Днк вируса гепатита ttv что это
Гепатит TTV – это антропонозная инфекция с преимущественно парентеральным механизмом передачи, вызываемая гепатотропным ДНК-содержащим вирусом. Среди пациентов встречается как бессимптомная виремия, так и манифестная форма гепатита (желтушность и зуд кожи, боли в правом боку, диспепсия и пр.). Единственным способом диагностики заболевания является определение участков ДНК вируса методом ПЦР как качественно, так и количественно. Специфическое лечение не разработано. Хорошие результаты дает совместное применение тилорона и комбинации глицирризиновой кислоты с фосфолипидами. При ассоциации с другими вирусными гепатитами применяют пегелированный интерферон α-2а в сочетании с рибавирином.
Общие сведения
TT-вирусная инфекция распространена повсеместно, однако плотность инвазии различна. Наибольший процент зараженности регистрируется в странах Африки, Азии и Южной Америки. На европейском континенте он составляет в среднем около 15%. На сегодняшний день не установлено, является вирус облигатным или условно патогенным паразитом. Патоген был обозначен как transfusion transmitted virus — вирус, передающийся при трансфузии крови. Впервые данный инфекционный агент был обнаружен в 1997 г. у пациента с посттрансфузионным гепатитом неясной этиологии. На современном этапе развития вирусологии TTV является единственным вирусом, геном которого представлен одноцепочечной кольцевой молекулой ДНК.
Гепатит TTV
Причины
Возбудитель заболевания – ДНК-содержащий вирус из семейства Circoviridae. Микроорганизм достаточно устойчив во внешней среде. Сухожаровая обработка при 65⁰С в течение 96 часов не инактивирует его, однако при повышении температуры инфекция погибает. Эффективна иммунная очистка. TTV обладает высокой способностью к мутациям. У одного человека может определяться сразу несколько его вариантов.
Источником и резервуаром инфекции служит зараженный человек. Основными механизмами передачи являются парентеральный и половой. В связи с обнаружением вируса в желчи и фекалиях зараженных возможна также реализация фекально-орального механизма. Отмечены случаи трансплацентарной передачи патогена. Обнаружение ДНК возбудителя в крови животных (быков, овец) не исключает возможности заражения с мясом, прошедшим недостаточную термическую обработку. Чаще вирус обнаруживается у пациентов на хроническом гемодиализе, больных гемофилией, наркоманов, гомосексуалов. Встречаются коинфекции с ВИЧ-инфекцией, вирусными гепатитами С и В.
Патогенез
Механизм развития гепатита TTV до конца не изучен. Принято считать, что инфекция протекает в виде длительной хронической бессимптомной виремии. До сих пор не ясна точная связь заражения с развитием манифестных форм гепатита. Вирус обнаруживается как у здоровых людей, так и у пациентов с признаками биохимической активности процесса (повышение уровня АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТП). Путем множества исследований было доказано, что клетки печени являются основным местом репликации патогена.
Кроме того, ДНК инфекционного агента обнаруживается в мононуклеарах периферической крови, лимфоидных клетках, костном мозге, слюне, вагинальном секрете, семенной жидкости, желчи. В печени при ТТV-инфекции определяется лимфоцитарная инфильтрация портальных трактов, поражение эпителия желчевыводящих протоков (минимальный портальный холангит), очаговые некрозы гепатоцитов, жировая дистрофия.
Симптомы гепатита TTV
Инкубационный период неизвестен. Характерна длительная бессимптомная виремия. Во множестве экспериментов на шимпанзе у животных наблюдалась самостоятельная элиминация вируса. При TTV-гепатите возникают типичные симптомы обычного вирусного гепатита. Отмечается длительное латентное течение инфекции с периодическими обострениями. Во время ремиссии единственными признаками, указывающими на заболевание, являются гепатомегалия и определение ДНК вируса в крови. При реактивации процесса определяется желтуха, зуд кожи, тяжесть в правом подреберье, увеличение живота, снижение массы тела, диспепсия, астенический синдром.
Кроме того, наличие вируса отмечается у части больных с системной красной волчанкой, псориазом, ревматоидным артритом. Возбудитель обнаружен у некоторых пациентов с сахарным диабетом. Дискутируется роль вируса в развитии гломерулонефрита и васкулитов. Однако конкретных доказательств о роли патогена в развитии перечисленных заболеваний нет. Иммунный ответ характеризуется неполноценностью образующихся антител, о клеточном иммунитете данных нет.
Осложнения
Гепатит TTV характеризуется теми же осложнениями, что и обычный вирусный гепатит. При фульминантном течении развивается острая почечная недостаточность, ДВС-синдром, острая печеночная недостаточность с глубокой комой, гипотензией, тахикардией, геморрагическим синдромом. Хронический гепатит способствует формированию цирроза с возникновением портальной гипертензии, печеночной энцефалопатии, кровотечения из расширенных вен пищевода, асцита, гепаторенального и геморрагического синдромов. Однако недостаточно исследований для связывания носительства ТТV-инфекции с осложнениями, возникающими у больных другими заболеваниями. Кроме того, патоген обнаруживается и у совершенно здоровых людей.
Диагностика
Специфических симптомов, характерных для ТТV-гепатита нет. Объективно определяются признаки любого вирусного гепатита: гепатомегалия, иктеричность склер, желтуха, «печеночные» знаки, тяжесть в области правого подреберья, астенический синдром, диспепсия. При подозрении на данное заболевание необходима консультация инфекциониста и госпитализация в инфекционную больницу. В диагностике используются следующие клинико-лабораторные методы:
- Биохимическое исследование крови. Обнаруживается увеличение печеночных трансаминаз (АСТ, АЛТ). Показатели ЩФ и ГГТП остаются нормальными или слегка повышенными. ПТИ и альбумин для стадии гепатита обычно в пределах нормы.
- Молекулярно-генетическая диагностика. Единственным способом, позволяющим идентифицировать ТТ-вирусную инфекцию, является обнаружение специфических ДНК-участков методом ПЦР в сыворотке крови пациентов. Данный метод используется только в тех случаях, когда все возможные причины гепатита были исключены.
В научных исследованиях используют серологические методы с определением специфических антител, однако в рутинной практике данный способ не применяется. Кроме того, часто встречается коинфекция с вирусными гепатитами В и С, ВИЧ-инфекций. В этом случае определяются специфические маркеры соответствующих заболеваний. Дифференциальная диагностика проводится со всеми причинами, способными вызвать гепатит.
Лечение гепатита TTV
Лечение острого и обострение хронического гепатита должно проводиться в стационаре. Терапия в этом периоде направлена на компенсацию функций печени, предотвращение прогрессирования процесса и развития осложнений. Основными этапами является соблюдение соответствующей диеты, дезинтоксикационная терапия с применением растворов глюкозы, использование гепатопротектеров и эссенциальных фосфолипидов, по показаниям – мочегонных препаратов, лактулозы, препаратов альбумина.
Специфическое противовирусное лечение проводится амбулаторно. Определенной схемы, способствующей выздоровлению, не разработано. Однако получены хорошие результаты при использовании тилорона и комбинированного препарата глицирризиновой кислоты и фосфолипидов. Выздоровление отмечается более чем в 60% случаев. При микст-инфекции с гепатитом С применяют пегелированные интерфероны с рибавирином. Элиминация патогена наблюдается в 45% случаев.
Прогноз и профилактика
При гепатите, ассоциированном с TT-вирусной инфекцией, прогноз относительно благоприятный, так как использование специфической терапии способствует выздоровлению более половины пациентов. Однако недостаточно данных относительно необходимости лечения бессимптомной виремии в виду того, что у многих инфицированных наблюдается самопроизвольная элиминация вируса. Специфическая профилактика не проводится. На данном этапе изучения вируса разработка вакцины невозможна из-за высокой вариабельности патогена. Мероприятия неспецифической защиты включают в себя соблюдение правил личной гигиены, достаточную термическую обработку мяса, одноразовое использование шприцев, обработку медицинского инструментария, использование контрацептивов.
Источник
Гепатит TTV (Transfusion Transmitted Virus; Torque Teno Virus) вызывается вирусом, который, как становится понятным из названия, передается при переливании крови или её компонентов.
Свое «имя» этот вирус получил в Японии в 1997 году, когда ученые наблюдали несколько пациентов после гемотрансфузии с поражением печени неясной на тот момент этиологии. Первый пациент, у которого был диагностирован этот вирус, носил инициалы «TT». Так новый вирус гепатита получил свое официальное название.
Что это за вирус?
Возбудитель гепатита TTV, относится к новому семейству – Anelloviridae. Есть схожесть генома данного вируса с возбудителем заболеваний у животных (CAV – chicken anaemia virus), относящегося к семейству Circoviridae. Поэтому одно время возбудитель гепатита TTV относили также к этому семейству.
Вирус относится к ДНК-содержащим, имеет кольцевую структуру. Размеры его 40–50 нм. Не имеет липидной оболочки. Сегодня известно более 20 генотипов вируса и множество субтипов. Чаще всего выявляются генотипы Gla и Gib.
Иногда отмечается определение у одного и того же больного одновременно более одного генотипа ТТ-вируса. Это, вероятнее всего, связано либо с повторным инфицированием, либо свидетельствует о реализации мутационных свойств возбудителя в организме человека.
Распространенность и пути передачи
Распространен во всем мире, но неравномерно. Наиболее часто выявляется у населения Африки (до 90%), меньше – в США и в Австралии. В Европе встречается до 15%, в Азии – до 40%. Однако, по другим данным, около 70% (а в некоторых странах и больше) людей являются носителями TTV.
Частота выявления TT-вируса возрастает с увеличением возраста обследуемых и у отдельных групп людей: инъекционные наркоманы, проститутки, гомосексуалисты. Также отмечается высокая частота выявления ДНК TTV у больных гемофилией и пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе, у лиц, получавших переливание крови и реципиентов органов. То есть, налицо половой и парентеральный пути передачи вируса. Это подтверждает и обнаружение ДНК TTV, помимо крови, в семенной жидкости и цервикальном секрете.
На сегодняшний день уже есть доказательства передачи TTV фекально-оральным путем. Он обнаруживается в желчи, фекалиях и, одновременно, в крови человека. Носителями вируса являются также и животные как сельскохозяйственные, так и домашние. Недостаточная термическая обработка, например, мяса от зараженного животного может теоретически привести к инфицированию TTV.
Есть основания утверждать, что TTV размножается в клетках печени, откуда поступает в кровь и, через желчные протоки, в желчь и далее – в фекалии. Соответственно, местом репликации (размножения) клеток вируса является печень.
ДНК TTV обнаружены в слюне, семенной жидкости, влагалищном и цервикальном секретах.
Есть единичные данные о возможности воздушно-капельной передачи инфекции.
Недостаточно данных, но не исключен путь передачи от инфицированной матери плоду (вертикальный).
Итак, полученные сведения позволяют сделать выводы о нескольких путях передачи возбудителя гепатита TTV.
Достоверной информации о восприимчивости пока нет.
Проводились научные исследования с целью выявления гепатотропности ТТ-вируса. Установлено, что наиболее часто TTV определяется у пациентов, страдающих острым или хроническим гепатитом неустановленной этиологии. Кроме того, у больных постгемотрансфузионным гепатитом уровень TTV одинаков и в ткани печени, и в крови. Но при этом иногда встречаются и более высокие концентрации возбудителя в печени.
Клиническое течение и диагностика
Очень часто острый гепатит, вызванный TTV, протекает в латентной форме, без наличия каких-либо специфических клинических симптомов.
Ещё чаще наблюдается бессимптомная длительная хроническая виремия (носительство инфекции), иногда без каких-либо морфологических изменений в печени. Причем есть документальные доказательства самопроизвольной элиминации TTV из организма.
Описаны единичные клинические случаи острого посттрансфузионного гепатита TTV у взрослых.
В этом случае инкубационный период составляет от 1,5 до 4 месяцев. Заболевание начинается с повышения температуры тела до 37,5–38 градусов. Появляются симптомы астении — утомляемость, упадок сил, слабость, возможно похудение; и диспепсии — тошнота, рвота, нарушения стула, дискомфорт в области правого подреберья. При пальпации обнаруживается увеличенная печень.
При исследовании биоптата печени обнаруживаются неспецифические изменения печени, коррелирующие с тяжестью течения гепатита.
В крови повышаются уровни сывороточных печеночных трансаминаз: аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гамма-глатамилтрансферазы (ГГТ) и др.
Достаточно часто отмечается коинфекция (сочетание) с другими вирусами гепатитов.
Интересны данные о том, что активная репликация TTV отмечена у больных с тяжелым течением идиопатической миопатии, злокачественной опухолью или системной красной волчанкой. А также обнаруживается у детей с острыми респираторными заболеваниями.
Данных про течение TTV-гепатита у детей пока нет.
Есть сведения о поражении ТТ-вирусом желчных протоков с развитием минимального портального холангита. Не исключена пусковая роль данного вируса в развитии сладж-синдрома с последующим переходом к желчекаменной болезни.
Диагностика на данный момент представлена определением ДНК вируса методом ПЦР в крови, иногда – в печеночных биоптатах. Значимость специфических антител пока не определена.
Лечение
Специфического лечения не существует. Имеются научные данные о резистентности TTV к лечению препаратами интерферона в стандартных дозах у больных с коинфекцией вирусным гепатитом С. По данным других авторов, наоборот, происходит излечение (элиминация) вируса при данном лечении. Однако, полной и достоверной элиминации удалось добиться лишь в 40–50% случаев.
Ведутся дальнейшие исследования по этому вопросу.
Заключение
Вирус, вызывающий гепатит ТТV, пока ещё мало изучен. Но уже становится ясным, что:
- Вирус, имеющий такую широкую распространенность, не может быть безусловно патогенным. Однако, по данным научных исследований есть утверждения, что некоторые генотипы вируса могут быть ассоциированы с развитием определенных заболеваний. Например, инфицирование первым генотипом (1а) может вызывать посттрансфузионный гепатит.
- Научные исследования до сих пор не подтвердили абсолютную гепатотропность TTV. Установлено, что TT-вирус не является однозначной причиной развития хронической печеночной недостаточности неясной этиологии. Он не оказывает влияния на усиление симптомов, а также степень и тяжесть поражения печени при сочетании с гепатитом B или C.
Патогенность вируса ещё находится на стадии исследований, его значимость для клинической диагностики пока ещё однозначно не очевидна.
Не совсем понятен биологический смысл такого широкого распространения вируса. Не существует пока ещё стандартов для рутинного исследования доноров крови, лиц высокой группы риска и т. д. К сожалению, на данный момент больше вопросов, чем подтвержденных данных о TTV и ассоциированных с ним заболеваниях и состояниях. Остается надеяться, что в ближайшие годы мы получим более подробную информацию о новом возбудителе вирусного гепатита.
Источник
В 1997 г. Т. Nishizawa, H. Okamoto и соавт. впервые описали 5 случаев посттрансфузионного гепатита, развившегося у пациентов через 8-11 нед после переливания крови, при которых удалось выявить ДНК нового возбудителя, ассоциированного с поражением печени. При изучении гепатитов сложилась традиция вновь выявленные вирусы обозначать инициалами пациента, у которого впервые был зарегистрирован позитивный результат. Исходя из этого, вирус получил обозначение TTV. Однако его первичное определение у больных с посттрансфузионным гепатитом закрепило за вирусом название transfusiontransmittedvims, т. е. вирус, передающийся при переливании крови.
Новый гепатотропный вирус является ДНК-содержащим, размером 30-50 нм, имеет циркулярный геном, обратно закрученный, и состоит приблизительно из 3500-4000 нуклеотидов. Геном TTV представлен одноцепочечной ДНК. В начальной фазе изучения TTV был отнесен к семейству Раrvoviridae. Однако при сравнении характеристик TTV с вирусами, входящими в семейство Gircoviridae(с вирусом анемии цыплят, цирковирусами свиней и растений), была выявлена определенная близость между ними (наличие у них одноцепочечной молекулы ДНК). Несмотря на то, что размеры вируса и протяженность генома больше у TTV, чем у цирковирусов, плотностные характеристики этих вирусов близки, что указывает на схожее соотношение белка и ДНК. Это позволило классифицировать TTV как нового члена семейства Circoviridae. По мнению ряда ученых, TTV можно признать первым членом нового семейства вирусов, которое могло бы быть обозначено как Circinoviridae(от лат. circinatio- «описывающий круг»).
Сравнение более 200 изолятов TTV, полученных в различных регионах мира, позволило Н. Okamoto с соавт. выделить 16 генотипов вируса, который отнесли к инфекциям с кровоконтактным механизмом передачи возбудителя. При несовпадениях нуклеотидных последовательностей более чем на 30 % изолят рассматривался как генотип, а в интервале от 11 до 15 % как его субтип. Генотипирование изолятов TTV, полученных от одного и того же пациента, продемонстрировало возможность одновременной циркуляции нескольких генотипов вируса. Изучение изолятов TTV, выделенных из плазмы и мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК), установило у одного и того же пациента наличие различных генотипов. Эти данные позволили высказать гипотезу о существовании органотропизма для различных вариантов TTV. Однако полученные результаты можно объяснить и тем, что TTV может быть скрыт в МКПК и при этом избегает иммунного ответа.
Заслуживает внимания факт обнаружения TTV DNA в сыворотке крови и фекалиях больных в острой фазе гепатита, в связи с чем высказано предположение о том, что TTV может быть очередным представителем группы энтерально передающихся гепатитов.
Это положение могут подтвердить следующие факты:
• отсутствие строгой зависимости широты распространения вируса от парентеральной нагрузки;
• выявление TTV ДНК в образцах желчи и фекалиях носителей;
• близость TTV к семейству Pawoviridae,некоторые из его вирусов имеют фекально-оральный механизм передачи;
• повышенная частота выявления TTV DNA среди лиц с наличием HAVAb;
• зафиксированная в Китае вспышка острого гепатита с фекально-оральным механизмом передачи возбудителя, ассоциированного с TTV
Обнаружение TTV DNA у животных, чье мясо повсеместно используется в питании человека, не исключает возможности реализации пищевого пути передачи TTV при потреблении мясных продуктов, зараженных TTV, без должной термической обработки продукта.
Выявлена прямая зависимость между концентрацией вируса, обнаруженного в крови, и его наличием в фекалиях.
Обнаружение TTV DNA в желчи и совпадение характеристик этих изолятов вируса с частицами TTV, выделенными из крови и фекалий, позволяет, по аналогии с гепатитами А и Е, утверждать, что TTV размножается в гепатоцитах, откуда поступает в желчные протоки, с желчью попадает в кишечник и далее — в фекалии. Так как TTV не имеет липидной оболочки, его инфекционность не снижается под воздействием желчных кислот, растворяющих липидную оболочку других вирусов. TTV DNA также удалось обнаружить в слюне, семенной жидкости и вагинальном секрете. Установлено, что основным органом репликации данного вируса является печень.
Подтверждением парентеральной передачи TTV служат результаты, полученные в Национальном институте здоровья (США), свидетельствующие о том, что TTV-инфекция статистически чаще регистрируется среди пациентов, ранее имевших переливания крови (26,4 %), по сравнению с теми, кто не получал гемотрансфузий (4,7 %).
Частота выявления TTV DNA в группах риска (больные, получающие лечение хроническим гемодиализом, гемофилики, внутривенные наркоманы, женщины, занимающиеся проституцией, гомосексуалисты) в 2 раза и более превышает результат определения данного вируса среди доноров крови.
Не исключается возможность перинатальной передачи вируса от инфицированной матери новорожденному ребенку. Существует мнение и о высокой вероятности полового пути передачи TTV. Об этом свидетельствуют результаты выявления TTV DNA в семенной жидкости и цервикальном секрете.
Распространенность. В европейских странах частота выявления TTV DNA находится на уровне 1,9-16,7 %, в странах Азии — от И до 42 %, в США — от 1,0 до 10 % в странах Южной Америки — от 10 до 62 %, а в большинстве стран Африки — от 44 до 83 %.
TTV DNA выявляется с большей частотой у лиц, получавших трансфузии крови и ее препаратов, а также у реципиентов органов Однако проведенные исследования у здоровых доноров крови показали, что XTV DNA встречается в различных регионах с частотой от 2 до 38 %, причем наиболее широко TTV распространен в странах Юго-Восточной Азии. Часто TTV DNA выявляется у больных с другими вирусными гепатитами (А, В, С), хотя статистически достоверной разницы по частоте распространения с группой здоровых лиц не выявлено. Исследования по генотипированиго TTV DNA, проведенные в различных регионах, не выявили взаимосвязи определенного генотипа с конкретной территорией. Практически везде наиболее широко представлен TTV генотипа Gla и Gib.
Особенности клинической картины. В настоящее время не исключается возможность связи вируса TTV с возникновением гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), однако при исследовании гепатоцитов, полученных от больных первичным раком печени с наличием TTV ДНК в сыворотке крови, интегрированная ДНК вируса не обнаружена. В настоящее время зарегистрированы случаи появления TTV DNA с последующей ее персистенцией и дальнейшим исчезновением. Длительное обнаружение TTV DNA без биохимических и морфологических изменений функции печени указывает на существование бессимптомного носительства вируса. По наблюдению A. Matsumoto с соавт, TTV ДНК может персистировать в течение 22 лет. По последним данным, отсутствует строгая взаимосвязь TTV с хроническим гепатитом неустановленной этиологии. При исследовании микст-гепатита (HCV + TTV) сформировалось мнение, что TTV не оказывает воздействия на течение хронического гепатита С и возможную его трансформацию в цирроз печени.
Подавляющее большинство исследователей считают, что TTV не вызывает гепатита. В качестве одного из доводов приводятся результаты экспериментального заражения шимпанзе, при котором отсутствует повышение активности трансаминаз, а также нет гистологических проявлений воспаления печеночной ткани, несмотря на активную репликацию TTV ДНК в гепатоцитах Сравнение биохимических и морфологических различий среди лиц с наличием TTV и без него также свидетельствует об отсутствии гепатита, ассоциированного с этим вирусом. Единственное зарегистрированное отличие между больными хроническим гепатитом «ни В, ни С» в зависимости от наличия ТТV DNA — несколько более высокие показатели активности у-глута-милтранспептидазы у инфицированных лиц.
Особенности диагностики. В настоящее время основным методом, применяемым для изучения широты распространения TTV, является полимеразная цепная реакция. Для ее проведения избраны праймеры, информация о которых закодирована в консервативном регионе TTV ДНК. Среди больных острым гепатитом «ни А, ни G» частота выявления TTV DNA составила от 13,6 до 43,0 %. Помимо качественного варианта метода выявления TTV DNA, также разработан и количественный вариант.
Необходимо воздержаться от приема пищи в течение 2-3 часов.
Источник
