Авторефераты по вирусному гепатиту с
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ЭПИДЕМИОЛОГИИ И
МИКРОБИОЛОГИИ ИМЕНИ Н.Ф. ГАМАЛЕИ МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ч
На правах рукописи
04201451826
НОВИКОВА Юлия Борисовна
Современные эпидемиологические особенности вирусных гепатитов В и С в наркологических стационарах
14.02.02 -«эпидемиология»
Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор
Асратян Арпик Ашотовна
Москва 2013
ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИИ ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. Обзор литературы
5
11
1.1 Современные особенности эпидемиологии, диагностики и 11 профилактики парентеральных вирусных гепатитов 1.2 Распространенность наркомании и ее роль в эпидемическом 24 процессе вирусных гепатитов В и С
Глава 2. Собственные исследования. Материалы и методы исследований. 36
2.1. Материалы исследования 36
2.2. Методы исследования 37 Глава 3. Характеристика современной эпидемиологической 43 ситуации в Российской Федерации и Москве в отношении наркомании и парентеральных вирусных гепатитов
3.1. Анализ динамики и тенденций заболеваемости наркоманиями, 43 ГВ и ГС в Москве и Российской Федерации за период с 1999 по 2012
гг.
3.2 Характеристика этиологической структуры вирусных гепатитов у 76 больных наркоманией.
3.3. Характеристика токсического поражения печени и отравлений 79 наркотиками
Глава 4. Клинико-эпидемиологические особенности 86 парентеральных вирусных гепатитов у больных наркоманией 4.1 Изучение широты распространения, путей и факторов передачи 86 вирусов гепатитов В и С, клинических особенностей ГВ и ГС среди пациентов и медицинского персонала крупного наркологического стационара г. Москвы
4.2. Оценка уровня информированности о возможности заражения, 106
лечения и профилактики парентеральных гепатитов В и С, ВИЧ-инфекции среди пациентов наркологического стационара
Глава 5. Мониторинг состояния поствакцинального иммунитета к 118 ГВ у медицинского персонала наркологического стационара.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 129
ВЫВОДЫ 135
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 13 8
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВГ — вирусный гепатит
HBsAg — поверхностный антиген вируса ГВ
Анти-НВб — антитела к HBsAg
Анти-НВс — антитела к сердцевинному (коровскому) антигену ВГВ
ВГВ — вирус гепатита В
ВГС — вирус гепатита С
ВИЧ — вирус иммунодефицита человека
ВУИ — внутриутробное инфицирование
ГВ — гепатит В
ГС — гепатит С
ОГВ — острый гепатит В
ОГС — острый гепатит С
ХГВ — хронический гепатит В
ХГС — хронический гепатит С
ИПГТП — инфекции, передающиеся половым путем
ИФА — иммуноферментный анализ
ПЦР — полимеразная цепная реакция
РФ — Российская Федерация
%ооо — показатель на 100 тыс. населения
%о — показатель на 1 ООО населения
ВОЗ — Всемирная организация здравоохранения
УЗИ — ультразвуковое исследование
ПАВ — психоактивные вещества
Актуальность проблемы.
Глобальность проблемы вирусных гепатитов обусловлена сохраняющимся повсеместно, в том числе и в высокоразвитых странах Европы и Северной Америки, высоким эпидемическим потенциалом этих инфекций. Многие медицинские аспекты проблемы вирусных гепатитов В и С (ГВ и ГС) широко известны: всеобщая восприимчивость и повсеместное распространение, тяжесть течения, высокая частота хронизации, стойкое сохранение высоких показателей летальности и исход вирусных гепатитов В и С в первичный рак печени — все это делает проблему не только медицинской, но и социально-экономической (С.О. Вязов с соавт., 1992; Г.Г. _0_нищенко-200-9,-20-1-2;—ИЛ-^-Шаханина-е-соавт^0021—ИтВт-Шахгильдян»с» соавт. 2003, М.И. Михайлов с соавт. 2003, С.Н. Кузин с соавт. 2004, 2006, Л.И. Шляхтенко с соавт. 2005, A.A. Асратян 2005, 2007).
Середина 90-х годов 20 века ознаменовалась резким подъемом заболеваемости острыми формами ГВ и ГС. Уровень носительства вируса ГВ по данным официальной статистики среди практически здорового взрослого населения России колебался от 1,5% до 10%, что составляет не менее 5 млн. человек. Носителей вируса ГС насчитывается не менее 2 млн. человек. Такие показатели обусловлены активным вовлечением в эпидемический процесс лиц молодого возраста от 15 до 30 лет, при этом ведущими путями передачи ВГВ и ВГС стали внутривенное введение наркотиков и половой путь (И.Л. Шаханина с соавт. 2002, 2005). За последующие годы отмечено значительное снижение уровня заболеваемости острым ГВ — главным образом, за счет успешной реализации программ массовой вакцинопрофилактики этой инфекции, а также и снижение показателей заболеваемости острым ГС — в основном, за счет проводимых неспецифических мер профилактики, включающих использование одноразового медицинского инструментария, тестирования всех образцов донорской крови и др.
Наркомания также является одной из важнейших современных медико-социальных проблем вследствие широкой распространенности, сохраняющейся тенденцией роста числа больных, их высокой инвалидизации и смертности, а также неэффективности или ограниченных возможностей терапии. Молодые люди в возрасте до 30 лет, употреблявшие инъекционные наркотики, составляют (по данным формы Госстатучета №2) 80% умерших от гепатита В. Значительная часть (до 42%) летальных исходов обусловлена одновременным инфицированием возбудителями ГВ, ГС и ГД.
По подсчетам экспертов, в мире количество лиц, употребляющих наркотики, в настоящее время составляет около 185 млн. человек (3% от .вс ето_н асе л ения-ил и-4у7^о-л и цчз-возрасте-отЧ^ о наркотиках, 2004; EMCDDA, 2003; TADOC, 2004).
Актуальность проблемы в целом связана с неуклонным повышением во всем мире заболеваемости наркоманией — изолированной или в сочетании с ГВ и ГС.
Парентеральные гепатиты превратились в «верных спутников» потребления психоактивных веществ. Так, среди лиц с диагнозом «вирусный гепатит В» потребители наркотиков составили 9%, с диагнозом «вирусный гепатит С» — 32,6%, а с диагнозом «микст-гепатит В+С» их доля возрастает до 66 — 85% (Л.И. Селютина с соавт., 1997; И.В. Красильникова с соавт, 1999; Н.В. Садикова, 2008).
В стационарах существует наибольшая вероятность реализации множественных путей передачи вирусов ГВ и ГС (в том числе -парентерального и контактно-бытового) при наличии многочисленных источников инфекции как среди инфицированных пациентов, так и медицинских работников (Семененко Т.А., 2010).
Реализации путей передачи ГВ и ГС в медицинских учреждениях
способствует интенсивная вирусемия у источников инфекции (наркоманов),
чаще не имеющих внешних признаков (т.е. бессимптомные формы)
б
заболевания (O.B. Исаева, 2008; Л.И. Шляхтенко, 2005; Н.В. Садикова, 2005; Акимкин В.Г., Семененко Т.А., 2013). Наличие скрытой крови и выявление ВГВ и ВГС на объектах внешней среды, а также способность вирусов сохраняться в биологических жидкостях вне организма, может вызвать распространение этих инфекций среди пациентов и сотрудников наркологического стационара (A.A. Асратян, 1999; Н.С. Гурьянова, 2000; Ю.Н. Штапров с соавт., 2005; Т.В. Соломай, 2005; И.Б. Кальнин, 2006). Особенности поведения таких больных также могут способствовать распространению этих инфекций среди пациентов и сотрудников наркологического стационара.
_Высокий-риск—заражения-вируеами-ГВ-и-Гб-медицинских-работников»
подчеркивает их большую значимость в качестве источника инфекции как для больных, так и для сотрудников наркологического стационара.
Однако, до настоящего времени основные эпидемиологические проявления ГВ и ГС в условиях наркологических стационаров (широта циркуляции возбудителей среди больных и медицинского персонала, частота наличия скрытых форм гепатитов, определение ведущих механизмов и путей передачи возбудителей этих инфекций, изменение тактики противоэпидемических и профилактических мероприятий в современных условиях) изучены пока недостаточно (И.В. Шахгильдян, 1998; H.A. Семина с соавт., 1998; Л.М. Самоходская, 2000; В.Г. Акимкин, 2004, 2013).
Цель исследования: изучить современные эпидемиологические особенности парентеральных вирусных гепатитов В и С с учетом сочетанных форм, включая ВИЧ-инфекцию, среди пациентов и медицинского персонала крупного наркологического стационара.
Задачи исследования:
1. Провести сравнительный анализ динамики и тенденций заболеваемости наркоманией и гепатитами В и С на территориях Москвы и Российской Федерации за период с 1999 по 2012 гг.
2. Изучить этиологическую структуру вирусных гепатитов у лиц с наркотической зависимостью.
3. Определить распространенность, структуру путей и факторов передачи ВГВ и ВГС среди пациентов и медицинского персонала наркологического стационара.
4. Оценить состояние поствакцинального иммунитета против .гепатита_В_у_медицинских—работников—наркологического—стационара в сравнении с этим контингентом других стационаров.
Научная новизна.
Впервые были выявлены следующие эпидемиологические особенности гепатитов В и С в наркологических стационарах:
— установлена широкая распространенность маркеров ГВ и ГС как среди наркологических больных, так и среди медицинского персонала. Частота выявления маркеров ГВ составляла 79,5% и 60,5%, а маркеров ГС — 3,3% и 97,5% у медицинского персонала и наркологических больных соответственно;
— впервые проведен сравнительный эпидемиологический анализ тенденций первичной заболеваемости наркоманией и заболеваемости острыми формами ГВ и ГС на территории Москвы и Российской Федерации в период 1999 — 2012 гг. и показана их очень сильная прямая корреляция (г= от +0,95 до +0,96);
— впервые определены признаки скрытого гепатита В среди медицинского персонала ( 0,3% ) и среди пациентов наркологического стационара (3,5 %), что может играть существенную роль в поддержании эпидемического процесса ГВ;
— показано, что у 67,5% пациентов наркологического стационара г. Москвы был выявлен генотип 1Ь РНК-ВГС, в то время как генотип За был установлен лишь у 29,4% больных. У 80% медицинских работников этого стационара также был выявлен генотип 1Ь РНК-ВГС, что свидетельствует о возможности перекрестного заражения ГС в стенах стационара.
Практическая значимость полученных результатов.
Результаты исследований по установлению основных факторов риска инфицирования ВГВ и ВГС медицинских работников и пациентов крупного наркологического стационара обосновали необходимость дополнительных про.филакхических-и-прот-ивоэп-и-демических-мероприятий:^
— увеличение набора определяемых маркеров ВГВ и ВГС у пациентов при поступлении в стационар и у медицинских работников, а также мониторинг за состоянием поствакцинального иммунитета против ГВ у сотрудников наркологического стационара при проведении адекватных коррегирующих мероприятий.
— рекомендации о соблюдении мер борьбы и профилактики с ГВ и ГС как для медицинского персонала, так и для больных наркологического стационара.
Внедрение результатов работы в практику
Разработаны методические рекомендации для сотрудников наркологических стационаров и диспансеров «Профилактика вирусных гепатитов В и С среди пациентов и сотрудников наркологических стационаров и диспансеров г. Москвы», утвержденные Советом по внедрению научных достижений в практику ФГБУ НИИЭМ им. Н.Ф.Гамалеи Минздрава России ( № 25 от 05 сентября 2013 г.).
Результаты диссертационной работы используются в учебном процессе для повышения квалификации врачей-эпидемиологов на кафедре
эпидемиологии постдипломного профессионального образования Первого МГМУ им. И.М. Сеченова.
На защиту выносятся научные положения:
1. Рост заболеваемости наркоманией диктует необходимость изучения особенностей многолетней динамики учтенной распространенности и первичной заболеваемости наркоманиями, структуры потребляемых наркотиков в Российской Федерации и в г. Москве, в том числе среди детей (0-14 лет) и подростков (15-17 лет), а также особенности половой структуры заболевших наркоманиями за период 1999-2011 гг.
_2__Выявлена-прямая-0чень-еильная-корреляция-(т=от^О;95_до~+»О;9в)
между первичной заболеваемостью наркоманией на территории Москвы и РФ и показателями заболеваемости острыми формами ГВ и ГС за период 2000-2010 гг.
3. Охарактеризованы эпидемиологические особенности вирусных гепатитов В и С среди пациентов и медицинского персонала крупного наркологического стационара.
Глава 1. Обзор литературы.
1.1. Современные особенности эпидемиологии, диагностики и
профилактики парентеральных вирусных гепатитов.
Парентеральные вирусные гепатиты продолжают оставаться среди важнейших медицинских проблем современности. Глобальность проблемы обусловлена сохраняющимся повсеместно, в том числе и в странах Европы и Северной Америки, высоким эпидемическим потенциалом этих инфекций. Кроме того, тяжесть клинических проявлений, длительность течения, трудность лечения, склонность к хронизации с возможными неблагоприятными исходами в цирроз печени и гепатоцеллюлярную
.карциному,_значительное—поражение—лиц—трудоспособного—возраста и
высокая летальность делает данную проблему не только эпидемиологической, но и медико-социальной.(139,192,198).
По экономическому ущербу и снижению качества жизни больных вирусные гепатиты В и С занимают одно из ведущих мест в мире среди инфекционных заболеваний (11,52,56,106,107,150).
Правительством Российской Федерации в 2001 году была заслушана и рассмотрена создавшаяся неблагоприятная эпидемиологическая ситуация по вирусным гепатитам В и С, которая была признана чрезвычайной. С 2004 года эти инфекции являются социально-обусловленными, а их профилактика признана государственной проблемой.(11,103,104,105).
Масштабы распространения гепатита В и гепатита С связаны в основном с выявлением маркеров текущей или имевшей место инфекцией в прошлом. По данным ВОЗ примерно треть населения планеты инфицированы вирусом гепатита В, около 3% популяции — вирусом гепатита С. Ежегодно от острого или хронического гепатита В и его последствий умирает около 2 млн. человек. (151,152,180,184,187).
В течение последних 20 лет в России произошли значительные изменения
эпидемического процесса вирусных гепатитов В и С. В 1999 году уровень
11
заболеваемости острого ГВ достиг своего максимума и составил 43,8 на 100 тыс. населения. Это самый высокий показатель за всю историю данного инфекционного заболевания. Данный подъем заболеваемости сменился спадом и стабилизацией показателей на очень низких уровнях. В то же время, показатели заболеваемости хроническими формами неизменно растут. (61,100).
Исследователями были проведены расчеты с помощью эпидемиологической модели ГВ. В связи с тем, что сохраняется рост заболеваемости хроническими формами — прогноз развития долгосрочных последствий крайне неблагоприятный (11).
__В_Еоссийской-Федерации-общее-число-больных—хроническими-форжажи» гепатита В и носителей вируса ГВ достигло 5 млн. человек. (151,152).
На современном этапе в России наибольшее количество случаев из всех форм вирусных гепатитов приходится на хронический гепатит С. Ожидается, что пик связанных с гепатитом С заболеваний придется на 2018 год. (35,151,152). У большинства больных с анти-ВГС признаки заболевания не проявляются в течение 20-30 лет, а полное выздоровление наступает всего в 20% случаев.
Источниками вирусов гепатита В и гепатита С являются больные острыми и хроническими формами, носители вируса ГВ, а также лица, находящиеся в инкубационном периоде заболевания и реконвалесценты.(147). Наибольшую эпидемиологическую опасность представляют здоровые лица, являющиеся носителями вирусов и больные хроническими формами парентеральных гепатитов, у которых не диагностировано это заболевание. (12,122).
Общеизвестно, что масштабы распространения вирусных гепатитов В и С
представляются в виде «айсберга», где данные официально
зарегистрированной заболеваемости — его верхушка. Наиболее часто
регистрируются формы парентеральных вирусных гепатитов с отсутствием
или со стертой клинической картиной, из-за того, что несовершенна тактика
12
лабораторной диагностики. (6,15,18,147). Ряд исследователей отмечает, что формирование бессимптомного носительства вируса ГВ, а также хронизация инфекции (от 50 до 75% случаев хронической инфекции) происходит, в основном, в детском возрасте, что связано с возрастным несовершенством иммунной системы. (12,19). Важное значение в эпидемиологическом надзоре имеет слежение за распространением бессимптомных форм гепатитов В и С, так как количество больных людей стертыми и бессимптомными формами в качестве источников инфекции в большей мере, чем больные манифестными формами, отражает масштаб эпидемического процесса. (31)
Эпидемический процесс при парентеральных вирусных гепатитах .формируется—за—счет—взаимодейст-вия—двух—принципиально—разных-механизмов распространения возбудителей: естественного и искусственного. Определяющим фактором сохранения вируса в популяции является стабильно высокий среднемноголетний уровень «носительст
Source: medical-diss.com
Источник
1. Белковец A.B. Соматическая патология и потребление алкоголя у женщин Новосибирска в связи с генетическим полиморфизмом алкоголь-метаболизирующих ферментов: Автореф. дис. канд. мед. Наук. Новосибирск, 2004.
2. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей / Под ред. В.Т. Ивашкина.-2-е изд.-М.:000 «Изд.дом «М-Вести», 2005 536 с.
3. Буеверов А.О., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Дифференцированный подход к лечению алкогольных поражений печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопрок-тол. — 2005. Т. 15, № 5. — С. 4-10.
4. Зейтц Гельмут. Алкогольная болезнь печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. — Т. XI, № 4. — С. 62-64.
5. Калинин A.B. Алкогольная болезнь печени //Фарматека.-2005.-1(97). С — 48-55.
6. Клинические лекции по гастроэнтерологии и генатологии. Болезни печени и би-лпарной системы / Под ред. A.B. Калинина, А.И. Хазанова.-М.: ГИУВ, МО РФ, ГВК им. II.II. Бурденко, 2002. Т.З. — 363 с.
7. Кошкина Е.А. Эпидемиология алкоголизма в России па современном этапе // Психиатрия и психофармакотерапия:.- 2001. Т.З, №3. — С. 1-8.
8. Лопаткина Т.Н., Танащук E.JI. Алкоголь и хроническая HCV-инфекция // Ин-форм. бюл.: Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. — 2001. №1(8). — С. 11-14.
9. Никитин И.Г. Лечение хронического гепатита С: вчера, сегодня, завтра // Рос журн. Гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 2002. №6. — С. 11-16.
10. Огурцов П.П. Вредные последствия потребления алкоголя в России: роль генетического полиморфизма АДГ2 // В юг.: Алкогольная политика России и Норвегии. — М.: «Радуга», 2002. С. 50-57.
11. Павлов Ч.С. Гепатит С: Естественное течение и подходы к терапии // Клин, пер-спект. в гастроэнтерол., гепатол. 2001.- №3. — С. 2-11.
12. Подымова С.Д. Болезни печени. — М.: Медицина, 1993. 548 с.
13. Руководство по наркологии / Под ред. H.H. Иванца — М.: ИД Медпрактика-М, 2002 — Т. 1. С. 196.
14. Сифф Л.Б., Миллер Р.Н., Рабкин К.С. т др. Судьба солдат-новобранцев США через 45 лет после выявления вируса гепатита С // Рос. мед. Вести. —2001. №2. — С. 9-16.
15. Танащук E.J1. Хронические заболевания печени у больных, злоупотребляющих алкоголем и инфицированных вирусами гепатита: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1999.
16. Хазанов А.И. Алкогольная болезнь печени // Рос. мед. Вести. 2002. — Т. VII, №1 — С. 18-24.
17. Хазанов А.И. Современные проблемы вирусных и алкогольных болезней печени// Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2002. Т. XII, № 2. — С. 6-16.
18. Хазанов А.И. Эволюция этиологических факторов циррозов печени по результатам 58-летних наблюдений за больными в крупном многопрофильном стационаре // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2004. — Т. XIY, № 3. — С. 66-72.
19. Хазанов А.И., Васильев А.П., Пехташев С.Г. и др. Значение основных и добавочных этиологических факторов в развитии HCV- и IIBV-циррозов печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2001. — Т. XI, № 4. С. 8-13.
20. Хазанов А.И., Ивлев А.С., Васильев А.П. и др. Связь циррозов печени с инфи-цированпоетыо вирусами гепатита В и С // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1994.-T.III, № 2. — С. 16-21.
21. Шахгнльдян И.В. Современная эпидемиологическая характеристика гепатитов В и С в Российской Федерации // Информ. Бюл. Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. 1999. — №3 (7). — С. 9-15.
22. Щипков В.П., Кривошеева Г.Н. Общая и медицинская генетика.- М.: Изд.центр «Академия», 2003.- 256 с.
23. Akriviadis Е, Botla R, Briggs W. Et al. Pentoxifylline improves shot-term survival in severe alcoholic hepatitis: A double-blind, placebo-controlled trial. // Gastroenterology/ -2000;119:1637-1648.
24. Anand В., Currrie S., Bini E. et al. Recent alcohol use but not prior alcohol use influences hepatitis antiviral treatment adherence and outcomes:Rcsalts of a national multiccnter study // Hepatology. 2004;40:355 (abstract)/
25. Anand В., Velez M. Influence of chronic alcohol abuse on hepatitis С virus replication/Dig-Dis 2000; 18(3): 168-71.
26. Becker U., Deis A., Sorensen T. et al. Prediction of risk of liver disease by alcohol intake, sex and age: a prospective population stady //1 lepatology. 1996: 23: 1025-1029.
27. Befrits R., Hedman L., Blomquist L. Et al. Chronic hepatitis C in alcoholic patients: prevalence, genotypes and correlation to liver disease // Scand J Gasroenterol. 1995;30:1113-1118.
28. Bellentani S., Pozzato G., Saccoccio G. et al. Clinical course and risk factors of hepatitis C virus related liver disease in the general population: report from the Dionysos study // Gut. 1999;44:874-880.
29. Bellentani S., Saccocio G., Costa G. et al. Drinking habits as cofactor of risk for alcohol induced liver damage // Gut. 1997;41:845-850.
30. Brillanti S., Masci C., Siringo S. et al. Serological and histological aspects of hepatitis C virus infection in alcoholic patients // J. I lepatology/ 1991;13:347-350.
31. Carithers R., Herlong H., Diehl A. et al. Methylprednisolone therapy in patients with severe alcoholic hepatitis: a randomized multicenter trial // Ann. Intern. Med. 1989,110:685690.
32. Carr L., Hartleroad J., Liang Y. et al. Polymorphism at the P450IIE1 locus is not as-sotiated with aicoholic liver disease in Caucasian men // Alcohol.Clin.Exp.Res. 1995 Feb;19(l):182-4.
33. Chang A, Skole K, Gautam M., Schmutz J, Black M, Thomas R., Horwitz B, Friedenberg F.K. The Impact of Past Alcohol Use on Treatment Response Rates in Patients With Chronic Hepatitis C Alimentary Pharmacology & Therapeutics Posted 10.04.2005.
34. Chao Y., Liou S., Chung Y. Et al. Polymorphism of alcohol and aldehyde dehydrogenase genes and alcoholic cirrhosis in Chinese patients // Hepatology. 1994; 19, 360-366.
35. Chen C., Wang L., Yu M. Epidemiology of hepatitis B virus infection in the Asia-Pacific region // J Gastroenterol Hepatol. 2000 May; 15 Suppl:E3-6.
36. Cooksley W. Chronic liver diseaseA do alcohol and hepatitis C virus interact.
37. Corrao G., Arico S. Independent and combined action of hepatitis C virus infection and alcohol consumption on the risk of symptomatic liver cirrhosis // Hepatology/ 27:914-919
38. Cournot M., Glibert A., Castel F. et al. Management of hepatitis C in active drugs users: experience of an addiction care Hepatology unit // Gastroenterol. Clin. Biol. 2004 Jun-Jul;28(6-7 Pt l):533-9.
39. Couzigou P., Fleury B.,Groppi A. et al. Role of alcohol dehydrogenase polymorphism in ethanol metabolism and alcohol-related diseases // Adv. Exp. Med. Biol. 1991;284:263-270.
40. Cromie S, Jenkins P., Bovvden D., Dudley F. Chronic hepatitis C: effect of alcohol on hepattitic activity and viral titre // J of Hepatol.- 1996 Dec;25(6):821-6.
41. Day C., James O., Bassendine M.F. et al. Alcohol dehydrogenase polymorphism and predisposition to alcoholic cirrhosis (Letter) // Hepatology. 1993; 18,230-232.
42. Day C., Bashir R., James O. et al. Investigation of the role of polymorphisms at the alcohol and aldehyde dehydrogenase loci in genetic predisposition to alcohol-related end-organ damage //Hepatology. 1991; 798, 801.
43. Dore G., Freeman A., Law M., Kaldor J. Is severe liver disease a common outcome for people with chronic hepatitis C? // Gasroenterol. Hepatol. 2002 Apr;17(4):423-430.
44. EASL International Consensus Conference on Hepatitis B, 13-14 September, 2002, Geneva Switzerland, p 65.
45. Ethanol and the Liver Mechanisms and Management Ed. by D.I.N. Sherman, V. Preedy, R.R. Watson 2002, Taylor & Francis, NY, USA, pp. 1 689.
46. Falk symposium 121 Steatohepatitis (NASH and ASH) ed by Leuschner U, James OFW, Dancygier H, 2001, Kluwer Academic Publishers and Falk Foundetion e.V, 374 pp.
47. Frezza M., di Padova C., Pozzato G. Et al. High blood alcohol levels in women. The role of decreased gastric alcohol dehydrogenase activitry and first-pass metabolism // N. Engl. J. Med. 1990;322:95-99.
48. Fuchs C., Stampfer M., Colditz G. et al. Alcohol consumption and mortality among women//N. Engl. J. Med. 1995:332:1245-1250.
49. Gilder F., Hodgkinson S., Murray R. ADH and ALDH genotype profiles in Caucasians with alcohol-related problems and controls // Addiction. 1993;88,383-388.
50. Harada S., Agarwal D., Goedde H. Aldehyde dehydrogenase deficiency as couse of facial flushing reaction to alcohol in Japanese // Lancet. 1981;2: 982.
51. Harada S., Agarwal D., Goedde II. et al. Possible protective role against alcoholism for aldehyde dehydrogenase isozyme deficiency in Japan // Lancet. -1982;2:827.
52. Harris D., Gonin R., Alter II. et al. The relationship of acute transfusion-associated hepatitis to the development of cirrhosis in the presence of alcohol abuse // Ann. Intern. Med. -2001;134:120-124.
53. Hempel J., Kaiser R., Jornvall II. Human liver mitochondrial aldehyde dehydrogenase: a C-terminal segment position and defines the structure corresponding to the one reported to difier in the Oriental enzyme variant // FEBS Lett. 1984; 173, 367-373.
54. Henry J., Moloney C., Rivas C., Goldin R. Increase in alcohol related deaths: is hepatitis C a factor? // J. Clin. Pathol. 2002 Sep;55(9):704-7.
55. Hrubcc Z., Omenn G. Evidence of genetic predisposition to alcoholic cirrhosis and psychosis: twin concordanccs for alcoholism and its biological endpoints by zygosity among male veterans // Alcohol. Clin. Exr. Res. 1981; 5,207-215.
56. Ishak K., Zimmerman II., Ray M. Alcoholic liver disease: pathologic, pathogenic and clinical aspects Alcoholism // Clinical, and Experimental. Research. 1991,15:45-66.
57. Jarvelainen II., Lukkari T., Heinaro S. et al. The antiestrogen toremifene protects against alcoholic liver injury in female rats // J. of Hepatol. 2001;35(l):46-52.
58. Kane M. World-wide epidemiology of hepatitis B // Soz. Praventivmed. -1998;43 Suppl. 1 :S24-6, S98-100.
59. Kato S., Onda M., Matsukura N. et al. Cytochrome P4502E1 (CYP2E1) genetic polymorphism in a case-control study of gastric cancer and liver disease // Pharmacogenetics. -1995;5 SpecNo:S141-4.
60. Kim W., Gross J., Poterucha J. Outcome of hospital care of liver disease associated with hepatitis C in the United States // Hepatology. 2001;33:201-206.
61. Koivisto T., Mishin V., Mak K. et al. Induction of cytochrome P-4502E1 BY ethanol in ret Kupfier cells // Alcohol. Clin. Exp. Res. 1996; 20:207-212.
62. Kopun M.,Propping P. The kinetics of ethanol absorption and elimination in twins and supplementary repetitive experiments in singleton subjects // Eur. J. Clin. Pharmacol. * 1977;11,337-344.
63. Kuntz E., Kuntz H. Hepatology Principles and Practice Springer-Verlag Berlin, Heiderberg, 2002;52-54.
64. Larkin J., Clayton M., Liu J., Feitelson M. Chronic ethanol consumption stimulates hepatitis B virus gene expression and replication in transgenic mice // Hepatology. 2001 Oct;34(4 pt l):792-7.
65. Lieber C. Alcohol and hepatitis C. (National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism Publications; www.niaaa.nih.gov/publications/arh25-4/245-254.htm)
66. Lieber C. Alcoholic liver disease: new insight in pathogenesis lead to new treatments //J. Hepatology. 2000;suppl No.l;32:l 13-128.
67. Limuro Y., Frankenberg M., Arteel G. et al. Female rats exhibit greater susceptibility to early alcohol-induced liver injury than males // Am. J. Physiol. 1997;272:G1186-G1194.
68. Lin Y., Cheng T. Why can’t Chinese Han drink alcohol? Hepatitis B virus infection and the evolution ofacetaldehyde dehydrogenase deficiency ScienceDirect — Medical Hypotheses (https://www.sciencedirect.com/science ).
69. Lock A., McMahon B. Chronic Hepatitis B // AASLD; Practical Guidelines, Oct 2002:1225-1241.
70. Maddrey W. Hepatitis B — an important public health issue // Clin Lab. 2001;47(12.:51-55.
71. Maddrey W., Boitnott J., Bedine M. et al. Corticosteroid therapy of alcoholic hepatitis // Gastroenterology. -1978,75-2:193-199.
72. Maezawa Y., Yamauchi M., Toda G. Assotiation between restriction fragment length polymorphism of the human cytochrome P450IIE1 gene and susceptibility to alcoholic liver cirrhosis // Am. J. Gastroenterol. 1994 Apr:89(4):561-5.
73. Marrero J., Fontana R., Fu. S et al. Alcohol, tobacco and obesity arc synergistic risk factors for hepatocellular carcinoma // J. of Hepatol. 2005;42 : 218-224.
74. McCaver D., Thomasson H., Martier S. et al. Alcohol dehydrogenase-2*3 allele protects against alcohol-related birth defects among African Americans // J. Pharmacol. Exp. Ther. -1997; 283: 1095-1101.
75. Mendenhall C., Moritz T., Rouster S. et al. Epidemiology of hepatitis C among veterans with alcoholic liver disease. The VA Cooperative Study Group 275 // Am. J. Gastroenterol. 1993 Jul:88(7); 1022-1026.
76. Mendenhall C., Seef L., Diehl A. et al. Antibodies to hepatitis B virus and hepatitis C virus in alcoholic hepatitis and cirrhosis: their prevalence and clinical revalence // Hepatology. -1991;14:581-589.
77. Monto A., Patel K., Bostrom A. et al. Risks of a range of alcohol intake on C-related fibrosis // Hepatology. 2004 Mar;39(3):826-34.
78. Monzoni A., Masutti F., Saccoccio G. Et al. Genetic determinants of ethanol-induced liver damage // Mol. Med. 2001 Apr;7(4) 255-62.
79. National Institutes of Health, National Institute on Alcohol Abuse and Aicoholism NIH Publication N0.03-4956 Revised January 2005.
80. National Institutes of Health Consensus Development Conference Management of Hepatitis C: 2002 // Hepatology. 2002;36;Suppl.l:S220-225.
81. Ogurtsov P., Nuzny V., Garmash I., Moiseev V. Mortality in Russia // Lancet. 2001 Aug 25; 358 (9282):669-670.
82. Ogurtsov P., Garmash I., Miandina G. et al. Alcohol Dehydrogenase ADIi 2-1 and ADG 2-2 allelic isoforms in Russian population correlate with type of alcoholic disease // Addiction Biology // 2001;6:377-383.
83. Ohnishi K., Matsuo S., Matsutani K. et al Interferon therapy for chronic hepatitis C in habitual drinkers: comparison with chronic hepatitis C in infrequent drinkers // Am. J. Gastroenterol. -1994;29:1039-1043.
84. Ohnishi K., Matsutani K., Itahashi M. et al. Interferon therapy for chronic hepatitis C in habitual drinkers: comparison with chronic hepatitis C in infrequent drinkers // Am. J. Gastroenterol.- 1996 Jul;91(7): 1374-9.
85. Okamoto K., Murawaki Y., Yuasa And I., Kawasaki II. Effect of ALDH2 and CYP2E1 gene polymorphisms on drinking behavior and alcoholic liver disease in Japanese male workers //Alcohol. Clin. Exp. Res. 2001 Jun;25(6 Suppl):19S-23S.
86. Okazaki T., Matsuo S., Matsutani K. et al. Efficacy of interferon therapy with chronic hepatitis C. Comparision between non-drinkers and drinkers // Scan. J. of Gastroenterol.1994;Nov,29(11): 1039-43.
87. Oneta C., Lieber C., Li J. et al. Dynamics of cytochrome P4502E1 activity in man: induction by cthanol and disappearance during withdrawal phase // J. Hepatol. 2002 Jan;36(l):47-52.
88. Pessione F., Degos F., Marcellin P. et al. Effect of alcohol consumption on serum hepatitis C virus RNA and histological lesions in chronic hepatitis C // Hepatology. 1998 Jun;27(6): 1717-22.
89. Pessione F., Ramond M., Peters L. et al. Five-year survival predictive factors in patients with excessive alcohol intake and cirrhosis. Effcct of alcoholic hepatitis, smoking and abstinence // Liver Int. 2003 Feb;23(l):45-53.
90. Petrasek J., Jirsa M., Sperl J. et al. Role of genetic factors in the pathogenesis of alcoholic liver disease // World Gastroent. News. 2004:9 (2): 11-12.
91. Plee-Gautier E., Foresto F., Ferrara R. et al. Genetic repeat polymorphisms in the regulating region of CYP2E1: frequency and relationship with enzymatic activity in alcoholics // Alcohol. Clin. Exp. Res. -2001 Jun;25(6):800-4.
92. Poupon R., Nalpas B., Coutelle C. et al. Polymorphism of alcohol dehydrogenase, alcohol and aldehyde dehydrogenase activities: implication in alcoholic cirrhosis in white patients // Hepatology. 1992; 15, 1017-1022.
93. Poynard T., Bedossa P., Opolon P. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. The OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR and DOSVIRG groups // Lancet. 1997;349:825-832.
94. Ramond M., Poynard T., RueffB. ct al. A randomized trial of prednisolone in patients with severe alcoholic hepatitis // N. Engl. J. Med. 1992;326:507-512.
95. Ramstedt M. Per capita alcohol consumption and liver cirrhosis mortality in 14 European countries//Addiction. 2001 Feb;96 Suppl 1:S 19-33.
96. Raucy J., Schultz E., Kearins M. et al. CYP2E1 expression in human lymphocytesfrom various ethnic populations // Alcohol. Clin. Exp. Res. 1999 Dec;23(12):1868-74.
97. Reed R., Page W., Viken R., Christian J. Genetic predisposition to organ specific endpoins of alcoholism // Alcohol. Clin. Exp. 1996;20,1528-1533.
98. Romero-Gomes M., Grande L., Nogales M. et al. Intrahepatic hepatitis C virus replication is increased in patients with regular alcohol consumption // Dig. Liver Dis. -2001 Nov:33(8):698-702.
99. Safdar K., Schiff E. Alcohol and hepatitis C // Semin. Liver Dis. 2004;24:305-315.
100. Said A.,Williams J., Holden J. et al. Model for end stage liver disease score predicts mortality across a broad spectrum of liver disease // J. of Hepatol. 2004;40 (6):897-903.
101. Saigal S., Kapoor D., Tandon N. et al. High seroprevalence of hepatitis B and C infection in hospitalized patients with alcoholic cirrhosis // J. Assoc. Physicians India. 2002 Aug;50:999-1001.
102. Schiff E. The alcoholic patient with hepatitis C virus infection// Am. J. Med. 1999 Dec 27;107(6B):95S-99S.
103. SchifFs Diseases of the liver, 8th ed./edited by Schiff E., Sorrell M., Maddrey W.; Lippincott Raven, 1999, V2;pp 937-941.
104. Serra M., Escudero A., Rodriguez F. et al. Effect of hepatitis C virus infection and abstinence from alcohol on survival in patients with alcoholic cirrhosis // J. Clin. Gastroenterol. -2003 ;36 (2): 170-174.
105. Sherman D., Ward R., Yoshida A., Peters T. Alcohol and acetaldehyde dehydrogenase gene polymorphism and alcoholism // EXS. 1994; 71, 291-300.
106. Tabone M., Sidoli L., Laudi C. et al. Alcohol abstinence does not offset the strong negative effect of lifetime alcohol consumption on the outcome of interferon therapy // J. Viral. Hepat. 2002 Jul;9(4):288-94.
107. Tanaka F., Shiratori Y., Yokosuka O. et al. Polymorphism of alcohol-metabolizing genes affects drinking behavior and alcoholic liver disease in Japanese men // Alcohol. Clin. Exp. Res. 1997; 21, 596-601.
108. Tanaka F., Shiratori Y.,Yokosuka O. et al. High incidence of ADH2*1/ALDG2* 1 genes among Japanese alcohol dependents and patients with alcoholic liver disease // Hepatol-ogy. 1996; 23,234-239.
109. Thomasson II., Beard J., Li T. ADH gene polymorphisms are determinants of alcohol pharmacokinetics//Alcohol. Clin. Exp. Res. 1995;19:1494-1499.
110. Thun M., Peto R., Lopez A. et al. Alcohol consumption and mortality among mild-aged and elderly U.S. adults //N. Engl. J. Med. 1997:337:1705-1714.
111. Thurman R. Mechanisms of hepatic toxicity II. Alcoholic liver injury involves activation of Kupfler cells by endotoxin // Am. J. Physiol. 1998;275:G605-G611.
112. Tome S., Lucey M. Timing of liver transplantation in alcoholic cirrhosis // J. Ilepa-tology.-2003;39:302-307.
113. Veldt B., Laine F., Guillygomare’h A. et al. Indication of liver transplantation in severe alcoholic liver cirrhosis: quantitative evaluation and optimal timing // J. ofllepatol. -2002;36:93-98.
114. Vidal F., Lorenzo A., Auguet T. et al. Genetic polymorphisms of ADII2, ADII3, CYP4502EI Dra-I and Pst-I, and ALDII2 in Spanish men : lack of association with alcoholism and alcoholic liver disease // J. ofllepatol. 2004;41 (6):744-750.
115. Wan Y., Poland R., Lin K. Genetic polymorphism of CYP2E1, ADII2 and ALDII2 in Mexican-Americans // Genet. Test. 1998;2(l):79-83.
116. Westin J., Lagging L., Spak F. et al. Moderate alcohol intake increase fibrosis progression in untreated patients with hepatitis C virus infection // J. Viral. Hepatitis. 2002;9:235-241.
117. Westin J., Lagging L., Spak F. et al. Moderate alcohol intake increases fibrosis progression in antreated patients with hepatitis C virus infection // J. of Viral, hepatitis, Vol 9, Issue 3:235-241.
118. Wiley T., McCarthy M., Breidi L., Layden T. Impact of alcohol on the histological and clinical progression of hepatitis C infection Hepatology. 1998;28:805-809.
119. Yamanaka T., Shiraki K., Nakazaawa S. et al. Impact of hepatitis B and C virus infection on the clinical prognosis of aicoholic liver cirrhosis // Antocancer Res. 2001 Jul-Aug;21(4B):2937-40.
120. Yamauchi M., Maezawa Y., Toda G. et al. Association of a restriction fragment length polymorphism in the alcohol dehydrogenase-2 gene with Japanese alcoholic liver cirrhosis // J. Hepatol. 1995; 23, 519-523.
121. Yano H., Tsutsomi M., Fukura M. et al. Study of cytochrome P4502E1 mRNA level of mononuclear cells in patients with alcoholic liver disease // Clin. Exp. Res. 2001 Jun;25(6 Suppl):2S-6S.
122. Yin M., Ikejima K., Wheeler M. et al. Estrogen is involved in early alcohol-induced liver injury in rat enteral feeding model // Hepatology. 2000;31:117-123.
123. Yoshida A., Huang I., Ikawa M. Molecular abnormality of an inactive aldehyde dehydrogenase variant commonly found in Orientals // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1984; 81, 258261.
124. Zhang S., Lui S., Liu H., Zhu W. Genotyping cytochrome P450IIE1 in alcoholic liver disease and its significance // Zhonghua Gan. Zang. Bing. Za. Zhi. 2000 Dec;8(6):338-9.
125. Zhang T., Li Y, Lai J., Douglas S. et al. Alcohol potentates hepatitis C virus replicon expression // Hepatology. 2003 Jul;38(l):57-65.
Источник
