Что такое фаза интеграции гепатита с
Печень – является непарным органом, поэтому даже небольшое нарушение в функционировании основного «фильтра» приводит к тяжелым нарушениям здоровья.
Гепатит С – это опасное вирусное заболевание, оказывающее прямое разрушительное воздействие на печень. Опасность болезни в том, что патогенный микроорганизм способен «скрываться» от иммунной системы человека. Поэтому заболевание обнаруживается уже при значительном повреждении органа. Если бы проблема выявлялась на фазе репликации вируса гепатита С, то его негативное воздействие на печень было бы сведено к минимуму. Что такое репликативная фаза гепатита С и какие стадии болезни бывают еще – узнаем из этой статьи.
Что такое острый гепатит С и чем он опасен
Гепатит С – это опасное вирусное заболевание, поражающее клетки печени. HCV-инфекция напрямую воздействует на орган. Именно с этим связано тяжелое течение болезни и последующие осложнения.
Болезнь не имеет конкретного региона распространения. Различные генотипы, а их одиннадцать, можно обнаружить на каждом континенте. Несмотря на всевозможные мероприятия, количество инфицированных людей продолжает увеличиваться каждый год.
Если брать общемировую статистику, то гепатитом С (Ц), болеет не менее 130 миллионов человек, при этом половина от этого числа может даже не подозревать о своей болезни, а 1/3 от осведомленных получает адекватную терапию. Именно с этим связаны высокие показатели смертности. Ежегодно от этого заболевания, а точнее от осложнений, вызванных им, умирает 400 тысяч человек.
Наиболее плачевная ситуация в Центральной и Восточной Азии, Ближнем Востоке и Северной Африке. Опасность гепатита С – в «коварстве» возбудителя. Ему придуманы различные прозвища – «ласковый убийца» или «молчаливый палач».
И это оправдано. Инкубационный период заболевания может длиться до полугода. И даже после этого периода у инфицированных может не проявиться ярко выраженная клиническая картина. Когда человек обращается за помощью, печень уже значительно повреждена и требует серьезного восстановления.
Основными осложнениями вирусного гепатита С является цирроз или рак печени.
Форма заболевания
В медицинской практике четко отслеживаются две формы инфекции HCV: острая и хроническая. Такое различие делается на основании первых признаков проявления и длительности течения болезни. Считается, что не менее 20% больных, проходящих острую фазу, могут выздороветь самостоятельно без какой-либо терапии. У остальных 80% болезнь переходит в хроническую форму.
Ранняя (острая фаза)
Ее еще называют начальной стадией. Это момент, когда завершен инкубационный период. С момента заражения могло пройти много времени – от нескольких недель до полугода. В этот период редко проявляется яркая симптоматика болезни. Больной чувствует недомогание, которое относит к переутомлению или вирусной инфекции:
- небольшое колебание температуры тела в сторону увеличения;
- общая слабость, усталость;
- ломота в суставах;
- нарушение сна.
Раннюю (острую) фазу условно разделяют на два вида синдромов в зависимости от клинической картины: астеновегетативный синдром. У больного наблюдается угнетенное состояние и повышенная раздражительность.
Диспептический синдром можно связать с симптомами гепатита, так как появляется тошнота, рвота, изменение стула, неприятные ощущения в правом подреберье.Из-за такой смазанной картины гепатит С очень сложно диагностируется на ранней стадии.
Кроме этой существует еще одна классификация, характерная для острой фазы: молниеносный вирусный гепатит С; подострый вирусный гепатит С.
Особенно опасен первый тип. У него самые плохие прогнозы. Без каких-либо клинических проявлений происходит серьезное поражение печени с последующим летальным исходом. Второй тип проходит в более легкой форме.
Острый гепатит С не является приговором. В настоящее время разработаны по-настоящему действенные препараты, способные дать шанс более 80% пациентам на полное выздоровление. К ним относятся софосбувир и его дженерики.
Хроническая форма
В 75-80% случаев развивается хроническая форма болезни. При этом больной не испытывает никаких неприятных симптомов в течение длительного времени. В этом и опасность ВГС, он незаметно для пациента поражает все большее количество печеночных клеток. То есть иммунная система человека не способна «увидеть», а значит и уничтожить вирус. Основная проблема позднего обнаружения HCV – его способность к мутированию. То есть при размножении последующий патоген отличается от «родительского».
В результате получается синтез «нового» патогенного микроорганизма, на который иммунная система еще не может выработать антитела. И агрессивный агент ускользает, продолжая разрушать клетки печени. Второе мутированное поколение способно воспроизвести следующее и так далее до бесконечности. Клинические исследования показывают, что в течение 7-10 дней РНК-вирус способен полностью изменить свою белковую оболочку.
Основными симптомами хронической формы являются:
- Частые простудные и инфекционные заболевания. Причина – угнетение собственного иммунитета под действием вируса гепатита С.
- Признаки общей интоксикации организма.
- Потеря трудоспособности, вязанная с хронической усталостью и быстрой утомляемостью.
- Увеличение печени в размерах. Ослабление ее основных функций.
- Потеря аппетита, тошнота, рвота.
- Снижение веса.
Это не полный перечень симптомов. Бывает, что болезнь проявляется типичными признаками «желтухи» – пожелтение кожных покровов, глазных склер, изменением цвета мочи. Такой желтушный период может продлиться от 7 до 21 дня. Затем симптоматика угасает.
Фазы вирусного гепатита С
ВГС характеризуется двумя фазами – репликативной и фазой интеграции. Каждая имеет свои особенности и показатели.
Что такое фаза репликации при гепатите С
Эта фаза размножения РНК-вируса (virus replication) в клетках печени. Если сравнить ВГС с другими видами инфекционного гепатита, то здесь не наблюдается высокая степень репликации. Именно по этой причине заболевание длительное время ничем себя не проявляет.
Даже легкое недомогание больной связывает с другими проблемами, поэтому не спешит за помощью к врачу даже несмотря на это, вирус продолжает размножаться. В результате вирусная нагрузка на организм все возрастает.
Начинается изменение гепацидов. Это клетки, из которых на 60-80% состоит печень. Они начинают копировать чужеродный белок и перестают выполнять функции, заложенные самой природой. Именно эти удивительные клетки способны восстановить поврежденный орган. Они просто начинают делиться, а после полного восстановления печени становятся стабильными.
Но для того, чтобы начался процесс восстановления следует удалить травмирующий фактор. А агенты гепатита С предпочитают находиться именно в гепацидах. Если болезнь развивается стремительно, с серьезным поражением печени процесс восстановления становится невозможным.
Фаза репликации при гепатите С может продолжаться любое количество времени. Ведь иммунная система человека не всегда распознает такое «вторжение», а когда это происходит, вирусная нагрузка уже настолько высока, что самостоятельно не удается подавить заболевание.
Репликативная фаза характерна как для начальной, так и хронической формы инфекции.
Маркеры фазы репликации
Эта фаза характеризуется присутствием практически всех маркеров в крови пациента. Маркеры – это особые антигены и антитела, которые появляются в крови заряженного вирусом человека. На стадии репликации, когда идет активное воспроизведение вируса, их легко обнаружить. Это упрощает постановку диагноза.
Чтобы выявить «вражеского» агента, необходимо сдать венозную кровь. Исследование производится двумя методами: ПЦР (полимеразная цепная реакция) и ИФА (иммуноферментный анализ). ИФА позволяет выявить антитела и антигены, а ПРЦ определяет вирусную нагрузку, агрессивность агента и его генотип.
Иммуноферментное исследование может занять до 10 дней, полимеразная цепная реакция дает точный результат через несколько часов после получения материала на исследование. Но прежде, чем использовать ПРЦ и ИФА обследования, врач должен убедиться в присутствии HCV инфекции в организме. Для этого сдается анализ на anti-HCV. Маркерами возбудителя являются антитела класса G или M. Обследование достаточно точное. Оно позволяет выявить вирус уже через 14 дней после его внедрения в организм. Этот анализ имеет большое значение, так как позволяет выявить стадию гепатита – острую или хроническую.
Присутствие маркера расшифровывается следующим образом:
- IgM указывает на активное размножение вируса. Можно предположить стадию репликации. А это значит, что болезнь еще не перешла в хроническую стадию, то есть находится в острой форме.
- IgG – указывает на хроническую стадию болезни. Возможно, что вирусный гепатит уже побежден, тогда небольшое количество IgG антигена свидетельствует о прошлом контакте с инфекцией. Тем более что показатель может присутствовать в крови пациента более 10 лет после полного излечения.
Отсутствие антител можно трактовать двояко. Либо пациент действительно здоров, либо не закончен инкубационный период.
Если обнаружен показатель HCV-RNA – это указывает на несомненное инфицирование именно гепатитом С. Но предстоит еще выяснить генотип какого возбудителя оказывает негативное воздействие на организм.
Фаза интеграции
Следует за фазой репликации. Это момент встраивания вируса в здоровую клетку. Этот процесс до конца не изучен. Считается, что после встраивания первоначального РНК на некоторое время прекращается его репликация. При этом уменьшается воспалительный процесс в печени и наступает ремиссия.
Но так как вирус постоянно меняет свою оболочку, процессы встраивания и воспроизведения проходят практически одновременно.
Можно ли убить вирус гепатита С и чего он боится?
Агент вирусного гепатита С весьма неустойчив в окружающей среде, если его сравнивать с ВГБ. 
Тем не менее, частицы патогенного микроорганизма очень агрессивны и несут опасность даже в засохшей капле крови.
Так, заморозка способна продлить их активность на долгие месяцы, и даже годы.
При комнатной температуре они способны сохранить свои качества до семи дней. Именно поэтому так опасно пользоваться чужими бритвенными приборами и маникюрными инструментами.
Достаточно микрочастицы зараженной крови, чтобы вирус начал активно размножаться в организме. Несмотря на устойчивость, вирус можно убить несколькими способами:
- Кипячение – около 2 минут при температуре не ниже 100 градусов.
- Обработка спиртом, мирамистином, перекисью водорода и другими антисептическими средствами – практически мгновенно. Но специалисты утверждают, что с парами спирта вирус улетучивается через 2-3 минуты. Поэтому после обработки инструмента должно пройти время для его дальнейшего использования.
- Ультрафиолетовое излучение – около 60 минут.
- Воздействие температуры 60 градусов – не менее 30 минут.
Следует сделать вывод – соблюдение элементарных правил обработки инструмента и оборудования способно свести риск заражения гепатитом С до минимума.
Репликативная фаза ВГС проходит с меньшей интенсивностью, чем у других инфекционных гепатитов. Именно этим объясняется бессимптомное течение болезни. Несмотря на агрессивное воздействие на клетки печени и серьезное ее поражение, HCV инфекция поддается терапии практически на любой стадии. Главное – четко выполнять все указания лечащего врача и не отказываться от предложенного лечения.
Смотреть всем! Полезное видео о репликативной фазе вирусного гепатита С простым языком
Источник
Интегративная форма гепатита б представляет собой вариант течения хронического воспалительного процесса в печени, вызванного HBV (так обозначается вирус гепатита В). При этом типе инфекции нередко развивается вирусоносительство, которое обычно протекает латентно. Лабораторным показателем является избыточной накопление в сыворотке крови HBsAg (поверхностного антигена вируса). Данная форма заболевания чаще всего имеет благоприятное течение, хотя возможны случаи прогрессирования патологии вплоть до развития цирроза и первичного рака печени.
Особенности этиологии
По данным Всемирной организации здравоохранения, не менее 7% жителей планеты являются носителями HBV. Возбудитель впервые был научно описан в 1970 году и получил название частицы Дейна по имени исследователя. Незадолго до этого учёные обнаружили в крови коренных жителей Австралии один из антигенов этого вируса – поверхностный HBsAg, который назвали австралийским. Он появляется в крови человека примерно через 45 дней после заражения и постоянно циркулирует у инфицированных лиц. Есть ещё 2 внутренних антигена – это HBсAg (обнаруживается только внутри клеток печени) и HBeAg (самый чувствительный показатель активности воспалительного процесса).
Установлено, что HBV принадлежит к семейству гепадновирусов, это единственный ДНК-содержащий тип среди всех гепатотропных вирусов.
Он обладает чрезвычайной резистентностью к факторам внешней среды:
- в замороженной крови или плазме хранится до 10 лет;
- кипячение убивает его через час, автоклавирование за 40 минут;
- при комнатной температуре он живёт 90 дней;
- обработку формалином вирус выдерживает неделю, в хлорированной среде может продержаться 2 часа;
- от 80% этилового спирта погибает в течение пары минут.
HBV обладает высокой генетической изменчивостью и склонностью к мутациям, что позволяет ему прятаться от иммунной системы хозяина и персистировать (оставаться) в его организме. Это приводит к усилению патогенных свойств вируса и утяжелению течения болезни.
Пути заражения
Источником возбудителя является инфицированный человек (бессимптомный носитель или больной с клиническими проявлениями). Вирус содержится во всех биологических жидкостях, особенно много его в крови, семенной жидкости, влагалищных выделениях. Намного меньше в слюне, грудном молоке, моче, поте и фекалиях.
Основные способы передачи HBV:
- инъекционный путь – использование плохо простерилизованных шприцев, игл для татуировок, маникюрных, стоматологических, хирургических инструментов;
- гемотрансфузионный – переливание заражённых компонентов крови;
- половой – при всех видах секса, но при нетрадиционных контактах риск заражения выше;
- трансплацентарный – от матери к плоду;
- бытовой – использование общих с инфицированным человеком бритв и зубных щёток.
В крови вирус обнаруживается за пару месяцев до появления симптомов поражения печени и сохраняется ещё до 5 и более лет после клинического выздоровления.
Основные группы риска по инфицированию:
- персонал медицинских учреждений;
- лица, получавшие гемотрансфузии или препараты крови;
- больные наркоманией;
- пациенты с гемофилией;
- люди, получающие гемодиализ;
- дети, рождённые от матерей-носителей HBsAg;
- половые партнёры и члены семьи носителей вируса.
При кашле, чихании, поцелуях, объятьях, рукопожатии и употреблении общей еды заразиться вирусом гепатита B невозможно. Для возникновения заболевания возбудитель должен проникнуть в кровь.
Механизм развития болезни
После попадания в кровяное русло вирусы, спустя некоторое время, пробираются внутрь гепатоцитов (клетки печени), однако прямого разрушительного воздействия на них не оказывают. Последующие повреждения и некрозы ткани являются следствием иммунного ответа организма на чужеродные вещества и антигены собственных изменённых клеток. При этом возможно развитие двух типов инфекции (некоторые исследователи считают их самостоятельными стадиями одного заболевания) – продуктивной и интегративной.
Продуктивная фаза
В этот период в гепатоцитах идёт активная репликация (копирование, воспроизведение) ДНК вирусов и синтез антигенов HBsAg, HBcAg и HBeAg. Иммунитет на данной стадии действует наиболее агрессивно, что определяет степень тяжести течения болезни и контагиозность (заразительность) инфицированных людей. Резкое усиление иммунного ответа приводит к массивному повреждению ткани печени и мутациям HBV. Клинически это выражается в острой форме гепатита. HBV обнаруживаются у больных в крови, моче, сперме и других жидкостях Возможна репликация вирусов вне ткани печени, которая приводит к развитию генерализованной инфекции. Мишенями иммунологической атаки могут стать, наряду с печенью, костный мозг, половые и слюнные железы, селезёнка, щитовидная железа и другие органы.
Интегративный процесс
На этой стадии происходит интегрирование (объединение) ДНК вируса гепатита B c геномом гепатоцита. В результате возбудитель становится недосягаемым для иммунного контроля организма, воспалительный процесс теряет активность. Гепатит приобретает хроническую форму или формируется «здоровое» носительство. Чтобы успешно интегрировать HBV использует не свои, а клеточные ферменты. С наследственным аппаратом гепатоцита объединяются в основном гены вируса, ответственные за синтез поверхностного антигена. Этим объясняется высокий уровень австралийского антигена в крови у больных хроническим гепатитом и носителей инфекции. Клинически эта фаза чаще всего протекает бессимптомно. Существует мнение, что в геном гепатоцита при интеграции попадает ген, ответственный за развитие первичного печёночно-клеточного рака, риск особенно возрастает при долговременном носительстве инфекции (с детских лет).
Интеграция вирусной ДНК в геном человека является одним из механизмов, приводящих к развитию персистирующих (длительно существующих) форм течения гепатита B с риском развития первичного рака печени. Активация воспалительного процесса возможна при суперинфекции (например, HAV, HCV или HDV), ослаблении защитных сил организма при определённых обстоятельствах.
Клинические проявления
Для вирусного гепатита B (ВГВ) характерно многообразие клинических форм, выраженность которых зависит от типа процессов, происходящих в клетках печени – интегративных или продуктивных. В большинстве случаев хронический воспалительный процесс протекает бессимптомно на протяжении нескольких лет.
Затем в клинической картине появляются следующие синдромы (комплексы симптомов):
- астеновегетативное состояние – постоянная слабость, усталость после ночного сна, головная и мышечная боль, раздражительность, повышенная нервозность;
- проявления диспепсии (присоединяются позднее) – тяжесть или тупая боль в подложечной области и в правом подреберье, вздутие, отрыжка, тошнота, горечь и неприятный вкус во рту по утрам и после еды, понижение аппетита;
- знаки внепечёночных поражений (появляются на поздних стадиях) – эритема на ладонях и стопах, сосудистые «звёздочки» на теле, кожный зуд.
Важным объективным признаком болезни является гепатомегалия (увеличение размеров печени). Врач обнаруживает при осмотре, что край этого органа выступает справа из-под последнего ребра, он гладкий, плотный и болезненный на ощупь.
Латентное течение хронического интегративного гепатита B наблюдается у 70 – 75% больных. У остальных более выраженная клиника с периодами обострения и ремиссии.
Варианты течения
Хронический интегративный гепатит B в большинстве случаев имеет доброкачественный характер, если он является самостоятельным заболеванием, не связанным с сопутствующей патологией печени или заражением другими гепатотропными вирусами. На этом основании выделяют 2 варианта хронического гепатита B, связанного с интеграцией вируса. Общим у них является то, что в крови больных обнаруживается HBsAg, но отсутствует показатель активности воспалительного процесса HBeAg.
Интегративный гепатит B
Это вариант заболевания, протекающего в неактивной фазе без выраженных жалоб со стороны пациентов. Только небольшая часть больных обращает внимание на периодическую слабость, понижение аппетита, тяжесть в правом подреберье. При осмотре и обследовании значительных изменений тоже не обнаруживается (отсутствует желтуха, нет зуда, истощения и признаков внепечёночных поражений). Однако почти всегда есть умеренная гепатомегалия, а вот спленомегалия и увеличение лимфатических узлов появляются значительно реже. Лабораторные маркеры обычно не выходят за верхний предел нормы, уровень печёночного фермента АЛТ не изменён или несильно повышен, иммунологические показатели также не изменены. Биопсия печени показывает очаги клеточной инфильтрации, фиброза и некроза гепатоцитов. В сыворотке крови обнаруживается HBsAg. УЗИ и МРТ выявляет гепатомегалию.
Микст (смешанный) гепатит
При этом варианте в крови также отсутствуют маркеры активно идущей репликации HBV (нет ДНК вируса, IgM и HBeAg), однако уровень АЛТ в сыворотке повышен, что свидетельствует о продолжающемся разрушении гепатоцитов.
В таких случаях всегда требуется исключить суперинфекции из-за присоединения других гепатотропных вирусов и развитие интегративного смешанного гепатита, например, B+С или B+D.
Подобная ситуация может возникнуть при комбинации вирусного поражения печени с другими серьёзными болезнями (жировая дистрофия алкогольного, метаболического, лекарственного происхождения, цирроз, онкология.).
В последние годы довольно часто встречаются гепатиты, вызванные мутировавшими штаммами HBV, которые лишены специфических антигенов. Чаще всего они появляются у людей с ослабленным иммунитетом и характеризуются тяжёлым течением и неблагоприятным прогнозом. При таких заболеваниях возрастает угроза малигнизации и развития онкологии (гепатоцеллюлярной карциномы).
Принципы лечения
При всех вирусных заболеваниях печени основными принципами ведения больных являются: соблюдение режима, правильное питание, этиотропная и патогенетическая терапия по показаниям. Выбор препаратов зависит от активности воспалительного процесса. При интегративном хроническом гепатите проводится наблюдение пациентов и базовые лечебные мероприятия.
Режим
Для носителей HBsAg и больных хроническим интегративным гепатитом не требуется строгих ограничений по режиму, поскольку заболевание находится в неактивной фазе. Таким людям рекомендуется трудоустройство с исключением физических и эмоциональных перегрузок. Обязательным является изменение привычного стиля жизни в сторону здорового и активного времяпровождения с хорошим ночным отдыхом.
При появлении жалоб и лабораторных признаков активации воспалительного процесса (повышение уровня АЛТ) назначается полупостельный режим. Это нужно для создания комфортных условий для работы печени, поскольку в положении лёжа увеличивается кровоток.
Питание
Больные хроническим интегративным гепатитом не нуждаются в слишком строгом соблюдении специального диетического стола №5 (он назначается только в активной стадии воспалительного процесса). Рекомендуется обычное питание в домашних условиях, желательно небольшими порциями до 5 раз в день. Ограничения в общем столе касаются жирной, солёной и острой пищи, жареных блюд, кондитерских изделий, консервов и копчёностей. Запрещаются газированные напитки, полностью исключается алкоголь. Разрешаются нежирные сорта мяса и рыбы, яйца, молочные продукты (особенно творог). Нужны злаки, фрукты, овощи (кроме лука, чеснока, редиса, редьки).
Лекарства
Основной этиотропной терапией при гепатитах B считается назначение противовирусных средств (препараты интерферона и синтетические аналоги нуклеотидов). В продуктивной стадии ВГВ необходимо подавление репликации вирусов. При интегративном варианте ВГВ целью терапевтических мероприятий является предупреждение активации инфекционного воспалительного процесса. Разработаны разные схемы, которые назначает лечащий врач в зависимости от возраста больного, индивидуальных особенностей организма и формы течения болезни. При здоровом носительстве медикаментозное лечение не проводится, если нет подтверждённых данных за активный воспалительный процесс в печени и репликацию вируса. Для этого необходимо регулярное наблюдение и обследование пациента. В первый год уровень АЛТ оценивается каждые 3 месяца, потом раз в полгода или год. На учёте такие пациенты состоят пожизненно.
Окончательно излечиться от хронического гепатита B невозможно из-за интеграции ДНК вируса и генома клеток человека. Выздоровлением считается длительная элиминация HBV — подавление активной репликации, отсутствие маркеров воспаления в крови.
Профилактика
Единственной полноценной мерой предупреждения гепатита B является вакцинация. Прививку ставят в роддоме всем детям в первые сутки жизни. Затем проводят ревакцинации в соответствии с утверждённой схемой иммунизации.
Обязательной вакцинации подлежат следующие категории граждан:
- работники медицинских учреждений;
- лица, нуждающиеся в переливании крови и гемодиализе;
- члены семьи носителей ВГВ;
- люди с хроническими болезнями печени;
- дети дошкольного и школьного возраста;
- путешественники в регионы, опасные для заражения;
- пациенты закрытых учреждений.
Все остальные люди могут привиться по желанию. Формируемая защита после прививки гарантирует предохранение от инфицирования на срок до 10 лет или более в зависимости от силы иммунного ответа. При подозрении на возможное заражение (контакт с инфицированным или его кровью) проводится экстренная профилактика посредством введения иммуноглобулина в течение ближайших 48 часов.
Для дополнительной безопасности рекомендуется проявлять осторожность в повседневной жизни:
- пользоваться только индивидуальными предметами гигиены, маникюрными инструментами;
- не посещать сомнительных салонов красоты, стоматологических кабинетов;
- избегать случайных половых связей без применения барьерных контрацептивов;
- делать инъекции только одноразовыми шприцами.
Хронический интегративный гепатит имеет благоприятный прогноз при условии неактивного вирусного носительства. Однако данное состояние не является постоянным, поскольку существует риск реактивации HBV-инфекции с развитием выраженного воспалительного процесса в печени.
У больных хроническим гепатитом B нельзя исключать возможности формирования цирроза и возникновения первичного печёночно-клеточного рака (гепатоцеллюлярной карциномы), поэтому пациенты пожизненно должны наблюдаться врачом и регулярно сдавать анализы.
Источник
