Альфа интерфероны от гепатита б

Лечение противовирусным интерфероном может значительно ускорить выздоровление от коронавируса. К такому выводу пришли авторы исследования из Америки и Китая, которые провели исследование течения болезни у 77 добровольцев с подтвержденным диагнозом COVID-19. Его результаты опубликованы в издании Frontiers in Immunology.

Новый вирус остается в организме больных около двадцати дней с момента заражения, а синтетический интерферон FN-альфа-2b, использующийся для лечения гепатита и рака, сократил это время примерно на неделю. Причем был эффективен не зависимо от возраста пациентов.

Белки-интерфероны — это одни из ключевых сигнальных молекул иммунной системы, которые вырабатываются в ответ на вирусные и бактериальные инфекции, — первая линия защиты от любых вирусов, по определению доктора Элеоноры Фиш из Научно-исследовательского института и Университета общей больницы Торонто. Интерфероны не дают вирусам размножаться в зараженных клетках и борются с патогенами.

Объектом исследования стали 77 человек, госпитализированных в Уханьскую больницу в период с 16 января по 20 февраля 2020. У них наблюдались начальные симптомы болезни, включающие лихорадку, озноб, кашель, боль в горле, головную боль, носовые выделения, миалгию, усталость, одышку и диарею. Они добровольно согласились на прием экспериментального препарата — искусственного интерферона. Каждому пациенту было предложено определить дату появления симптомов заболевания.

В период лечения они получали небулизированный IFN-a2b, либо комбинацию IFN-a2b плюс арбидол. Каждого пациента во время его пребывания в стационаре тестировали, делая анализы крови, включая подсчет клеток, биохимию и уровень цитокинов сыворотки, измеряли температуру и уровень насыщения крови кислородом. Все анализы были скорректированы на возраст, пол и наличие одной или нескольких сопутствующих патологий.

Как выяснили ученые, лечение IFN-a2b значительно сокращало время обнаружения вируса в верхних дыхательных путях и параллельно уменьшало длительность повышенного содержания в крови маркеров воспаления. Это привело ученых к мысли, что интерферон следует дополнительно исследовать в качестве терапии в случаях COVID-19.

Всем пациентам были проведены серийные клинические исследования. Независимо от группы лечения, ни у одного из пациентов этой группы не было выявлено стойких признаков или симптомов дисфункции органов. В частности, ни у одного из пациентов не развился респираторный дистресс, требующий длительной кислородной добавки или интубации. Следовательно, ни один из пациентов не нуждался в интенсивной терапии. Когда около 50 процентов пациентов стали испытывать лихорадку, температуру, поднявшуюся выше 38 градусов, удалось сбить ибупрофеном. После этого не было отмечено других всплесков лихорадки, независимо от возраста и пола пациентов.

Кроме того, были проведены серийные биохимические лабораторные анализы. Помимо легкого повышения АЛТ на ранних стадиях госпитализации, который впоследствии улучшился у всех пациентов, данные анализов показали, что уровни колеблются близко к пределам нормы, без четкого различия между группами лечения. Популяции клеток периферической крови также измеряли в течение госпитализации, и было отмечено лишь повышение уровня тромбоцитов, все другие анализы были в пределах нормы.

Таким образом, клинико-лабораторные данные указывают на нетяжелое течение COVID-19 во всех группах пациентов. И применение интерферона FN-альфа-2b помогает справиться с коронавирусом за более короткие сроки.

Не было также принципиальных различий в анализах в зависимости от возраста, пола и сопутствующих заболеваний. За исключением гемоглобина, который был ниже у женщин.

Возможно ли полное выздоровление от гепатита В?

Пациенты с острым гепатитом В в большинстве случаев выздоравливают самостоятельно.

При хроническом гепатите В противовирусная терапия позволяет значительно снизить активность размножения вирусов, восстанавливается работа печени, снижаются риски формирования цирроза.
Однако добиться полного излечения (очищение организма от вируса) при хроническом гепатите В с помощью современных методов можно не более, чем в 10-15% случаев. Задача врача — сделать все возможное, чтобы пациент оказался среди них.

Общие методы лечения гепатита В

При остром гепатите В назначается только поддерживающая и дезинтоксикационная терапия, направленная на выведение токсинов и восстановление ткани печени. Противовирусное лечение не проводится.

При хроническом гепатите В проводится комплексное лечение, которое подбирается индивидуально. Специальные препараты назначают в соответствии с формой и степенью тяжести заболевания.

Какие препараты используют в лечении гепатита В?

Для лечения хронического гепатита В используют противовирусные препараты группы альфа- интерферонов и аналоги нуклеозидов (ламивудин, адефовир).

Эти препараты значительно снижают скорость размножения вирусов, препятствуют сборке вирионов в клетках печени. Препараты назначают и отдельно друг от друга и в комбинации. Выбор схемы терапии зависит от течения и стадии заболевания. Правильно подобрать схему лечения может только врач. Лечение может длиться от 6 месяцев до нескольких лет.

Какие еще методы лечения используются при гепатите В?

В качестве поддерживающей терапии при гепатите Б могут использоваться гепатопротекторы и некоторые иммунномодуляторы (например, задаксин).

Остерегайтесь недостоверных, сомнительных методов лечения. Вы можете встретить многообещающую рекламу этих средств, однако реальная эффективность их использования при гепатите не доказана. Это относится и ко многим средствам, про которые утверждается, что они могут активировать иммунную систему для борьбы с гепатитом, воздействовать на вирус или улучшать процессы, протекающие в печени. Однако если специальных сравнительных исследований не проводилось, то говорить об эффективности этих средств нельзя.
В любом случае помните — легкой, быстрой и дешевой возможности лечения хронического гепатита В пока не существует и в ближайшие годы не появится.

Препаратов, достоверно влияющих на выраженность фиброза в печени (помимо интерферонов) пока не создано, хотя научный поиск в этом направлении ведется активно.

От чего зависит выбор методов лечения?

При хроническом гепатите В противовирусную терапию назначают при наличии активного размножения вирионов и изменении функции печени, что устанавливают с помощью анализов. Другие методы лечения назначают, исходя из состояния функции печени.

Сколько может стоить лечение гепатита В современными препаратами?

Стоимость курса лечения хронического гепатита Б зависит от выбранной схемы терапии. При легком течении хронического гепатита затраты на препараты в месяц составят около $200, при выраженном воспалении ткани печени – до $1600. Соответственно, затраты на лечение в год составят $2400-19200.

Обычно, при выборе схемы терапии учитываются особенности течения гепатита В у конкретного больного, наличие сопутствующих заболеваний, финансовые возможности пациентов (разные препараты с разной стоимостью, их комбинации и схемы лечения).

Тяжело ли дается лечение хронического гепатита B ?
Побочные эффекты противовирусной терапии

При выборе ламивудина для лечения хронического гепатита Б лечение должно быть длительным, чаще всего оно не ограничивается годом. Побочные эффекты развиваются редко, поскольку этот препарат хорошо переносится. Могут отмечаться явления легкой диспепсии, редко головная боль, изменения в анализах крови, очень редко отмечается непереносимость препарата.

Если показано лечение интерферонами, то побочных эффектов не избежать, но они прогнозируемы. После первых инъекций интерферона часто наблюдается гриппоподобный синдром. Через 2-3 часа поднимается температура, может быть озноб, боли в мышцах, суставах, выраженная слабость. Длительность этого состояния может быть от нескольких часов до 2-3 дней.
В течение месяца организм адаптируется к введению интерферона, поэтому к этому времени гриппоподобный синдром исчезает. Сохраняются слабость, утомляемость, но с этим приходится мириться. На втором-третьем месяце лечения могут наблюдаться изменения в общем анализе крови. Закономерно снижается количество лейкоцитов (белых клеток крови), тромбоцитов. Важно отслеживать степень этих изменений, это задача врача.

При необходимости дозы интерферона снижают или вовсе отменяют на определенный промежуток времени, пока показатели крови не восстановятся до безопасных величин. Выраженное снижение количества лейкоцитов может способствовать присоединению бактериальных инфекций, а низкое число тромбоцитов может явиться причиной геморрагического синдрома (кровотечений). Важно не допустить этих осложнений, поэтому всем пациентам, получающим интерферон, необходимо 1 раз в месяц в обязательном порядке являться на визит к врачу и выполнять контрольные анализы крови (общий анализ крови и биохимический анализ крови).
Реже на фоне введения интерферона могут наблюдаться выпадение волос, снижение настроения, депрессия, сухость кожи, снижение веса, а у предрасположенных лиц нарушение функции щитовидной железы.

В связи с изложенным выше понятно, что обеспечение безопасности лечения — одна из главных задач врача. Поэтому врачебное наблюдение при лечении интерферонами обязательно.

Как оценивается эффективность лечения гепатита B ?

Эффективность лечения оценивается по биохимическим показателям крови (снижение активности трансаминаз печени ) и наличию HBV -ДНК в сыворотке крови, а также по наличию определенных маркеров гепатита В.

Восстановится ли функция печени после лечения?

Если заболевание не запущено, то есть отсутствует цирроз, то противовирусное лечение способствует восстановлению функций клеток печени.

Нужны ли диета и особый образ жизни во время лечения гепатита В?

Как правило, рекомендуется диета №5 по Певзнеру с ограничением жиров в пище и веществ, усиливающих секрецию пищеварительных соков (соленое, острое, жареное, консерванты и т.д.).

Диета в большей степени направлена на нормализацию функции желчного пузыря и сфинктера Одди, так как хронические заболевания печени часто сопровождаются расстройством их работы (чувство дискомфорта или болей в правом подреберье). Сама диета при отсутствии цирроза на функции печени не влияет.

Значительного изменения образа жизни не требуется. Необходимо только исключить алкоголь и обсуждать применение различных лекарственных препаратов по поводу других сопутствующих заболеваний с врачом.

Далее:   Как защититься от гепатита В?

Для того чтобы остановить или замедлить процесс развития болезни с сознанием ответственности можно провести курс лечения препаратом альфа-интерферон, по возможности, в комбинации с препаратом рибавирин.

Рибавирин — это вещество, подавляющее вирусы гепатита С, механизм этого воздействия пока еще не удалось выяснить во всех подробностях. Данное вещество оказывает особенно хорошее воздействие в комбинации с препаратом альфа-интерферон, его принимают в виде таблетки или капсулы.

Интерферон — это аутогенный белок, который вырабатывается, в том числе, белыми кровяными тельцами, особенно в тех случаях, когда организму необходимо бороться с вирусными возбудителями заболеваний. Альфа-интерферон, применяемый для лечения вируса гепатита, изготавливают при помощи биотехнологии. Также как и, например, при лечении инсулином пациентов, страдающих сахарным диабетом, препарат альфа-интерферон необходимо инъецировать в жировую подкожную ткань.

Для того чтобы улучшить частоту положительных ответов на лечение альфа-интерфероном и переносимость такого лечения, интерфероны можно скомбинировать с полиэтиленгликолем(ПЭГ) (пегилированные альфа-интерфероны, пегинтерфероныальфа).Измененныетакимобразом интерфероны дольше сохраняют свое действие в организме, и поэтому их нужно инъецировать всего один раз в неделю. Полиэтиленгликольобволакиваетальфа-интерферони создает своего рода «защитную оболочку», предотвращая темсамымпреждевременное разложениемедикамента.

Однако при этом те участки интерферона, которые отвечают за его антивирусное воздействие, остаются не заблокированными. Таким образом удается поддерживать более равномерный уровень воздействия препарата и на протяжении более длительного промежутка времени постоянно подавлять процесс размножения вируса.

Другой технологией для продления продолжительности действия альфа-интерферона является его комбинация с сывороточным альбумином человека. Альбумин — это естественное вещество с продолжительным периодом полураспада, выполняющее различные задачи в организме. Альфа-интерферон, скомбинированный с альбумином, (альбумин-интерферон) сохраняет антивирусное действие интерферона, однако, благодаря долгому периоду полураспада альбумина, этот препарат необходимо инъецировать лишь через каждые две-четыре недели.

Клинические исследования показали, что у пациентов, страдающих хроническим гепатитом С, принимающих препараты интерферона продолжительного действия, показатель частоты положительных вирологических ответов намного лучше, чем данный показатель у пациентов, принимающих стандартныепрепаратыинтерферонакратковременного действия. За счет комбинации долго действующих интерфероновспрепаратомрибавиринможноещебольше повыситьчастотуизлечиваний.

Стандартные дозировки интерферона

Также и с точки зрения переносимости лечения такая комбинация по своим качествам намного лучше, чем комбинация стандартных интерферонов с рибавирином.

Рекомендуемые дозировки интерферонов приведены в таблице.

Также и дозу рибавирина Ваш врач должен подобрать Вам индивидуально, с учетом Вашейкартиныкрови(особенносодержаниякрасного кровяногопигмента[гемоглобина),весаВашеготела,а также генотипа вируса гепатита С. Обычно доза составляет от 800 до 1200 мг в день, её вводят в виде двух порций — утром и вечером. У особенно тяжелых пациентов можно задуматься о введении более высокой дозы. С учетом веса тела при заражении вирусом гепатита С с 1-м и 4-м генотипом доза рибавирина должна составлять около 15 мг на 1 кг веса тела, а в случае 2-го и 3-го генотипа — около 13 мг на 1 кг веса тела.

Главной целью лечения является прекращение прогрессирования болезни у данного пациента (предотвращение роста соединительных тканей [цирроз] в печени и связанных с этим осложнений). Данной цели можно достичь наилучшим образом, если вирус гепатита С будет полностью удален из организма, т.е. если на протяжении долгого периода времени РНК вирус гепатита С не удается выявить даже применяя самые чувствительные методы исследования. Частота положительных ответов (количество пациентов, у которых во время лечения в крови больше не удается выявить вирусы гепатита С) при лечении интерферонами продолжительного действия и рибавирином составляет около 60-90 %. К сожалению, у некоторых пациентов, у которых поначалу был хороший ответ на лечение, еще во время лечения (редко) или после прекращения приема медикаментов вновь выявляли вирусы гепатита С. Поэтому долговременный успех лечения при помощи комбинированной терапии интерфероном длительного действия в сочетании с рибавирином в общем составляет 50-60 %.

Особенно важен регулярный прием медикаментов. Если на фоне лечения альфа-интерфероном / рибавирином возник- нут сильные побочные явления (например, депрессии), то, в случае необходимости, такие явления следует лечить при помощи медикаментов, однако всё-таки (если это возможно) необходимо продолжить лечение антивирусными медикаментами. Поскольку побочные явления от лечения альфа-интерфероном / рибавирином по окончании курса лечения очень быстро проходят, то сопутствующую терапию можно будет отменить.

Особенно хороших результатов лечения можно добиться, если курс лечения будет начат как можно скорее. Переход острой формы заболевания гепатитом С в хроническую форму можно предотвратить путем 24-недельной монотерапии при помощи (ПЭГ)-альфа-интерферона. Для этого лечение острой формы гепатита С следует начать не позднее, чем через три-четыре месяца с момента заражения.

Лечение хронического гепатита С у более молодых пациентов с недолгим протеканием заболевания намного успешнее, чем лечение более пожилых пациентов, уже достигших стадии цирроза печени. При этом вероятность долговременного положительного вирологического ответа (излечение) на комбинированную терапию у пациентов, зараженных вирусом 2-го или 3-го генотипа, намного лучше, чем у пациентов, зараженных вирусом гепатита С 1-го или 4-го генотипа. Также и продолжительность терапии оказывает большое влияние на успех лечения хронического гепатита С.

Действующие в настоящее время Положения о лечении гепатита С (в редакции 2009 г.) рекомендуют для пациентов с вирусом гепатита С 2-го или 3-го генотипа проведение 24- недельной стандартной терапии, которую в самом благоприятном случае можно сократить до 16 недель (если пациент имеет нормальный вес, у него нет цирроза печени, перед началом терапии он имеет низкую вирусную нагрузку и отличается быстрым вирологическим ответом при условии, что уже в начале 4-й недели лечения у пациента больше не будут выявлены РНК вируса гепатита С). Пациенты, зараженные вирусом гепатита С 2-го или 3-го генотипа, в крови которых в начале 4-й недели лечения всё еще удается выявить РНК вируса гепатита С, возможно, извлекут пользу из терапии, длящейся несколько дольше, чем 24 недели (36-48 недель). Стандартная продолжительность терапии у пациентов, зараженных вирусом гепатита С с 1-м или 4-м генотипом, составляет 48 недель, однако у пациентов (без цирроза печени), которые перед началом проведения терапии имели более низкую вирусную нагрузку и в крови которых через четыре недели лечения уже не удается выявить вирусы гепатита С, продолжительность терапии может быть сокращена до 24 недель. При этом шансы на долговременный вирологический ответ на такую терапию не уменьшаются. Похоже, что пациенты, зараженные вирусами гепатита С 1-го или 4-го генотипа с медленным ответом на антивирусную терапию (к началу 12-й недели лечения в крови всё еще удается выявить РНК вирусов гепатита С, но к 24-й неделе их уже больше не выявляют), получают большую пользу от продленного до 72 недель срока проведения лечения.

На основе таких показателей, как исходная вирусная нагрузка и начальное снижение вирусной нагрузки в крови, у пациентов, проходящих курс лечения, уже через четыре и через двенадцать недель можно сделать вывод о том, насколько высоки хорошие шансы на долговременное удаление вирусов. Шансы на излечение тем выше, чем быстрее и отчетливее протекает начальное снижение вирусной нагрузки. Шансы на долговременное уничтожение вирусов очень малы у тех пациентов, которые в первые 12 недель лечения не достигнут хотя бы 99 % снижения исходной вирусной нагрузки.

Различные исследования показали, что в результате успешного комбинированного лечения интерфероном и рибавирином доля волокон соединительной ткани в печени уменьшается, и частота развития рака печени снижается. Однако и после полного удаления вируса гепатита С риск получения рака печени на протяжении многих лет по-прежнему сохраняется повышенным, поэтому и после успешной терапии всё-таки имеет смысл проходить регулярные контрольные ультразвуковые исследования печени.

Для всех пациентов с хронической формой гепатита С и с повышенной воспалительной активностью в печени существует принципиальная рекомендация провести антивирусное лечение при условии, что пациент не страдает дополнительными заболеваниями и что не существует иных обстоятельств, которые бы послужили основанием для запрещения проведения такой терапии. Решение о применяемых препаратах, о дозе и о продолжительности лечения должен индивидуально проверять Ваш лечащий врач.

Какие побочные явления могут возникнуть при лечении альфа- интерфероном и рибавирином?

В начале проведения курса лечения побочные явления встречаются часто, но в процессе лечения они в значительной мере ослабевают. Наиболее часто возникают такие похожие на грипп симптомы, как: температура, головные боли, боли в суставах и мышцах, усталость и сонливость, отсутствие аппетита, снижение веса. Иногда также встречаются нарушения функции щитовидной железы. У некоторых пациентов на протяжении терапии возникают жалобы на сильную сухость кожи и / или на временное выпадение волос. К тому же у пациентов могут возникать изменения настроения, вплоть до депрессий. Кроме того, важными являются изменения картины крови, касающиеся, в первую очередь, белых кровяных телец.

Аллергические реакции могут быть вызваны как альфа-интерфероном, так и рибавирином. В качестве наиболее часто встречающегося побочного явления при приеме препарата рибавирин известно временное малокровие (анемия). Поэтому обязательно необходимо регулярно контролировать картину крови пациента.

Во время проведения данного курса лечения пациенты должны регулярно беседовать с лечащим врачом и точно описывать ему все возникающие у них побочные явления. На многие побочные явления комбинированной терапии альфа-интерфероном / рибавирином можно положительно повлиять путем адаптации доз этих препаратов или же путем (временного) назначения дополнительных медика- ментов. Перед тем, как полностью прекратить проведение терапии из-за непереносимости или же из-за побочных явлений, всегда следует сначала исчерпать все имеющие- ся возможности.

Ни в коем случае нельзя исключить то, что из-за приема препарата рибавирин риск детских пороков развития повышается. Поэтому пациенты, проходящие курс лечения препаратом рибавирин, на протяжении всего курса лечения, а также и в течение шести месяцев после его окончания должны применять надежный противозачаточный метод. Женщин, которые уже были беременны еще до начала проведения терапии, лечить таким методом нельзя.

На что необходимо обращать внимание при лечении альфа-интерфероном и рибавирином?

Во время лечения альфа-интерфероном и рибавирином следует регулярно контролировать показатели печени (АЛТ,АСТ), картину крови и показатели щитовидной железы. Кроме того, через четыре и через двенадцать недель проведения лечения (в случае необходимости также и через 24 недели) следует установить вирусную нагрузку в крови (РНК вируса гепатита С). Специалисты говорят о быстром вирологическом ответе (БВО») в том случае, если при помощи чувствительного метода тестирования в начале 4-й недели лечения уже не удается установить наличие РНК вирусов гепатита С в крови. В начале 12-й недели лечения делают разницу между полным ответом и частичным ответом (ЧВО). При полном ответе (ПВО) на 12-й неделе лечения в крови у пациента уже больше не удается выявить РНК вируса гепатита С, в то время, как у пациентов с частичным ответом (ЧВО) вирусная нагрузка по сравнению с вирусной нагрузкой к началу проведения терапии понизилась примерно на коэффициент равный 100, однако в крови пациента всё еще удается обнаружить РНК вируса гепатита С. На основании результатов исследований содержания в крови РНК вирусов гепатита С, проведенных в начале 4-й и 12-й недели, можно сделать вывод о том, увенчается ли данный курс лечения успехом и о том, как долго его необходимо проводить.

Существуют ли альтернативные методы лечения?

В настоящее время лечение при помощи только интерферона или же в комбинации с рибавирином — это единственная возможность для долговременного удаления вируса гепатита С из организма. Наряду с этим постоянно встречаются описания достигнутых успехов при помощи так называемых альтернативных веществ. Однако контролированных исследований, в которых была бы испытана действенность таких препаратов, не существует. Поэтому вся информация о таких препаратах базируется на непроверенных сообщениях о полученном опыте.

Веществами, которые применяют для лечения заболеваний печени, является, например, экстракты расторопши пятнистой (силимарин), препараты артишока и глициризина, которые, в первую очередь, применяются в Юго-Восточной Азии. Определенные препараты силимарина (силибинин) могут снизить вирусную нагрузку, если их ежедневно в большой дозе внутривенно инъецировать пациенту. Однако до сих пор еще не выяснено, является ли данное вещество в столь высокой дозе безопасным, и в состоянии ли оно не только снизить вирусную нагрузку, но и улучшить показатель частоты излечиваний, достигаемый при лечении пегинтерфероном/рибавирином. В общеупотребительных дозировках в виде таблетки силимарин никак не влияет на размножение вируса.

Все растительные и прочие альтернативные препараты могут давать опасные побочные явления, повредить печень или проявлять нежелательное взаимное воздействие при приеме с другими медикаментами. Пациенты должны всегда информировать своих лечащих домашних врачей или же врачей-специалистов о дополнительно принимаемых препаратах для того, чтобы они смогли высказать свое мнение о переносимости этих препаратов и о возможных рисках, сопряженных с их приемом.

Возможности лечения в будущем

В настоящее время проводятся клинические испытания различных терапевтических подходов, в том числе ингибиторы специфичных ферментов вируса гепатита С, которые отвечают за размножение вируса (ингибиторы протеазы, хеликазы, белка NS5A и полимеразы). Наибольшего прогресса в клинической разработке удалось добиться с двумя ингибиторами протеазы вируса гепатита С (боцепревир и телапревир), которые соответственно в комбинации с пегинтерфероном альфа и с рибавирином в состоянии улучшить долговременные вирологические частоты ответов у пациентов, зараженных вирусом 1-го генотипа примерно на 20 % до 70-75 %. Регистрации данных веществ в Европе следует ожидать в 2011-2012 г.г. Другие разработки охватывают так называемые иммуномодуляторы и медикаменты, которые подавляют собственные структуры клетки, участвующие в процессе размножения вируса, а также терапевтические вакцины, т.е. сыворотки, которые должны помочь собственной иммунной системе победить вирус гепатита С или же замедлить протекание данного заболевания.

В долговременной перспективе существуют надежды на то, что в будущем с вирусом гепатита С можно будет также успешно бороться без инъекций интерферона. Однако для этого потребуются комбинации, по крайней мере, из двух или трех ингибиторов. Для всех новых веществ важным является то, чтобы они не допускали возможности для возникновения так называемых вариантов резистентности вируса гепатита С.

В общем, следует настоятельно подчеркнуть, что ни одно из новых веществ не будет зарегистрировано, если для него не будут собраны обширные данные, полученные в клиническихисследованияхэффективности,переносимостии безопасности данных веществ. Пациенты, заинтересованныевполучениитакихбудущихмедикаментовужев настоящее время, должны обратиться в крупные центры по лечению заболеваний печени и там получить информацию о текущих испытаниях терапевтических методов.