Что такое днк гепатит тт
Гепатит TTV – это антропонозная инфекция с преимущественно парентеральным механизмом передачи, вызываемая гепатотропным ДНК-содержащим вирусом. Среди пациентов встречается как бессимптомная виремия, так и манифестная форма гепатита (желтушность и зуд кожи, боли в правом боку, диспепсия и пр.). Единственным способом диагностики заболевания является определение участков ДНК вируса методом ПЦР как качественно, так и количественно. Специфическое лечение не разработано. Хорошие результаты дает совместное применение тилорона и комбинации глицирризиновой кислоты с фосфолипидами. При ассоциации с другими вирусными гепатитами применяют пегелированный интерферон α-2а в сочетании с рибавирином.
Общие сведения
TT-вирусная инфекция распространена повсеместно, однако плотность инвазии различна. Наибольший процент зараженности регистрируется в странах Африки, Азии и Южной Америки. На европейском континенте он составляет в среднем около 15%. На сегодняшний день не установлено, является вирус облигатным или условно патогенным паразитом. Патоген был обозначен как transfusion transmitted virus — вирус, передающийся при трансфузии крови. Впервые данный инфекционный агент был обнаружен в 1997 г. у пациента с посттрансфузионным гепатитом неясной этиологии. На современном этапе развития вирусологии TTV является единственным вирусом, геном которого представлен одноцепочечной кольцевой молекулой ДНК.
Гепатит TTV
Причины
Возбудитель заболевания – ДНК-содержащий вирус из семейства Circoviridae. Микроорганизм достаточно устойчив во внешней среде. Сухожаровая обработка при 65⁰С в течение 96 часов не инактивирует его, однако при повышении температуры инфекция погибает. Эффективна иммунная очистка. TTV обладает высокой способностью к мутациям. У одного человека может определяться сразу несколько его вариантов.
Источником и резервуаром инфекции служит зараженный человек. Основными механизмами передачи являются парентеральный и половой. В связи с обнаружением вируса в желчи и фекалиях зараженных возможна также реализация фекально-орального механизма. Отмечены случаи трансплацентарной передачи патогена. Обнаружение ДНК возбудителя в крови животных (быков, овец) не исключает возможности заражения с мясом, прошедшим недостаточную термическую обработку. Чаще вирус обнаруживается у пациентов на хроническом гемодиализе, больных гемофилией, наркоманов, гомосексуалов. Встречаются коинфекции с ВИЧ-инфекцией, вирусными гепатитами С и В.
Патогенез
Механизм развития гепатита TTV до конца не изучен. Принято считать, что инфекция протекает в виде длительной хронической бессимптомной виремии. До сих пор не ясна точная связь заражения с развитием манифестных форм гепатита. Вирус обнаруживается как у здоровых людей, так и у пациентов с признаками биохимической активности процесса (повышение уровня АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТП). Путем множества исследований было доказано, что клетки печени являются основным местом репликации патогена.
Кроме того, ДНК инфекционного агента обнаруживается в мононуклеарах периферической крови, лимфоидных клетках, костном мозге, слюне, вагинальном секрете, семенной жидкости, желчи. В печени при ТТV-инфекции определяется лимфоцитарная инфильтрация портальных трактов, поражение эпителия желчевыводящих протоков (минимальный портальный холангит), очаговые некрозы гепатоцитов, жировая дистрофия.
Симптомы гепатита TTV
Инкубационный период неизвестен. Характерна длительная бессимптомная виремия. Во множестве экспериментов на шимпанзе у животных наблюдалась самостоятельная элиминация вируса. При TTV-гепатите возникают типичные симптомы обычного вирусного гепатита. Отмечается длительное латентное течение инфекции с периодическими обострениями. Во время ремиссии единственными признаками, указывающими на заболевание, являются гепатомегалия и определение ДНК вируса в крови. При реактивации процесса определяется желтуха, зуд кожи, тяжесть в правом подреберье, увеличение живота, снижение массы тела, диспепсия, астенический синдром.
Кроме того, наличие вируса отмечается у части больных с системной красной волчанкой, псориазом, ревматоидным артритом. Возбудитель обнаружен у некоторых пациентов с сахарным диабетом. Дискутируется роль вируса в развитии гломерулонефрита и васкулитов. Однако конкретных доказательств о роли патогена в развитии перечисленных заболеваний нет. Иммунный ответ характеризуется неполноценностью образующихся антител, о клеточном иммунитете данных нет.
Осложнения
Гепатит TTV характеризуется теми же осложнениями, что и обычный вирусный гепатит. При фульминантном течении развивается острая почечная недостаточность, ДВС-синдром, острая печеночная недостаточность с глубокой комой, гипотензией, тахикардией, геморрагическим синдромом. Хронический гепатит способствует формированию цирроза с возникновением портальной гипертензии, печеночной энцефалопатии, кровотечения из расширенных вен пищевода, асцита, гепаторенального и геморрагического синдромов. Однако недостаточно исследований для связывания носительства ТТV-инфекции с осложнениями, возникающими у больных другими заболеваниями. Кроме того, патоген обнаруживается и у совершенно здоровых людей.
Диагностика
Специфических симптомов, характерных для ТТV-гепатита нет. Объективно определяются признаки любого вирусного гепатита: гепатомегалия, иктеричность склер, желтуха, «печеночные» знаки, тяжесть в области правого подреберья, астенический синдром, диспепсия. При подозрении на данное заболевание необходима консультация инфекциониста и госпитализация в инфекционную больницу. В диагностике используются следующие клинико-лабораторные методы:
- Биохимическое исследование крови. Обнаруживается увеличение печеночных трансаминаз (АСТ, АЛТ). Показатели ЩФ и ГГТП остаются нормальными или слегка повышенными. ПТИ и альбумин для стадии гепатита обычно в пределах нормы.
- Молекулярно-генетическая диагностика. Единственным способом, позволяющим идентифицировать ТТ-вирусную инфекцию, является обнаружение специфических ДНК-участков методом ПЦР в сыворотке крови пациентов. Данный метод используется только в тех случаях, когда все возможные причины гепатита были исключены.
В научных исследованиях используют серологические методы с определением специфических антител, однако в рутинной практике данный способ не применяется. Кроме того, часто встречается коинфекция с вирусными гепатитами В и С, ВИЧ-инфекций. В этом случае определяются специфические маркеры соответствующих заболеваний. Дифференциальная диагностика проводится со всеми причинами, способными вызвать гепатит.
Лечение гепатита TTV
Лечение острого и обострение хронического гепатита должно проводиться в стационаре. Терапия в этом периоде направлена на компенсацию функций печени, предотвращение прогрессирования процесса и развития осложнений. Основными этапами является соблюдение соответствующей диеты, дезинтоксикационная терапия с применением растворов глюкозы, использование гепатопротектеров и эссенциальных фосфолипидов, по показаниям – мочегонных препаратов, лактулозы, препаратов альбумина.
Специфическое противовирусное лечение проводится амбулаторно. Определенной схемы, способствующей выздоровлению, не разработано. Однако получены хорошие результаты при использовании тилорона и комбинированного препарата глицирризиновой кислоты и фосфолипидов. Выздоровление отмечается более чем в 60% случаев. При микст-инфекции с гепатитом С применяют пегелированные интерфероны с рибавирином. Элиминация патогена наблюдается в 45% случаев.
Прогноз и профилактика
При гепатите, ассоциированном с TT-вирусной инфекцией, прогноз относительно благоприятный, так как использование специфической терапии способствует выздоровлению более половины пациентов. Однако недостаточно данных относительно необходимости лечения бессимптомной виремии в виду того, что у многих инфицированных наблюдается самопроизвольная элиминация вируса. Специфическая профилактика не проводится. На данном этапе изучения вируса разработка вакцины невозможна из-за высокой вариабельности патогена. Мероприятия неспецифической защиты включают в себя соблюдение правил личной гигиены, достаточную термическую обработку мяса, одноразовое использование шприцев, обработку медицинского инструментария, использование контрацептивов.
Источник
Причиной большинства гепатитов являются вирусы. В настоящее время учеными открыты девять РНК- и ДНК-содержащих вирусов — А, В, С, D, Е, G, ТТ, SEN и NF. Предполагается, что существуют другие пока неиндентифицированные микроорганизмы.
Рис. 1. Схема строения вируса. 1 — нуклеиновая кислота (геном). 2 — Оболочка геномного аппарата (капсид). 3 — внешняя оболочка (суперкапсид).
Гепатит ТТ
Вирусный гепатит ТТ (ВГТТ) довольно широко распространен в человеческой популяции. ТТ-вирусы (ТТV) выявляются также у приматов и домашних животных.
Однако их роль в развитии гепатита оспаривается некоторыми учеными. Так у половины больных явно инфицированными вирусами ТТ отсутствуют признаки гепатита.
С другой стороны доказано, что TTV выявляются у 50% больных с хроническим гепатитом В и С с быстрым прогрессированием заболевания и развитием цирроза печени. Проблема явно требует дальнейшего изучения.
Микробиология вируса ТТ
История открытия вируса TT
Впервые возбудитель был открыт группой японских ученых Т. Nishizava и соавторами в 1997 году в виде фрагмента геномной -ДНК. TTV был выявлен у больного, страдающего посттрансфузионным гепатитом неясной этиологии отчего и получил свое название — transfusion-transmitted virus (вирус, передающийся при переливании крови). В ряде источников существуют указания на то, что название возбудитель получил от первых букв инициалов больного, у которого он был впервые выявлен. Иногда его называют вирусом «тонкого ожерелья» («Torque teno virusis»).
Таксономия
TTV был отнесен к семейству Сircinoviridae (circinatio — «описывающий круг»), так как имеет схожесть в структуре одноцепочечной ДНК с другими вирусами этого семейства. Род Anellovirus (от лат. anellus -кольцо).
Строение
Вирусная частица не имеет липидную оболочку, ее размер составляет от 30 до 50 нм. Капсид кубического типа симметрии, построен из одного структурного белка VР1.
Геном
Геном TTV представлен одноцепочечной -ДНК кольцевидной спиральной структуры размером 2,6 кД. Его протяженность составляет 3800 — 4000 нуклеотидов. Присутствуют гипервариабельные (1440 нуклеотид) и консервативные (1827 нуклеотид) участки генома.
Генотипы
В настоящее время на основании изучения 200 изолятов, полученных из разных регионов мира, выявлено 23 генотипа вируса ТТ, которые были отнесены к инфекциям с парентеральным механизмом передачи инфекции. Генотип 1b распространен на территории Казахстана и России.
Репликация
Ученые полагают, что ТТV реплицируются в самих ранних предшественниках клеток крови (гемопоэтических клетках), гепатоциты не повреждают, что подтверждено отсутствием поражения печеночных клеток на пике повышения трансаминаз при моноинфекции.
Рис. 2. ДНК ТТV .
Эпидемиология
Распространенность
Вирусы гепатита ТТ широко распространены в человеческой популяции. В некоторых регионах ДНК TTV у здоровой части населения (вирусоносительство) регистрируется в 80 — 90% случаев, в 15 — 30% случаев у больных с заболеваниями печени. Вирусный гепатит ТТ широко распространен среди жителей Центральной Америки, Южной Африки, Папуа и Новой Гвинеи. Возбудители также обнаружены у приматов и домашних животных — коров, свиней и цыплят.
Пути и факторы передачи инфекции
Считается, что инфекция передается парентеральным, кровоконтактным, фекально-оральным, половым, вертикальным и трансплантационным путями.
- Основным долгое время считался гемотрансфузионный путь передачи инфекции, то есть при переливании крови и ее компонентов. Позже было доказано, что носителями TTV являлись также лица, которым ранее никогда не проводились трансфузии крови.
- Не исключается передача возбудителей через инфицированные медицинские инструменты и многоразовые шприцы.
- Установлено, что после инфицирования ТТ-вирусы экскретируются из желчного пузыря в кишечник и далее выделяются наружу с фекальными массами.
- Не исключаются половой и вертикальный пути передачи инфекции. ДНК TTV определяется в семенной жидкости и вагинальном секрете.
- Доказана передача возбудителей трансплантационным путем. Установлена инфицированность 60% лиц, ранее перенесших трансплантацию костного мозга.
- Не исключается возможность пищевого пути передачи TTV через мясо инфицированных животных.
- ДНК TTV определяются в грудном молоке, смывах из ротоглотки и слюне.
В группе повышенного риска находятся больные гемофилией, находящиеся на гемодиализе, инъекционные наркоманы, посетители тату-салонов и стоматологов, проститутки и гомосексуалисты.
Рис. 3. Парентеральный считается основным путем передачи инфекции.
Патологическое воздействие вирусов гепатита ТТ
Сегодня не известно, какие именно факторы возбудителей оказывают воздействие на развитие различных заболеваний.
- Отмечается роль TTV в развитии острого гепатита у детей.
- Не исключается триггерная роль вирусов в развитии холестаза, билиарного сладжа и желчекаменной болезни.
- Часто ДНК TTV выявляются у лиц с заболеванием легких, например при идиопатическом легочном фиброзе.
- Обнаруживаются РНК TVV у лиц с гематологическими заболеваниями.
Симптомы заболевания
Инкубационный период заболевания длится от 6 до 10 недель. Болезнь, в основном, протекает в легкой форме. Отмечается умеренно повышенная активность трансаминаз (АЛТ). Описаны редкие случаи тяжелого (фульминантного) течения гепатита.
При моноинфекции отмечается повышение АЛТ, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), глутамилтранспептидазы (ГГТП) и щелочной фосфатазы (ЩФ).
Значительно чаще выявляется коинфекция — сочетание острого ВГТТ с гепатитами А (в 15 — 28% случаев ), В (22 — 24%), С (40 — 60%) и ВИЧ-инфекции (20%). Причем наличие ТТ-инфекции не усугубляет течение вышеуказанных гепатитов.
У 50% больных с хроническим течением гепатита В и С выявляются ТТV .
Диагностика
Полимеразная цепная реакция (ПЦР) является основным методом диагностики заболевания. С ее помощью определяется ДНК возбудителя в сыворотке крови.
Разработаны методики серодиагностики — выявления антител к TTV в реакции иммунопреципитации. Антитела в сыворотке крови появляются после исчезновения ДНК вирусов и служат маркерами перенесенной инфекции.
Лечение
В настоящее время лечение вирусного гепатита ТТ не разработано. При сочетании ТТ-инфекции с острым гепатитом С применяются схемы лечения с применением интерферона и рибавирина в течение 1 года. При лечении хронического гепатита С в сочетании с ТТ-инфекцией длительность лечения составляет 2 года. Положительный эффект достигается в 45 — 55% случаев.
Рис. 4. На фото вирусы гепатита ТТ.
к содержанию ↑
Гепатит SEN
Впервые идентификация нового вируса была проведена сотрудником итальянской фирмы «DiaSorin» в 1999 г. У больного СПИДом в момент пика активности сывороточных трансаминаз в крови с помощью ПЦР были выделены последовательности ДНК ранее неизвестного вируса, впоследствии получившего название SEN. Итальянские исследователи предполагают, что данным возбудителем может быть инфицировано 3% больных гемофилией, 60% страдающих гепатитами неустановленной этиологии и от 40 до 60% инъекционных наркоманов.
SEN-вирус по своим характеристикам близок к вышеописанному ТТ-вирусу. Вирусы SEN отнесены к семейству Circoviridae, безоболочечные, ДНК содержащие. ДНК однонитевая кольцевая, состоит из 3800 нуклеотидов. Доказано существование 8 генотипов вирусов SEN.
- Вирусы SEN-D и SEN-H чаще обнаруживаются в сыворотке крови больных гепатитами В и С.
- У инъекционных наркоманов встречаются все генотипы возбудителей с преобладанием SEN-А.
- В 50% случаев вирусы обнаруживаются у лиц с посттрансфузионными гепатитами ни А ни В. Генотип SEN-В чаще встречается среди доноров,
Вопрос о роли SEN-вирусов в развитии гепатита остается дискуссионным.
Резервуаром и источником инфекции является больной человек и носитель. Парентеральный и вертикальный (от матери к плоду) — основные пути передачи инфекции. Доказана передача возбудителей при половых контактах — гомо- и гетеросексуальных.
Данные последних исследований указывают на отсутствие различий в клинической картине у больных с хроническим гепатитом С с SEN вирусами и без него.
Рис. 5. На фото SEN-вирусы.
Статьи раздела «Гепатиты E, G, D, TT, SEN»
Самое популярное
ПОНРАВИЛАСЬ СТАТЬЯ?
Подпишитесь на нашу рассылку!
Источник
Гепатит TTV (Transfusion Transmitted Virus; Torque Teno Virus) вызывается вирусом, который, как становится понятным из названия, передается при переливании крови или её компонентов.
Свое «имя» этот вирус получил в Японии в 1997 году, когда ученые наблюдали несколько пациентов после гемотрансфузии с поражением печени неясной на тот момент этиологии. Первый пациент, у которого был диагностирован этот вирус, носил инициалы «TT». Так новый вирус гепатита получил свое официальное название.
Что это за вирус?
Возбудитель гепатита TTV, относится к новому семейству – Anelloviridae. Есть схожесть генома данного вируса с возбудителем заболеваний у животных (CAV – chicken anaemia virus), относящегося к семейству Circoviridae. Поэтому одно время возбудитель гепатита TTV относили также к этому семейству.
Вирус относится к ДНК-содержащим, имеет кольцевую структуру. Размеры его 40–50 нм. Не имеет липидной оболочки. Сегодня известно более 20 генотипов вируса и множество субтипов. Чаще всего выявляются генотипы Gla и Gib.
Иногда отмечается определение у одного и того же больного одновременно более одного генотипа ТТ-вируса. Это, вероятнее всего, связано либо с повторным инфицированием, либо свидетельствует о реализации мутационных свойств возбудителя в организме человека.
Распространенность и пути передачи
Распространен во всем мире, но неравномерно. Наиболее часто выявляется у населения Африки (до 90%), меньше – в США и в Австралии. В Европе встречается до 15%, в Азии – до 40%. Однако, по другим данным, около 70% (а в некоторых странах и больше) людей являются носителями TTV.
Частота выявления TT-вируса возрастает с увеличением возраста обследуемых и у отдельных групп людей: инъекционные наркоманы, проститутки, гомосексуалисты. Также отмечается высокая частота выявления ДНК TTV у больных гемофилией и пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе, у лиц, получавших переливание крови и реципиентов органов. То есть, налицо половой и парентеральный пути передачи вируса. Это подтверждает и обнаружение ДНК TTV, помимо крови, в семенной жидкости и цервикальном секрете.
На сегодняшний день уже есть доказательства передачи TTV фекально-оральным путем. Он обнаруживается в желчи, фекалиях и, одновременно, в крови человека. Носителями вируса являются также и животные как сельскохозяйственные, так и домашние. Недостаточная термическая обработка, например, мяса от зараженного животного может теоретически привести к инфицированию TTV.
Есть основания утверждать, что TTV размножается в клетках печени, откуда поступает в кровь и, через желчные протоки, в желчь и далее – в фекалии. Соответственно, местом репликации (размножения) клеток вируса является печень.
ДНК TTV обнаружены в слюне, семенной жидкости, влагалищном и цервикальном секретах.
Есть единичные данные о возможности воздушно-капельной передачи инфекции.
Недостаточно данных, но не исключен путь передачи от инфицированной матери плоду (вертикальный).
Итак, полученные сведения позволяют сделать выводы о нескольких путях передачи возбудителя гепатита TTV.
Достоверной информации о восприимчивости пока нет.
Проводились научные исследования с целью выявления гепатотропности ТТ-вируса. Установлено, что наиболее часто TTV определяется у пациентов, страдающих острым или хроническим гепатитом неустановленной этиологии. Кроме того, у больных постгемотрансфузионным гепатитом уровень TTV одинаков и в ткани печени, и в крови. Но при этом иногда встречаются и более высокие концентрации возбудителя в печени.
Клиническое течение и диагностика
Очень часто острый гепатит, вызванный TTV, протекает в латентной форме, без наличия каких-либо специфических клинических симптомов.
Ещё чаще наблюдается бессимптомная длительная хроническая виремия (носительство инфекции), иногда без каких-либо морфологических изменений в печени. Причем есть документальные доказательства самопроизвольной элиминации TTV из организма.
Описаны единичные клинические случаи острого посттрансфузионного гепатита TTV у взрослых.
В этом случае инкубационный период составляет от 1,5 до 4 месяцев. Заболевание начинается с повышения температуры тела до 37,5–38 градусов. Появляются симптомы астении — утомляемость, упадок сил, слабость, возможно похудение; и диспепсии — тошнота, рвота, нарушения стула, дискомфорт в области правого подреберья. При пальпации обнаруживается увеличенная печень.
При исследовании биоптата печени обнаруживаются неспецифические изменения печени, коррелирующие с тяжестью течения гепатита.
В крови повышаются уровни сывороточных печеночных трансаминаз: аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гамма-глатамилтрансферазы (ГГТ) и др.
Достаточно часто отмечается коинфекция (сочетание) с другими вирусами гепатитов.
Интересны данные о том, что активная репликация TTV отмечена у больных с тяжелым течением идиопатической миопатии, злокачественной опухолью или системной красной волчанкой. А также обнаруживается у детей с острыми респираторными заболеваниями.
Данных про течение TTV-гепатита у детей пока нет.
Есть сведения о поражении ТТ-вирусом желчных протоков с развитием минимального портального холангита. Не исключена пусковая роль данного вируса в развитии сладж-синдрома с последующим переходом к желчекаменной болезни.
Диагностика на данный момент представлена определением ДНК вируса методом ПЦР в крови, иногда – в печеночных биоптатах. Значимость специфических антител пока не определена.
Лечение
Специфического лечения не существует. Имеются научные данные о резистентности TTV к лечению препаратами интерферона в стандартных дозах у больных с коинфекцией вирусным гепатитом С. По данным других авторов, наоборот, происходит излечение (элиминация) вируса при данном лечении. Однако, полной и достоверной элиминации удалось добиться лишь в 40–50% случаев.
Ведутся дальнейшие исследования по этому вопросу.
Заключение
Вирус, вызывающий гепатит ТТV, пока ещё мало изучен. Но уже становится ясным, что:
- Вирус, имеющий такую широкую распространенность, не может быть безусловно патогенным. Однако, по данным научных исследований есть утверждения, что некоторые генотипы вируса могут быть ассоциированы с развитием определенных заболеваний. Например, инфицирование первым генотипом (1а) может вызывать посттрансфузионный гепатит.
- Научные исследования до сих пор не подтвердили абсолютную гепатотропность TTV. Установлено, что TT-вирус не является однозначной причиной развития хронической печеночной недостаточности неясной этиологии. Он не оказывает влияния на усиление симптомов, а также степень и тяжесть поражения печени при сочетании с гепатитом B или C.
Патогенность вируса ещё находится на стадии исследований, его значимость для клинической диагностики пока ещё однозначно не очевидна.
Не совсем понятен биологический смысл такого широкого распространения вируса. Не существует пока ещё стандартов для рутинного исследования доноров крови, лиц высокой группы риска и т. д. К сожалению, на данный момент больше вопросов, чем подтвержденных данных о TTV и ассоциированных с ним заболеваниях и состояниях. Остается надеяться, что в ближайшие годы мы получим более подробную информацию о новом возбудителе вирусного гепатита.
Источник