Что такое серонегативный гепатит с
Содержание статьи:
Что означает HCV в анализе крови?
Лабораторная диагностика гепатита С
В диагностике гепатита С используются различные методы исследования крови. Они дают возможность:
- подтвердить причастность вируса С к возникновению воспаления печени у пациента;
- установить форму заболевания (острая или хроническая);
- позволяют определить наличие и количество РНК-копий вируса в кровяном русле на момент обследования;
- получить информацию для прогноза по течению процесса;
- определить необходимость и эффективность противовирусной терапии, целесообразность ее продолжения.
HCV анализ крови – исследование крови, позволяющее обнаружить маркеры гепатита С. Данный анализ может назначить инфекционист или гепатолог в таких случаях:
- определение типа гепатита при острой форме;
- уточнение диагноза при хроническом гепатите;
- качественное и количественное обнаружение вируса С;
- планирование, проведение и окончание противовирусной терапии.
Вышеуказанные анализы крови могут назначать врачи и других специальностей с целью выявления сопутствующих заболеваний и степени поражения печени (например, перед плановым оперативным лечением).
Расшифровка анализа крови на HCV
Если HCV-антитела обнаружены в исследуемой крови пациента, это значит, что пациент болеет в настоящее время или перенес ранее вирусный гепатит С. Для более точной диагностики необходимо дополнительно провести исследование крови двумя методами: серологическим (ИФА) и исследование крови в полимеразной цепной реакции (ПЦР).
Если результат HCV анализа крови отрицательный – значит, вируса гепатита С не обнаружен в крови или прошло менее 2-4 недель с момента проникновения вируса в организм и антител еще нет. Это может означать также, что имеет место серонегативный гепатит С, когда антитела к вирусу не вырабатываются вообще. Такой вариант встречается в 5% случаев.
ИФА (anti-HCV анализ крови)
Когда вирус (антиген) проникает в организм, иммунная система, спустя 2 или 3 недели, начинает продуцировать специфические HCV-антитела. Серологический (или ИФА) анализ крови позволяет их обнаружить. Иногда выявление HCV-антител является неожиданностью для больного, так как гепатит С многие пациенты переносят на ногах, в легкой (безжелтушной) форме, «под маской» другого заболевания, например, ОРВИ.
Обнаруженные HCV-антитела не защищают организм от повторного заражения вирусом С и повторного развития инфекционного процесса.
Выявленные антитела могут быть 2 классов. Класс М антител (или иммуноглобулины класса М – anti-HCV IgМ) означает, что пациент на момент обследования имеет острую форму гепатита С (или хроническую форму в стадии обострения). Эти антитела начинают вырабатываться на 4-6 неделе с момента проникновения антигена в организм.
Антитела класса G (anti-HCV Ig G) синтезируются на 11-12 неделе заболевания. Они могут свидетельствовать о перенесенном ранее гепатите С, так как эти антитела сохраняются в крови практически на всю жизнь. Титр их постепенно снижается и может спустя несколько лет достигнуть неопределяемого уровня.
Актер Олег Табаков рассказал
Суммарные антитела или Anti-HCV total – ( anti-HCV IgМ + anti-HCV Ig G) могут выявляться на 4-6 неделе острого процесса в печени или при хронической его форме. Суммарные антитела могут выявляться также у переболевших (в том числе самостоятельно, без лечения, выздоровевших).
Тест на обнаружение суммарных антител проводится лицам из группы риска (пациентам с хроническим гепатитом при неустановленной его этиологии, потребителям наркотических средств, реципиентам донорской крови и другим). Если суммарные антитела HCV обнаружены, то это не обязательно значит, что вирус остался в организме и продолжает поражать печеночные клетки. Для уточнения ситуации с вирусом необходимо еще провести исследование крови методом ПЦР.
Что это такое – ПЦР?
Истинным подтверждением наличия и размножения вируса в организме является выявление РНК вируса С при помощи качественного метода ПЦР. Исследование крови количественным методом ПЦР позволяет уточнить вирусную нагрузку (количество вирусных копий в 1 мл крови). Этот показатель весьма важен для решения вопроса о противовирусной терапии.
Если обнаружено меньше 750 РНК-копий/мл – это свидетельствует о минимальной вирусной нагрузке. При значении показателя меньше 2х106 копий/мл – низкая вирусная нагрузка. Показатели выше 2х106 РНК-копий/мл означают высокую вирусемию.
Наиболее эффективной является противовирусная терапия при низкой вирусемии. Показатели вирусной нагрузки при гепатите С не отражают тяжести заболевания, для этого нужны дополнительные обследования, позволяющие выявить степень поражения печеночных клеток, нарушение функции печени, признаки цирротических изменений в печени. HCV в анализе крови такой информации дать не может.
Hepatitis C virus (HCV, гепатит C), IgM и IgG антитела, качественный, кровь
Подготовка к исследованию: Исключение курения за 30 минут до забора крови Исследуемый материал: Взятие крови Как сдавать анализ крови без боли?
Гепатит С — инфекционное заболевание, вызванное РНК вирусом гепатита С. Существует шесть генотипов вируса гепатита С, которые разделены на подтипы.
Гепатит С характеризуется воспалением и повреждением печени. Инфекция гепатита С часто протекает безсимптомно, но хроническое течение заболевания может привести к циррозу печени. В некоторых случаях возможно развитие рака печени и опасного для жизни варикозного расширения вен пищевода и желудка.
Около 150-200 миллионов человек заражены гепатитом С. Гепатит С — причина 27% случаев цирроза печени и 25% случаев гепатоцеллюлярной карциномы (рака печени).
Основной путь передачи инфекции в развитых странах — внутривенное употребление наркотиков. В развивающихся странах вирус передается чаще при переливании крови и медицинских процедурах, а также при татуаже. В 20% случаев причина заражения остается невыясненной. Возможные пути передачи гепатита С — пересадка органов и костного мозга, вертикальный путь — от матери ребенку во время родов. В редких случаях гепатит С может передаваться при незащищенных половых контактах, а также совместном использовании средств личной гигиены (бритва, зубная щетка).
Гепатит С сопровождается острой симптоматикой лишь в 15% случаев. Проявления, как правило, мягкие — снижение веса, потеря аппетита, тошнота, мышечные боли, боли в суставах, усталость. У приблизительно 85% инфицированных заболевание переходит в хроническую форму. Обычно хронический гепатит С протекает без клинических проявлений в течение первых десяти лет. Жировые изменения в печени наблюдаются примерно у 50% больных и определяются перед развитием цирроза.
Распространенность гепатита С у иммунокомпрометированных лиц гораздо выше, чем у здоровых людей. Гепатит С у ВИЧ-инфицированных, реципиентов органов, а также при гипогаммаглобулинемии (снижении уровня иммуноглобулинов) отличается быстрым течением и переходом в цирроз печени.
Предполагается, что 5-50% инфицированных вирусом гепатита С не знают о своем статусе. Тестирование рекомендовано группам риска — лицам, употребляющим внутривенные наркотики, а также реципиентам крови (обязательно в случае гемотрансфузии, проведенной до 1992 года,) и лицам, имеющим татуировки. Скрининг также рекомендован при повышении уровня печеночных трансаминаз.
Антитела класса IgM появляются в крови через 4-6 недель после заражения, быстро достигая максимальных значений. Через 5-6 месяцев после инфицирования титр антител класса М снижается.
Антитела класса IgG к вирусу гепатита С синтезируются через 11-12 недель после инфицирования и достигают пика к 5-6 месяцу. Иммуноглобулины класса G вырабатываются на протяжении всего периода заболевания, а также во время реконвалесценции (периода выздоровления).
Диагностика гепатита С с помощью выявления в крови суммарных антител к вирусу гепатита С возможна начиная с 4-6 недели после заражения. Определение уровня суммарных антител не позволяет дифференцировать острую и хроническую стадию гепатита С.
Данный анализ позволяет выявить антитела класса IgG и IgM к вирусу гепатита С. Анализ помогает диагностировать гепатит С.
Метод
Иммуно-ферментный анализ — ИФА.
Анализ
Anti-HCV антитела к вирусу гепатита С (суммарные)
Гепатит C, Вирус гепатита C, ВГC, Антитела к вирусу гепатита C, Гепатит C антитела, HCV, Anti-HCV. Гепатиты. Вирусные гепатиты. Инфекции, передающиеся половым путём (ИППП). Печень и желчевыводящие пути. гепатит
270 р.
Ваша экономия: 255 р.
Срок исполнения
2 дня, исключая воскресенье (кроме дня взятия биоматериала)
Материал для анализа
Метод исследования
Иммуноферментный анализ (ИФА)
Описание
Гепатит С (Гепатит C антитела, Anti-HCV, антитела к ВГС) – заболевание печени, которое вызывается РНК-содержащим вирусом гепатита С (HCV) (семейство Flaviviridae). Вирус гепатита С (HCV) впервые был идентифицирован в 1989 году. Этот вирус во всем мире является наиболее частой причиной посттрансфузионного и спорадического ни-А ни-В гепатита. Вирус гепатита С (HCV) покрыт оболочкой и содержит одиночную плюс-цепь РНК. Так же как и другие РНК-содержащие вирусы, для вируса гепатита C характерна значительна генетическая гетерогенность как результат мутаций, происходящих при репликации вируса. В настоящее время в мире описаны по крайней мере 11 генетически различных генотипов, множество субтипов и вариантов вируса. Генотип вируса влияет на тяжесть заболевания и на результат проводимой терапии. Схема лечения гепатита B, также зависит от генотипа вируса, вызвавшего заболевание.
Пути передачи заболевания: парентеральный (использование загрязненных шприцев, игл и других медицинских инструментов), половой путь передачи, вертикальный (передача ребенку от инфицированной матери). Гепатит С обысно характеризуется довольно легким клиническим течением. Основная проблема этого заболевания связана с высокой частотой хронизации, развитием цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. Внепеченочными проявлениями гепатита С являются смешанная криоглобулинемия и другие ревматические заболевания.
При хроническом гепатите С происходит постоянная репликация вируса, при этом иммунная система реагирует на нее активно, но недостаточно эффективно. Антигены вируса гепатита С. в отличие от гепатита В, в крови не присутствуют, только если в единичных количествах, не выявляемых рутинными лабораторными методами, их можно обнаружить только в биоптатах печени. Это ограничивает возможности лабораторной оценки течения и активности инфекционного процесса. В настоящее время лабораторная диагностика гепатита С включает прямое обнаружении вирусной РНК в крови методом ПЦР и обнаружение наличия антител к вирусу гепатита С (anti-HСV).
В данном исследовании определяются антитела к комплексу структурных и неструктурных белков вируса гепатита С.
Антитела к вирусу гепатита С (anti-HСV) в острой фазе могут не выявляться. Раннее обнаружение инфекции возможно при исследовании антител класса IgM в сыворотке крови или обнаружение РНК вируса гепатита С в крови методом ПЦР. Антитела к вирусу гепатита С (anti-HСV) появляются при субклиническом варианте течения гепатита С спустя 2 — 4 месяца после инфицирования. Обнаружение антител к вирусу гепатита С (anti-HСV) свидетельствует о том, что пациент был инфицирован вирусом гепатита C. Диагноз гепатита С ставит врач на основании данных лабораторных исследований, данных других диагностических исследований и клинической картины заболевания.
Показания к проведению
- Подготовка к плановой госпитализации.
- Планирование беременности.
- Клинические или лабораторные признаки вирусного гепатита (повышение АЛТ, АСТ, билирубина в сыворотке крови).
- Незащищенные половые контакты.
- Частая смена половых партнеров.
- Наркомания.
- Обследование донорской крови.
- Ежегодное медицинское обследование медицинских работников и работников дошкольных учреждений.
Подготовка к анализу
- Кровь на исследования рекомендуется сдавать натощак, пить можно только воду.
- С момента последнего приёма пищи должно пройти не менее 8 часов.
- Взятие крови на исследование необходимо проводить до начала приема лекарственных препаратов (если это возможно) или не ранее чем через 1-2 недели после их отмены. При невозможности отмены лекарственных препаратов в направлении на исследование должно быть указано какие лекарственные препараты получает больной и в каких дозах.
- За день до взятия крови ограничить жирную и жареную пищу, не принимать алкоголь, исключить тяжёлые физические нагрузки.
Факторы, влияющие на результаты анализа
Врач, назначающий исследование
Инфекционист, гепатолог, гастроэнтеролог, терапевт.
Интерпретация результатов исследования Расшифровка онлайн
Положительный результат анализа может свидетельствовать о наличии острого или хронического гепатита С. Однако данное исследование не может отдифференциировать острый и хронический гепатит, а также стадию выздоровления после данной инфекции. Всем больным с положительным результатом при скрининговом исследовании проводится подтверждающий тест на гепатит С. Только при получении положительного результата подтверждающего теста, выдаётся положительный результат. Дополнительно рекомендуется провести определение антител класса IgM к вирусу. Отрицательный результат свидетельствует о следующих ситуациях: гепатит С не обнаружен, у пациента инкубационный период гепатита С. гепатит С представлен в серонегативном варианте.
Результат исследования качественный (положительный, отрицательный)
В норме антитела к вирусу гепатита C в сыворотке крови не определяются
Можно сдать в городах
Москва, Санкт–Петербург, Владимир, Воронеж, Иваново, Казань, Калуга, Кострома, Курск, Саратов, Самара, Нижний Новгород, Орел, Пермь, Рязань, Тверь, Тула, Уфа, Чебоксары, Ярославль
Источники: https://www.infmedserv.ru/analizy-i-issledovaniya/chto-oznachaet-hcv-v-analize-krovi, https://www.analizmarket.ru/tests/id/7293, https://lab4u.ru/store/test/antitela-k-virusu-gepatita-s-anti-hcv-summarnye/
Комментариев пока нет!
Источник: hepc.nextpharma.ru
Читайте также
Вид:
Источник
Seronegative Hepatitis C Virus Infection
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3950562/
Вирус гепатита С (HCV) является основной причиной болезней печени во всем мире. Обычная диагностика, идентифицирующая HCV-инфекцию, включает в себя тестирование на конкретные антитела против HCV с помощью фермент-связанного иммуносорбентного анализа и вирусного генетического материала в сыворотке или плазме. Однако небольшая часть пациентов, постоянно инфицированных ВГС, у которых анти-ВГС необнаружимы, представляют собой серьезную диагностическую и, возможно, эпидемиологическую проблему, поскольку они могут способствовать распространению патогенов у населения. Этот тип инфекции называют серонегативным или серосодержащим. Серонегативная инфекция HCV в настоящее время представляет большой интерес как для ученых, так и для врачей. В обзоре представлены эпидемиологические данные о распространенности серонегативной HCV-инфекции у ВИЧ-инфицированных ВИЧ / HCV, пациентов с гемодиализом и доноров крови и органов. Обсуждаются возможные механизмы этого атипичного течения инфекции. Кроме того, объясняются различия между серонегативными и оккультными инфекциями и длительной сероконверсией.
Вирус гепатита С (HCV) является этиологическим фактором острого и хронического гепатита, цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы (Flisiak et al., 2011; Hu and Tong 1999). Оценочное число людей, инфицированных вирусом, достигает 170 миллионов человек во всем мире, включая 0,7 миллиона в Польше (Flisiak et al., 2011; Zagożdżon et al., 2009). Хотя HCV является основным гепатотропным возбудителем, его репликация была продемонстрирована в других клетках, особенно в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) и макрофагах (Azzari et al., 2008; Chary et al., 2012; Laskus et al., 2000, 2004; Страница и др. 2010; Revie and Salahuddin 2011; Zayed et al., 2010).
Диагностические критерии заражения вирусом гепатита С включают наличие антител против HCV и вирусного генетического материала (РНК HCV) в сыворотке крови. Однако у некоторых пациентов антитела против HCV отсутствуют, несмотря на стойкое присутствие РНК HCV. Такой статус называется серонегативной или серосодержащей HCV-инфекцией и может быть связан с такими клиническими состояниями, как коинфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гемодиализ и трансплантация органов, но спорадически это наблюдается у доноров крови и других пациентов ( Brojer et al., 2001; Schneeberger et al., 1998; Thomson et al., 2009; Tugwell et al., 2005).
Серонегативная HCV-инфекция представляет собой серьезную клинико-эпидемиологическую проблему, и патогенетические механизмы, лежащие в основе этого состояния, плохо изучены.
Регулярно используемые диагностические методы для HCV-инфекции основаны на обнаружении антител против HCV и РНК HCV в сыворотке крови (Pawlotsky et al., 1998). В настоящее время антитела обнаруживаются с помощью иммуноферментного анализа третьего поколения (EIA) или иммуноферментного анализа с ферментным связыванием (ELISA) с использованием рекомбинантного ядра и неструктурных белков NS3, NS4 и NS5 HCV (Albeldawi et al., 2010; Mondelli et al., 2005) , Muñoz Espinosa, 2002). Для подтверждения положительного результата серологического теста регулярно применяли тест на анализ рекомбинантного иммуноблота (RIBA) (Pawlotsky et al., 1998; Van der Poel et al., 1991). Однако в настоящее время рекомендуются молекулярные тесты, подтверждающие наличие РНК HCV (Tuaillon et al., 2010). Основным ограничением диагностических тестов на основе обнаружения антител (ELISA, RIBA) является отсутствие идентификации HCV-инфекции во время серологической оконной фазы, то есть в период, когда уровень антител ниже предела обнаружения этих тестов (Nübling et al., 2002). Этот период составляет от 6 недель (Morand et al., 2001; Thomson 2009) до 9 месяцев (Arrojo et al., 2003), но обычно не превышает 12 недель (Lauer and Walker 2001; Schreiber et al., 1996). Следует отметить, что некоторым людям с иммуносупрессией требуется еще больше времени для сероконверсии. В настоящее время используемые тесты с повышенной чувствительностью сузили серологический период окна после первичной острой фазы инфекции. Задача состоит в том, как интерпретировать частичные или неполные сероконверсии антител, характеризующиеся неопределенными результатами испытаний по дополнительным иммуноблотковым анализам (Carreño et al., 2012).
Напротив, генетический материал HCV может быть обнаружен с помощью молекулярных методов (тестирование NAT-нуклеиновой кислоты) уже через 7-10 дней после инфицирования (Schröter et al., 1997; Takedai et al., 2008). Они включают качественную полимеразную цепную реакцию (ПЦР), транскрипционно-опосредованную амплификацию (ТМА) и количественный анализ БДНК (амплификация с разветвленной цепью) и ПЦР в реальном времени (Scott and Gretch, 2007).
Молекулярные методы характеризуются высокой специфичностью и чувствительностью (ограничение обнаружения до 5 МЕ / мл); (Ross et al., 2001; Scott and Gretch, 2007). В отличие от серологических методов молекулярные тесты позволяют выявлять вирусную инфекцию на самой ранней стадии (период серологического периода). Они используются для подтверждения инфекции HCV, измерения вирусной нагрузки и определения вирусного генотипа, необходимого для принятия решений о лечении. Наконец, они позволяют контролировать эффективность антивирусного лечения (Higuchi et al., 2002; Stapleton et al., 1999).
В большинстве случаев антитела против HCV и РНК HCV обнаруживаются в сыворотке (Lok and Gunaratnam 1997, Pondé 2013). Однако в некоторых случаях антитела против HCV не обнаруживаются даже на поздней стадии инфицирования. Причинами этого необычного состояния могут быть задержки сероконверсии (более 3 месяцев после инфицирования), которые иногда могут быть продлены до нескольких лет (Stapleton et al., 1999). Последнее явление часто встречается у пациентов с иммунными дисфункциями (иммуносупрессия) и внутривенными потребителями наркотиков (Arrojo et al., 2003; Beld et al., 1999). В последней группе антитела против HCV могут обнаруживаться после суперинфекции с другим штаммом генотипа HCV (Beld et al., 1999).
Вероятно, что длительный или задержанный период сероконверсии может быть вызван низким уровнем вирусной нагрузки на ВГС, недостаточным для эффективной стимуляции иммунной системы. Сообщалось, что низкие уровни антигена HCV являются причиной слабого распознавания вирусных антигенов Т-хелперными клетками и, следовательно, низкого или отсутствующего ответа В-клеток (Mientjes et al., 1991).
Серонегативная HCV-инфекция из-за отсутствия производства специфических антител против HCV отличается от ситуации, в которой антитела синтезируются и присутствуют в крови, но в количествах, которые не обнаруживаются с помощью общепринятых диагностических тестов. Например, чувствительность теста EIA третьего поколения составляет 97-99,9%, что является очень высоким, но не полным (Ellethy et al., 2012).
Другой причиной серонегативности может быть наличие иммунных комплексов антител и вирусных антигенов, что приводит к очень низким уровням свободных циркулирующих антител. Это может произойти у пациентов с относительно низким ответом против HCV с одновременной массивной репликацией вируса и продуцированием антигена. Для преодоления этой проблемы доступны процедуры для диссоциации иммунных комплексов для «высвобождения» антител, хотя их обычно не применяют (Alnaqy et al., 2006; Pawlotsky et al., 1996; Troisi and Hollinger, 1997).
В то время как большинство исследований, посвященных серонегативной инфекции HCV, фокусируются на пациентах, проявляющих иммунные дисфункции, таких как гипогаммаглобулинемия (George et al., 2002; Post et al., 2004; Rossi et al., 1997), субъекты, совместно инфицированные ВИЧ или реципиенты органов трансплантата (Bonacini et al., 2001; Larouche et al., 2012; Wright et al., 1994), некоторые авторы предположили, что присущие свойства специфических штаммов HCV могут быть ответственными. Таким образом, серонегативная HCV-инфекция может быть результатом наличия вирусных антигенных вариантов, которые стимулируют выработку антител, не признанных в стандартных серологических тестах (Alnaqy et al., 2006; Pawlotsky et al., 1996). Более того, некоторые штаммы HCV могут уклоняться от иммунных реакций хозяина или непосредственно инфицировать клетки иммунной системы (T и B-клетки); (Larouche et al., 2012; Sarhan et al., 2012). Также были предложены генетические предрасположенности или дефекты, влияющие на гуморальные реакции против HCV (Alnaqy et al., 2006; Larouche et al., 2012; Pawlotsky et al., 1996). Наконец, было также задокументировано, что серонегативная инфекция может развиться в результате иммунной толерантности к антигенам HCV, приобретенных в раннем возрасте посредством вертикальной передачи HCV (Larouche et al., 2012).
Большинство эпидемиологических исследований серонегативной инфекции HCV относятся к ВИЧ-инфицированным пациентам, пациентам с гемодиализом и донорам органов и крови. Распространенность этого явления суммирована в таблице 1. Таблица 1 Распространенность серонегативной инфекции HCV
Сопутствующая инфекция ВИЧ и HCV распространена, особенно среди внутривенных потребителей наркотиков и гемофилиев, и колеблется от 7 до 85% (George et al., 2002; Vachon et al., 2008). По этой причине все ВИЧ-инфицированные пациенты должны контролироваться на наличие антител против HCV (Hadlich et al., 2007; Vachon et al., 2008).
Некоторые ВИЧ-инфицированные ВИЧ-инфицированные ВИЧ-положительные HCV-вирусы остаются отрицательными по отношению к HCV в течение длительного времени после воздействия. Считается, что отсутствие сероконверсии против HCV у этих пациентов обусловлено иммунной дисфункцией, вторичной по отношению к ВИЧ-инфекции (Chamie et al., 2007; Sorbi et al., 1996).
В объединенном анализе четырех исследований частота позитивности РНК HCV и сопутствующее отсутствие антител против HCV среди ВИЧ-инфицированных пациентов составляли 3,2% (Chamie et al., 2007); в одном исследовании было установлено, что оно достигает 13,2% (Bonacini et al., 2001, George et al., 2002; Hadlich et al., 2007). Серонегативная HCV-инфекция у ВИЧ-инфицированных лиц чаще встречается у пациентов с числом лимфоцитов CD4 + ниже 100 мкМ и более поздним иммунодефицитом (Hadlich et al., 2007). Среди внутривенных потребителей наркотиков, проявляющих повышенный уровень активности аланинаминотрансферазы и снижение количества CD4 + клеток ниже 200 мкМ, распространенность серонегативной инфекции достигает 24% (Chamie et al., 2007). Это указывает на то, что молекулярные методы должны широко применяться в качестве методов диагностики первой линии, особенно среди пациентов с повышенной активностью ферментов печени (George et al., 2002).
Гемодиализованные пациенты представляют собой группу высокого риска для парентерально передаваемых инфекций, включая инфекцию HCV. Иммунные дисфункции распространены среди этих пациентов и включают в себя аберрантную активацию В-клеток, приводящую к задержанному синтезу антител и / или их низким уровням в крови (Fabrizi et al., 2012; Schneeberger et al., 2000). По оценкам, 1-60% гемодиализных пациентов инфицированы HCV (Hanuka et al., 2002; Kelley et al., 2002). Присутствие РНК HCV среди серонегативных пациентов обнаружено в 1-15% случаев (Carneiro et al., 2001; Fabrizi et al., 1999; Hanuka et al., 2002; Schröter et al., 1997).
Высокая распространенность серонегативных инфекций HCV в этой группе пациентов требует более широкого использования молекулярных тестов для диагностических целей.
Несмотря на многие меры предосторожности и процедуры, снижающие передачу инфекций, трансплантация органов все еще несет риск заражения HCV. Среди доноров отрицательных органов против HCV РНК HCV обнаруживается менее чем на 1% (0,2-0,9%); (Aswad et al., 2005; Challine et al., 2004); однако иммунная дисфункция, присутствующая у реципиентов трансплантата, влечет за собой повышенный риск заражения. Молекулярное тестирование на РНК HCV и вирусный сердечный антиген обычно не проводится в кандидатах-донорах органов, главным образом из-за высокой стоимости и сложных диагностических процедур (Challine et al., 2004). Однако, поскольку один донор может быть источником трансплантационного материала для нескольких реципиентов, потенциальным донорам следует тщательно скринировать заражение HCV молекулярными методами (Tugwell et al., 2005).
Согласно различным источникам, частота серонегативной инфекции HCV среди доноров крови в развитых странах составляет 0,0004-0,08% (Brojer 2005, Legler et al., 2000; Seyfried et al., 2005; Stramer et al., 2004). Одним из наиболее важных средств контроля распространения инфекции HCV является молекулярное тестирование крови доноров (Brojer 2005, Letowska et al., 2009). Обнаружение антител против HCV у доноров крови было введено в начале 1990-х годов прошлого века (Seyfried et al., 2005).
Молекулярное тестирование, направленное на выявление инфекции HCV, получило широкую критику за высокую стоимость. Однако с 2000 года он является обязательным в большинстве стран, включая Польшу (Alnaqy et al., 2006; Brojer, 2005; Challine et al., 2004). Его введение для каждого сбора крови значительно повысило безопасность переливания крови и крови (Alnaqy et al., 2006; Brojer, 2005). По экономическим причинам обычно проводилось совместное тестирование плазмы, собранной у доноров (48 и более). В случае обнаружения РНК HCV в объединенных образцах отдельные образцы тестируются отдельно. Используемые в настоящее время процедуры рекомендуют выполнять молекулярные испытания отдельных образцов; однако существуют вариации в зависимости от используемой лаборатории и наборов. Следует подчеркнуть, что «разбавление» материала при смешивании нескольких образцов может приводить к ложноотрицательным результатам, особенно когда в пуле присутствует единственный HCV-положительный образец с низкой виремией (Brojer, 2005). Можно ожидать, что упрощение и снижение затрат на молекулярные тесты будут способствовать их универсальному использованию.
Мощные CD4 + и CD8 + клеточные ответы, специфичные к антигенам HCV, могут привести к элиминации вируса (Bertoletti and Ferrari 2003, Chang 2003, Meyer et al., 2007; Thimme et al., 2001; Zhang et al., 2009). Было продемонстрировано, что люди, устраняющие HCV-инфекцию, демонстрируют более сильные ответы Т-клеток, чем те, которые хронически инфицированы (Lauer and Walker 2001; Lechner et al., 2000; Meyer et al., 2007; Urbani et al., 2006). Сильные и длительные ответы CD4 + и CD8 + присутствуют у более чем 80% пациентов, которые очистили инфекцию HCV (Zhang et al., 2009). Т-клеточные ответы могут сохраняться до 20 лет после вирусного клиренса, свидетельствующего о прошлой инфекции HCV (Takaki et al., 2000; Wedemeyer et al., 2002).
Конкретные клеточные ответы также наблюдались среди групп высокого риска для инфекции HCV и / или субъектов, подвергшихся воздействию HCV, которые оставались неизменно отрицательными для РНК HCV и антител против HCV. К примерам относятся сексуальные партнеры и члены семей инфицированных HCV пациентов и лабораторных работников (Bronowicki et al., 1997; Koziel et al., 1997; Scognamiglio et al., 1999). Эти случаи могут представлять собой определенную иммунную память после субклинического курса инфекции и последующего спонтанного вирусного разминирования (Scognamiglio et al., 1999).
Отсутствие специфических антител против HCV и РНК HCV у субъектов, обнаруживающих специфические клеточные ответы, может быть результатом дозы облучения, которая была недостаточной для индукции вирусного гепатита или даже вызвала гуморальный ответ. Широкие клеточные ответы на многие антигены HCV также были обнаружены у серонегативных заключенных, которые были временно инфицированы РНК HCV в крови, но в конечном итоге очистили инфекцию. Было также высказано предположение, что отсутствие антител против HCV может быть следствием массивных цитотоксических ответов Т, направленных против вирусных B-клеток (Scognamiglio et al., 1999).
Согласно некоторым исследованиям, устранение HCV не обязательно является результатом сильных клеточных реакций, так как некоторые пациенты, которые спонтанно очистили вирус, показали слабый или даже отсутствующий ответ CD4 + и CD8 + против вирусных антигенов (Meyer et al., 2007).
«Оккультная инфекция HCV» характеризуется отсутствием антител против HCV и РНК HCV в крови с одновременным присутствием вирусного генетического материала в гепатоцитах и повышенной активностью ферментов печени, указывающих на продолжающийся воспалительный процесс в печени (Castillo et al., 2004) , Comar et al., 2006; Esaki et al., 2004; Quiroga et al., 2006, 2009). Термин «оккультная инфекция HCV» также иногда используется в случае лиц, которые очищают инфекцию HCV, но демонстрируют присутствие РНК HCV в ткани печени и антитела против HCV в сыворотке (Carreño 2006). Последнее, вероятно, следует рассматривать как конкретное клиническое представление хронической инфекции HCV, характеризующейся низкой репликацией, или поздней стадией инфекции, непосредственно предшествующей вирусной элиминации.
Типичными чертами оккультной инфекции HCV являются более низкая активность ферментов печени и более низкий процент инфицированных гепатоцитов, чем типично для клинически открытой инфекции (Pardo et al., 2007). Большинство пациентов с оккультной инфекцией HCV демонстрируют специфические ответы CD4 + и CD8 + и, что удивительно, их активация T-клеток памяти намного чаще, чем у пациентов с типичным клиническим течением. Предполагается, что эти клетки могут быть вовлечены в контроль вирусной репликации до неопределяемых уровней (Quiroga et al., 2006).
Оцененная частота оккультной инфекции HCV среди пациентов с показателем печеночной дисфункции может достигать 57% (Castillo et al., 2004). В большинстве из них РНК ВГС также присутствует в РВМС (70%), а более половины из них (61%) обнаружены маркеры активной вирусной репликации в этом внепеченочном отделении (Castillo et al., 2004, 2005).
Из-за трудностей с обнаружением оккультной инфекции HCV стандартными лабораторными тестами все данные, касающиеся этого явления, взяты из исследований. Тем не менее, эта форма инфекции, по-видимому, распространена во всем мире, и ее распространенность среди здорового населения, как сообщается, достигает 3,3% (Carreño et al., 2012; De Marco et al., 2009) и даже выше среди пациентов, страдающих криптогенным гепатитом или криптогенный цирроз с гепатоцеллюлярной карциномой (10-74%); (Bokharaei-Salim et al., 2011; Comar et al., 2006; Esaki et al., 2004; Idrees et al., 2011; Zaghloul and El-Sherbiny, 2010).
Серонегативная HCV-инфекция представляет собой значительную клиническую проблему. Одним из возможных последствий серонегативной инфекции может быть непрерывная передача HCV в популяции с низким уровнем риска (Larouche et al., 2012; Stapleton et al., 1999; Wiese et al., 2000).
Патогенез серонегативной инфекции HCV не полностью понят. Скорее всего, это результат иммунных дисфункций, приводящих к неспособности правильно распознавать антигены HCV и вырабатывать специфические антитела. Другим механизмом может быть заражение атипичным вирусным штаммом (Alnaqy et al., 2006; Beld et al., 1999; Pawlotsky et al., 1996).
Для оптимизации диагностики HCV, включая серонегативные инфекции, необходимо учитывать следующие факторы: иммунный статус пациента, тип собранного биологического образца, время сбора проб, возможность задержки в производстве антител и ограничение чувствительности различных диагностических тестов. Следует более широко применять диагностические процедуры, основанные на высокочувствительной молекулярной идентификации РНК ВГС, особенно среди групп высокого риска и доноров органов.
Поскольку уровни вирусной крови обычно обычно колеблются и могут временно опускаться ниже уровня обнаружения, в некоторых изначально отрицательных РНК HCV случаях тестирование следует повторить. У пациентов с персистирующей печеночной дисфункцией неизвестной этиологии следует рассмотреть поиск вирусной РНК в пробах, отличных от крови (особенно в печени и РВМС). Несмотря на громоздкость в клинической практике, эти процедуры могут способствовать улучшению выявления инфекции HCV и, следовательно, способствовать разработке стратегий, направленных на снижение частоты передачи этого вируса.
Энзимный иммуноанализ
Энзим-связанный иммуносорбентный анализ
Вирус гепатита С
Вирусный генетический материал гепатита С
Вирус иммунодефицита человека
Мононуклеарные клетки периферической крови
Рекомбинантный иммуноблот-анализ
Полимеразной цепной реакции
Все авторы этой статьи заявляют, что у них нет каких-либо конкурирующих финансовых интересов в отношении представленной работы.
Источник
