Фармакология противовирусные препараты при гепатите
Гепатиты долгое время считались заболеваниями, которые быстро разрушают печень и часто заканчиваются смертью. Однако новый препарат для лечения вирусного гепатита С «Софосбувир» прямого действия эффективно излечивает все генотипы заболевания. Если придерживаться всех рекомендаций врача и завершить курс лечения, вероятность полной свободы организма от вируса близится к 100%.
Показания и цели терапии
Для эффективного излечения нужно начать лечебные меры как можно скорее, поэтому? если есть подозрение на первые симптомы гепатита, необходимо обратиться за помощью А также главными показателями считают следующие результаты клинических исследований крови:
- HBsAg в крови более 6 месяцев;
- повышенный уровень ферментов АЛТ и АСТ;
- присутствие ДНК вируса гепатита в плазме;
- фиброз и воспаление тканей шейки, обнаруженный по результатам биопсии, Фибротеста/Актитеста, Фиброметра или эластографии печени.
Для доктора главная цель в лечении вирусных гепатитов — очистить организм пациента от возбудителя и максимально сохранить здоровье печени. Поэтому первым делом осуществляется противовирусная терапия для уничтожения максимального количества ДНК вируса и остановки прогрессирования болезни. Следующий шаг — укрепить работу печени и предотвратить цирроз и рак печени в будущем.
Вернуться к оглавлению
Европейский протокол лечения гепатита
Перед началом лечения нужно пройти полную диагностику организма.
Первым делом врач должен убедиться в том, что действительно причиной разрушения органа является вирусный гепатит. Перед назначением противовирусной терапии нужно обязательно определить генотип вируса. Далее индивидуально подобрать медикамент, исходя из общего здоровья больного. При лечении препаратом «Софосбувир» пациентов с поражениями почек или печени, нужно контролировать состояние этих органов, а излечение препаратом «Викейра Пак» декомпенсированного гепатита противопоказано. По протоколу, первым делом лечат больных с фиброзом F3-F4 по шкале METAVIR и декомпенсированным циррозом класса В и С или пораженных другими инфекциями.
Вернуться к оглавлению
Интерферон и рибавирин в лечении
Главной целью доктора считается полное выведение вируса из организма человека, и в этом хорошо помогает противовирусная терапия интерфероном. Этот белок вырабатывается в белыми тельцами крови для борьбы с инфекциями. К сожалению, этого количества недостаточно, и пациенту нужно принимать искусcтвенно синтезированные препараты, содержащие его. А также используют соединение альфа-интерферона с рибавирином — вещества, которое уничтожает вирус гепатита. Рассмотрим схему дозировки и длительности лечения в таблице:
| Ориентировочный вес пациента, кг | Капсулы, шт./сут. |
| < 75 | 4 |
| 75—85 | 5 |
| Более 85 | 6 |
Вернуться к оглавлению
Эффективность комбинированного лечения
Основная составляющая лечения-«интерферон».
Более эффективным в терапии считается комбинация интерферона с полиэтиленгликолем (ПЭГ), при которой белок сохраняется дольше, и постепенно снижает концентрацию вируса в крови. Однако стоит помнить, что ПЭГ значительно повышает риск побочных эффектов и осложнений. Основные дозировки представлены в таблице:
| Название | Дозировка | Кратность приема, р./нед. |
| «Интерферон альфа-2а» | 3—6 млн ед. | 3 |
| «Интерферон альфа-2b» | 3—5 млн ед. | |
| «Пегинтерферон альфа-2а» | 180 мкг | 1 |
| «Пегинтерферон альфа-2b» | 1,0—1,5 мкг/кг веса тела | |
| «Альбумин-интерферон альфа-2b» | 900 мкг | 1 р. в две недели |
Рибавирин также используют не как самостоятельное лекарство от гепатита В прямого противовирусного действия, а в эффективной комбинации с интерфероном и другими препаратами. К примеру, при генотипе 3 гепатита С с «Ледипасвиром» и «Софосбувиром», а если ранее лечение было неэффективно то «Ледипасвир» заменяют «Велпатасвиром». При некоторых генотипах вируса, его использование не излечивает человека.
Вернуться к оглавлению
Противопоказания и побочные эффекты
Озноб один из побочных эффектов лечения.
Интерферон — эффективное средство от гепатита, однако назначается далеко не всем пациентам. Причиной тому многочисленные побочные эффекты со стороны разных органов организма:
- лихорадка и озноб;
- анемия;
- ухудшение коагуляции крови;
- депрессия, суицидальные наклонности;
- нарушения работы щитовидной железы;
- гипертония;
- слабость;
- потеря веса;
- нарушение менструального цикла;
- тошнота и рвота;
- патологии почек.
Лечение вирусного гепатита С имеет большое количество побочных эффектов, и использование «Рибавирина» не исключает их. К таковым относятся:
- нарушение здоровья сна;
- головные боли;
- внезапная остановка сердца;
- депрессии;
- выпадение волос;
- диарея.
А также существенным недостатком использования этого препарата при гепатите В считается большое количество противопоказаний:
-
Детям до 18 лет некоторые препараты противопоказаны.возраст пациента < 18 лет;
- аутоимунные процесы;
- тяжелая депрессия;
- декомпенсированный цирроз печени;
- врожденные или наследственные гемоглобинопатиии;
- патологии щитовидной железы;
- сердечный порок;
- гиперчувствительность к веществам фармпрепарата.
Вернуться к оглавлению
Другие препараты
Из-за непереносимости компонентов препаратов, сильных побочных эффектов или индивидуальных противопоказаний доктор должен назначить пациенту другое лечение вирусных гепатитов. Когда организм хорошо справляется с вирусом гепатита, назначаются вспомогательные медпрепараты, которые выполняют функции:
- восстановление клеток печени;
- облегчение желчеоттока;
- нормализацию печеночных функций;
- защита органа и повышение его устойчивости от внешних негативных факторов.
Препараты против гепатита С вмещают в себя гепатопротекторы, витамины, медикаменты растительного или животного происхождения, комплексного действия, фосфолипиды, аминокислоты и ингибиторы. Выбирать из них нужно исходя из показаний, эффективности и доступности. Кроме того, некоторые вещества выпускают в нескольких формах (таблетки и инъекции), и пациент может выбрать подходящий для него вариант.
Все эти вещества лишь снимают симптомы болезни, но не устраняют причину.
Вернуться к оглавлению
Гепатопротекторы
Название трактует основную цель препаратов — защита клеток от разрушения при гепатите B и очистка печени. Стоит помнить, что эти препараты не устраняют вирус из организма, а лишь частично убирают симптомы поражения печени и стимулируют ее регенерацию. Как самостоятельные медикаменты их не используют, только в комплексе с активными противовирусными они эффективны.
Вернуться к оглавлению
Урсодезоксихолевая кислота
Защитит печень «Урсосан».
Это вещество обладает сильными антихолестатическими и гепатопротективными свойствами, потому что снижает насыщенность желчи холестерином и увеличивает содержание жирных кислот. Доктора используют ее как вспомагательное средство при лечении гепатита В, так как она уменьшает рецидив болезни. А также при приеме повышается защита печени, увеличивается количество Т-лимфоцитов, соответственно усиливается иммунитет. Примеры препаратов, содержащих урсодезоксихолевую кислоту:
- «Урсофальк»,
- «Урдокса»,
- «Урсосан»,
- «Ливодекс».
Вернуться к оглавлению
Новое в лечении гепатитов
Наука не стоит на месте, и в 2012 году были открыты новые препараты для лечения вирусных гепатитов «Софосбувир», «Ледиспавир» и «Даклатасвир». После проведенных исследований обнаружено, что пациенты не получили серьезных побочных эффектов и осложнений, а через 12 недель лечения ДНК вируса не обнаружено и лечение гепатита завершили. В современной медицине таблетки используют в разных комбинациях между собой.
Вернуться к оглавлению
«Софосбувир» и «Даклатасфавир»
Эта комбинация препаратов применяется также и для больных ВИЧ, что делает ее еще популярнее. Кроме того, препараты хорошо переносятся даже пожилыми людьми, а их эффективность после 12-недельной терапии составляет от 90%. Иногда, к этому сочетанию прикрепляют и «Рибавирин», что еще усиливает их борьбу с вирусом и помогает лечить пациента, однако оказывает побочные эффекты.
Вернуться к оглавлению
«Ледиспавир» и «Софосбувир»
Это еще одна схема лечения вирусных гепатитов, которую подбирают индивидуально. Ее эффективность исходя из генотипа вируса достигает 98%. Препараты позволяют отказаться от использования пегинтерферона, который приносит сильные побочные эффекты. А также, комплекс из медикаментов позволяет излечить не только вирусный гепатит, но и цирроз печени.
Источник
Противовирусные препараты при гепатите С помогают полностью избавиться от болезни. На фармацевтическом рынке их присутствует очень много, но по эффективности данные лекарства отличаются. О том, какие подойдут лучше в конкретной ситуации расскажет врач. Необходимо разобраться с основными принципами их приема и побочными реакциями.
Показания к использованию
Противовирусные средства назначают при диагностировании гепатита С лабораторными методами. Для того чтобы правильно подобрать лекарства и дозировку, необходимо установить стадию развития болезни, степень проявления осложнений. Схема лечения должна учитывать также генотип вируса, поскольку препараты при разных типах возбудителей отличаются.
Противовирусные препараты прямого действия показали высокую эффективность при наличии таких осложнений гепатита С:
- фиброза;
- цирроза;
- повышенной вирусной нагрузки;
- осложнений гепатита С на другие органы.
Показаниями для назначения Рибавирина и интерферонов являются СПИД и онкозаболевания, но без препаратов прямого действия использовать их не рекомендуется.
Противопоказания
Терапия противовирусными средствами имеет противопоказания. Она будет неэффективной, если лечение с их помощью уже применялось, но не обеспечило положительный результат.
Противопоказана противовирусная терапия при гепатите С следующим категориям больных:
Беременность
- склонным к депрессии;
- беременным женщинам;
- имеющим аллергию на компоненты;
- пациентам с ишемической болезнью;
- больным тиреотоксикозом;
- перенесшим трансплантацию органов;
- пациентам с аутоиммунным гепатитом;
- больным сахарным диабетом.
Иммуномодуляторы противопоказаны также пациентам с рассеянным склерозом, бронхиальной астмой.
Противопоказанием для назначения Рибавирина, помимо вышеуказанных, являются проблемы с сердцем и почками.
Во время лечения противовирусными препаратами необходимо пользоваться средствами контрацепции. При необходимости терапии кормящей матери, ребенка переводят на искусственное вскармливание, поскольку неизвестно, проникают ли данные медикаменты в грудное молоко или нет.
Терапия малоэффективна, если больной употребляет алкоголь или наркотики. Противовирусные средства разрешается принимать не раньше, чем через 3 месяца после отказа от вредных привычек. Поскольку антивирусная терапия влияет на состояние нервной системы, вызывая утомляемость, пациенту запрещается водить транспорт и выполнять работы, требующие высокой концентрации внимания.
С осторожностью лекарства назначают пожилым людям, детям, а также больным циррозом. Не все противовирусные медикаменты можно применять для терапии таких категорий больных.
Цирроз печени
Эффективность противовирусных препаратов при гепатите С
Современные противовирусные препараты позволяют вылечить гепатит С даже 1 и 4 генотипа. При этом для выздоровления требуется меньше времени, чем при использовании интерферонов и Рибавирина. Их действие направлено непосредственно против вирусных белков, что препятствует размножению возбудителя. Это позволяет полностью вывести вирус из организма, благодаря чему вероятность рецидивов снижается. В результате применения данных медикаментов вылечиться смогли 90% пациентов. Прогноз при таком лечении хороший.
Противовирусные препараты для лечения гепатита С показывают высокий результат только при комплексном применении, с четким придерживанием схемы. Комбинацию медикаментов подбирают с учетом генотипа вируса и наличия сопутствующих заболеваний. Терапия онкобольных и пациентов с ВИЧ/СПИД имеет свои особенности. Определенная схема разработана и для больных циррозом.
Разновидности
Фармацевтами разработано несколько препаратов противовирусного действия. В список рекомендуемых медикаментов для лечения гепатита С включаются:
Ацикловир
- Интерфероны. Медикаменты дают лучший результат при комбинированном лечении. Монотерапия малоэффективна и требует длительного времени для выздоровления пациента.
- Ингибиторы обратной транскриптазы. К этой группе принадлежат Рибавирин и Ацикловир. Они дают меньше побочных явлений, чем интерфероны, чаще используются в комплексе.
- Применение Рибавирина позволяет вылечить пациентов с циррозом печени.
- Иммуномодуляторы. Их эффективность такая же, как и у предыдущей группы препаратов. Назначают такие лекарства при непереносимости Рибавирина или Ацикловира.
- Препараты прямого действия. Показали самую высокую результативность, назначаются в комплексе с прочими противовирусными средствами.
- Гепатопротекторы. Их функция — восстановление печени. Применяются при хроническом течении болезни и на начальных этапах цирроза, помогая поддерживать функции органа.
Некоторыми медиками практикуется назначение индукторов интерфероногенеза, однако положительный результат в ходе клинических исследований отмечается редко. Больные с первым генотипом выздоравливают только в 10% случаев. К этой группе относятся: Амиксин, Циклоферон. Последний препарат более эффективен в лечении гепатита С, поскольку стимулирует выработку интерферонов в печени.
Из современных препаратов прямого действия для лечения гепатита С используются:
Ледипасвир
- Софосбувир. Медикамент применяется во всех схемах лечения гепатита С, вне зависимости от осложнений и наличия сопутствующих болезней. Его применяют в комбинации с другими противовирусными препаратами. Для больных с 1 и 4 генотипом показано употребление Рибавирина одновременно с ним;
- Ледипасвир. При употреблении данного медикамента можно обойтись без Рибавирина и Интерферона. Средство показывает положительный результат, даже если другие схемы лечения не дали улучшений. Его практикуют при циррозе печени и ВИЧ-инфекции. Не рекомендуется для пациентов со 2 и 3 генотипом;
- Даклатасвир. Препарат применяется для лечения пациентов с любым генотипом вируса. Допускается его прием с Рибавирином;
- Виропак. Препарат, содержащий Ледипасвир и Софосбувир. При 1 и 4 генотипе вируса позволяет отказаться от использования Рибавирина и Интерферона. Больным со 2 генотипом Рибавирин оставляют.
Помимо описанных препаратов, существует еще много дженериков, имеющих аналогичный состав. Их стоимость намного ниже оригинала. Производство таких лекарств концентрируется в основном в Индии. Терапевтический эффект данных медикаментов может немного уступать. При осложнениях гепатита С выздоравливает 60–80% пациентов.
Есть ли побочные эффекты
Головная боль
Преимуществом противовирусных медикаментов является небольшое количество побочных явлений. При лечении больные жалуются на утомляемость, сонливость, головную боль. Однако эти реакции менее выражены, чем при применении интерферонов.
Появление побочных эффектов чаще вызвано неправильной комбинацией препаратов. Проблемы могут возникнуть при одновременном приеме других средств на протяжении медикаментозной терапии. При совместном приеме таблеток Софосбувира с Интерфероном и Рибавирином пациенты чаще всего жалуются на проблемы с дыханием, кашель, бессонницу, ухудшение зрения, проблемы с пищеварением, высокую температуру, сухость кожи. Лабораторные исследования показывают снижение количества тромбоцитов, гемоглобина. Одной из реакций на такую комбинацию являются судороги, боль в спине. Отмечается сильная потеря веса, обезвоживание и астения. Больной не может спокойно переносить сильные звуки и резкие запахи.
Если применяется схема Софосбувир-Рибавирин, побочные реакции у пациента менее выражены. Наблюдается раздражительность, усталость, пациенты отмечают бессонницу и тошноту. Анализы крови показывают повышенное количество билирубина и снижение гемоглобина.
Чтобы уменьшить отрицательные реакции противовирусных медикаментов, пациенту прописывают диету с исключением жареных и жирных блюд, а также алкоголя. Побочные явления усиливаются при таких патологиях:
Болезни сердца
- проблемах с пищеварением;
- нарушениях деятельности почек;
- наличии проблем с сердцем и сосудами;
- расстройствах психики;
- хронических болезнях органов дыхания.
Не допускается одновременный прием Софосбувира с Боцепревиром и Телапревиром, которые также применяются для лечения гепатита С.
Ингибиторы обратной транскриптазы оказывают влияние на костный мозг, могут вызвать панкреатит. При лечении такими препаратами ухудшается психическое состояние больного, возникают проблемы с сердцем и щитовидной железой. Отмечаются также случаи почечной недостаточности. Последствием неконтролируемого приема может стать остановка сердца.
Любой противовирусный препарат может вызвать аллергическую реакцию. В случае появления такого признака терапию с его применением следует отменить, заменив другим лекарством.
Для лечения гепатита С разработано много препаратов. Медики предпочитают назначать их в комплексе. Они отличаются эффективностью и степенью выраженности отрицательных реакций. При правильном приеме побочных эффектов не возникает либо они слабо выражены.
Источник
Противовирусные
препараты—лекарственные
средства, предназначенные для лечения
различных вирусных
заболеваний:гриппа,герпеса,ВИЧ-инфекции
и др. Могут использоваться
впрофилактикезаражения
некоторыми вирусами.
Классификация
противовирусных средств.
1.
Противогриппозные: ремантадин,
арбидол, осельтамивир и др.
2.
Противогерпетические:идоксуридин,ацикловир
и др.
3. Активные
в отношении ВИЧ:зидовудин,
саквинавир и др.
А) Ингибиторы
обратной транскриптазы:
а)
нуклеозидные: абакавир, диданозин,
зальцитабин, зидовудин, ламивудин,
ставудин
б)
ненуклеозидные: делавердин,
ифавиренз, невирапин
Б) Ингибиторы
протеазы: ампренавир, атазанавир,
индинавир, лопинавир/ритонавир, ритонавир,
нелфинавир, саквинавир, типранавир,
фосампренавир
В) Ингибиторы
интегразы: ралтегравир
Г) Ингибиторы
рецепторов связывания вирусов: маравирокс
Д) Ингибиторы
слияния: энфувиртид
4. Препараты
разных групп: рибавирин.
5. Препараты
интерферонов и стимуляторов
интерфероногенеза:интерферон
рекомбинантный человеческий
лейкоцитарный интерферон (реаферон),
анаферон.
Противогриппозные
средства.
Это группа
противовирусных средств, применяемая
для профилактики и лечения больного с
гриппозной инфекцией.
Ремантадин(римантадин,
полирем, флумадин) — выпускается в
таблетках по 0,5.
Назначается
препарат перорально, до 3 — х раз в сутки,
в зависимости от целей лечения: для
профилактики заболеваемости назначается
1 раз в сутки, для лечения больного с
развившимся заболеванием — 3 раза в
сутки. Он хорошо всасывается в ЖКТ,
причем следует помнить, что для достижения
минимальной сывороточной концентрации
пожилым пациентам требуется вдвое
меньшая доза препарата. В крови на 40 %
связывается с белками плазмы. Ремантадин
относительно равномерно распределяется
в организме больного, проникает во все
органы, ткани и жидкости организма, в
т.ч. в СМЖ. Метаболизируется он в печени,
путем гидроксилирования и конъюгации.
До 90% принятой дозы экскретируется через
почки с мочой. T ½составляет
около 30 часов.
Точкой
приложения действия препарата является
белок М2 вируса гриппа А,
формирующий ионный канал в его оболочке.
При подавлении функции этого белка
протоны из эндосом не могут попасть
внутрь вируса, что блокирует этап
диссоциации рибонуклеопротеида и выход
вируса в цитоплазму клетки больного. В
результате подавляются процессы
раздевания и сборки вируса.
Устойчивость
к препарату возникает при замене даже
одной аминокислоты в трансмембранном
участке белка М2. Чувствительность
и устойчивость вирусов гриппа к
ремантадину и амантадину перекрестная.
О.Э. 1)
Противовирусный в отношении вирусов
гриппа А.
2)
Антитоксический.
П.П. Профилактика
и раннее лечение больных гриппом,
вызванным вирусом типа А.
П.Э. Понижение
аппетита, тошнота, раздражительность,
бессонница, аллергии.
Мидантан (амантадин)
препарат одной группы с ремантадином,
следовательно действует и применяется
подобно. Отличия: 1) более токсичное
средство; 2) используется и как
противопаркинсо-ническое средство.
Арбидол —
выпускается в таблетках по 0,5.
Назначается
препарат перорально, натощак, до 4 — х
раз в сутки, в зависимости от целей
лечения: для профилактики заболеваемости
назначается 1 — 2 раза в сутки, для лечения
больного с развившимся заболеванием —
4 раза в сутки. Арбидол быстро всасывается
в ЖКТ, относительно равномерно
распределяется по организму больного,
больше всего накапливаясь в печени.
Метаболизируется препарат в печени.
Экскретируется в основном с желчью
через кишечник (до 40% принятой дозы в
неизмененном виде), очень незначительно
через почки с мочой (до 0,12%). В первые
сутки экскретируется до 90% принятой
дозы препарата. T ½составляет
около 17 часов.
Прямо
подавляет репликацию вирусов гриппа А
и Б взаимодействуя с гемагглютинином
вирусов. Тем самым подавляется слияние
липидной оболочки вируса с клеточной
мембраной клетки-хозяина.
О.Э. 1)
Противовирусный в отношении вирусов
гриппа А и Б, коронавируса.
2)
Иммуностимулирующий: стимулируются
гуморальные и клеточные реакции,
индуцируется интерфероногенез и
фагоцитоз.
3)
Антиоксидантный.
П.П. 1)
Профилактика и лечение больных гриппом,
вызванным вирусом типа А и Б.
2) Профилактики
и лечение больных ОРВИ.
3) Комплексная
терапия больных вторичными иммунодефицитами.
П.Э. Тошнота,
рвота, аллергии.
Осельтамивир —
выпускается в таблетках по 0,5.
Назначается
препарат перорально, 2 раза в день.
Выпускается в виде фосфата, из которого
в печени, в результате пресистемной
элиминации, образуется активный метаболит
осельтамивира карбоксилат.
Осельтамивир
хорошо всасысвается в ЖКТ, биодоступность
этого пути абсорбции составляет около
75%, прием пищи на нее не оказывает
значимого влияния. В крови примерно на
42% связывается с белками плазмы. Хорошо
распределяется в организме больного.
Метаболизируется в печени эстеразами.
Экскретируется через почки с мочой.
T ½составляет примерно 6 -10
часов.
Препарат
ингибирует нейраминидазу вирусов
гриппа, тем самым замедляя процессы их
репликации. В конечном итого нарушается
способность вирусов проникать в
человеческие клетки, понижается выход
вирионов из инфицированных клеток, что
ограничивает распространение инфекции.
С.Д. Вирусы
гриппа А и Б.
П.П. 1)
Профилактика и лечение больных гриппом,
вызванным вирусом типа А и Б.
П.Э. Тошнота,
рвота, диарея, абдоминальные боли;
головная боль, головокружение, нервозность,
бессонница, возбуждение ЦНС до судорог;
явления бронхита; гепатоксичность;
аллергии.
Оксолинвыпускается
в мазях различной концентрации, в
растворах для наружного применения.
Применяется
местно, до 6 раз в сутки. Механизм действия
связан с защитой клеток человека от
проникновения в них вируса. Это достигается
путем блокирования места связывания
вирусов с мембранами клеток макроорганизма.
На вирусы, проникшие в клетки, влияния
не оказывает.
С.Д. Вирусы
гриппа, герпеса, аденовирусы, риновирусы,
контагиозный моллюск и т.д.
П.П. 1)
Интраназально 0,25% мазь для профилактики
гриппа.
2)
Субконъюнктивально 0,2% водный раствор
и 0,25% мазь при аденовирусном конъюнктивите.
3)
Субконъюнктивально 0,25% мазь при
герпетических поражениях глаз.
4) Интраназально
0,25% и 05% мази при вирусных ринитах.
5) 1 и 2% мази
при кожном герпесе, контагиозном
моллюске.
6) 2 и 3% мази
при остроконечных кондиломах.
П.Э. Местное
раздражение: слезотечение, покраснение
глазных яблок; аллергии.
Ацикловир (зовиракс,
ацивир) — выпускается в таблетках по
0,2; 0,4; 0,8; во флаконах, содержащих
порошкообразную субстанцию в количестве
0,25; в 3% глазной мази; в 5% кожной мази или
креме.
Назначается
препарат перорально, после растворения
в/в и местно, до 5 раз в сутки. При
пероральном применении в ЖКТ всасывается
около 30% принятой дозы, этот показатель
уменьшается при увеличении принятой
дозы лекарства. В крови примерно на 20%
связывается с белками плазмы. Ацикловир
относительно равномерно распределяется
в организме больного, хорошо проникая
в ткани и биологические жидкости, в т.ч.
в содержимое везикул при ветряной оспе,
водянистую влагу глаза и СМЖ. Несколько
хуже препарат проникает в слюну, а во
влагалищном отделяемом этот процесс
колеблется в широких пределах. Ацикловир
накапливается в материнском молоке,
околоплодных водах, плаценте. Через
кожу препарат всасывается незначительно.
Экскреция лекарства осуществляется в
основном с мочой, путем клубочковой
фильтрации и канальцевой секреции
практически в неизмененном виде.
T ½составляет примерно 3 часа.
Ацикловир
активно захватывается клетками и
превращается в ацикловирмонофосфат с
участием вирусного фермента тимидинкиназы.
Сродство препарата к этому ферменту в
200 раз выше, чем к тимидинкиназе
млекопитающих. Под действием клеточных
ферментов ацикловирмонофосфат
превращается в ацикловиртрифосфат.
Концентрация последнего в пораженных
вирусом клетках в 40-200 раз выше, чем в
здоровых, поэтому этот метаболит успешно
конкурирует с эндогенным дезокси-ГТФ.
Ацикловиртрифосфат конкурентно
ингибирует вирусные, и в гораздо меньшей
степени, человеческие ДНК — полимеразы.
Кроме того, он встраивается в вирусную
ДНК и, из — за отсутствия гидроксильной
группы в 3′ — положении рибозного
кольца, останавливает ее репликацию.
Молекула ДНК, в состав которой входит
метаболит ацикловира, связывается с
ДНК — полимеразой и необратимо ее
инактивирует.
Устойчивость
к препарату может возникать из — за: 1)
понижения активности вирусной
тимидинкиназы; 2) нарушения ее субстратной
специфичности, например, сохраняя
активность в отношении тимидина, она
перестает фосфорилировать ацикловир);
3) изменения вирусной ДНК-полимеразы.
Изменения вирусных ферментов происходят
за счет точечных мутаций, т.е. вставок
и делеций нуклеотидов в соответствующих
генах. Устойчивость могут проявлять и
дикие штаммы, и штаммы, выделенные у
больных после лечения противовирусными
средствами. У вируса простого герпеса
устойчивость чаще всего возникает из
— за понижения активности вирусной
тимидинкиназы, и реже: из — за изменения
гена ДНК — полимеразы. У больных с
ослабленным иммунитетом излечить
инфекцию, вызванную подобными штаммами,
не удается. Устойчивость к препарату
вируса varicella zoster возникает вследствие
мутации вирусной тимидинкиназы и, реже,
вирусной ДНК — полимеразы.
С.Д. Вирус
простого герпеса, особенно 1 типа; вирус
опоясывающего герпеса; вирус Эпштейна
— Барр. Активность в отношении
цитомегаловируса настолько мала, что
ею пренебрегают.
П.П. Герпетические
поражения кожи и слизистых; глазной
герпес; генитальный герпес; герпетические
энцефалиты и менингиты; ветряная оспа;
герпетические пневмонии; опоясывающий
герпес.
П.Э. Местное
раздражение: слезотечение, покраснение
глазных яблок, возможны ожоги при
применении на слизистые оболочки кожных
мазей и кремов; головная боль,
головокружение; диарея; при в/в введении
— поражение почек до анурии, выраженная
нейротоксичность; аллергии; кожные
высыпания; гипергидроз; понижение АД.
В целом же при правильном применении
препарат переносится хорошо.
Валацикловирявляется
пролекарством, в организме больного
человека из него образуется ацикловир,
следовательно действие и применение
препарата см. сам. Отличия: 1) он связывается
в кишечнике и почках с белками-переносчиками;
2) при пероральном приеме валацикловира
биодоступность возрастает до 70%; 3)
выпускается только в таблетках,
назначается перорально до 3 — х раз в
сутки.
Ганцикловир —
выпускается в капсулах по 0,5; во флаконах,
содержащих порошкообразную субстанцию
в количестве 0,546.
В целом,
препарат действует и применяется подобно
ацикловиру. Отличия: 1) по сравнению с
ацикловиртрифосфатом концентрация
ганцикловиртрифосфата в клетках в 10
раз выше и понижается в них гораздо
медленнее, что позволяет создавать при
лечении более высокие МПК; 2) вследствии
способности создавать более высокие
внутриклеточные МПК С.Д.+
цитомегаловирус; 3)П.П. Применяется
в основном при цитомегаловирусной
инфекции (ВИЧ — маркерная); 4) более
токсичен,П.Э. Угнетение
кроветворения, выраженная нейротоксичность
от головной боли до судорог, тошнота,
рвота, диарея; 5) назначается до 3 — х раз
в сутки.
Источник
