Европейская схема лечения гепатита с
Распространенное заблуждение: вирусный гепатит С, если и поддается лечению, то длительному, трудоемкому и очень дорогостоящему. Действительно, еще недавно единственным способом уничтожить опасный вирус, который ежегодно уносит сотни тысяч жизней, были схемы на основе интерферона. Альтернативой интерферонотерапии выступили курсы ингибиторов стоимостью от 20 000 долларов, что по карману далеко не каждому носителю ВГС.
К сожалению, назначая лечение, не все российские врачи учитывают генотип гепатита С, что приводит к рецидиву и необходимости дальнейшего лечения. Врачи проекта «Generic Names» предлагают рассмотреть важность лечения с учетом генотипов и узнать подробности наиболее эффективных схем лечения.
Какие виды генотипов ВГС существуют
Генотипирование зависит от многих факторов: климатических условий, благосостояния населения, уровня медицинского обслуживания и пр. Согласно заключениям экспертов, сегодня выявлено 6 основных генных модификаций гепатита С, у каждой из которых есть подвиды.
Генотип | Подвид | География |
1 | 1a, 1b, 1c | Глобальная вариация вируса, не имеет географической привязки. Носители этого генотипа — 63% всех зараженных ВГС, 18% приходится на жителей Европы. |
2 | 2a, 2b, 2c, 2d | Страны Западной Европы, Дальневосточного региона |
3 | 3a, 3b, 3c, 3d, 3e, 3f | Чаще всего наблюдается в Европе и Азии, однако есть носители этого генотипа по всему миру |
4 | 4a, 4b, 4c, 4d, 4e, 4f, 4g, 4h, 4i, 4j | Европа и Азия, Северная Африка |
5 | Только в одной форме генотипа | Страны Южной Африки |
6 | Государства юго-восточной Азии |
Зачем необходимо генотипирование
Информирование людей-носителей ВГС в странах СНГ оставляет желать лучшего. До 2016 года медики (во главе с Минздравом) вообще не рекомендовали других схем терапии, кроме интерферон + рибавирин, «забывая» уточнить, что гепатит С – один из наиболее вариабельных из существующих вирусов.
Простыми словами: ВГС с легкостью мутирует в другую форму. Заблокированная лекарством патологичная РНК-цепочка подстраивается под новые условия существования, видоизменяется (меняет генотип) и снова начинает свое разрушительное действие.
Принцип универсальности в случае лечения гепатита С неэффективен. На каждый генотип необходимо подбирать индивидуальный курс терапии. Да, потребуется ряд лабораторных исследований, зато гепатолог исключит возможность осложнений и рецидива в дальнейшем.
Важно: Клинические испытания таблетированных противовирусных препаратов показали эффективность лечения 99%. При условии компетентного подбора препаратов (активно действующих веществ) выздоровление возможно даже при гепатитах, осложненных фиброзами различных степеней, в том числе и цирроза, вызванного действием вируса.
Есть ли «безопасные» генотипы гепатита С
Еще одна сказка, в которую предпочитают верить жители стран с невысоким уровнем дохода граждан и недостаточно развитой медициной, – относительная безопасность вируса. Также неверно считать, что жители Центральной и Восточной Европы являются носителями только 1, 2 и 3-го генотипов ВГС.
Важно: Сегодня (по данным статистики ВОЗ) на территории России зарегистрированы пациенты-носители любого из генотипов, т.е. не только распространенных штаммов, но и «африканских» и «азиатских» модификаций – 5-6 генотипов.
Все виды генотипов вируса опасны, каждый способен мутировать. Опасность ВГС заключается в способности вызывать вторичные заболевания, поэтому лечение на основе генотипирования – единственный способ не допустить перехода ВГС в другую генетическую форму.
Схемы лечения гепатита С по генотипам
Прогресс для российской медицины – признать эффективность схем лечения ВГС с применением софосбувир. Действительно, этот ингибитор отлично справляется с блокировкой патологичного фермента, минимизирует возможность его самовоспроизведения. Однако способность к мутации препараты, содержащие только софосбувир, не исключают. В итоге происходит реактивация вируса, пациенту требуется новое лечение, для которого необходимы время и деньги.
О комплексных препаратах
На современном фармакологическом рынке представлены десятки лекарств от гепатита С, что приводит людей в недоумение: неужели каждый препарат помогает от конкретного генотипа. На самом деле основных схем всего три:
- софосбувир 400 мг с даклатасвиром 60 мг;
- софосбувир 400 мг/ледипасвир 90 мг;
- софосбувир 400 мг/велпатасвир.
Для случаев с осложнениями и исключительных ситуациях (комплексы без предварительной терапии, наличие цирроза, повышенная склонность генотипа к мутации или устойчивость к активно действующим компонентам лекарства) назначаются таблетки с измененным составом:
- софосбувир/велпатасвир/воксилапревир;
- глекапревир + пибрентасвир (инновация, разработанная в 2018 году).
Для лучшего визуального восприятия предлагаем интуитивно понятную схему лечения гепатита С
Гепатологи проекта «Generic Names» не первый год работают с пациентами — носителями гепатита С. Регулярный мониторинг инновационных открытий в области гепатологии и сотрудничество с известными производителями противовирусных препаратов – гарантия, что наши специалисты предложат максимально эффективное лечение ВГС с учетом бюджета пациента. Исходя из многолетнего опыта и успешной клинической практики (сотни людей, добившихся УВО с первого курса лечения), мы предлагаем понятные и эффективные схемы терапии по каждому генотипу вируса.
Интересно: Универсальный состав активных действующих веществ для ингибирующего воздействия на 1-4-й генотипы гепатита С — софосбувир 400 мг/ даклатасвир 60 мг. Однако при подборе терапии компетентный врач обязан учесть, для какого подвида такое лечение более результативно, а где не окажет должного эффекта. Также обязательно принимают во внимание степень фиброза и проводилось ли лечение ранее.
Особенности лечения HCV 1
Вирус гепатита С.
Наиболее распространенный штамм вируса к тому же один из наиболее вариабельных, поэтому при диагностике конкретного подвида следует назначать терапию с учетом возможности мутации.
Традиционно врачи предпочитают использовать схему соф/лед, поскольку она разработана именно против 1-го генотипа ВГС. Однако есть специфика: 1b склонен к мутации в генотип 2к под воздействием терапии соф/лед, поэтому при этой модификации ДНК такое лечение становится неэффективным. Рекомендованный курс лечения – соф/дак или соф/вел.
Интересно: Обе схемы эффективны против 1, 2, 3 и 4 генотипов, соответственно, при видоизменении патологической РНК-цепочки продолжат блокирующее действие, уничтожая вирус.
Курс таблеток на 12 недель показал высокий результат при лечении неосложненного гепатита С. При диагностировании фиброза (не выше II степени) назначается соф/дак, при развитии цирроза более эффективен курс соф/вел.
При лечении генотипа 1a без цирроза наблюдался рецидив после соф/дак или соф/лед. Для терапии данного подвида рекомендованы новые схемы — гле/пиб или соф/вел/вокс. Клинические исследования гепатита с на фоне фиброза III степени и выше не проводились, поэтому актуальной информации на сегодня не существует, ведутся биофармацевтические разработки.
Специфика 2-го генотипа: эффективные схемы лечения
Данный вид вируса считается одним из наиболее простых в лечении, поскольку отличается меньшим числом рецидивов и хорошим «ответом» на воздействие противовирусных средств. Отличные показатели выздоровления – до 95% — показали 12-недельные терапевтические схемы на основе соф/дак и соф/вел. При наличии осложнений фиброза/цирроза рекомендуется пройти 2 курса лечения.
Особо опасен! Как лечить 3-й генотип гепатита С
Самый смертоносный генотип ВГС, на счету которого больше 60% умерших от последствий гепатита С. Особенности:
- быстрый переход из острой в хроническую форму;
- сложность в лечении – устойчив к воздействию ингибиторов;
- склонность к мутации;
- приводит к поражению желчевыводящих путей и скоплению жиров в гепатоцитах;
- вызывает гепатоцеллюлярную карциному — рак печени.
Важно: Поскольку на терапию 3-й генотип реагирует мутацией, перед лечением необходима тщательная диагностика, иногда предварительное лечения. Такие манипуляции проводятся для минимизации риска рецидива и исключения осложнений.
Универсальный вариант соф/дак сегодня для лечения этой генной вариации не применяют, поскольку он неэффективен. Согласно последним исследованиям, проведенным в Европе и США, более высокий показатель излечения достигается при использовании схемы соф/вел.
Инновационные курсы соф/вел/вокс и гле/пиб также показывают отличный результат. Так, при «тройной» схеме лечения процент УВО составляет 95% после 12-недельного курса приема таблеток, при применении MAVYRET (глекапревир + пибрентасвир) УВО удается добиться после 8-недельной терапии.
Исследования показали, что при наличии фиброзов различных степеней может понадобиться 2 курса лечения, чтобы добиться устойчивого вирусного ответа и избежать реактивации ВГС.
Чем особенно лечение 4-го генотипа ВГС
Еще один генотип, который стойко сопротивляется лечению, особенно при использовании интерфероновой терапии. Этот вид гепатита С – второй по лидерству в СНГ, и сегодня для его ликвидации используются следующие схемы:
-
Без предварительного лечения или неудачном опыте терапии: соф-лед, соф-вел или соф/дак курсом 12 недель. При наличии индивидуальных факторов специалист может назначить дополнение в виде рибавирина. - При диагностике компенсированного цирроза без раннего лечения показаны схемы соф/лед, соф/вел или соф/дак (24 недели, при необходимости возможно включение рибавирина).
- При циррозе с неудачным опытом предварительного лечения назначается 24-недельный курс терапии на основе софосбувира в комбинации с другими активными веществами (индивидуальный подбор в зависимости от подвида генотипа ВГС).
Лечение 5-6 генотипов гепатита С
Не стоит заблуждаться, что азиатско-африканские вариации вируса не распространены в России. По наблюдениям эпидемиологов Роспотребнадзора, зафиксированы случаи заражения данным генотипом как в центральной части РФ, так и в Сибири и дальневосточной части страны. Сегодня для устранения вируса 5-6 генотипов наиболее эффективной методикой считается лечение по схеме соф/вел (12 недель без осложнений и 24 недели при наличии цирроза). Другие курсы терапии не проходили клинических испытаний или показывали низкую результативность, поэтому для лечения не рекомендуются.
Возможно ли недорогое лечение гепатита С
Сегодня благодаря производству эффективных противовирусных дженериков лечение гепатита С стало доступнее как по финансам, так и по затраченному на терапию времени. Лечиться можно дома, без утомительного нахождения в стационаре. Главное – обратиться к специалисту, достойному доверия, имеющему опыт назначения лекарственных средств с учетом специфики состояния пациента и генотипа вируса.
Конечно, бесплатным лечение гепатита С назвать нельзя, но и снижение стоимости препаратов в несколько раз – уже надежда для пациентов, которые морально и финансово готовы навсегда избавиться от заболевания.
На сайте проекта «Generic Names» представлены как противовирусные оригиналы препаратов, так и дженерики известных производителей. Чтобы получить компетентную консультацию онлайн совершенно бесплатно, обратитесь к нашим гепатологам и предоставьте результаты анализов (если они есть) или обсудите методы диагностики.
Мы сотрудничаем с производителями без посредников, поэтому предлагаем заказать препараты против гепатита С без удорожания и с гарантией качества. Проверка соответствия проводится в собственной лаборатории проекта, поэтому наши пациенты получают качественные лекарства по доступным ценам.
Сделать заказ просто – заполните форму на сайте, чтобы с вами связался наш специалист для обсуждения оплаты, сроков и гарантий получения покупки.
Дата публикации 29.06.2018
Больше информации на наших каналах в соц. сетях
Источник
Диагностика хронического гепатита
Диагностическим тестом при гепатите С служит определение антител к вирусу методом ИФА (анти-HCV). Если антитела к HCV обнаружены, необходимо определять РНК HCV чувствительным методом молекулярной диагностики.
В случае положительного результата на антитела и отрицательного результата определения РНК-HCV необходимо выполнять повторные исследования для подтверждения выздоровления.
Цель лечения вирусного гепатита С
Цель лечения – полное удаление вируса и предупреждение заболеваний печени и внепеченочных заболеваний, включая воспалительно-дегенеративные поражения, фиброз, цирроз, рак печени и тяжелые внепеченочные проявления.
Контрольный показатель эффективности лечения
Устойчивый вирусологический ответ (УВО) – отсутствие вируса (определяемой РНК-HCV)через 12 и 24 недели после окончания лечения. Исследование необходимо проводить чувствительным методом молекулярной диагностики с нижним порогом определения 15 МЕ/мл и менее.
Результаты исследований с долгосрочным наблюдением показали, что УВО соответствует окончательному излечению от гепатита в 99% случаев.
У пациентов с циррозом и выраженным фиброзом исследования РНК-HCV следует продолжать и после получения УВО.
Обследование перед началом терапии (подробнее…)
Исключение других причин поражения печени
Прежде всего необходимо исключить другие факторы, влияющие на течение заболевания: наличие гепатотропных вирусов – гепатита В, ВИЧ, алкоголизма, аутоиммунного заболевания печени, поражение печени генетическими и метаболическими заболеваниями: гемахроматоз, сахарный диабет или ожирение, токсическое поражение печени и другие.
Оценка степени поражения печени.
Поскольку от стадии фиброза зависит вероятность выздоровления, прежде всего, необходимо выявление цирроза или выраженного фиброза. В настоящее время убедительно показана возможность оценки степени фиброза не инвазивными методами:
эластометрия / эластография (на аппарате фиброскан),
фибромакс и фибротест (по показателям крови)
Наиболееинформативным является совместноеопределение степени фиброза (по крови и на аппарате фиброскан), что полностью заменяет биопсию.
Пациентам с циррозом необходимо исключать гепатоцеллюлярную карциному (первичный рак печени), а также осложнение цирроза – выраженную портальную гипертензию с расширением вен пищевода и желудка. С этой целью важно до начала терапии провести ЭГДС (гастроскопию).
Для оценки состояния печени проводится биохимическое обследование крови с определением структурных (АЛТ, АСТ, ГГТ) и функциональных показателей (альбумин, общий белок, белковые фракции, фракции липидов), а также общий клинический анализ крови.
Определение характеристик вируса.
Для назначения противовирусной терапии необходимо определить вирусную нагрузку и генотип вируса.
Количественное определение вируса должно проводиться чувствительным методом.
Генотипы устанавливаются методами, позволяющими достоверно определить подтип вируса (например, 1а и 1в), так как они влияют на выбор терапии.
Определение генетических характеристик пациента.
Определение генотипа интерлейкина 28В не потеряло своего прогностического значения.
Противопоказания для применения препаратов прямого противовирусного действия.
Абсолютных противопоказаний к применению препаратов прямого противовирусного действия нет.
Следует соблюдать меры предосторожности при лечении препаратом софосбувир пациентов с заболеваниями почек и сердца.
Пациентам с декомпенсированным циррозом класса В и С противопоказана комбинация препаратов Викейра Пак.
Продолжается исследование безопасности препарата симепревир для пациентов с декомпенсированным циррозом.
Показания к лечению: кого следует лечить?
Все пациенты с компенсированным и декомпенсированным хроническим гепатитом С являются кандидатами на лечение, если они не имеют противопоказаний.
Не имеет значения, получали они ранее терапию или нет.
Приоритет в лечении определяется стадией фиброза. В первую очередь следует назначать терапию пациентам с фиброзом F3-F4 по шкале METAVIR.
Пациентам с декомпенсированным циррозом (класс В и С по шкале Чайлд-Пью) лечение должно быть назначено незамедлительно. Желательно проводить его в условиях отделения трансплантологии.
К группе высокого приоритета относятся также пациенты, коинфецированные ВИЧ и гепатитом В, а также с клинически значимыми внепеченочными проявлениями, такими как васкулит, сопровождающийся криоглобулинемией.
Пациентам с умеренным фиброзом F2 назначение лечения оправдано, однако при необходимости оно может быть отложено (например, по материальным соображениям).
Время начала терапии у пациентов без проявлений или с легким течением заболевания (F0-1) и без внепеченочных симптомов определяется индивидуально.
Препараты прямого противовирусного действия, доступные в Европе.
СОФОСБУВИР – следует принимать в дозе 400 мг (1 таблетка) один раз в сутки.
Софосбувир выводится в основном (80%) почками с мочой, поэтому назначение его требует осторожности у пациентов с заболеваниями почек.
Возможны межлекарственные взаимодействия с многими препаратами, поэтому следует внимательно относиться к сопутствующим заболеваниям и корректировать прием препаратов, назначенных для лечения этих заболеваний.
ЛЕДИПАСВИР – доступен в комбинации с софосбувиром (400 мг софосбувира и 90 мг ледипасвира). Доза для приема – 1 таблетка в день независимо от приема пищи.
Так как ледипасвир может взаимодействовать с другими лекарственными препаратами, следует соблюдать меры предосторожности, с частым контролем функции почек. Кроме того, важно учитывать прием пациентом статинов и препаратов в схеме антиретровирусной терапии.
СИМЕПРЕВИР – следует принимать 1 капсулу 150 мг 1 раз в сутки. Пациентам, принимающим симепревир, противопоказаны некоторые препараты, в том числе антиретровирусные.
ДАКЛАТАСВИР – 1 таблетка 60 мг 1 раз в сутки. Многочисленные лекарственные взаимодействия даклатасвира требуют внимательного отношения при его назначении и соответственно контроля при его применении.
ВИКЕЙРА ПАК – комплексный препарат, включающий 4 действующих вещества (ритонавир, усиливающий действие паритапревира, омбитасвир и дасабувир).
Рекомендуемая дозировка 1 раз в сутки во время еды 2 таблетки ритонавира/паритапревира/омнитасвира, а также дасабувир 2 раза в сутки. При назначении следует учитывать многочисленные лекарственные взаимодействия и класс цирроза.
Варианты лечения различных групп пациентов.
Для лечения хронического гепатита С противовирусными препаратами прямого действия существует несколько различных схем, эффективность и безопасность которых проверена во многих клинических испытаниях.
Выбор комбинаций лекарственных средств осуществляется врачом и зависит от генотипа и подтипа вируса, тяжести заболевания печени, результатов предшествующей терапии.
Длительность терапии зависит от степени поражения печени и наличия компенсированного или декомпенсированного цирроза. Стандартный курс терапии – 12 недель, при циррозе может быть увеличен до 24 недель.
Возможно назначение дополнительно к схеме лечения препарата рибавирин у пациентов с циррозом и с отрицательными прогностическими факторами ответа на лечение, например, при содержании тромбоцитов менее 75х10^3/мкл.
Для лечения пациентов с генотипом 1 (1а и 1в) существует 4 рекомендованные схемы препаратов прямого противовирусного действия:
Софосбувир+ледипасвир
Софосбувир+симепревир
Софосбувир+даклатасвир
Викейра Пак
Для лечения пациентов с генотипом 2 существует только одна безинтерфероновая схема: софосбувир+даклатасвир в течение 12 недель.
Пациентов с циррозом, ранее уже получавших или не получавших терапию, следует лечить также 12 недель.
Для лечение пациентов, инфицированных HCV генотипа 3, пока существует только одна схема безинтерфероновой терапии: софосбувир +даклатасвир. Ледипасвир в отношении HCV генотипа 3 значительно менее эффективен, чем даклатасвир, поэтому схемы с применением ледипасвира для этого генотипа не рекомендованы.
Пациентам с HCV генотипа 3 с циррозом, получавшим или не получавшим ранее терапию, следует назначать эту схему лечения с добавлением рибавирина и длительностью курса 24 недели.
Контроль лечения
В процессе лечения необходимо контролировать эффективность и безопасность (побочные нежелательные эффекты).
Контроль эффективности лечения основан на регулярном определении уровня РНК HCV с использованием чувствительных количественных методов.
РНК HCV следует определять до начала терапии, через 2 недели, а затем через 4, 8 и 12 недель, а также через 12 и 24 недели после окончания курса лечения.
Прекращение терапии вследствие ее бесперспективности при лечении препаратами прямого противовирусного действия правилами НЕ предусмотрено.
Контроль безопасности лечения
Схемы лечения препаратами прямого противовирусного действия хорошо переносятся. Случаи выраженных нежелательных явлений, требующих отмены препаратов, отмечены редко.
Однако, во время терапии необходимо контролировать проявления токсичности других препаратов, применяемых для лечения сопутствующих заболеваний, а также проявления лекарственных взаимодействий. При лечении схемами, содержащими софосбувир, необходимо контролировать состояние почек.
Наиболее часто отмечаются утомляемость и головная боль.
Лечение следует безотлагательно прекратить при обострении гепатита (АЛТ выше нормы в 10 раз).
Тактика лечения пациентов с ожирением и метаболическим синдромом
При выявлении у пациентов с HCV сопутствующего поражения печени в результате метаболического синдрома (неалкогольная жировая болезнь печени — стеатоз) необходимо провести дополнительное обследование на показатели обменных и гормональных нарушений, характерных для этого заболевания.
Рекомендуется для оценки степени поражения печени использовать исследование крови – Фибромакс, которое дает возможность оценить отдельно степень поражения печени вирусом и отдельно метаболическим синдромом.
Тактика лечения зависит от степени поражения печени в целом, и отдельно каждым повреждающим фактором. Лечение противовирусными препаратами может быть назначено сразу, а дальнейшее лечение метаболического синдрома после получения УВО.
Если степень поражения печени вирусом значительно меньше, чем метаболическим синдромом, возможно начинать противовирусную терапию после лечения метаболического синдрома.
В случаях наличия сопутствующих заболеваний печени необходимо ставить целью лечения не только получение УВО, но и сохранение и восстановление печени, пострадавшей от других патологических факторов.
Источник
