Бисопролол при циррозе печени
Молекула Бисопролола
Описание действия
Препарат из группы блокаторов β-адренорецепторов, обладающий самой высокой селективностью в отношении b1 рецепторов. Лишен внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности. Оказывает отрицательное хроно- и иноторопное действие, уменьшает скорость проводимости в AV- узле , приводит к снижению сердечного выброса , в связи с чем понижает артериальное давление у больных артериальной гипертензией. Снижая потребность сердечной мышцы в кислороде, уменьшает частоту эпизодов боли и повышает толерантность к физической нагрузке больных со стенокардией. Также снижает активность ренина плазмы. Действие β -адреноблокаторов может быть также связано со снижением адренергической стимуляции вазомоторных центров в головном мозге. Селективная блокада β1-адренергических рецепторов сердца снижает риск развития побочных реакций, связанных с периферическим действием препарата по сравнению с неселективными препаратами. Но в дозах > 20 мг он оказывает действие также на рецепторы b2. Препарат не оказывает значительного влияния на уровень липидов в крови. Фармакологическую активность проявляет энантиомер S (-) ; доступные на рынке препараты содержат рацемическую смесь двух оптически активных изомеров. После перорального приема биодоступность составляет примерно 80-90%, она не зависит от приема пищи. До 10- 20% дозы подвергается эффекту «первого прохождения». Связывание с белками плазмы составляет около 30 %. Высокая концентрация в сыворотке крови достигается через 2-4 часа после введения. T1/2 составляет 9-12 часов. Около 50 % дозы метаболизируется в печени , 50 % выводится почками в неизмененном виде. У пациентов с клиренсом креатинина <40 мл / мин T1/2 увеличивается в 3 раза. У больных циррозом печени T1/2 удлиняется (8-21 ч) .
Бисопролол: инструкция по применению
Гипертония. Стабильная стенокардия. В комбинации с другими препаратами применяется при стабильной легкой, средней и тяжелой сердечной недостаточности.
Бисопролол: противопоказания
Кардиогенный шок, острая сердечная недостаточность или периоды декомпенсации сердечной недостаточности, при которой требуется применение внутривенной инотропной терапии, синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада II и III степени, атриовентрикулярная блокада, клинически значимая брадикардия, гипотония, тяжелая бронхиальная астма, тяжелые обструктивные нарушения функции легких, окклюзии периферических артерий или синдром Рейно в поздних стадиях, нелеченная феохромоцитома, метаболический ацидоз, повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или других бета-блокаторов.
С осторожностью следует назначать больным с артериальной гипертензией или стенокардией с сопутствующей сердечной недостаточностью, у больных сахарным диабетом со значительными колебаниями уровня глюкозы в крови во время голодания, во время десенсибилизирующей терапии, с атриовентрикулярной блокадой I степени, со стенокардией Принцметала, с окклюзии периферических артерий, с псориазом.
Терапия бисопрололом может маскировать симптомы тиреотоксикоза.
У пациентов с феохромоцитомой терапию можно начинать после предварительной блокады альфа рецепторов. За 48 часов до операции следует полностью прекратить прием препарата. При наличии сопутствующих заболеваний, вызывающих сужение дыхательных путей одновременно необходимо применять бронхолитики. Отсутствуют данные относительно эффективности и безопасности применения у детей. Препарат следует отменять постепенно, особенно у пациентов со стенокардией; резкое прекращение приема бисопролола может привести к обострению заболевания.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное применение антагонистов кальция из группы фенилалкиламинов (верапамил ) и бензотиазепинов (дилтиазем) и антиаритмическими препаратами (например, амиодарон, дизопирамид, хинидин, пропафенон) может приводить к нарушениям автоматизма и желудочковой проводимости или усиливать кардиодепрессивное действие и вызывать серьезные побочные эффекты. Одновременное применение с резерпином, клофелином, метилдопом, гликозидами наперстянки, гуанфацином может приводить к брадикардии и гипотонии. В случае необходимости отмены препарата у пациентов, принимающих клонидин и бисопролол, рекомендуется прекратить прием клонидина через несколько дней после прекращения приема бисопролола. Не применять в комбинации с другими β -адреноблокаторами. Одновременное применение с тиазидными диуретиками приводит к усилению гипотензивного эффекта. Может усиливать действие других препаратов, понижающих кровяное давление, а также гипогликемических препаратов и инсулина. Индометацин и другие нестероидные противовоспалительные препараты могут снижать гипотензивный эффект β -адреноблокаторов, в том числе бисопролола. Одновременное применение алкалоидов спорыньи может приводить к усугублению нарушений периферического кровообращения. Может ослаблять действие симпатомиметических бронходилататоров; возможно потребуется применение более высоких доз этих препаратов. t1 / 2 бисопролола, применяемого параллельно с рифампицином, может сокращаться, но, как правило, в корректировке дозы нет необходимости. В комбинации с препаратами, применяемыми при общей анестезии, может усиливаться кардиодепрессивное действие обоих препаратов и симптомы гипотонии. Имеются данные о значительном повышении артериального давления у пациентов, принимавших β -адреноблокаторы, при приеме препаратов, содержащих агонисты α — рецепторов (том числе, в виде назальных капель). У больных, у которых во время терапии бисопрололом возникнет необходимость в применении эпинефрина в связи с развитием аллергической реакции, может возникнуть необходимость в увеличении его доз.
Бисопролол: побочные эффекты
Как правило, бисопролол переносится хорошо. Брадикардия, нарушения атриовентрикулярной проводимости, появление или усугубление существующих нарушений периферического кровообращения (сокращается расстояние, которое можно преодолеть без появления перемежающейся хромоты), усугубление синдрома Рейно, артериальная гипотензия, усугубление симптомов сердечной недостаточности, боли в груди. Головокружение, головные боли, чувство усталости, слабость, нарушения сна, депрессия. Усиление бронхоспастических симптомов у пациентов с ХОБЛ или бронхиальной астмой. Онемение, ощущение холода в конечностях. Диарея, тошнота, рвота. Боли в мышцах и суставах. Сыпь, зуд, гиперемия, выпадение волос. Развитие псориаза или усугубление его симптомов. Нарушения потенции. Снижение секреции слез, периодическое развитие конъюнктивита. Увеличение концентрации триглицеридов в сыворотке, очень редко повышение уровня печеночных ферментов. Повышение титра антинуклеарных антител (ANA), очень редко волчаночный синдром; эти симптомы исчезают после прекращения лечения. Препарат может маскировать симптомы гипогликемии. β — адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипертиреоза. В случае передозировки β -адреноблокаторов может развиваться брадикардия, гипотония, АВ-блокада, сердечная недостаточность, бронхоспазм и гипогликемия . Необходимо применять симптоматическую терапию; бисопролол не выводится из организма во время гемодиализа.
Беременность и лактация
Категория С. В связи с тем, что соответствующие исследования не проводились, не рекомендуется применять во время беременности и в период лактации.
Бисопролол: дозировка
Принимать натощак или во время завтрака. Доза должна подбираться индивидуально. Гипертония, стенокардия. Как правило, препарат принимают 1 раз в сутки в дозе 5 мг, в случае неэффективности доза может быть увеличена до 10 мг в сутки. Максимальная доза должна составлять 20 мг в сутки У лиц с нарушением функции почек ( клиренс креатинина <40 мл / мин) или печеночной недостаточностью, а также пребывающих в состоянии, сопровождающемся бронхоспазмом начальная доза должна составлять 2,5 мг в сутки, максимальная доза — 10 мг в сутки. Стабильная застойная сердечная недостаточность. В первую неделю 1,25 мг в сутки, в случае соответствующей толерантности необходимо постепенно увеличивать дозу до достижения максимальной дозы 10 мг в сутки (ее достижение должно длиться примерно 12 недель). У лиц пожилого возраста нет необходимости в регулировании дозы.
Примечания
У некоторых больных в начале лечения могут возникать побочные эффекты. До момента исчезновения симптомов такие больные не должны управлять транспортными средствами и обслуживать механические устройства.
Препараты на рынке, содержащие бисопрол
Таблетки арител (5 мг, 10 мг)
Таблетки бидоп (5 мг, 10 мг)
Таблетки биол (2 мг, 5 мг, 10 мг)
Таблетки бипрол (5 мг, 10 мг)
Таблетки бисогамма (5 мг, 10 мг)
Таблетки бисопролол (2,5 мг, 5 мг, 10 мг)
Таблетки бисопролол-верте (2,5 мг, 5 мг, 10 мг)
Таблетки бисопролол-прана (5 мг, 10 мг)
Таблетки бисопролол-тева (5 мг, 10 мг)
Таблетки конкор (5 мг, 10 мг)
Таблетки конкор кор 2.5 мг
Таблетки кординорм (5 мг, 10 мг)
Таблетки коронал (5 мг, 10 мг)
Таблетки нипертен (2,5 мг, 5 мг, 10 мг)
Доступность
Источник
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-голубого цвета, двояковыпуклые, с риской; на поперечном разрезе видны два слоя.
| 1 таб. | |
| бисопролола фумарат | 5 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 10 мг, крахмал кукурузный — 14.5 мг, кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил) — 1.5 мг, магния стеарат — 0.425 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) — 5.5 мг, кальция гидрофосфата дигидрат — до 170 мг.
Состав оболочки: опадрай II голубой — 6 мг (спирт поливиниловый, частично гидролизованный — 40%, тальк — 14.8%, макрогол 3350 (полиэтиленгликоль 3350) — 20.2%, титана диоксид (Е171) — 24.64%, алюминиевый лак на основе красителя индигокармина (Е132) — 0.35%, алюминиевый лак на основе желтого хинолинового (Е104) — 0.01%).
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
Селективный бета1-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующей активностью. Снижает активность ренина плазмы, уменьшает потребность миокарда в кислороде, уменьшает ЧСС (в покое и при нагрузке) и сердечный выброс, при этом ударный объем существенно не уменьшается. Угнетает AV-проводимость. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. В высоких дозах (200 мг и более) может вызывать блокаду и β2-адренорецепторов главным образом в бронхах и в гладких мышцах сосудов.
Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляцией периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет большее значение для больных с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности в ответ на снижение АД и влиянием на ЦНС.
Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС и снижения сократимости, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда.
Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением AV-проводимости (преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через AV-узел) и по дополнительным путям.
Абсорбция — 80-90%, прием пищи не влияет на абсорбцию.
Cmax в плазме крови достигается через 2-4 ч. Связывание с белками плазмы — 26-33%. Бисопролол в небольшой степени проникает через ГЭБ и плацентарный барьер; выделяется с грудным молоком.
Метаболизируется в печени.
T1/2 — 9-12 ч. Выводится почками — 50% в неизмененном виде, менее 2% — с желчью.
Артериальная гипертензия, профилактика приступов стенокардии, хроническая сердечная недостаточность.
Индивидуальный. Для приема внутрь суточная доза составляет 2.5-10 мг, частота приема — 1 раз/сут. Максимальная суточная доза — 10 мг.
Со стороны нервной системы: слабость, утомляемость, головокружение, головная боль, расстройства сна, нарушения со стороны психики (депрессия, редко — галлюцинации), ощущение холода и парестезии в конечностях.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, брадикардия, нарушение AV-проводимости, появление симптомов сердечной недостаточности, усугубление перемежающейся хромоты и основных клинических симптомов при синдроме Рейно.
Со стороны органа зрения: уменьшение секреции слезной жидкости, конъюнктивит.
Со стороны системы пищеварения: диарея, запоры, тошнота, боли в животе.
Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, судороги мышц.
Со стороны кожи и подкожных тканей: кожный зуд; в отдельных случаях — усиление проявлений псориаза, появление псориазоподобных высыпаний.
Со стороны дыхательной системы: у предрасположенных пациентов возможно появление симптомов бронхиальной обструкции.
Прочие: потливость, приливы, нарушение потенции, снижение толерантности к глюкозе у больных с сахарным диабетом, аллергические реакции.
Острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, кардиогенный шок, коллапс, AV-блокада II и III степени (без кардиостимулятора), СССУ; синоатриальная блокада, выраженная брадикардия (ЧСС <50 уд./мин), стенокардия Принцметала, выраженное снижение АД (систолическое АД <90 мм рт.ст.), тяжелые формы бронхиальной астмы и ХОБЛ в анамнезе, поздние стадии нарушения периферического кровообращения, болезнь Рейно, феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов), метаболический ацидоз, одновременный прием ингибиторов МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к бисопрололу и к другим бета-адреноблокаторам.
Применение при беременности и в период лактации не рекомендуется и возможно в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск развития побочных эффектов у плода и ребенка.
В исключительных случаях применения при беременности бисопролол следует отменить за 72 ч до ожидаемого срока родов ввиду возможности брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии и угнетения дыхания у новорожденного. Если отмена невозможна, то необходимо тщательно контролировать состояние новорожденного в течение 72 ч после родов.
При необходимости применения бисопролола в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.
Не следует превышать дозу 10 мг/сут при тяжелых нарушениях функции печени.
Не следует превышать дозу 10 мг/сут при почечной недостаточности (КК менее 20 мл/мин).
Не рекомендуется применение у детей.
С осторожностью применяют при псориазе и при указаниях на псориаз в семейном анамнезе, сахарном диабете в фазе декомпенсации, при предрасположенности к аллергическим реакциям. При феохромоцитоме применение бисопролола возможно только после приема альфа-адреноблокаторов. Не допускать внезапной отмены бисопролола, курс лечения следует заканчивать медленно с постепенным уменьшением дозы. Перед хирургическим вмешательством следует поставить в известность анестезиолога о лечении бисопрололом.
Бисопролол в дозе более 10 мг/сут следует применять лишь в исключительных случаях.
Не следует превышать эту дозу при почечной недостаточности (КК менее 20 мл/мин) и тяжелых нарушениях функции печени.
В период лечения не допускать употребления алкоголя.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
С осторожностью применяют у пациентов, деятельность которых связана с необходимостью концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.
При одновременном применении антацидных и противодиарейных средств возможно уменьшение абсорбции бета-адреноблокаторов.
При одновременном применении антиаритмических средств возможно резкое уменьшение АД, снижение ЧСС, развитие аритмии и/или сердечной недостаточности.
При одновременном применении антигипертензивных средств возможно усиление антигипертензивного действия.
При одновременном применении сердечных гликозидов возможны нарушения проводимости.
При одновременном применении симпатомиметиков (в т.ч. входящих в состав средств от кашля, капель в нос, глазных капель) уменьшается эффективность бисопролола.
При одновременном применении верапамила, дилтиазема возможно резкое уменьшение АД, снижение ЧСС, развитие аритмии и/или сердечной недостаточности.
При одновременном применении гуанфацина возможны выраженная брадикардия, нарушения проводимости.
При одновременном применении инсулина, гипоглигемических средств для приема внутрь усиливается действие инсулина или других гипоглигемических средств (необходим регулярный контроль уровня глюкозы в плазме крови).
При одновременном применении клонидина возможны выраженная брадикардия, артериальная гипотензия, нарушения проводимости.
В случае внезапной отмены клонидина у пациентов, получающих бисопролол, возможно резкое повышение АД.
При одновременном применении нифедипина, других блокаторов кальциевых каналов, производных дигидропиридина усиливается антигипертензивное действие бисопролола.
При одновременном применении резерпина, альфа-метилдопы возможна выраженная брадикардия.
При одновременном применении рифампицина возможно незначительное уменьшение T1/2 бисопролола.
При одновременном применении производных эрготамина (в т.ч. средств для лечения мигрени, содержащих эрготамин) усиливаются симптомы нарушения периферического кровообращения.
Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Источник
