Амилоидоз и цирроз печени

Амилоидоз и цирроз печени Амилоидоз печени – это заболевание, которое характеризуется нарушением белкового обмена и приводит к отложению специфического белково-углеводного комплекса (амилоида) в гепатоцитах (клетках печени). Данный процесс сопровождается нарушением функции органа и приводит к развитию печеночно-клеточной недостаточности.

Заболевание распространено на всей территории земного шара с одинаковой частотой – 1:50 000. К амилоидозу печени наиболее предрасположены женщины после 60 лет.

Прогноз заболевания неблагоприятный, и приводит к смерти в течение 2 – 5 лет после проявлений клинических симптомов.

Причины возникновения

Заболевание возникает вследствие нарушения белково-синтетической функции печени и приводит к накоплению в плазме крови большого количества аномальных белков, которые расцениваются организмом как чужеродные агенты. В ответ на появление данных белков иммунная система человека вырабатывает антитела, образующие специфические комплексы – антиген-антитело, которые откладываются в клетках печени, вытесняя функционально-специализированные компоненты, что приводит к их гибели.

По причинам возникновения амилоидоз печени подразделяют на четыре типа:

Первичный амилоидоз (AL-амилоидоз) – нарушение иммунитета и белкового обмена происходят без видимых причин. Данный амилоидоз принято считать идиопатическим.
Вторичный амилоидоз (AA-амилоидоз) возникает вследствие ряда заболеваний, которые воздействуют преимущественно на иммунную систему:
- бронхоэктатическая болезнь;
- ревматоидный артрит;
- остеомиелит;
- анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева);
- туберкулез;
- лепра;
- миеломная болезнь.
Наследственный амилоидоз (AF-амилоидоз) или среднеземноморская перемежающая лихорадка – данный тип амилоидоза возникает у этнических групп, которые живут на побережье средиземного моря (арабы, греки, армяне, евреи) и наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
AH-амилоидоз (hemodialisis-related) – встречается только у лиц, которые системно проходят процедуру гемодиализа (очищение крови при помощи искусственной почки).

Классификация

В зависимости от расположения амилоида в печени выделяют:

интролобулярный амилоидоз;
перипортальный амилоидоз;
периваскулярный амилоидоз;
смешанный амилоидоз.

Симптомы амилоидоза печени

На ранних этапах возникновения заболевания клинические симптомы полностью отсутствуют. При постепенном замещении амилоидом клеток печени в симптомах на первый план выступают признаки печеночно-клеточной недостаточности и геморрагический синдром:

головная боль;
головокружение;
быстрая утомляемость;
общая слабость;
снижение памяти, внимания;
боли в области сердца;
тахикардия (увеличение частоты сердечных сокращений);
снижение артериального давления;
отеки нижних конечностей;
анасарка (отеки мягких тканей всего тела);
рвота кишечным содержимым с примесью крови;
боли в области правого и левого подреберья тянущего характера;
увеличение печени и селезенки;
асцит (накопление свободной жидкости в брюшной полости);
кровотечение из варикозно расширенных геморроидальных вен;
боли в поясничной области;
нарушение мочеиспускания;
анурия (отсутствие мочи);
желтуха (пожелтение кожных покровов и слизистых оболочек);
сыпь на коже по типу крапивницы;
телеангиоэктазии (сосудистые звездочки на коже);
печеночная энцефалопатия (слабоумие);
печеночная кома.

Диагностика

Лабораторные методы исследования

Наиболее информативными анализами является общий анализ мочи, биохимический анализ крови и печеночные пробы. В остальных лабораторных анализах будут наблюдаться нормальные значения.

Общий анализ мочи:

Показатель	Нормальное значение	Изменение при амилоидозе печени
Удельный вес	1012 — 1024	1024 — 1028
Реакция рН	Слабокислая	Слабокислая
Белок	нет	0,03 – 3,11 г/л и выше
Эпителий	1 – 3 в поле зрения	10 – 20 в поле зрения
Лейкоциты	1 – 2 в поле зрения	10 – 30 в поле зрения
Эритроциты	Нет	7 – 10 в поле зрения

Биохимическое исследование крови:

Показатель	Нормальное значение	Изменения при амилоидозе печени
Общий белок	68 – 85 г/л	89 – 90 г/л
Альбумин	40 – 50 г/л	30 – 40 г/л
Глюкоза	3,3 – 5,5 ммоль/л	3,2 – 5,4 ммоль/л
Мочевина	3,3 — 6,6 ммоль/л	6,9 – 7,0 ммоль/л
Креатинин	0,044 — 0,177 ммоль/л	0,190 и выше ммоль/л
Фибриноген	2 – 4 г/л	1 – 3 г/л
Лактатдегидрогеназа	0,8 — 4,0 ммоль/(ч·л)	4,0 – 8,0 ммоль/(ч·л)

Печеночные пробы:

Показатель	Нормальное значение	Значение при амилоидозе печени
Общий билирубин	8,6 – 20,5 мкмоль/л	16,5 – 20,0 мкм/л и выше
Прямой билирубин	8,6 мкмоль/л	8,6 – 12,3 мкмоль/л
АЛТ (аланинаминотрансфераза)	5 – 30 МЕ/л	30 – 100 МЕ/л
АСТ (аспартатаминотрансфераза)	7 – 40 МЕ/л	50 – 70 МЕ/л
Щелочная фосфатаза	50 – 120 МЕ/л	230 – 380 МЕ/л
ЛДГ (лактатдегидрогеназа)	0,8 – 4,0 пирувита/мл-ч	5,0 – 7,0 пирувата/мл-ч
Тимоловая проба	1 – 4 ед.	2 – 6 ед.

Инструментальные методы исследования

УЗИ печени;
КТ (компьютерная томография) печени;
МРТ (магнитно-резонансная томография) печени.

Данные методы обследования позволяют заподозрить амилоидоз печени, но для уточнения диагноза необходима биопсия органа.

Пункционная биопсия печени позволяет установить диагноз со 100% точностью. Из полученного материала готовят препарат, которые изучают под микроскопом. Для выявления амилоида в клетках печени препарат окрашивают специальным красителем (Конго красный), при этом амилоид становится ярко-красного цвета.

Лечение амилоидоза печени

Медикаментозное лечение

Патогенетическое лечение – направленное на устранение процессов, которые стимулируют выработку амилоида:

Гидролизаты печени: сирепар, прогепат по 5 мл внутримышечно 1 раз в сутки. Курс лечения 1 – 2 месяца.
Препараты аминохинолинового ряда: делагил, резохин, плактенил по 0,75 г в сутки на протяжении 6ти недель, затем дозу снижают до поддерживающей – 0,25 г в сутки и принимают на протяжении 6 месяцев – 2 – 3 лет.
Колхицин по 0,6 мг 2 раза в сутки.
Глюкокортикостероиды: преднизолон, метипред, медрол, солюмедрол по 0,8 мг на 1 кг массы тела в пересчете на преднизолон в сутки. Суточную дозу делят на 2 приема – утром и в обед натощак. Курс лечения составляет 7 дней, повторные курсы каждые 5 – 6 недель.
Лечение основных заболеваний (ревматоидный артрит, туберкулез и пр., которые приводят к амилоидозу печени).

Симптоматическое лечение:

Детоксикационные препараты: раствор рингера или реосорбилакт по 200,0 – 400,0 мл внутривенно капельно.
Энтеросорбенты: энтеросгель, полисорб по 1 столовой ложке 3 раза в день между приемами пищи.
Лактулоза по 35 – 45 мг ежедневно утром натощак.
Гепатопротекторы: урсохол по 3 таблетки на ночь, эсенциале, гепабене по 1 капсуле 3 раза в день.
При кровотечениях: этамзилат натрия или аминокапроновая кислота.
При рвоте: церукал по 2 таблетки 2 – 3 раза в сутки.
При возникновении отеков: фуросемид по 40 – 80 мг 2 – 3 раза в неделю в комбинации с верошпироном по 50 – 100 мг ежедневно.

Народное лечение

Сбор лекарственных трав из ромашки, зверобоя, березовых почек и бессмертника залить кипятком из расчета 100 г каждого ингредиента – 500 мл воды. Настаивать в термосе 4 – 8 часов. Принимать по 200 мл 1 раз в сутки утром натощак, отжав предварительно настой при помощи сита.
Сушеные листья земляники 10 г, мяты 2 г и зверобоя 10 г залить 200,0 мл кипятка и настаивать 10 минут. Принимать настой 2 раза в сутки по ½ стакана. В данный настой так же можно добавлять ягоды рябины, листья малины и смородины.

Диета, облегчающая течение заболевания

Рекомендовано дробное питание 5 – 7 раз в сутки малыми порциями.

Пища должна быть богата белками, углеводами и витаминами. Подходят любые виды каш, свежие и отварные овощи, рыба не жирных сортов, телятина, говядина, белое мясо птицы, свежие фрукты, соки, компоты, морсы, кисло-молочные продукты, яйца.

Исключить из рациона жирное мясо, копчености, консервацию, консервы, острые, жаренные блюла, бобовые, грибы, алкоголь, шоколад, сдобную выпечку.

Осложнения

печеночная энцефалопатия;
печеночно-клеточная недостаточность;
печеночная кома;
смерть.

Профилактика

рациональное питание;
своевременное лечение воспалительных и аутоиммунных заболеваний организма;
отказ от вредных привычек;
ежегодные профилактические обследования включая лабораторные анализы и ультразвуковую диагностику.

Источник

Системный амилоидоз – это заболевание, имеющее быстро прогрессирующий характер и крайне неблагоприятный прогноз. При таком патологическом процессе могут затрагиваться практически любые внутренние органы. Отсутствие точных сведений об этиологии и патогенезе этой болезни обуславливает трудности при подборе адекватной терапии. В данной статье мы постараемся разобраться, что же такое амилоидоз и почему он развивается.

Причины развития и классификация амилоидоза

Амилоидоз – это заболевание, имеющее системный характер, при котором во внутренних органах и тканях откладывается специфическое соединение, имеющее белково-полисахаридную природу и называющееся амилоидом. На фоне развивающегося патологического процесса происходит достаточно быстрое нарушение работы внутренних органов, что может стать причиной летального исхода. Наиболее часто при данной болезни затрагиваются почки и сердце. На сегодняшний момент однозначного мнения о том, почему развивается амилоидоз, нет.

Первое описание данного заболевания было сделано венским патологоанатомом Рокитанским в 1844 году. На сегодняшний момент частота встречаемости амилоидоза среди населения относительно невысока – примерно 1 случай на 50 тысяч населения. Наиболее часто с этим патологическим процессом сталкиваются люди после 50 лет. Однако стоит заметить, что в литературе описаны случаи, при которых признаки данной болезни обнаруживались и в более молодом возрасте.

Как мы уже сказали, амилоид – это белково-полисахаридный комплекс, представленный глобулярными и фибриллярными белками, находящимися в тесной связи с полисахаридами. Такие комплексы могут откладываться на внутренних и внешних оболочках сосудов, в строме паренхиматозных органов, железах и так далее. Стоит заметить, что иногда количество амилоидных отложений совсем незначительное. В этом случае они не приводят к нарушению функциональной активности пораженного органа. При выраженном скоплении амилоида изменяется внешний вид органа (он увеличивается в размерах), постепенно развиваются склеротические и атрофические изменения, ведущие к функциональной недостаточности.

В первую очередь, давайте разберемся в классификации амилоидоза. Данное заболевание может быть:

Первичным;
Вторичным
Наследственным;
Старческим.

На сегодняшний момент точные причины развития первичного амилоидоза не установлены. Вторичная, или реактивная, форма этого патологического процесса бывает связана с различными первичными заболеваниями. Предполагается, что ее возникновение может быть обусловлено хроническими инфекциями, гнойно-воспалительными патологиями, опухолями. К другим возможным причинам относятся ревматические болезни, атеросклероз, псориаз и многое другое. Наследственная форма, как правило, связана с врожденным дефектом ферментов. Существует несколько вариантов наследственного амилоидоза, для каждого из которых характерны свои клинические проявления.

В зависимости от того, какие органы были поражены при данном патологическом процессе, принято выделять кардиопатическую, гепатопатическую, нефропатическую, нейропатическую, эпинефропатическую и смешанную формы. Отдельно также различают амилоидоз кожи.

В классификацию амилоидоза включены несколько его типов, основывающиеся на биохимическом составе амилоидных фибрилл. Первый тип (AL) также называется первичным. Он характеризуется наличием в составе амилоидных фибрилл легких цепей Ig. Второй тип (АА) – в составе фибрилл находится сывороточный альфа-глобулин. Третий тип (АЕ) связан с некоторыми опухолевыми процессами. Четвертый тип (AH) ассоциирован с гемодиализом.

Симптомы при амилоидозе со стороны печени, почек и других органов

Клиническая картина при амилоидозе будет определяться длительностью заболевания, локализацией амилоидных отложений и так далее.

При поражении почек первоочередным симптомом будет повышение уровня белка в моче. С течением времени больной человек обращает внимание на появление отеков на ногах, а затем и по всему телу. Клиническая картина дополняется артериальной гипертензией, постепенно прогрессирующими признаками, указывающими на почечную недостаточность.

При отложении амилоида в сердце постепенно прогрессирует сердечная недостаточность. Возникают жалобы на слабость и быструю утомляемость, одышку даже при небольшой физической нагрузке, отеки. Отмечается нарушение сердечного ритма. В ходе обследования можно обнаружить увеличение сердца в размерах.

Амилоидная инфильтрация печени также приводит к ее увеличению в размерах. Замедляется или прекращается выделение желчи, повышается давление в бассейне воротной вены. При поражении кишечника клиническая картина включает в себя расстройство стула в виде диареи или запора, кишечную непроходимость. Нарушается всасывание питательных веществ в тонком кишечнике.

Диагностика и лечение болезни

План обследования будет зависеть от локализации патологического процесса. Он может включать в себя электрокардиографию и эхокардиографию, ультразвуковое исследование, эндоскопические методы, например, эзофагогастродуоденоскопию. В обязательном порядке проводятся общий и биохимический анализы крови, общий анализ мочи. Окончательное подтверждение диагноза основывается на биопсии пораженного органа с последующим направлением полученного материала на гистологию.

В 2015 году было проведено исследование, целью которого являлась оценка возможностей ультразвукового метода в диагностике ассоциированного с диализом амилоидоза. В результате была установлена высокая информативность ультразвукового метода в выявлении ассоциированного с диализом амилоидоза у больных с хронической болезнью почек на 5-й стадии.

Из лекарственных препаратов при амилоидозе могут применяться колхицин, цитостатики и глюкокортикостероиды. Вторичный амилоидоз подразумевает под собой первоначальное лечение основного заболевания. Остальная терапия зависит от пораженного органа и сопутствующих клинических проявлений.

Прогноз и профилактика

Данная болезнь, лечение которой не проводится, имеет быстро прогрессирующий характер и в короткие сроки приводит к летальному исходу. Прогноз при вторичном амилоидозе будет определяться возможностью лечения основной патологии.

Говорить о профилактике этого патологического процесса не представляется возможным в связи с его невыясненной до конца природой.

Использованы фотоматериалы Shutterstock

Амилоидоз почек: Вопросы клиники и патогенеза / Мухин Н.А. // М.. = 1981
Первичный и генетические варианты амилоидоза / Виноградова О.М. // М.: Медицина. = 1980
Ультразвуковая диагностика ассоциированного с диализом амилоидоза / Полухина Е. В. // Acta Biomedica Scientifica. = 2015. — №1

Источник

В гастроэнтерологии амилоидоз рассматривается как заболевание нераспространенное, но очень сложное в плане лечения. Прогноз на выздоровление редко бывает положительным. Амилоидоз сложно диагностировать на начальной стадии развития, поскольку нет ярко выраженных симптомов, которые могли бы подтолкнуть человека пойти ко врачу и обследоваться. Как правило, амилоидоз печени обнаруживается на поздней стадии, когда уже сложно восстановить нормальное функционирование печени.

Что такое амилоидоз

Амилоидоз печени

Это комплексное заболевание, проявляющееся в изменении нормального белкового обмена и работы иммунной системы. Из-за этого сбоя начинается синтез и сосредоточивание грубодисперсного белка амилоида в тканях большинства внутренних органов человека. Очень редко можно наблюдать изолированный амилоидоз печени, чаще всего поражение распространяется на печень, селезенку, почки, надпочечники, кишечник, сердечно-сосудистую систему. Амилоидное заболевание может спровоцировать склероз, атрофию конечностей и недостаточность пораженных органов.

Возможные причины

Амилоидоз может быть самостоятельным заболеванием либо стать результатом патогенных процессов в теле человека.

Типы амилоидоза выделяются, основываясь на причины появления:

первичный амилоидоз (идиопатическая форма как результат избыточной выработки антител при миеломном заболевании или макроглобулинемии);
вторичный тип (реактивная форма);
амилоидоз как следствие опухолей;
заболевание при гемодиализе;
наследственный;
старческий.

Выяснить причину появления первичного амилоидоза невозможно. Наблюдаются развитие мутаций в клетках иммунной системы, приводящие к скоплению амилоидов в мезодермальных тканях (печень, почки, сердце, сосуды, кожа, мышц, нервы).

Реактивный амилоидоз печени – тяжелое осложнение затянувшихся воспалительных заболеваний:

Туберкулез

хронических инфекций (лепра, туберкулез, малярия, бронхит, пневмония, пиелонефрит);
гнойных поражений (остеомиелит, нагноение тканей);
язвенного колита;
лейкоза, лимфогранулематоза;
любых патологий костного мозга;
ревматологического характера (артрит, спондилоартрит).

Проявления вторичного амилоидоза можно заметить, как правило, практически сразу после первичного заболевания. Скопления амилоида начинаются с печени, почек, селезенки, лимфатических узлов. При отсутствии своевременной диагностики и правильного лечения заболевание прогрессирует, поражая все жизненно важные системы человека, вызывая острую полиорганную недостаточность и летальный исход.

Симптомы амилоидного заболевания печени

Отложения белковых клеток амилоида постепенно вытесняют и сдавливают собственные клетки печени, забивают желчевыводящие протоки, зажимают кровеносные сосуды, питающие орган. В результате полноценное функционирование становится невозможным. Составить клиническую картину заболевания по видимым признакам очень сложно, потому что внешние проявления амилоидоза неспецифические и могут указывать на множество других болезней:

печень увеличивается в размере, при пальпации гладкая, но абсолютно безболезненная;
кожа становится сухой, бледной и прозрачной, появляются трещины, зуд, высыпания;
в редких случаях может наблюдаться желтоватый оттенок кожи и склер глаз;
растет язык, может увеличиться в объеме в 3—4 раза;
расстройства желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, запоры);
ощущение тяжести в правом подреберье;
снижение веса, усталость, вялость;
частичная потеря слуха;
перепады температуры тела.

Процесс развития амилоидоза очень медленный. От первого появления клеток амилоида до печеночной недостаточности может пройти от пару лет до десятилетия. Однако при вторичной природе амилоидоза, если его причиной стал гнойно-воспалительный процесс, он развивается очень стремительно.

Диагностика

Среди лабораторных способов исследования в обнаружении амилоидоза печени могут помочь:

биохимический анализ крови (превышены показатели: общий белок, мочевина, креатин, лактатдегидрогеназа, билирубин, холестерин, ниже нормы: альбумин, фибриноген);
общий анализ мочи (выше нормы: удельный вес, эпителий, лейкоциты, эритроциты, появляется белок);
печеночные пробы (выше нормы показатели: прямой билирубин, АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза, ЛДГ, тимоловая проба).

Инструментальные способы осмотра пациента:

ультразвуковое исследование;
компьютерная томография;
магнитно-резонансная томография;
пункционная биопсия.

Поставить достоверный диагноз амилоидоз печени можно только на основе результатов биопсии. Клетки печени очень подробно рассматриваются в лаборатории под микроскопом. Материал покрывают специальным раствором, который окрашивает амилоид в красноватый цвет, он становится виден даже невооруженному глазу.

Генетическое исследование – эффективный способ установления наследственного амилоидоза. Его применяют, если не обнаружена первопричина амилоидоза (основное заболевание). У пациента необходимо взять любую биологическую жидкость (слюна, кровь или моча), из нее выделяют генетический материал и передают в лабораторию генных исследований. Обнаружение в установленной области генетических мутаций подтверждает наследственную природу возникновения заболевания.

В данном случае лечащий врач настойчиво рекомендует пройти генетическое исследование всем ближайшим родственникам для подтверждения или исключения у них наличия амилоидного заболевания.

Лечение амилоидоза печени

Успешность лечения этого сложного недуга зависит от того, на какой стадии развития заболевания пациент обратился в лечебное учреждение и как скоро ему был поставлен правильный диагноз. Часто решающую роль играет основное заболевание, ставшее причиной возникновения амилоидоза печени. Если его можно полностью устранить, то проявления амилоидоза, скорее всего, в течение некоторого времени исчезнут.

Медикаментозное лечение для ограничения выработки амилоида:

аминохинолиновые средства – Делагил, Плаквенил, Резохин;
цитостатики – Метотрексат, Циклофосфан;
гидролизаты печени – Прогепат, Рипазон, Сирепар;
Унитиол;
Колхицин.

Симптоматическая терапия амилоидоза печени включает в себя:

препараты детоксикации – Реосорбилакт, раствор Рингера;
антигистаминные средства – Супрастин, Тавегил, Фенкарол, Кларотадин, Ломилан;
энтеросорбенты – Полисорб, Энтеросгель;
лактулоза;
гепатопротекторы – Эссенциале, Левасил, Урсохол, Гептрал, Гепабене;
химиотерапия.

В последнее время стали использовать пересадку стволовых клеток, которые могут заменить пораженные. В редких случаях возможна полная пересадка здоровой донорской печени.

Правильное питание для облегчения самочувствия

При обнаружении клеток амилоида в печени пациенту рекомендуется строго соблюдать традиционную диету №5. Ее особенность – повышенное содержание белка в продуктах питания. В сутки больной должен потреблять в пищу не менее 1,5 г. белка на 1 кг массы тела. Например, для пациента с весом 60 кг суточная масса белка от 90—100 г. Питание дробное, маленькими порциями 5—7 раз в день.

В остальном диета №5 поддерживает принципы здорового питания: полный отказ от всего жирного, жаренного, соленого, острого, копченного. Отныне и навсегда придется исключить консервированные продукты, сладкие кондитерские изделия, шоколад, какао, сдобные и мучные блюда, грибы, бобовые, крепкий чай и кофе. Рекомендовано увеличить потребление клетчатки, то есть овсяной, гречневой и пшеничной каши, творога и нежирного мяса. От вредных привычек, например, курения и распития алкогольных напитков тоже желательно отказаться. Разрешено лишь настоящее красное сухое вино в ограниченных количествах и нерегулярно.

Если обнаружен системный амилоидоз и кроме печени амилоид откладывается в почках, в этом случае возможно назначение диеты №7, характеризующейся ограничением потребления продуктов, содержащих белок. В исключительных случаях пациенту разрабатывается индивидуальный курс питания, способствующий улучшению общего самочувствия, снижению клинических симптомов заболевания.

Прогнозы на выздоровление

Амилоидоз – очень тяжелая болезнь, часто приводящее к летальному исходу. Представители современной медицины до сих пор не нашли средство, способное полностью вылечить амилоидное заболевание. Благоприятный исход ожидает пациента, если вовремя диагностировано и пролечено первичное заболевание.

Прогноз в случае наследственного и первичного амилоидоза гораздо хуже, пациенты редко живут более двух лет. Если до момента установления диагноза уже успела развиться печеночная недостаточность, то сроки сильно сокращаются.

При системном амилоидозе, когда поражена сердечно-сосудистая система, врачи предполагают, что пациент не проживет дольше двух месяцев. Тут решающую роль играет, насколько крепкое здоровье было у человека до заболевания. Женщины справляются с амилоидозом лучше мужчин. Сложнее всего приходится людям пенсионного возраста и с ослабленным иммунитетом, их организм не справляется с тем количеством препаратов, которое необходимо для борьбы с амилоидозом.

Профилактика

Достоверного профилактического курса, который мог бы защитить от амилоидоза, нет. Врачи рекомендуют:

вести здоровый образ жизни;
правильно питаться, много двигаться;
тщательно следить за состоянием своего организма: регулярно проходить медицинские лабораторные и инструментальные
осмотры;
немедленно лечить обнаруженные воспаления, инфекции, не игнорировать тревожные симптомы.

Если у пациента подтверждается диагноз амилоидоз, то врачи рекомендуют всем его родственникам пройти генетическое обследование для своевременного обнаружения хромосомных мутаций и применения предупреждающей терапии.

Источник