Аутоиммунный гепатит билиарный цирроз

Аутоиммунный гепатит – прогрессирующее поражение печени. Согласно статистике, заболевание диагностируется у 25% взрослых и 2% у детей.
Без своевременного лечения патология развивается, приводя к циррозу печени и печеночной недостаточности.
В ходе прогрессирования болезни разрастаются соединительнотканные перегородочные стенки, сдавливаются и разрушаются здоровые клетки.

Врач-терапевт: Азалия Солнцева ✓ Статья проверена доктором

Характеристика заболевания

В результате исследований ученые выявили причастие собственной иммунной системы человека на разрушительный процесс. Иммунитет не борется с инородными агентами, производится выработка антител на собственную белковую ткань. В итоге: клетки печени разрушаются, приводя к разрастанию рубцовой тканевой материи.

Аутоиммунный гепатит нарушает работу печени, срывая синтез нужных веществ. Желчь не вырабатывается, цирроз печени в исходе. Женский пол подвержен заболеванию в 5 раз чаще мужского. Симптоматика гепатита проявляется в возрасте от 20 до 30 лет.

Цирроз печени в исходе аутоиммунного гепатита

Цирроз печени – патология, вызванная разными причинами, в том числе, аутоиммунным гепатитом. Данный вид патологии характеризуется значительной инициативностью воспалительных процессов и некрозом гепатоцитов.

Симптоматика аутоиммунного цирроза не проявляется длительный промежуток времени. Зачастую заболевание диагностируется на последних стадиях или во время обследования УЗИ.

Симптомы:

• общее недомогание;
• видоизменение кожного окраса, слизистой оболочки глаз;
• повышение температурных показателей тела;
• болевые ощущения в области правого подреберья;
• увеличение лимфоузлов, печени, селезенки.

Отличие заболевания – его симптомы характерны для ряда патологий, например, красной волчанке, ревматизму, артриту, сепсису. Поэтому АИГ долго не диагностируется.

При лечении цирроза в исходе аутоиммунного гепатита назначаются глюкокортикостероиды, обладающие иммунодепрессивным воздействием. Если терапия не приносит ожидаемых результатов, наблюдаются частые рецидивы, назначается трансплантация органа.

Симптомы данной патологии

Первые симптоматические проявления иммунного гепатита наблюдаются в возрасте 15 – 30 лет или в период постменапаузы. Заболевание возникает внезапно, по клиническим характеристикам не отличается от диагноза: острая форма гепатита.

Симптомы аутоиммунного гепатита:

• недомоганием;
• болевыми ощущениями в области подреберья;
• отсутствием аппетита;
• тошнотой;
• зудом кожных покровов;
• увеличением лимфатических узлов;
• видоизменением окраса кожи (желтизна);
• асцитом.

У пациентов мужского пола увеличиваются молочные железы, формируется гинекомастия. У женщин: нарушение менструального цикла, рост волос в области подбородка или верхней губы.

Наблюдаются изменчивые симптомы, которые выражаются суставными болями, аллергическими реакциями, воспалением щитовидки, малокровием, почечной недостаточностью.

Диагностика опасного заболевания

Отсутствие ярко выраженных симптоматических признаков значительно затрудняют диагностирование аутоиммунного гепатита. Поэтому назначается обследование всех органов и систем.

Изначально проводится устный опрос пациента. Врач уточняет: отношение пациента к алкогольным напиткам, проводилась ли гемотрансфузия (переливание крови).

Для правильной диагностики важно исключить заболевания: печени, желчного пузыря и протоков.

Отсутствие:

• вирусного гепатита В, С;
• гемохроматоза;
• токсического гепатита;
• первичного холангита;
• первичного билиарного цирроза;
• болезни Вильсона.

Затем назначается лабораторная диагностика:

• устанавливается уровень иммуноглобулина;
• выявляются антинуклеарные антитела;
• определяется уровень аминотрансфераз.

Проводится общий анализ крови. По результатам, которого определяется снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов, ускорение РОЭ.

К инструментальному исследованию относится УЗИ брюшной полости. Данный вид обследования не предоставляет четкие сведения об этиологии патологии. Однако позволяет своевременно выявить заболевание печени (опухоль) или цирроз.

Чтобы диагностировать АИГ, пациенту показана компьютерная томография или биопсия печени.

Эффективное лечения поражения печения

Для терапии АИГ используются лекарственные препараты и экстракорпоральная гемокоррекция, которая заключается в применении объемного плазмафереза и криоафереза.

Экстракорпоральная гемоккорекция является современным направлением в медицине. Ее действие направлено на видоизменение компонентного состава крови пациента, нейтрализацию веществ, которые вызывают или поддерживают воспалительный процесс. Для поддержки иммунной системы прописывается прием витаминов.

Медикаментозное воздействие на проблему

В качестве медикаментозной терапии назначаются иммуносупрессивные медикаменты, искусственно угнетающие иммунитет.

Лечение проводится гормональной терапией комплексно с иммунодепрессивными препаратами:

1. Преднизолоном. Влияние компонентов сфокусировано на обмене веществ в организме. Обладает противовоспалительным эффектом.
2. Азатиоприном. Подавляет хроническое воспалительное состояние и активные, специфические клетки.

Терапия начинается с высоких доз, постепенно дозировка снижается. Прием препаратов осуществляется от 6 месяцев до 3 лет. Пройдя курс лечения, назначается обследование. Если признаки заболевания отсутствуют, гормональная терапия постепенно отменяется.

По окончании основного лечения АИГ больной должен регулярно проходить профилактические осмотры комплексно с лабораторными обследованиями (1 раз в 120 дней). Ежегодно прописывается курс витаминотерапии. Он заключается в приеме: витамина В, Липамида, Легалона.

Необходимое хирургическое вмешательство

Если применение медикаментозного лечения не оказало ожидаемого результата, назначается трансплантация печени. Сложная операция, зачастую выполняется в странах СНГ или за рубежом.

Основной проблемой хирургического мероприятия является разыскивание донора. На поисковый процесс органа уходит несколько лет. Ценовые параметры операции достаточно внушительны.

После операции рецидив наблюдается у 25 – 45 % взрослых пациентов, у детей показатель значительно выше. Существует риск отторжения пересаженного органа.

Несмотря на применение иммуносупрессивной терапии (после хирургического вмешательства) у большинства пациентов возникает рецидив в трансплантате. У 40% больных отмечается появление антител.

Особенности проявления патологии 1 типа

Современной медициной выделено 3 типа аутоиммунных гепатитов. Их отличие заключается в количестве антител в крови больного. В ходе обследования устанавливается тип патологии. По результатам назначается лечение.

АИГ 1 типа является классическим вариантом течения патологии. Причина возникновения – неизвестна.

Зачастую диагностируется у женщин в возрасте до 30 лет. Особенностью данного типа патологии является увеличенная фракция белков, содержащая иммунные комплексы (четко выраженная глобулинемия). Нарушается регулирование Т – лимфоцитов, вырабатываются аутоантитела на поверхностные антигены гепацитов.

Не проводя лечение – цирроз печени в исходе. Организм пациентов АИГ 1 типа поддается кортикостероидной терапии. Стойкая ремиссия наблюдается у 25 % больных.

Течение заболевания 2 и 3 типа проходит тяжело. Наблюдается прогрессирующее вырабатывание аутоантител, поражаются внутренние органы и системы. Формируются сопутствующие болезни: колит, диабет. Представленные типы АИГ часто диагностируются у детей (до 16 лет).

Маркеры аутоиммунных заболеваний

Характер аутоантител при АИГ исследуется методом иммуноблота. Тест на маркеры цирроза предоставляет возможность синхронного обследования аутоантител к антигенам (АМА — М2, LKM – 1, LC – 1 SLA/LP).

При аутоиммунном гепатите повреждается печень. При помощи маркеров определяется степень поражения, характер воспалительного процесса в органе, оценивается пролиферация гепатоцитов.

Прогноз выживаемости пациентов

Прогноз выживаемости при аутоиммунном гепатите будет зависеть от своевременного обращения к специалисту.

К фактору риска (неблагоприятного течения) относятся пациенты с:

• повышенной активностью воспалительного процесса;
• присутствием генотипа DR3;
• запоздалой диагностикой;
• несвоевременным лечением;

До того как в клиническую практику была введена иммуносупрессивная терапия, прогноз АИГ был неблагоприятен. В настоящий час заметны существенные улучшения.

Для сравнения:

1. В 1970 году вероятность летального исхода пациентов АИГ (при высокоактивном течении болезни) составляло 50% за 3 года, 90% больных умирало в течение 10 лет. На результаты прогноза влияла степень биохимической активности и выраженность гистологических модификаций.
2. В 1995 году пациентам назначалось иммуносупрессивное лечение. Прогнозы существенно улучшились. Показатель выживаемости составил 90% за 10 лет, при этом у 50% больных диагностировался цирроз печени.
3. У пациентов с АИГ 2типа, который зачастую диагностируется у детей или подростков прогноз менее благоприятен. Заболевание стремительно прогрессирует, плохо поддается лечению иммуносупрессивными препаратами (гораздо хуже, чем при АИГ 1 типа).

Поддерживающая лечебная диета

С момента диагностирования АИГ назначается лечение и диета. Препараты и правильное питание позволит минимизировать разрушительное воздействие на клетки печени и болезненные симптоматические проявления.

При аутоиммунном гепатите пациент должен питаться:

• супами из овощей;
• отварным мясом (говядиной или птицей);
• рыбными блюдами (в отварном или запеченном виде);
• молочными продуктами (творог, ряженка, кефир);
• свежими овощами и фруктами.

Полностью исключить из рациона: жирные, жаренные, острые и соленые блюда. Отказаться от кофейных напитков, какао и крепкого чая. Диета для больных АИГ должна быть сбалансированной, содержать белки, жиры и углеводы.

Болезнь у кормящих мам и беременных

Точная причина возникновения аутоиммунного гепатита у кормящих мам не выявлена. Выделяются несколько провоцирующих факторов, неправильно влияющих на иммунную систему и клетки печени.

АИГ в период лактации вызывает:

• корь;
• герпес;
• гепатит А, В, С.

Представленные возбудители нарушают функционирование иммунитета. Иммунные клетки не распознают печеночные, происходит их разрушение.

В особенности, если в организме женщины присутствуют вирусы других гепатитов. Вирус передается через кровь. Поэтому уход за младенцем проводится с особой осторожностью.

Лечение АИГ у кормящих мам проводится под строгим контролем лечащего врача. Женщине назначаются гормональные средства и глюкокортикостероиды, разрешенные при грудном кормлении.

Прописывается строгая диета. При данном заболевании кормить ребенка грудью разрешается, исключение: трещины на сосках.

На ранних стадиях аутоиммунного гепатита существует вероятность беременности. Если болезнь прогрессирует, возрастает риск внутриутробной смерти плода или самопроизвольного аборта. У 80% женщин с АИГ наблюдается естественное завершение беременности.

Лечение заключается в приеме кортикостероидов. Не рекомендовано применение Азатиопринома. Препарат отрицательно влияет на развитие эмбриона.

Аутоиммунный гепатит – воспалительный процесс в области паренхимы печени. Заболевание быстро прогрессирует. Поэтому самостоятельное лечение АИГ не допустимо. Специалист назначит диагностику, а по результатам обследования подберет рациональный способ лечения.

Комплексное исследование маркеров аутоиммунного поражения печени, предназначенное для дифференциальной диагностики аутоиммунного гепатита, первичного билиарного цирроза и первичного склерозирующего холангита, а также других аутоиммунных заболеваний печени.

Состав исследования:

• [13-021] Антитела к митохондриям (AMA)
• [13-022] Антитела к микросомальной фракции печени и почек (анти-LKM)
• [13-030] Антитела к париетальным (обкладочным) клеткам желудка
• [13-031] Антитела к гладким мышцам
• [13-045] Антинуклеарный фактор на HEp-2-клетках
• [13-068] Антитела к антигенам аутоиммунных заболеваний печени (антитела к микросомам печени-почек 1 типа (LKM-1), пируват-декарбоксилазному комплексу митохондрий (PDC/М2), цитозольному антигену (LC-1) и растворимому антигену печени (SLA/LP))

Синонимы русские

Полное лабораторное обследование на аутоиммунные заболевания печени, маркеры аутоиммунных заболеваний печени.

Синонимы английские

Autoimmune Liver Disease Laboratory Panel, Autoimmune Liver Disease, Serology.

Метод исследования

Непрямая реакция иммунофлюоресценции.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Аутоиммунные заболевания печени – это гетерогенная группа болезней, при которых иммунные клетки и антитела организма направлены против собственных компонентов ткани печени. Основными заболеваниями этой группы являются аутоиммунный гепатит (АГ), первичный билиарный цирроз (ПБЦ) и первичный склерозирующий холангит (ПСХ). Диагностика этих заболеваний носит комплексный характер и, как правило, включает развернутое серологическое обследование. В настоящее время выявлено несколько аутоантител, которые могут быть использованы в качестве маркеров аутоиммунных заболеваний печени.

Серология при аутоиммунном гепатите

У 70-80 % пациентов с АГ выявляются ANA или ASMA или оба вида антител. Так как ANA преимущественно взаимодействуют с гистонами или ДНК, чаще наблюдается гомогенный тип свечения, как при СКВ, однако другие типы свечения также описаны.

У 3-4 % пациентов с АГ (обычно у детей) обнаруживаются анти-LKM-1 при отсутствии ANA или ASMA. Отмечено, что этот серологический маркер чаще наблюдается у пациентов из стран Южной Европы.

Анти-SLA/LP встречаются в 10-30 % случаев. Кроме того, могут обнаруживаться и другие аутоантитела (AMA в низком титре, pANCA).

На основании результатов серологии АГ может быть классифицирован на 3 типа. Об АГ I типа говорят при наличии ANA и/или ASMA. Этот вариант АГ имеет два возрастных пика заболеваемости: 10-20 лет и 47-70 лет. Об АГ II типа говорят при наличии анти-LKM-1. Большинство пациентов с АГ II типа – это молодые женщины с серьезным поражением печени. Об АГ III типа говорят при наличии анти-SLA/LP. Классификация АГ, однако, имеет ограниченное клиническое значение.

Около 10-20 % пациентов с АГ не имеет никаких аутоантител (серонегативны) на момент постановки диагноза.

Серология при первичном билиарном циррозе

Наиболее характерный признак ПБЦ – это наличие в крови антимитохондриальных антител AMA. Эти антитела присутствуют у 90-95 % пациентов с ПБЦ. Кроме того, могут обнаруживаться и другие аутоантитела (ASMA, ANA, Anti-SLA/LP, ревматоидный фактор).

Около 5 % пациентов с ПБЦ серонегативны на момент постановки диагноза.

Серология при первичном склерозирующем холангите

У 80 % пациентов с ПСХ обнаруживаются антинейтрофильные антитела ANCA. Так как эти аутоантитела также могут встречаться при АГ, анализ имеет ограниченное диагностическое значение. Кроме того, могут обнаруживаться и другие аутоантитела (ANA, ASMA, Anti-SLA/LP, AMA в низком титре).

Серологическое обследование играет важную роль в дифференциальной диагностике аутоиммунных заболеваний печени. Его результаты, однако, следует интерпретировать в комплексе с данными клинического, гистологического и инструментального обследования. Кроме того, следует помнить о наличии так называемых overlap-синдромов, при которых у пациента присутствуют одновременно признаки двух нозологических форм, что особенно характерно для АГ и ПБЦ.

Серологические тесты при АГ, ПБЦ и ПСХ, а также некоторые другие полезные дифференциально-диагностические критерии этих заболеваний представлены в таблице:

Важно отметить, что наличие указанных аутоантител не всегда говорит об аутоиммунном поражении печени. Так, ANA могут встречаться при неалкогольной жировой болезни печени (до 21 % случаев), у бессимптомных доноров крови (до 26 %), при беременности (до 10 %), злокачественных новообразованиях (до 30 %) и при некоторых инфекционных заболеваниях (до 50 %). ASMA также могут определяться у здоровых лиц (до 43 %).

Диагностика аутоиммунных заболеваний печени включает и многие другие лабораторные тесты, позволяющие исключить более распространенные болезни, в том числе вирусные гепатиты, алкогольный стеатогепатоз, а также другие редкие болезни печени (болезнь Вильсона — Коновалова, дефицит альфа-1-антитрипсина).

Аутоиммунные заболевания печени часто сочетаются с другими аутоиммунными состояниями, в первую очередь воспалительными заболеваниями кишечника (болезнь Крона и неспецифический язвенный колит). Поэтому при подтверждении какого-либо из аутоиммунных заболеваний печени целесообразно провести тщательное лабораторное обследование для исключения сопутствующей патологии.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики аутоиммунных заболеваний печени;
• дифференциальной диагностики аутоиммунного гепатита, первичного билиарного цирроза и первичного склерозирующего холангита.

Когда назначается исследование?

• При подозрении на аутоиммунное заболевание печени при наличии слабости, артралгий, зуда кожи, желтухи;
• при случайном выявлении повышения уровня АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы или гамма-ГТ;
• при постановке диагноза «воспалительное заболевание кишечника» (болезнь Крона или неспецифический язвенный колит).

Что означают результаты?

Референсные значения

Для каждого определяемого показателя:

1) Антитела к митохондриям (AMA)

Результат: отрицательный.

Титр:

2) Антитела к микросомальной фракции печени и почек (анти-LKM)

Титр: 

3) Антитела к париетальным (обкладочным) клеткам желудка

Титр: 

4) Антитела к гладким мышцам

Титр: 

5) Антинуклеарный фактор на HEp-2-клетках

Результат: отрицательный.

Титр: 1:160.

6) Антитела к антигенам аутоиммунных заболеваний печени (антитела к микросомам печени-почек 1 типа (LKM-1), пируват-декарбоксилазному комплексу митохондрий (PDC/М2), цитозольному антигену (LC-1) и растворимому антигену печени (SLA/LP))

Положительный результат по показателям:

Отрицательный результат по показателям:

• норма;
• титр антител указанных аутоантител, как правило, не связан с активностью болезни.

Что может влиять на результат?

• Наличие инфекционного или злокачественного заболевания.



Важные замечания

• Наличие указанных аутоантител не всегда говорит об аутоиммунном поражении печени;
• результат анализа оценивают с учетом всех значимых клинических, лабораторных и инструментальных исследований.

Также рекомендуется

[40-274] ФиброМакс

[40-483] Лабораторное обследование функции печени

[12-015] Гистологическое исследование биоптатов органов и тканей (за исключением печени, почек, предстательной железы, лимфатических узлов)

[13-072] Дифференциальная диагностика болезни Крона и язвенного колита

[40-080] Вирусные гепатиты. Первичная диагностика

Кто назначает исследование?

Терапевт, врач общей практики, гастроэнтеролог, гепатолог, ревматолог.

Литература

• Washington MK. Autoimmune liver disease: overlap and outliers. Mod Pathol. 2007 Feb;20 Suppl 1:S15-30.
• Trivedi PJ, Hirschfield GM.Review article: overlap syndromes and autoimmune liver disease. Aliment Pharmacol Ther. 2012 Sep;36(6):517-33.