Циррозе печени от эналаприла
При возникновении проблем с АД многие получают от лечащих врачей рекомендации принимать препарат «Эналаприл» (таблетки). От чего помогает избавиться это лекарство? От последствий заболевания (то есть непосредственно от повышения артериального давления), или оно действует в нескольких направлениях, восстанавливая нормальную деятельность сердечно-сосудистой системы, в результате чего АД приходит в норму? Чтобы понять, как действуют таблетки от давления «Эналаприл», стоит ознакомиться с официальной инструкцией по применению этого лекарства. Кроме того, мы рассмотрим ряд аналогов данного препарата по действующему веществу и оказываемому эффекту.
Описание препарата, форма выпуска, особенности хранения и условия отпуска из аптек
Таблетки от давления «Эналаприл» выпускаются многими фармацевтическими компаниями во всём мире. Основным действующим веществом данного лекарственного средства является эналаприла малеат, который по своей групповой принадлежности относится к АПФ-блокаторам. В настоящее время существуют таблетки с содержанием действующего вещества 5, 10 и 20 мг. В связи с тем, что препарат от давления «Эналаприл» напрямую воздействует на функционирование ССС и ряд других систем в организме, его отпуск из аптек осуществляется по рецепту врача.
Сроки реализации и использования данного препарата ограничены 3 годами с момента его производства. При этом таблетки не теряют терапевтических свойств при соблюдении правил хранения. Производители рекомендуют держать медикамент в сухом, защищённом от прямых солнечных лучей месте, при температуре не менее 15-ти и не более 25-ти градусов.
Аналоги «Эналаприла» обладают теми же свойствами, поэтому рекомендации, применимые к препарату, можно соблюдать и при их хранении.
Фармакодинамика лекарственного средства
Эналаприла малеат (активное вещество таблеток) сам по себе не воздействует на протекающие в организме человека процессы. Дело в том, что это соединение считается своеобразным «пролекарством», которое в результате немногочисленных реакций гидролиза образует совершенно новое вещество – эналаприлат.
Именно оно угнетающе действует на активные АПФ, чем провоцирует значительное уменьшение количества альдостерона в человеческом организме. Одним словом, действие «Эналаприла» заключается в снижении АД (как диастолического, так и систолического) и уменьшении нагрузки на сердечную мышцу (миокард).
В результате длительных наблюдений удалось выяснить, что, несмотря на снижение артериального давления, после приёма препарата «Эналаприл» у пациентов не было зафиксировано недостаточного уровня кровообращения в головном мозге. Кроме того, приём таблеток способствовал усилению почечного и коронарного кровотока.
Длительное применение препарата показало высокую эффективность в отношении гипертрофированных тканей, локализованных в левом желудочке сердечной мышцы, чем способствовало предотвращению прогресса сердечной недостаточности. Кроме того, терапия «Эналаприлом» в течение 6 месяцев улучшила состояние пациентов при дилатации левого желудочка и нарушенном кровообращении в миокарде, возникшем в результате ишемии.
Действующее вещество препарата обнаруживается в плазме крови спустя 1 час после приёма таблеток и достигает максимума уже через 4-6 часов. Гипотензивный эффект длится до 24 часов.
Такими же фармакологическими свойствами обладают и аналоги «Эналаприла» по действующему веществу.
Фармакокинетика препарата
Как говорилось выше, усвоение активного вещества лекарственного средства происходит достаточно быстро. Усваивается всего около 60 % эналаприла малеата, при этом практически весь объём вступает в связь с белками плазмы. Специалисты обращают внимание потребителей на то, что абсорбция соединения не зависит от приёма пищи.
Высокая степень проникновения эналаприла через ГГБ-барьеры обусловлена молекулярным строением действующего вещества. Также оно способно преодолевать плацентарные барьеры и обнаруживается в тканях грудных желез и молоке у кормящих женщин.
Выведение препарата осуществляется в основном почками (60 %). При этом в неизменном виде выводится около 20 %, а 40 % — в виде метаболита. Остатки действующего вещества выходят через кишечник, при этом соотношение эналаприл/эналаприлат имеет показатели в 6-8 %/25-27 %.
Показания и противопоказания к применению
Показанием к применению лекарственного средства «Эналаприл» является стойкое повышение артериального давления, вызванное такими заболеваниями, как склеродермия и ХСН. Кроме того, препарат очень часто используется в профилактической терапии у больных с диагностированной коронарной ишемией, дисфункцией ЛЖ (в том числе бессимптомной). Вот такие имеет препарат «Эналаприл» показания к применению, однако заниматься самолечением ни в коем случае не рекомендуется. Только специалист может составить верную схему лечения и определить дозировку.
В ходе обследования врач также сможет установить наличие или отсутствие возможных противопоказаний. К ним относятся следующие заболевания и нарушения функционирования органов:
- Повышенный уровень чувствительности к действующему веществу препарата (аналоги «Эналаприла» при этом тоже необходимо отменить, так как они в большинстве случаев имеют схожий с этим лекарственным средством состав).
- Беременность, лактация и детский возраст до 18 лет.
- Ранее случавшиеся ангионевротические отёки во время лечения препаратами из группы АПФ-ингибиторов.
- Недостаточность мозгового кровообращения, а также иные цереброваскулярные заболевания.
- Нарушения мозгового кроветворения.
- Заболевания почек, в том числе стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний), почечная недостаточность, наличие трансплантированного органа.
- Заболевания печени.
- Заболевания желудочно-кишечного тракта, сопровождающиеся диареей и рвотой.
- Склеродермия и иные аутоиммунные заболевания, затрагивающие соединительные ткани.
- Нарушения обменных процессов в организме, в том числе гиперкалиемия.
- Сахарный диабет.
Приём «Эналаприла» во всех ситуациях, описанных выше, должен быть отменён, или же терапия проводится под постоянным наблюдением специалистов.
Лекарство «Эналаприл»: список побочных эффектов
Несмотря на большую пользу препарата, при его приёме у пациентов могут наблюдаться разнообразные побочные эффекты, которые затрагивают практически все системы органов. Информация о нежелательных явлениях содержится в приведённой ниже таблице.
Органы и системы | Побочные эффекты | |
Часто или иногда | Редко | |
Сердечно-сосудистая система | Чрезмерное снижение артериального давления, сердцебиение, ортостатический коллапс. | Аритмия, в том числе тахикардия и брадикардия, боль за грудиной, инфаркт миокарда, стенокардия, тромбоэмболия лёгочных артерий. |
Пищеварительная система | Ощущение сухости во рту, боли в эпигастральной области, отрыжка, тошнота и рвота, диарея или запор. | Непроходимость кишечника, гепатит и желтушность, панкреатит. |
Мочевыделительная система | Изменения в работе почек, протеинурия. | ______ |
Нервная система | Головные боли, головокружение, утомляемость. | Обморок, бессонница, сонливость, депрессивные состояния, повышение нервного возбуждения и уровня тревоги, спутанность сознания. |
Органы чувств | Шум в ушах. | Нарушения координации в пространстве, ухудшение зрения или изменение зрительного восприятия. |
Органы дыхания | Ринорея, фарингит, длительно не проходящий сухой кашель. | Бронхоспазм, пневмонит (интерстициальный). |
Кожные и иные аллергические реакции | Сыпь по типу крапивницы, ангионевротический отёк в области головы (в том числе слизистых рта и горла), зуд, экссудативная эритема (в том числе синдром Стивена-Джонсона), различные формы дерматита. | Пемфигус (пузырчатые высыпания), синдром Лайелла, миозит, артрит и артралгия, глоссит, серозит, фотосенсибилизация, васкулит, аллергический стоматит. |
Изменения картины крови и других лабораторных проб | Повышение СОЭ, повышенная концентрация мочевины в пробах, гипонатриемия и гиперкалиемия. | Повышение активности трансаминаз (печёночных), снижение гематокрита, агранулоцитоз, эозинофилия. |
Прочее | «Приливы», снижение полового влечения, очаговое выпадение волос. |
В первую очередь эти явления провоцируются непосредственным влиянием на организм основного действующего вещества лекарственного средства «Эналаприл». Аналоги (инструкция по применению к ним содержит подробные сведения по этому вопросу) также могут вызвать подобные нарушения. Пациенту и его лечащему врачу важно вовремя заметить признаки появления побочных эффектов, так как их игнорирование может привести к серьёзным нарушениям в функционировании организма.
Как принимать таблетки «Эналаприл»: способы и дозировка
Для стабилизации АД специалисты рекомендуют длительное применение лекарственного средства (в том числе и его аналогов, например, препарата «Эналаприл гексал»). На начальной стадии лечения артериальной гипертензии рекомендуется принимать препарат в дозе 5 мг в сутки. При систематическом повышении давления в ходе двухнедельной терапии дозировка повышается на 5 мг. Стоит заметить, что первые 2-3 часа после начала лечения пациент должен находиться под наблюдением врача. Это помогает выявить побочные эффекты в самом начале их развития. Максимальная доза препарата не должна превышать 40 мг в сутки, но даже употребление такого количества лекарства возможен только при условии крайней необходимости и удовлетворительной переносимости медикамента.
Спустя 2-3 недели после начала монотерапии препаратом «Эналаприл» пациенты переводятся на поддерживающий режим приёма лекарственного средства. В этот период суточная доза лекарства составляет 10-40 мг. Пить таблетки необходимо 1-2 раза в день. Рекомендуется в ходе лечения регулярно измерять АД.
Вышеуказанные рекомендации применимы к тем пациентам, которые не страдают такими сопутствующими заболеваниями, как гипонатриемия и реноваскулярная гипертензия. В каких дозах следует принимать препарат им? Как правило, это зависит от индивидуальных особенностей пациента и степени развития заболеваний. Начальная доза в любом случае может быть рассчитана только лечащим врачом.
Длительность приёма лекарственного средства зависит от нескольких факторов, в число которых входит состояние больного и результаты лабораторных исследований. Специалисты отмечают, что резкая отмена препарата может привести к негативным последствиям. Поэтому даже при чрезмерном понижении АД на фоне приёма лекарства «Эналаприл» необходимо постепенно снижать дозировку.
Симптомы и лечение передозировки препаратом
Итак, мы рассмотрели основные характеристики лекарственного средства «Эналаприл» (таблетки): от чего они помогают и к чему может привести их приём в конечном итоге. Самое время перейти к обсуждению такого вопроса, как передозировка этим препаратом. Зачастую пациенты склонны принимать большие дозы лекарств в надежде быстрее избавиться от неприятных симптомов. В том случае, если это происходит с принимающим лекарство «Эналаприл» человеком, последствия могут быть очень серьёзными. На фоне снижения артериального давления у пациентов может произойти коллапс, который нередко приводит к инфаркту миокарда или серьёзным нарушениям мозгового кровообращения.
Как правило, первыми симптомами передозировки являются потеря сознания, состояние ступора или появление судорог. Также могут наблюдаться иные признаки поражения системы мозгового кровообращения и нарушения сердечной деятельности: бледность кожных покровов, сильная головная боль, боль за грудиной.
Лечение пациента с передозировкой лекарственным средством «Эналаприл» симптоматическое. При лёгкой степени отравления показан приём солевого раствора и промывание желудка. В более тяжёлых случаях может потребоваться внутривенное введение физраствора и заменителей плазмы, а также гемодиализ.
Лекарственное взаимодействие
Таблетки «Эналаприл» способны действовать нетипично при одновременном приёме вместе с другими медикаментами. Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства («Ибупрофин» и т. п.) и эстрогенсодержашие препараты в значительной мере снижают его гипотензивное действие. Адреноблокаторы, нитратсодержащие лекарства, анестетики и этанол усиливают действие лекарства «Эналаприл». Диуретические препараты, принимаемые совместно с таблетками для понижения давления, могут вызвать развитие гиперкалиемии. С особой осторожностью следует относиться к лекарствам из группы иммунодепрессантов, так как они при совместном приёме с содержащими эналаприл лекарствами значительно усиливают его гематотоксичность.
Отзывы о лекарственном средстве
На сегодняшний день о препарате можно услышать как положительные, так и отрицательные отзывы. Первое существенное достоинство таблеток «Эналаприл» – цена (20-25 рублей за упаковку), которую нельзя отнести к высоким. Кроме того, ценится в препарате и его эффективность. В роли главных недостатков выступают многочисленные побочные реакции и высокий риск развития осложнений при наличии сопутствующих заболеваний.
Большинству пациентов таблетки «Эналаприл» помогли избавиться от систематического повышения АД. Тем потребителям, у которых их приём вызвал нарушения в функционировании различных органов, пришлось отказаться не только от этого препарата, но и от его аналогов, так как в большинстве случаев они содержат то же действующее вещество или подобный ему эналаприл индапамид. Именно поэтому специалисты крайне не рекомендуют принимать одновременно несколько препаратов для понижения АД.
Аналоги «Эналаприла»: отличия, достоинства и недостатки
На мировом фармацевтическом рынке существует множество препаратов, действие которых сходно с лекарственным средством «Эналаприл». Чаще всего они имеют более высокую стоимость, что не всегда гарантируют отсутствие побочных реакций или более высокую эффективность лекарств. Рассмотрим список препаратов, которые имеют в составе действующее вещество, аналогичное тому, что содержится в таблетках «Эналаприл». Как правило, фармацевтические лаборатории в странах Запада используют в качестве основного компонента амплодипин эналаприл, отличие которого от эналаприла малеата состоит лишь в молекулярной структуре. В остальном оно имеет те же характеристики и свойства.
На Российском фармацевтическом рынке встречаются следующие аналоги «Эналаприла»:
- Таблетки и ампулы для инъекций «Энап» от словенской компании KRKA. Их стоимость начинается с 280 и доходит до 4000 рублей за упаковку таблеток, и 500 рублей за 10 ампул с раствором. Как видно, в отличие от препарата «Эналаприл», цена на них достаточно высока, что делает препараты данной марки недоступными для большого количества потребителей. В то же время специалисты отмечают высокое качество данного аналога.
- Таблетки «Эналаприл Гексал» от немецкого производителя SANDOZ. Отечественный препарат по своей эффективности ничуть не уступает данному медикаменту. Стоимость аналога при этом несколько превышает цену на «Эналаприл» и составляет порядка 78-100 рублей за одну упаковку.
- Таблетки «Берлиприл», производимые немецкой фармацевтической компанией «Берлин-Хеми». Основным действующим веществом препарата является эналаприл амлодипин. В связи с тем, что получение данного соединения более сложное и дорогое, стоимость таблеток составляет порядка 140-180 рублей за упаковку.
- Таблетки «Ренитек» от MERCK, стоимость которых находится в среднем ценовом диапазоне и составляет 80-150 рублей за одну пачку.
Также в аптеках можно найти такие сходные по составу и действию с препаратом аналоги «Эналаприла», как «Кальпирен», «Миоприл», «Энвас», «Вазопрен» и «Миоприл». Специалисты, однако, отмечают, что не всегда упомянутые лекарства могут использоваться в качестве замены не подошедшего пациенту по каким-либо причинам отечественного препарата. Дело в том, что по своему составу они практически полностью повторяют наш «Эналаприл», а это значит, что они также могут вызвать разнообразные осложнения. Также врачи советуют обращать внимание на состав произведённых за рубежом медикаментов. Амплодипин эналаприл, отличие которого от малеата эналаприла невелико, также может действовать на организм неблагоприятным образом. В любом случае перед использованием в качестве основного лекарства любого из вышеупомянутых аналогов, стоит посоветоваться с лечащим врачом.
Источник: FB.ru
Источник
При циррозе метаболизм лекарственных препаратов существенно меняется. Рекомендации по безопасному применению лекарственных средств для терапии сопутствующих и не связанных с патологией печени заболеваний, в основном основаны на клиническом опыте или мнении экспертов, тогда как полноценных исследований не проводилось.
Анестетики и седативные препараты в хирургии и эндоскопии
При эндоскопии применение пропофола неплохо изучено, он не ухудшает течение печёночной энцефалопатии, действует быстро, с коротким периодом полувыведения, поэтому при циррозе кажется вполне безопасным.
На практике предпочитают использовать бензодиазепины, вызывающие продолжительную сонливость, энцефалопатию и затрудняющие пробуждение, особенно у декомпенсированных больных. Пропофол позволяет избежать таких побочных эффектов, как гипотония, тахикардия, гиповентиляция лёгких и удлинение QT-интервала.
В исследовании, проведенном Mandell с коллегами у 21 больных гепатитом С, при использовании десфлурана отмечено уменьшение разницы кровяного давления в портальной и системной циркуляции, что чревато неверной оценкой эффективности лечения портальной гипертензии. У пропофола подобный эффект был минимальным. Эти данные полезны при трансвенозном внутрипечёночном порто-системном шунтировании, особенно при оценке портального градиента. Десфлуран лучше прочих анестетиков, поскольку не метаболизируется в печени.
Alonso Menarguez с сотрудниками показали, что при трансплантации севофлуран не влияет на частоту острой почечной недостаточности, несмотря на преимущественно почечное выведение. Предположили, что безопасность использования севофлурана аналогична пропофолу.
Ko с коллегами продемонстрировали, что после частичной гепатоэктомии 64 взрослых доноров лучшие функциональные и почечные тесты были при использовании изофлурана по сравнению с десфлураном в эквивалентных дозах.
Статины
Применение ингибиторов гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы у больных циррозом остаётся спорным из-за возможного повреждения гепатоцитов. Согласно отчётам FDA, риск поражений печени при использовании препаратов группы статинов оценивается как «очень низкий».
Несколько ретроспективных и двух проспективных исследований покали, что при компенсированном циррозе печени риск статин-ассоциированной гепатотоксичности весьма незначителен. В обширном рандомизированном проспективном плацебо-контролируемом исследовании высоких доз правастатина, не метаболизирующегося системой Р450 цитохромов, для коррекции гиперхолестеринемии у пациентов с компенсированными заболеваниями печени, преимущественно неалкогольным стеатогепатитом или гепатитом С, в группе статинов риск удвоения уровня АЛТ через 36 недель лечения был ниже, чем в контроле с плацебо, соответственно, 7,5% и 12,5 %. В группе лечения существенно снизился кардиоваскулярный риск. Более того, схожие результаты по влиянию на АЛТ получены при применении аторвастатина.
Таким образом, при хронических заболеваниях печени использование статинов безопасно и эффективно при жировом гепатозе и вирусном гепатите. В опытах на моделях статины значительно снижают выраженность портальной гипертензии и не вызывают нежелательных гемодинамических эффектов, улучшая печёночный кровоток. Более того, эффект статинов усиливает комбинация с неселективными бета-адреноблокаторами.
При назначении статинов на фоне прогрессирующего фиброза или цирроза печени желателен мониторинг АЛТ.
Травяные препараты при циррозе.
Seeff с коллегами у 1145 больных циррозом и другими заболеваниями печени изучил около 60 растительных композиций. Как оказалось, силимарин не влиял на уровень АЛТ и активность вируса гепатита С, но наблюдалось существенное уменьшение усталости, анорексии, тошноты и улучшение самочувствия по сравнению с контрольной группой.
Freedman и сотрудниками показали, что силимарин замедляет прогрессирование фиброза и цирроза печени, но выделение вирусов остаётся неизменным.
Используемую при хроническом гепатите С глицириновую кислоту лучше не применять вместе с диуретиками из-за риска гиперминералокортикоидной активности на фоне задержки натрия, отёков, гипертензии и потери калия.
В обзоре Posadzki показал, что зверобой продырявленный и омела вызывают отторжение трансплантата, препятствуют пробуждению после наркоза, сопряжены с почечной и печёночной токсичностью и сердечно-сосудистыми событиями. Кроме того, зверобой стойко ингибирует CYP3A4, в связи с чем противопоказан при хроническом гепатите С и назначении новых ингибиторов протеаз.
По многочисленным сообщениям после трансплантации препараты эхинацеи могут разрушать обширные участки печёночной ткани с развитием острого отторжения трансплантата. Описан случай роста печёночных ферментов и усугубления желтухи при приёме эхинацеи больной первичным билиарным циррозом.
Сердечно-сосудистые препараты
Бета-адреноблокаторы
Так как все бета-адреноблокаторы подвергаются первичному метаболизму в печени, то на фоне хронической печёночной патологии возможно возрастание плазменной концентрации, что требует уменьшения суточной дозы. Необходим мониторинг функционального состояния печени. Есть сообщения об обратимых и фатальных случаях поражения печени при приёме лабеталола.
Ингибиторы АПФ
У больных циррозом на каптоприле Eriksson обнаружил небольшое, но показательное уменьшение артериального давления, снижение концентрации альдостерона, возрастание активности ренина. Исследователь заключил, что при циррозе каптоприл не может значительно снизить портальное венозное давление, хотя и ингибирует ренин-ангиотензиновую систему. Его применение при варикозном кровотечении не оправданно.
На фоне цирроза значительно снижается биоактивация эналаприла с превращением в эналаприлат, но фармакодинамические эффекты остаются без изменений.
Повышаются сывороточные концентрации лизиноприла на фоне цирроза, возможно, благодаря возрастанию абсорбции препарата. Время пиковой концентрации более пролонгировано, чем у эналаприла.
В общем, при сердечно-сосудистых заболеваниях и сопутствующем циррозе печени ингибиторы АПФ достаточно безопасны. Лекарственные поражения печени в этой группе редки.
Антиаритмические средства
На основании изучения изменений метаболизма и фармакокинетики антиаритмиков Klotz составил рекомендации по применению у больных циррозом.
Цитохром-опосредованная фаза метаболизма некоторых препаратов в печени сопряжена с необходимостью снижения дозы.
Табл. 1. Фармакокинетические изменения и коррекция дозы для некоторых антиаритмических препаратов у пациентов с патологией печени.
Препарат | Метаболические изменения | Рекомендации относительно коррекции дозы |
Амиодарон | Период полувыведения увеличен, в норме -25-53 дня | Коррекция дозы в зависимости от клинического ответа |
Верапамил | Активно метаболизируется, клиренс уменьшается в 2 — 3 раза, биодоступность удваивается, период полувыведения увеличивается в 4 раза | Уменьшение дозы на 50% |
Дилтиазем | Период полувыведения удлиняется на 50% | Необходимо снизить дозу |
Дронедарон | Ограниченный опыт использования при | Нет необходимости в коррекции дозы при степени А и В по Чайлду-Пью |
Карведилол | Клиренс уменьшается, период полувыведения увеличивается в 3 раза, биодоступность увеличивается в 4 раза | Начальная доза должна составлять 20% стандартной |
Лидокаин | Удлинение периода полувыведения | Уменьшить внутривенную дозу |
Лизиноприл | Меньший эффект на сывороточную концентрацию | Доза основана на клиническом ответе |
Метопролол | Увеличение AUC и периода полувыведения | Уменьшение дозы по клиническим показаниям |
Надолол | Не метаболизируется в печени | Коррекция дозы при поражении почек |
Пропафенон | Биодоступность увеличивается в 3 раза | Уменьшение дозы в 2 — 3 раза |
Пропранолол | Клиренс равновесной концентрации уменьшается | Дозировка основывается на клиническом ответе |
Сатолол | Нет эффекта первичного прохождения, нормальное выведение | Не нуждается в коррекции дозы |
Флеканид | Период полувыведения возрастает в 4 раза | Уменьшение дозы во избежание аккумуляции |
Хинидин | Увеличение периода полураспада на 50%, оральный клиренс не меняется | Возможно необходимо уменьшение дозы |
Энкаинид | В 4 раза уменьшается оральный клиренс, возрастает биодоступность первичного вещества, но не его активных метаболитов | Дозировка основывается на клиническом ответе |
Эналаприл | Возрастание максимальной концентрации и AUC, нет существенной разница в активности ингибирования АПФ по сравнению с контролем | Дозировка основывается на клиническом ответе |
Продолжение следует
Review article: prescribing medications in patients with cirrhosis – a practical guide/J.H.Lewis, J.G.Stine/Alimentary Pharmacology & Therapeutics, Vol.37, Issue 12,p.1132-1156, June 2013
Перевод Лукиной Ольги Николаевны
Источник