Аспирин при циррозе печени

Аспирин относят к самым безопасным лекарственным средствам. Мало какой лекарственный препарат используют в кардинально различных ситуациях: как для понижения температуры, так и для лечения тромбоза. Однако, из-за антиагрегантного свойства, салициловый эфир уксусной кислоты при определенных условиях оказывает опасное воздействие на печень. Помимо разрушительного влияния на клетки печени, он способен вызвать интоксикацию организма.

При приёме аспирина печень получает определённую токсическую нагрузку, о которой следует знать.

Аспирин: плюсы и минусы применения

Салициловый эфир относится к группе НВПС (нестероидные противовоспалительные средства). Первоначально его использовали как средство, снижающее жар, но позднее были замечены и другие положительные эффекты. У аспирина главное свойство заключается в необратимом прерывании синтеза простаноидов (простагландины, тромбоксаны). Положительные свойства ацетилсалициловой кислоты:

• понижает температуру тела — воздействует на гипоталамус, расширяет сосуды и способствует повышенному потоотделению;
• болеутоляющее — воздействует на ЦНС и зону воспаления;
• антиагрегантное — разжижает кровь, останавливает образование сгустков крови (тромбы);
• противовоспалительное — уменьшает проницаемость капиллярных сосудов в месте воспаления.

Помимо этого, он используются в профилактике развития онкологии — рак молочной железы, органов ЖКТ, легких и др. Он уменьшает в несколько раз вероятность возникновения инсультов и инфарктов миокарда. Применяют в лечении ишемической болезни сердца. Однако он имеет ряд противопоказаний, нарушение которых приводит к печальным последствиям. Отрицательные свойства:

• воздействует на желудок и провоцирует появление язв;
• при определенных условиях (операции, менструация и т. д.) провоцирует кровотечение;
• провоцирует уродства плода;
• у детей до 15-ти лет может провоцировать развитие печеночной энцефалопатии (синдром Рейе).

Прием аспирина вреден для беременных женщин и противопоказан детям. Запрещено совмещать аспирин с алкогольными напитками — они увеличивают влияние салицилового эфира на оболочки желудка. Провоцируются желудочно-кишечные кровотечения, эрозии и язвы. Не стоит принимать и людям с астмой и заболеваниями печени и почек.

Вернуться к оглавлению

Механизм воздействия аспирина на печень

Печень — орган, который принимает участие не только в пищеварении и обмене веществ, но также обезвреживает токсические вещества в организме, поддерживает равновесие форменных элементов крови. Если патологии и нарушения в функционировании печени отсутствуют, то недлительный прием аспирина небольшими дозами оказывает положительное влияние на данный орган (перед приемом необходима консультация врача). Однако в последние десятилетия замечено, что рекомендованные дозы стали малоэффективны. При отсутствии видимого результата часто больные превышают дозу. Ацетилсалициловая кислота при передозировке вредна для клеток печени.

Эфир уксусной кислоты — ингибитор циклооксигеназы. Этот фермент неотъемлемая часть синтеза простаноидов. Ацетилсалициловая кислота прерывает этот процесс и в больших дозах она нарушает внутрисосудистую свертываемость крови. Это оказывает негативное влияние на печень — клетки необратимо разрушаются. При приеме с алкоголем салициловый эфир гепатотоксически воздействует на организм (отравление). Для людей с заболеваниями печени достаточно одного приема препарата с алкоголем. Поэтому перед началом приема аспирина необходима консультация у врача.

Как минимум пять тысяч лет производные ацетилсалициловой кислоты, когда-то добывавшиеся из ивовых деревьев, помогают человечеству справляться с головной болью и проявлениями воспаления. Самое популярное из этих средств, безусловно, аспирин, 40 тысяч тонн которого ежегодно «проглатываются» человечеством.

С развитием иммунологии интерес к ацетилсалициловой кислоте не угас, даже наоборот – стало возможным объяснить механизмы и эффекты воздействия аспирина на воспаление и другие процессы, требующие участия сигнальных молекул. Это, в свою очередь, существенно расширило объективный список показаний к применению.

Возможно, в ближайшем будущем в него попадут и различные воспалительные поражения печени, будь то гепатит или передозировка лекарственных средств.

Дело в том, что токсические поражения печени обычно имеют двойственную природу. С одной стороны – это непосредственное губительное действие ядов, например, алкоголя или продуктов обмена лекарственных средств на гепатоциты, клетки печени. С другой – лавинообразно развивающееся при разрушении гепатоцитов воспаление.

Даже при незначительной передозировке того же парацетамола (ацетаминофена) собственная иммунная система виновна в гибели как минимум половины клеток. Если очаг небольшой, то печень может полностью восстановиться самостоятельно, средних размеров – уже не обойтись без фиброзного «рубца», а следовательно – цирроза, нарушения структуры и функции.

Не исключен и третий вариант – гибель от острой печеночной недостаточности. И самой распространенной причиной такой гибели в развитых странах является именно передозировка парацетамола.

К сожалению, другие органы помочь печени в этот момент не в состоянии, ведь именно через неё «фильтруется» вся кровь, идущая от желудочно-кишечного тракта, и именно здесь происходит обезвреживание ядов и лекарственных средств. Конкретно ацетаминофен инактивируется за счёт присоединения сначала сульфатной группы, а потом – глютатиона. Ферменты работают настолько быстро, что через час образовавшиеся продукты уже выводятся почками.

Но как только в печени заканчивается запас глютатиона, реакция останавливается и промежуточная форма ацетаминофена, так называемый N-ацетилбензохинонимин, начинает разрушать клетки.

Ваджахат Мехал из Йельского университета и его коллеги детализировали этот процесс и показали, что каскад развивающихся вслед за этим воспалительных реакций идёт двумя основными дорогами. И каждую из них можно блокировать обычным аспирином.

Поскольку первичное повреждение – токсическое, то в нём не принимают участие клетки иммунной системы, выполняющие в том числе «зачищающую» функцию, а следовательно, в межклеточном пространстве накапливается большое количество «мусора» – фрагментов разрушенных клеток. Часть его относительно безопасна, а вот ДНК, как выяснилось, играет весьма неприятную роль, никак не связанную с передачей генетической информации.

Цепочки ДНК – отличная мишень для естественных защитных систем организма, поэтому у большинства клеток есть так называемые Toll-like рецепторы 2, 4 и 9 типов, реагирующие на присутствие бактериальной или вирусной ДНК. К сожалению, собственная ДНК млекопитающих тоже способна запустить защитную реакцию даже в отсутствии инфекционных агентов.

Причём делают это не специализированные клетки иммунной системы, а эндотелиоциты, выстилающие печеночные микрососуды, которые, казалось бы, должны отграничивать остальные клетки печени от неблагоприятных факторов. Образующиеся сигнальные вещества цитокины «программируют» часть гепатоцитов на гибель, апоптоз, и запускают воспаление со всеми вытекающими последствиями – отёком и грубыми нарушениями структуры и функций.

Казалось бы, парацетамол, относящийся к нестероидным противовоспалительным средствам, должен это воспаление блокировать, но он работает преимущественно в центральной нервной системе, в остальном организме его эффект обычно блокируется. Этим объясняется отсутствие у него таких побочных эффектов, как кровотечения, раздражения и даже изъязвления слизистой желудка, характерных для противовоспалительных препаратов, будь то таблетки или мази, нарушающие секрецию «защитной» слизи.

Аспирин же способен остановить этот каскад на самом первом этапе — стадии активации эндотелиоцитов, предотвращая развитие воспаления.

И хотя авторы публикации в Journal of Clinical Investigation пока ограничились демонстрацией на мышах механизмов развивающегося при разрушении печеночных клеток воспаления, опыт фармакологии позволяет сделать гораздо более далеко идущие выводы.

Во-первых, обнаруженный механизм может оказаться справедливым не только для передозировки парацетамола, но и для любых других токсических или даже инфекционных повреждений печени. Во-вторых, хотя пока мышам никто аспирин не давал, учёные не сомневаются, что он поможет.

Всё это не означает, что теперь каждую таблетку парацетамола следует запивать ещё одной аспирина.

Или переходить на разнообразные варианты «Цитрамона», создатели которого уже давно догадались смешать ацетаминофен и кофеин с ацетилсалициловой кислотой. Предстоят ещё многолетние клинические испытания, прежде чем можно будет сделать достоверный вывод о справедливости гипотезы.