Ферментативная активность при хроническом гепатите с
Хронические гепатиты — группа полиэтиологических хронических заболеваний печени воспалительно-дистрофически-пролиферативного характера с умеренно выраженным фиброзом и преимущественным сохранением долькового строения печени, проявляющихся астеновегетативным и диспепсическим синдромами, стойкой гепатоспленомегалией, гиперферментемией и диспротеинемией.
Классификация хронических гепатитов (Лос-Анджелес, 1994 г.) основана на этиологии, клинической картине, гистологических изменениях (выраженность некрозов и воспаления) и стадии (распространенность фиброза)
Этиология, патогенез
В этиологии наибольшее значение имеют: перенесенный вирусный гепатит В, С, Д, F и G (особенно при легком течении, безжелтушных и субклинических формах с затяжным течением), токсическое и токсикоаллергическое поражение печени после приема некоторых медикаментов, промышленные и бытовые хронические интоксикации (хлороформ, соединения свинца, тринитротолуол, аминозин, изониазид, метилдофа), злоупотребление алкоголем, наркотиками. Кроме того, вторичные гепатиты возникают у больных с хроническими заболеваниями органовбрюшной полости — гастритом, энтероколитом, панкреатитом, язвенной и желчно-каменной болезнями, после резекции желудка, а также при заболеваниях, не имеющих отношения к желудочно-кишечному тракту: туберкулезе, бруцеллезе, системных коллагенозах. В ряде случаев установить этиологию хронического гепатита не удается.
Воздействие повреждающего агента на печеночную паренхиму приводит к возникновению дистрофии, некробиоза гепатоцитов, пролиферативной реакции мезенхимы. Переход острого гепатита в хронический осуществляется в условиях неадекватного иммунного ответа на антигены вирусосодержащих гепатоцитов, вследствие чего распознавание и элиминация антигенов резко затрудняется. Результатом является аутоиммунное повреждение печеночных клеток — ведущий патогенетический механизм хронических гепатитов.
Хронический вирусный гепатит с минимальной степенью активности развивается при генетически обусловленной слабости иммунного ответа (равномерное снижение всех звеньев клеточного иммунитета: Т-лимфоцитов, Т-хелперов, Т-супрессоров, Т-киллеров и др.). При этом элиминация вирусосодержащих гепатоцитов нарушена, но воспалительные изменения слабо выражены.
Хронический вирусный гепатит с низкой, умеренной и выраженной степенью активности возникает при наличии выраженного нарушения иммунного статуса с падением количества Т-супрессоров на фоне прежнего уровня Т-хелперов, следствием чего является активация В-лимфоцитов и гиперпродукция ими противовирусных антител. Цитотоксические реакции вызывают иммунокомплексное поражение печени, мембраны гепатоцитов распознаются как чужеродный антиген и становятся мишенью для Т-киллеров и К-клеток.
Клиническая картина
Хронический гепатит с минимальной степенью активности протекает наиболее благоприятно. Могут быть жалобы на периодически возникающие незначительные боли или тяжесть в правом подреберье, непостоянную общую слабость, утомляемость. В ряде случаев жалобы полностью отсутствуют. Печень незначительно увеличена, плотноэластической консистенции, край ее гладкий, подвижность сохранена, может на 3—4 см выступать из-под реберной дуги; спленомегалия встречается крайне редко (+1—3 см), желтухи не бывает. Могут отмечаться «внепеченочные знаки» — единичные телеангиоэктазии на коже рук, лица, расширение капилляров на лице, спине и груди. Изменения в биохимическом анализе крови: минимальное повышение трансаминаз, тимоловой пробы только в период обострения. Течение многолетнее, не прогрессирует.
Хронический гепатит с низкой степенью активности по клиническим проявлениям практически соответствует гепатиту с минимальной степенью активности. Однако при биохимическом исследовании отмечается более выраженная активность ферментов, чаще выявляется гипергаммаглобулинемия и высокое содержание общего белка.
Исходом заболевания может быть полное выздоровлении, выздоровление с анатомическим дефектом (фиброзом), длительная пожизненная персистенция вирусов в печени без клинических проявлений и при нормальных пробах печени. Очень редко возможен переход в активные формы с аутоагрессией.
Хронический гепатит с умеренной степенью активности проявляется наличием выраженного астеновегетативного синдрома (слабость, вялость, раздражительность, головная боль, плохой аппетит, нарушения сна); диспепсического синдрома (тошнота, отрыжка). Отмечаются жалобы на тупые ноющие боли в правом подреберье (особенно после физической нагрузки). На коже рук, ног, помимо телеангиоэктазий, встречаются кожные геморрагии в виде «синячков», пальмарная эритема наблюдается у 50% больных. Желтуха встречается редко. Печень плотная, выступает из-под края реберной дуги на 4—5 см, может быть болезненной при пальпации. Почти всегда увеличена селезенка (+2—3 см). В ряде случаев возникают лихорадка, артралгии, сыпь, изменения в почках. Частые обострения формируют значительные морфологические изменения в печени, в исходе развивается цирроз, редко выздоровление по типу компенсированного цирроза (фиброз).
Хронический гепатит с выраженной степенью активности протекает наиболее тяжело. Помимо астеновегетативного и диспепсического синдромов, часто встречается геморрагический — кровотечения из носа, десен, кожные кровоизлияния, отмечаются иктеричность кожи и склер, внепеченочные знаки. Печень значительно увеличена (хотя в ряде случаев может быть небольших размеров), плотная или твердая, край ее неровный, но гладкий. Селезенка также увеличена (+3—4 см) и плотная. Отмечаются изменения других органов, как при коллагенозах (полиартралгии, гломерулонефрит, плеврит). Более часто возникают лихорадка, сыпь на коже. В крови могут выявляться LE-клетки. Характерны гормональные нарушения. Наиболее частым исходом является цирроз, может встречаться гепатокарцинома, крайне редко выздоровление по типу компенсированного цирроза.
Хронический гепатит с холестазом встречается редко, обычно в связи с приемом ряда лекарственных препаратов (производные фенотиазида, анаболические стероиды и пр.). Самочувствие больных длительное время не страдает, интоксикации нет. Печень выступает из-под края реберной дуги на 2—4 см, спленомегалии может не быть. Основные жалобы — кожный зуд и желтуха, причем кожный зуд появляется раньше (иногда на несколько месяцев или лет). Затем отмечается резкий рост билирубина в сыворотке крови (до 300 мкмоль/л и более) и активности ферментов. Исходом является билиарный цирроз печени.
Диагностика, дифференциальная диагностика
Критерии ранней диагностики хронических гепатитов:
1. Стойкая гепатомегалия (печень плотная, реже болезненная).
2. Стойкая спленомегалия.
3. Постоянное или периодическое повышение активности ферментов, билирубина, b-липопротеидов, показателей тимоловой пробы, прогрессирующая диспротеинемия, гипергаммаглобулинемия, снижение сулемового титра, часто обнаружение маркеров гепатита В, С, Д, F и G.
Хронический гепатит В: при обострении в сыворотке крови выявляют HBsAg, HBeAg, ДИК-HBV и анти-НВс JgM; в период ремиссии — HBsAg, анти-НВе, анти-НВс и непостоянно ДНК-НВV. Постоянно в печени и сыворотке крови обнаруживают HBsAg и анти-НВе JgG. При гистологическом исследовании биоптатов печени находят ДНК-НВV и антигены вируса. Критерием выздоровления считают наличие в сыворотке крови анти-HBs, анти-НВе и анти-НВс JgG и отсутствие в ткани печени ДИК-HBV и вирусных антигенов.
Хронические гепатиты С, F, G диагностируются обнаружением вирусных РНК в сыворотке крови и тканях печени методом ПЦР. Подтверждается выявлением общих антивирусных антител.
Хронический гепатит Д: в сыворотке крови выявляется вирусная PHК-HДV либо анти-НДV JgM и антиген вируса. Маркеры гепатита В (HBeAg, анти-НВс JgM и ДНК-НВV) не встречаются или слабо выражены. HBsAg при этом выявляют практически в 100%.
Хронический гепатит с минимальной степенью активности
При биохимическом исследовании в сыворотке крови — повышение активности АлАТ, АсАТ в 1,5-2 раза. Билирубин обычно в норме, но крайне редко может повышаться за счет прямой фракции. Тимоловая проба, протромбиновый индекс в норме или незначительно изменены. Гипергаммаглобулинемия (22—24%) без диспротеинемии. Общий белок до 8,8—9,0 г/л.
Хронический гепатит с низкой степенью активности
При биохимическом исследовании в сыворотке крови АлАТ и АсАТ в 2,5 раза выше нормы. В биоптатах печени в 1/3 случаев гистологические изменения, характерные для гепатита с минимальной степенью активности патологического процесса в печени (по индексу гистологической активности Knodell).
Хронический гепатит с умеренной степенью активности
При биохимическом исследовании в сыворотке крови гипербилирубинемия, постоянное или временное резкое повышеиие активности АлАТ и АсАТ — в 5—10 раз больше нормы, повышены показатели тимоловой пробы. Количество общего белка более 9 г/л. Гипергаммаглобулинемия больше 20% с диспротеинемией.
Хронический гепатит с выраженной степенью активности При биохимическом исследовании в сыворотке крови гипербилирубинемия, постоянное или периодическое повышение активности АлАТ и АсАТ — в 10 раз выше нормы, гипергаммаглобулинемия, диспротеинемия. Повышены показатели тимоловой пробы и количество липопротеидов, снижены протромбиновый индекс и сулемовый титр.
Хронический гепатит с холестазом При биохимическом исследовании в сыворотке крови повышение активности АлАТ и АсАТ, выражен синдром холестаза — гипербилирубинемия, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, повышенная активность щелочной фосфотазы, гипергаммаглобулинемия и гиперферментемия.
Из дополнительных методов исследования применяют эхогепатографию, реогепатографию, пункционную биопсию печени (при завершении обследования в целях выявления степени активности процесса в печени).
Дифференциальная диагностика хронических гепатитов должна осуществляться с наследственными пигментными гепатозами, болезнью Вильсона — Коновалова и другими наследственно обусловленными болезнями обмена веществ (гликогеноз, тирозиноз, амилоидоз и пр.), с фиброхолангиокистозом, или врожденным фиброзом, жировым гепатозом, системными коллагенозами.
Лечение
Вне обострения больные в лечений не нуждаются. Диетотерапия с полным исключением жареных блюд, грибов, консервированных, копченых и вяленых продуктов, изделий из шоколада, крема и сдобного теста, спиртного. Следует ограничить количество потребляемых животных жиров. Прием пищи — 4—5 раз в день. Соблюдение режима. При обострении лечение только в стационаре. К средствам базисной терапии относятся диета № 5, витаминные препараты (С, Р, Е и др.), биопрепараты для восстановления нормальной микрофлоры кишечника (бификол, коли-, бифидобактерии), ферменты (фестал, энзистал, панкреатин и др.), гепатопротекторы (цитохром С, гептрал, гепарген, силибор, карсил, рибоксин, Эссенциале, гепалиф и др.), фитотерапия травами с противовирусным (зверобой, календула) и спазмолитическим действием (чертополох, мята, спорыш и др.).
При выраженной интоксикации и значительном повышении биохимических показателей цитолиза используют 10%-ный раствор альбумина, плазму или свежезамороженную плазму внутривенно, обменное переливание свежегепаринизированной крови, плазмофорез, гемосорбцию.
При развитии холестаза применяются адсорбенты желчных кислот (холестирамин, билигнин), адсорбенты (полифепам, карболен, ваулен), препараты ненасыщенных жирных кислот (урсофальк, хенофальк и др.).
При аутоиммунном поражении назначают иммунодепрессанты в небольших дозах, азатиоприн (имуран), делагил, глюкокортикоиды 20—40 мг/сут, а также плазмосорбцию.
При хронических вирусных гепатитах используют противовирусные средства и иммуномодуляторы: аденинарабиназид (АРА-А) в разных дозах — от 5 до 15 мг/кг веса в сутки и более — 200 мг/кг веса в сутки; амиксин синтетические нуклеозиды (ретровир — 600 мг/сут, зальцитабин — 2,25 мг/сут, фамцикловир — 750 мг/сут, рибавирин — 1000—1200 мг/сут); интерфероны (роферон А, интрон А, Виферон).
Диспансеризация
После выписки из стационара больных с выявленным хроническим гепатитом передают под диспансерное наблюдение гастроэнтерологу поликлиники или в гепатологический центр. Осмотр и контроль функциональных проб печени первоначально
1 раз в месяц, при стойкой ремиссии более 3 месяцев наблюдение может осуществляться 1 раз в 3—6 месяцев. Динамическое наблюдение с регулярной коррекцией диеты, режима, назначением противорецидивного лечения (гепатопротекторы, витамины, желчегонные средства). При частых обострениях и высокой активности процесса целесообразен перевод больного на инвалидность. Осмотр узких специалистов (гематолога, невропатолога, эндокринолога и др.) по показаниям.
Санаторно-курортное лечение осуществляется только в стадии ремиссий в местных санаториях. На курорты Минеральных Вод, Боржоми, Трускавец можно направлять только в стадии стойкой ремиссии.
Источник
Минимальный гепатит С – форма заболевания, отличающаяся бессимптомным течением или присутствием слабых печеночных признаков. Обнаруживается при клиническом обследовании с применением ультразвуковой диагностики, лапароскопии и анализов крови. Болезнь имеет хронический характер, но при сопутствующей медикаментозной терапии и соблюдении правил питания человек ведет нормальный образ жизни. Врачи дают благоприятный прогноз.
Возможные симптомы
Хронический гепатит С минимальной степени активности нередко выявляется случайно – на профилактических медосмотрах, при обследованиях по поводу другого заболевания, во время проверок перед донорством и т.п. Если же человек и обращается к терапевту, то жалобы немногочисленны и не имеют конкретного характера. В анамнезе фиксируют:
- периодическую несильную боль в правом боку – ноющую или распирающую;
- воздушную или пищевую отрыжку;
- гипергидроз (повышенную потливость);
- учащенное сердцебиение.
Отмечаются приступы необъяснимой тревоги, усталости, перепады настроения. Это астеновегетативная симптоматика, на которую долгое время не обращают внимания. Особенно это касается женщин в постклимактерический период, когда такие проявления относят на счет возрастной гормональной перестройки организма и не обращаются за врачебной помощью.
У всех больных гепатитом минимальной степени жирная и жареная пища вызывает чувство тяжести, может возникать легкая тошнота. Периодически ощущается горечь во рту, сухость. Иктеричность (желтуха) возникает очень редко и быстро проходит. Температура не повышается.
При врачебном осмотре выявляется незначительное увеличение печени, при надавливании отмечается слабая болезненность. Язык сухой, с коричневым налетом. Может быть незначительное пожелтение белков глаз (субиктеричность). Кожа ладоней влажная, красноватая.
Для уточнения предположительного диагноза человек направляется на обследование и лабораторные анализы, хотя при минимальной стадии в большинстве тестов на гепатит нет вирусных маркеров.
Результаты анализов при минимальной активности
Минимальная степень активности гепатита проявляется в умеренном повышении билирубина в биохимическом анализе крови и незначительном ускорении СОЭ (общий анализ). Но и эти данные часто обнаруживаются только в период обострения болезни. Всегда указывают на печеночную патологию избыток гамма-глобулинов в биохимии (в норме не превышают 22%). У больных гепатитом часто выявляется гиперлипидемия (повышенное содержание жиров в крови).
Более точную клиническую картину дает УЗИ, где при нормальной эхогенности видно незначительное увеличение печени (на 1-2 см). Лапароскопия (малотравматичный метод обследования, при котором в брюшную полость вводится оптический инструмент) показывает утолщение края печени, ее поверхность гладкая, белесоватая.
Лечение гепатита с самой низкой активностью
Основное медикаментозное лечение состоит в применении противовирусных препаратов (Интерферон, Реаферон, Рибавирин, Даклатасвир, Софосбувир, Ледипасвир). Курс лечения длится до полугода.
Вирусный гепатит минимальной степени активности требует поддерживающей терапии с применением:
- гепатопротекторов (до 8 капсул Эссенциале в день на протяжении 3 месяцев);
- витаминов А, К, D, Е (внутримышечные инъекции);
- липоевой кислоты.
Курс базисной терапии для лечения гепатита минимальной активности длится от двух месяцев до полугода, а Холестирамин (препарат, стимулирующий образование желчи в печени и ее выход в двенадцатиперстную кишку) после двухмесячного приема ударных доз назначается на длительный срок до нескольких лет в малых дозах. При обострении хронического гепатита появляется необходимость в ферментных препаратах (Мезим, Креон, Панзинорм), улучшающих пищеварение и снимающих нагрузку на печень и поджелудочную железу.
Во время лечения нужно регулярно обследоваться. Такой мониторинг необходим для определения эффективности применяемой схемы. В зависимости от результатов список медикаментов может изменяться, также корректируется дозировка препаратов. Кроме того, коррекция лечения гепатита необходима, если у человека появляются другие болезни – например, сезонные ОРВИ, кишечные инфекции, цистит и т.д. Тогда определяется сочетаемость используемых препаратов. Это позволяет избежать осложнений и побочных эффектов.
Прием лекарств обязательно сочетается с лечебным столом №5. Из рациона исключаются жирная пища (особенно животные жиры), жареные блюда, специи, пряности, майонезные соусы, маринованные и копченые продукты, наваристые бульоны, колбасные изделия, консервы, молочные продукты с высоким содержанием жиров. Нельзя пить окрашенные сладкие газированные напитки. Запрещен алкоголь, крепкий кофе, шоколад. Нежелательны лук и чеснок, грибы и бобовые.
При минимальной вирусной активности в меню больного гепатитом входят запеченные, отварные (в том числе на пару) и тушеные продукты, каши (гречка, рис, овсянка), нежирный кефир, одно вареное яйцо в день. Мясо – нежирное, в виде паровых котлет. Супы-пюре готовят на воде. Вместо привычного трехразового человек переходит на пятиразовое дробное питание. Такой рацион обеспечивает минимальный риск для печени, уменьшая нагрузку на этот орган.
Суточная норма потребления жиров не превышает 80 г, белков – 120 г, а углеводы доходят до 500 г в сутки (из них сахара не более 50 г). Нужно выпивать 1,5 л воды в день. Такой баланс обеспечивает полноценность пищи при щадящем режиме работы печени, и калораж, достаточный для трудоспособного человека.
Прогноз болезни
Хронический гепатит минимальной степени отличает относительно доброкачественное течение, так как клетки печени не погибают от вируса. Но полноценно работать печень не может, потому что в гепатоцитах происходят дистрофические изменения. Они не настолько серьезны, чтобы вызвать осложнения в виде цирроза или рака печени, но требуют постоянной поддерживающей терапии лекарствами и лечебной диеты. Если эти условия больной соблюдать не будет, уровень активности из минимального может стать умеренным или даже высоким – чаще всего это происходит при употреблении алкоголя. Состояние может отягчиться и после других тяжелых заболеваний.
Легкая форма хронического гепатита не требует изменения обычного жизненного уклада, привычной физической активности. Но если профессиональная деятельность больного связана с опасными производствами (химическое, металлургическое и т.п.), во избежание промышленной интоксикации место работы надо сменить. В остальном прогноз жизни благоприятный, ограничений физической активности больной гепатитом минимальной степени не требует, человек ведет обычный образ жизни.
Источник
