Европейские препараты от гепатита с
Диагностика хронического гепатита
Диагностическим тестом при гепатите С служит определение антител к вирусу методом ИФА (анти-HCV). Если антитела к HCV обнаружены, необходимо определять РНК HCV чувствительным методом молекулярной диагностики.
В случае положительного результата на антитела и отрицательного результата определения РНК-HCV необходимо выполнять повторные исследования для подтверждения выздоровления.
Цель лечения вирусного гепатита С
Цель лечения – полное удаление вируса и предупреждение заболеваний печени и внепеченочных заболеваний, включая воспалительно-дегенеративные поражения, фиброз, цирроз, рак печени и тяжелые внепеченочные проявления.
Контрольный показатель эффективности лечения
Устойчивый вирусологический ответ (УВО) – отсутствие вируса (определяемой РНК-HCV)через 12 и 24 недели после окончания лечения. Исследование необходимо проводить чувствительным методом молекулярной диагностики с нижним порогом определения 15 МЕ/мл и менее.
Результаты исследований с долгосрочным наблюдением показали, что УВО соответствует окончательному излечению от гепатита в 99% случаев.
У пациентов с циррозом и выраженным фиброзом исследования РНК-HCV следует продолжать и после получения УВО.
Обследование перед началом терапии (подробнее…)
Исключение других причин поражения печени
Прежде всего необходимо исключить другие факторы, влияющие на течение заболевания: наличие гепатотропных вирусов – гепатита В, ВИЧ, алкоголизма, аутоиммунного заболевания печени, поражение печени генетическими и метаболическими заболеваниями: гемахроматоз, сахарный диабет или ожирение, токсическое поражение печени и другие.
Оценка степени поражения печени.
Поскольку от стадии фиброза зависит вероятность выздоровления, прежде всего, необходимо выявление цирроза или выраженного фиброза. В настоящее время убедительно показана возможность оценки степени фиброза не инвазивными методами:
эластометрия / эластография (на аппарате фиброскан),
фибромакс и фибротест (по показателям крови)
Наиболееинформативным является совместноеопределение степени фиброза (по крови и на аппарате фиброскан), что полностью заменяет биопсию.
Пациентам с циррозом необходимо исключать гепатоцеллюлярную карциному (первичный рак печени), а также осложнение цирроза – выраженную портальную гипертензию с расширением вен пищевода и желудка. С этой целью важно до начала терапии провести ЭГДС (гастроскопию).
Для оценки состояния печени проводится биохимическое обследование крови с определением структурных (АЛТ, АСТ, ГГТ) и функциональных показателей (альбумин, общий белок, белковые фракции, фракции липидов), а также общий клинический анализ крови.
Определение характеристик вируса.
Для назначения противовирусной терапии необходимо определить вирусную нагрузку и генотип вируса.
Количественное определение вируса должно проводиться чувствительным методом.
Генотипы устанавливаются методами, позволяющими достоверно определить подтип вируса (например, 1а и 1в), так как они влияют на выбор терапии.
Определение генетических характеристик пациента.
Определение генотипа интерлейкина 28В не потеряло своего прогностического значения.
Противопоказания для применения препаратов прямого противовирусного действия.
Абсолютных противопоказаний к применению препаратов прямого противовирусного действия нет.
Следует соблюдать меры предосторожности при лечении препаратом софосбувир пациентов с заболеваниями почек и сердца.
Пациентам с декомпенсированным циррозом класса В и С противопоказана комбинация препаратов Викейра Пак.
Продолжается исследование безопасности препарата симепревир для пациентов с декомпенсированным циррозом.
Показания к лечению: кого следует лечить?
Все пациенты с компенсированным и декомпенсированным хроническим гепатитом С являются кандидатами на лечение, если они не имеют противопоказаний.
Не имеет значения, получали они ранее терапию или нет.
Приоритет в лечении определяется стадией фиброза. В первую очередь следует назначать терапию пациентам с фиброзом F3-F4 по шкале METAVIR.
Пациентам с декомпенсированным циррозом (класс В и С по шкале Чайлд-Пью) лечение должно быть назначено незамедлительно. Желательно проводить его в условиях отделения трансплантологии.
К группе высокого приоритета относятся также пациенты, коинфецированные ВИЧ и гепатитом В, а также с клинически значимыми внепеченочными проявлениями, такими как васкулит, сопровождающийся криоглобулинемией.
Пациентам с умеренным фиброзом F2 назначение лечения оправдано, однако при необходимости оно может быть отложено (например, по материальным соображениям).
Время начала терапии у пациентов без проявлений или с легким течением заболевания (F0-1) и без внепеченочных симптомов определяется индивидуально.
Препараты прямого противовирусного действия, доступные в Европе.
СОФОСБУВИР – следует принимать в дозе 400 мг (1 таблетка) один раз в сутки.
Софосбувир выводится в основном (80%) почками с мочой, поэтому назначение его требует осторожности у пациентов с заболеваниями почек.
Возможны межлекарственные взаимодействия с многими препаратами, поэтому следует внимательно относиться к сопутствующим заболеваниям и корректировать прием препаратов, назначенных для лечения этих заболеваний.
ЛЕДИПАСВИР – доступен в комбинации с софосбувиром (400 мг софосбувира и 90 мг ледипасвира). Доза для приема – 1 таблетка в день независимо от приема пищи.
Так как ледипасвир может взаимодействовать с другими лекарственными препаратами, следует соблюдать меры предосторожности, с частым контролем функции почек. Кроме того, важно учитывать прием пациентом статинов и препаратов в схеме антиретровирусной терапии.
СИМЕПРЕВИР – следует принимать 1 капсулу 150 мг 1 раз в сутки. Пациентам, принимающим симепревир, противопоказаны некоторые препараты, в том числе антиретровирусные.
ДАКЛАТАСВИР – 1 таблетка 60 мг 1 раз в сутки. Многочисленные лекарственные взаимодействия даклатасвира требуют внимательного отношения при его назначении и соответственно контроля при его применении.
ВИКЕЙРА ПАК – комплексный препарат, включающий 4 действующих вещества (ритонавир, усиливающий действие паритапревира, омбитасвир и дасабувир).
Рекомендуемая дозировка 1 раз в сутки во время еды 2 таблетки ритонавира/паритапревира/омнитасвира, а также дасабувир 2 раза в сутки. При назначении следует учитывать многочисленные лекарственные взаимодействия и класс цирроза.
Варианты лечения различных групп пациентов.
Для лечения хронического гепатита С противовирусными препаратами прямого действия существует несколько различных схем, эффективность и безопасность которых проверена во многих клинических испытаниях.
Выбор комбинаций лекарственных средств осуществляется врачом и зависит от генотипа и подтипа вируса, тяжести заболевания печени, результатов предшествующей терапии.
Длительность терапии зависит от степени поражения печени и наличия компенсированного или декомпенсированного цирроза. Стандартный курс терапии – 12 недель, при циррозе может быть увеличен до 24 недель.
Возможно назначение дополнительно к схеме лечения препарата рибавирин у пациентов с циррозом и с отрицательными прогностическими факторами ответа на лечение, например, при содержании тромбоцитов менее 75х10^3/мкл.
Для лечения пациентов с генотипом 1 (1а и 1в) существует 4 рекомендованные схемы препаратов прямого противовирусного действия:
Софосбувир+ледипасвир
Софосбувир+симепревир
Софосбувир+даклатасвир
Викейра Пак
Для лечения пациентов с генотипом 2 существует только одна безинтерфероновая схема: софосбувир+даклатасвир в течение 12 недель.
Пациентов с циррозом, ранее уже получавших или не получавших терапию, следует лечить также 12 недель.
Для лечение пациентов, инфицированных HCV генотипа 3, пока существует только одна схема безинтерфероновой терапии: софосбувир +даклатасвир. Ледипасвир в отношении HCV генотипа 3 значительно менее эффективен, чем даклатасвир, поэтому схемы с применением ледипасвира для этого генотипа не рекомендованы.
Пациентам с HCV генотипа 3 с циррозом, получавшим или не получавшим ранее терапию, следует назначать эту схему лечения с добавлением рибавирина и длительностью курса 24 недели.
Контроль лечения
В процессе лечения необходимо контролировать эффективность и безопасность (побочные нежелательные эффекты).
Контроль эффективности лечения основан на регулярном определении уровня РНК HCV с использованием чувствительных количественных методов.
РНК HCV следует определять до начала терапии, через 2 недели, а затем через 4, 8 и 12 недель, а также через 12 и 24 недели после окончания курса лечения.
Прекращение терапии вследствие ее бесперспективности при лечении препаратами прямого противовирусного действия правилами НЕ предусмотрено.
Контроль безопасности лечения
Схемы лечения препаратами прямого противовирусного действия хорошо переносятся. Случаи выраженных нежелательных явлений, требующих отмены препаратов, отмечены редко.
Однако, во время терапии необходимо контролировать проявления токсичности других препаратов, применяемых для лечения сопутствующих заболеваний, а также проявления лекарственных взаимодействий. При лечении схемами, содержащими софосбувир, необходимо контролировать состояние почек.
Наиболее часто отмечаются утомляемость и головная боль.
Лечение следует безотлагательно прекратить при обострении гепатита (АЛТ выше нормы в 10 раз).
Тактика лечения пациентов с ожирением и метаболическим синдромом
При выявлении у пациентов с HCV сопутствующего поражения печени в результате метаболического синдрома (неалкогольная жировая болезнь печени — стеатоз) необходимо провести дополнительное обследование на показатели обменных и гормональных нарушений, характерных для этого заболевания.
Рекомендуется для оценки степени поражения печени использовать исследование крови – Фибромакс, которое дает возможность оценить отдельно степень поражения печени вирусом и отдельно метаболическим синдромом.
Тактика лечения зависит от степени поражения печени в целом, и отдельно каждым повреждающим фактором. Лечение противовирусными препаратами может быть назначено сразу, а дальнейшее лечение метаболического синдрома после получения УВО.
Если степень поражения печени вирусом значительно меньше, чем метаболическим синдромом, возможно начинать противовирусную терапию после лечения метаболического синдрома.
В случаях наличия сопутствующих заболеваний печени необходимо ставить целью лечения не только получение УВО, но и сохранение и восстановление печени, пострадавшей от других патологических факторов.
Источник
Медицина за последние годы сделала большой шаг в разработке препаратов для лечения гепатита С. Кроме того, что относительно новые и новейшие лекарства против гепатита С проходят клинические испытания, были найдены также и другие методики лечения.
Естественно, любой человек, которому ставится этот страшный диагноз, задается вопросом, какими препаратами лечат гепатит С? Является ли стандартная терапия распространёнными препаратами от гепатита С эффективной? Насколько новое лекарство от гепатита С обходится без побочных эффектов?
Особенности терапии
Терапия данного вида гепатита преследует своей целью снижение вирусного воздействия на организм, уменьшение воспалительных процессов и предупреждение возможных осложнений.
Далеко не всегда пациентам с подобным диагнозом назначается медикаментозное лечение. Как лечить гепатит С в таком случае? Примерно в пяти процентах случаев иммунитет достаточно сильный, чтобы самостоятельно противостоять вирусу и навсегда избавить организм от него.
Подобные пациенты должны находится под постоянным наблюдением гепатолога и инфекциониста. Им также требуется периодически сдавать анализы, чтобы контролировать нагрузку вируса на организм и функциональность печени.
В целом вопрос о том, как лечить гепатит С, обусловлен полом и возрастом пациента, а также формой патологии, видом возбудителя, генетической предрасположенностью и наличием тенденции к образованию фиброза.
Стратификация проведения терапии
От той скорости, с которой развивается фиброз, зависит необходимость проведения терапии. Выделяется несколько степеней:
- F0-F1 означает, что терапия может подождать.
- F2-F3 говорит о том, что лечение возможно отсрочить максимум на два года.
- F4 предполагает незамедлительное лечение.
Медикаментозное лечение гепатита С
Самой распространенной схемой лечения при гепатите С является двойная терапия с помощью «Интерферона» и «Рибавирина». Она одинаково эффективны для любого типа вируса данного заболевания. Хотя есть и новейшие лекарства от гепатита С.
«Рибавирин»
«Рибавирин» представляет собой лекарство от гепатита С противовирусного действия в таблетированной форме. Он является искусственно выработанным аналогом нуклеозидов.
Назначаются данные таблетки от гепатита С только, если заболевание приняло хроническую форму. Пусть это не новое лекарство против гепатита С, но проверенное временем.
Данный препарат нельзя использовать в период беременности и кормления грудью, при индивидуальной непереносимости его компонентов, в возрасте до 18 лет, на поздних стадиях почечной и сердечной недостаточности, а также при декомпенсированном циррозе печени.
Побочных реакций у этого препарата довольно много. В частности, к ним относятся:
- Головокружение, слабость, головные боли, бессонница, раздражительность, депрессия, тремор, гиперестезия, склонность к суициду, парестезия, потеря сознания.
- Нарушение сердечного ритма и повышение артериального давления.
- Лейкопения, гемолиз эритроцитов, снижение количества гранулоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов.
- Кашель, сбой дыхательного ритма, одышка, воспаления околоносовых пазух и среднего уха.
- Отсутствие или снижение аппетита, сухость во рту, рвота, тошнота, боли в животе, понос, вздутие, увеличение уровня билирубина в крови.
- Снижение остроты слуха и зрения, воспаление конъюнктивы.
- Мышечные и суставные боли.
- Снижение либидо, приливы, сбой менструального цикла.
- Аллергические реакции в виде сыпи, крапивницы, отека Квинке, спазма бронхов, эпидермального некролиза токсического характера, повышение температуры.
- Сухость кожных покровов, выпадение волос, жажда, снижение синтеза гормонов, производимых щитовидной железой, снижение способности противостоять инфекциям, вызванным бактериями, вирусами и грибками, увеличение лимфоузлов.
«Интерферон альфа»
Данный препарат оказывает противоопухолевое, иммуномодулирующее, антипролиферативное и противовирусное действие. «Интерферон альфа» не является каким-то новым лекарством для лечения гепатита С. Но у него довольно широкий спектр взаимодействия для терапии других болезней (лейкозы, вирусный гепатит В, миелолейкоз в хронической форме, тромбоцитоз, рак почек, миеломная болезнь, саркомы и т. д.).
«Интерферон альфа» часто назначается в качестве профилактики, а также терапии ОРВИ и гриппа. Противопоказаниями для его назначения считаются индивидуальная непереносимость компонентов препарата, печеночная и почечная недостаточность в тяжелой форме, патологии сердечно-сосудистой системы, нарушение свертываемости крови, острый коронарный синдром, тенденция к образованию тромбов, цирроз печени декомпенсированного типа, беременность и лактация, а также детский возраст.
Интерфероны, лечащие гепатит С, имеют схожие побочные реакции.
На территории нашей страны можно приобрести следующие препараты, содержащие интерферон, – «Альферон», «Интерферон лейкоцитарный человеческий», «Альтевир», «Локферон», «Инферон» и т. д.
Сочетание «Рибавирина» с интерферонами
Наиболее оптимальным при лечении гепатита С считается сочетание «Рибавирина» с интерферонами как пролонгированного, так и краткосрочного эффекта.
Последние принимаются ежедневно в период до одного года. Пролонгированные необходимо использовать один или два раза в неделю. Эффективность данной схемы терапии доходит до 90 %.
Однако есть противопоказания к данному виду лечения:
- Возраст до трех лет.
- Период беременности.
- Пациенты, которым были трансплантированы органы.
- Индивидуальная непереносимость компонентов препаратов.
- Гипертиреоз.
- Сахарный диабет инсулинзависимого типа.
- Обструктивный бронхит в хронической форме.
- Заболевание сердечно-сосудистой системы декомпенсированного типа.
Если пациенту противопоказана комбинированная терапия обоих препаратов, то проводится монотерапия интерфероновыми лекарственными средствами краткосрочного действия. Продолжительность лечения при этом может вырасти до полутора лет.
Недостатком данной схемы является дороговизна препаратов и большое количество противопоказаний и побочных эффектов. Довольно часто пациенты прерывают терапию и нарушают режим приема препаратов. Это приводит к выработке резистентности к данной схеме лечения.
Тройная терапия
Данная схема начала применяться в России и многих европейских странах с 2013 года. Она эффективна на 80 процентах случаев для пациентов, которым поставлен диагноз гепатит С первого генотипа.
В обзор препаратов при гепатите С, кроме предыдущих, включен «Боцепревир» или «Телапревир». Это так называемая тройная схема. В данном случае используется интерферон пролонгированного действия. Продолжительность терапии обусловлена степенью распространенности и активности вируса и в среднем длится до полутора лет.
«Боцепревир»
«Боцепревир» является препаратом нового поколения, обладающим противовирусным действием. Препарат ингибирует протеазы клетки вируса, препятствуя тем самым ее размножению в гепатоцитах. «Боцепревир» подходит для лечения гепатита С в хронической форме, если он вызван первым генотипом вируса.
Противопоказаниями к данной схеме лечения являются:
- Повышенная чувствительность к компонентам препаратов.
- Аутоиммунный гепатит.
- Беременность.
- Возраст младше 18 лет.
Обладает препарат также и рядом побочных эффектов, к которым относятся:
- Кроветворение: пониженный гемоглобин, нейтрофилы, эритроциты, лейкоциты и тромбоциты.
- Пищеварение: сухость во рту, снижение или отсутствие аппетита, тошнота, диарея, рвота, жажда, боли в желудке.
- Нервная система: раздражительность, бессонница, апатия, депрессия, головокружение, головные боли, тремор.
- Кожные покровы: зуд и сухость кожи, крапивница, отек Квинке, дерматит.
- Дыхание: одышка и кашель.
- Щитовидная железа: гипотиреоз.
- Половая система: аспермия, нарушение эрективной функции, аменорея, снижение либидо, нарушение менструального цикла.
«Телапревир»
«Телапревир» относится к ингибиторам протеазы клеток вируса гепатита С. Это еще один препарат, который назначается вместо «Боцепревира». Побочные эффекты у обоих препаратов одинаковые. Из противопоказаний следует выделить возраст старше 65 лет. В остальном они также аналогичны предыдущему препарату.
Следует учитывать, что самостоятельная терапия только «Телапревиром» не даст эффекта, так как он предназначен для комбинированного лечения с другими препаратами.
Новые лекарства
Начиная с 2013 года в Америке и Европе начались клинические испытания новых лекарственных средств, относящихся к ингибиторам протеаз клеток вируса гепатита С. Эти препараты называются «Софосбувир» и «Симепревир». Хотя скандалы вокруг новейших лекарств от гепатита С не утихают по сей день.
«Софосбувир» и «Симепревир»
Специалисты выделяют следующие преимущества данных лекарственных средств:
- Отсутствие существенных побочных эффектов.
- Хорошая переносимость пациентами.
- Высокоэффективное уничтожение вируса гепатита С.
- Курс лечения всего 3 месяца.
- Эффективны даже при монотерапии.
- Выпускаются в форме таблеток.
К недостаткам препаратов относят следующее:
- Препараты не имеют лицензии для продажи на территории нашей страны.
- Дорогостоящий курс лечения.
Гепатопротекторы
При гепатите С в хронической форме довольно часто назначаются гепатопротекторы. Это делается для того, чтобы приостановить процесс разрушения клеток печени и поддержать организм пациента в удовлетворительном состоянии.
Выбирается гепатопротектор в зависимости от формы заболевания. Вот некоторые из них:
- Препараты, содержащие урсодезоксихолевую кислоту. К данным лекарственным средствам относятся «Урсолак», «Урсодиол», «Урсофальк», «Урсодекс», «Урсосан» и т. д. Дозировка препарата зависит от веса больного. Минимальный допустимый вес для использования препарата – 45 килограмм. Суточная дозировка составляет от 2 до 5 капсул. Принимать их необходимо непосредственно перед сном. Это необходимо для того, чтобы действие препарата не прерывалось физической активностью или приемами пищи.
- Тиоктовая кислота. Еще ее называют липоевой. Это антиоксидант, аналогичный витамину группы В по действию и структуре. Данная кислота благотворно воздействует на печень. Препараты, в которые входит тиоктовая кислота, включают «Берлитион», «Диалипон», «Тиогамму», «Эспа-Липон», «Тио-Липон» и «Альфа-Липон».
- Силимарин представляет собой вещество, которое содержится в клетках растения расторопши пятнистой. Она способна регенерировать строение и функции печени. Препараты на основе силимарина не назначаются детям младше пяти лет. Вещество находится в составе «Гепарсила», «Силибора», «Легалона», «Карсила» и «Силимарин Сандоза». Дозировка должна назначаться лечащим врачом с учетом возраста, веса и состояния пациента.
- Соевые фосфолипиды были разработаны относительно недавно. Они способны заменять собой разрушенные клетки печени. Фосфолипиды выпускаются в форме желатиновых капсул, а также растворов для введения внутривенно. Препаратами на основе данного действующего вещества являются «Гепафорте» и «Эссенциале». Продолжительность курса лечения составляет до трех месяцев.
- Артишок является растительным средством для восстановления печени. Это растение из семейства астровых, довольно стойкое к засухе и жаре. Оно похоже на шишку за счет своей чешуйчатой структуры. На основе экстракта артишока выпускаются такие препараты как «Артибель», «Хофитол», «Артихол», «Цинарикс», «Гепабель», «Артишок Сандоз», «Биликур» и «Гепар-Пос».
- «Метионин». Это препарат, в состав которого помимо одноименного действующего вещества также входят фолиевая, аскорбиновая и оксиантраниловая кислоты, токофенола ацетат и т. д.
«Софосбувир» и «Даклатасвир»
Зафиксирована высокая эффективность использования совместного препаратов «Софосбувира» и «Даклатасвира» в борьбе с гепатитом. Благодаря данной комбинации лекарств можно в скором времени вылечить болезнь, поскольку оказывается блокирующее воздействие на процесс размножения вирусов.
- «Софосбувир» подавляюще воздействует на болезнетворных возбудителей. Большинством специалистов медицинской сферы рекомендуется применение этого лекарственного препарата в составе комплексной терапии. Наиболее действенная комбинация лекарства именно с «Даклатасвиром».
- «Даклатасвир» является медикаментом нового поколения. В его составе имеется дигидрохлорид, который способствует быстрому и очень эффективному уничтожению вирусов, вызывающих гепатит.
Проведенными клиническими исследованиями доказана эффективность лечения «Даклатасвиром» у 90 % пациентов. В отличие от иных лекарств, которые применяются для борьбы с гепатитом, эти средства обладают минимальным числом ограничений, поэтому могут быть использованы даже для лечения больных с циррозом печени.
Иные лечебные рекомендации при гепатите С
Симптоматическое лечение
Симптоматическое лечение гепатита С включает в себя следующие рекомендации:
- Соблюдение полупостельного или постельного режима во время обострения патологии. В период ремиссии следует избегать физических и эмоциональных нагрузок.
- Соблюдение питьевого режима. Следует выпивать не менее полутора литров воды в день.
- Сбалансированное, щадящее питание. Употребление алкогольсодержащих напитков находится под категорическим запретом. Исключение из рациона жирного, жареного, копченого, пряного и сдобного. Продукты должны быть легко усваиваемыми. Не следует употреблять сырые фрукты и овощи, сладкую выпечку, фастфуд, цельное молоко и т. д. Обязательно нужно включить в рацион цельнозерновой хлеб, яблоки, свеклу и капусту, а также бобовые, семечки и орехи.
- С интоксикацией организма помогут побороться «Реосорбилакт», «Дисоль», «Хлорид Натрия», «Рингер-Лактат», а также препараты, содержащие лактулозу.
- Также при лечении гепатита часто используются ферментные препараты, такие как «Мезим», «Панкреатин» и «Пангрол».
- При аллергической реакции на препараты, входящие в основную схему лечения гепатита С, следует принимать антигистаминные препараты.
- На начальных стадиях гепатита С в хронической форме назначают такие гормональные препараты, как «Преднизолон» и «Дексаметазон».
Гемокоррекция
Из современных методик лечения гепатита С безмедикаментозно можно выделить экстракорпоральную гемокоррекцию. Данная процедура представляет собой очистку плазмы крови с помощью специального аппарата. Это позволяет не только снизить нагрузку вируса на организм, но и увеличивает эффективность симптоматических препаратов при гепатите С.
Заключение
Терапия гепатита С – очень длительный, трудный и финансово затратный процесс. Особенно если учесть, что все препараты пациенты покупают за свой счет. Например, лекарство «Софосбувир» индийского происхождения обойдется в несколько десятков тысяч рублей. Остается только надеяться, что в скором времени пациентам с гепатитом С начнут выделять на лечение средства из бюджета.
Автор статьи врач-инфекционист, гепатолог
© 2019 – 2020. Все права защищены.
Источник