Гепатит а презентация по микробиологии

1

Гепатит А Вирус гепатита А (ВГА, HAV)

2

Гепатиты Безоболочечный Диаметр вириона 27нм Капсид икосаэдрической симметрии (60 субъединиц, каждая состоит из 5 протомеров) Протомер состоит из 4 полипептидов Свойства вируса гепатита А VP1 – прикрепительная структура вириона, отвечающая за связывание с рецептором чувствительной клетки. Рецептором является а 2 -макроглобулин клеток печени. Геном: однонитевая +РНК На 5` конце вирусного генома находится геномный белок (VPg) В природе существует один серотип ВГА.

3

Резистентность Стерилизация: автоклавирование (120 о С) 20 мин., сухой жар – 1 час.

4

Гепатиты Вирус проникает в клетку путём виропексиса Весь цикл репродукции вируса – в цитоплазме На рибосомах происходит трансляция вирусного генома и образование полипептида- предшественника, который нарезается на вирусные белки среди которых находится РНК-зависимая РНК- полимераза (транскриптаза) С помощью этого фермента образуется минус копия генома Она служит матрицей для синтеза плюс цепей – точных копий вирусного генома и целого ряда м-РНК, которые служат матрицей для синтеза клеткой вирусных белков Сборка вирусных частиц и выход из клетки «взрывным» путем. Репликация вируса гепатита A

5

Гепатиты Вирус локализуется в цитоплазме гепатоцитов, дает прямой цитогенный эффект, но без острой деструкции клеток. Репликация вируса в гепатоцитах приводит к нарушению клеточного метаболизма, усилению перекисного окисления липидов, повышению проницаемости клеточных мембран, повреждению лизосом, нарушению энергетического обмена. Вышеперечисленные признаки клеточных изменений являются признаками усиленного апоптоза в гепатоцитах. Патогенез многих болезней человека связан с неспособностью клеток подвергаться апоптозу. Смерть клетки может играть биологически полезную роль в элиминации тех клеток, выживание которых вредно для организма в целом, например, клеток, пораженных вирусом. Как правило, течение гепатита А благоприятное, а организм проводит адекватное уничтожение инфицированных гепатоцитов. Репликация вируса гепатита A

6

Эпидемиология Антропоноз: источник инфекции – больной человек, начиная с инкубационного периода; Здорового носительства нет Механизм передачи – фекально-оральный, главный путь передачи – водный, у детей кроме того от попадающих в рот предметов (игрушек), и грязных рук. Выражена сезонность – осенний подъем заболеваемости (запаздывание по сравнению с другими кишечными инфекциями объясняется длительным инкубационным периодом, что, возможно, связано с длительным циклом репродукции вируса) Гепатиты

7

Патогенез Входные ворота – слизистые оболочки носоглотки и пищеварительного тракта Первичная репродукция вируса в эпителиальных клетках и клетках лимфоидной ткани на все протяжении ЖКТ от миндалин до пейеровых бляшек В результате первичной репродукции до появления симптомов поражения печени (желтуха) вирус обнаруживается в испражнениях и крови (вирусемия) После появления симптомов поражения печени (желтуха) вирус обнаруживается только в гепатоцитах ВГА прояляет строгий тропизм к гепатоцитам

8

Клиника Инфекционный процесс может протекать в следующих формах: Инапарантная (бессимптомная) инфекция (у детей составляет до 80%) Безжелтушная форма (распознается по изменениям биохимических показателей крови (уровней трансаминаз) и появлению антител к ВГА Желтушная форма По тяжести течения различают легкие (как правило), среднетяжелые и тяжелые формы ВГА. Молниеносные формы составляют от 0,04 до 0,1%, среди пожилых на фоне предшествующих хронических заболеваний печени.

9

Клиника В типичных случаях клиническое течение гепатита А имеет четыре стадии: инкубационный период (15-50 дней), продромальная фаза (5-7 дней, повышение температуры тела, слабость, снижение аппетита, боли в эпигастрии и правом подреберье, тошнота, рвота, жидкий стул, раздражительность и др.) период разгара (длится 5-20 дней; при наличии желтухи в нем прослеживаются стадии нарастания, максимального развития и спада желтухи) период выздоровления наступает через 4-6 недель. Хронические формы не развиваются.

10

Лечение и профилактика Специфическая профилактика ВГА осуществляется путем вакцинации и введения гамма- глобулина. В настоящее время разработаны живые, убитые, рекомбинантные вакцины против ВГА Вакцинации против ВГА подлежат лица, входящие в группы повышенного риска инфицирования: работники коммунального хозяйства, обслуживающие канализационные системы; лица (моряки, туристы и п.п.), отправляющиеся в эндемичные по ВГА районы; воинские коллективы; контактные в очагах ВГА. Вакцинации подлежат лица, не болевшие раньше ВГА, то есть не имеющие антиHAV (суммарных антител к HAV). Пассивная иммунопрофилактика целесообразна у лиц, направляющихся в эндемичные регионы на короткий срок Внутримышечное введение иммуноглобулина до заражения вирусом или в раннем инкубационном периоде может предотвратить или ослабить клиническое течение заболевания. Продолжительность пассивного иммунитета не превышает 5-6 месяцев. Неспецифическая профилактика ВГА заключается в улучшении санитарно- гигиенических условий жизни.

11

Лечение и профилактика В настоящее время используются инактивированные формальдегидом вакцины, которые готовятся из вирусов, культивируемых на культуре диплоидных клеток человека. Курс вакцинации состоит из введения двух доз с интервалом от 6 до 12 месяцев. После введения первой дозы препарата защитный титр нейтрализующих антител вырабатывается не ранее чем через 2 недели с регистрацией почти у 100% привитых спустя месяц. Длительность поствакцинального периода после введения бустерной дозы – более 15 лет. Гепатиты В Российской Федерации зарегистрированы: ГЕП-А-ин-ВАК,Россия; ГЕП-А-ин- ВАК-ПОЛ,Россия; Аваксим фирмы «Авентис Пастер», Франция; Вакта(25,50 Ед.) фирмы «Мерк, Шарп и Доум», США; Хаврикс(720,1440) фирмы «ГлаксоСмитКляйн», Великобритания.

12

Лабораторная диагностика Обнаружение вируса (иммунная электронная микроскопия), вирусных антигенов (иммунофлюоресценция, ИФА) или вирусной РНК (обратная ПЦР) в испражнениях (инкубационный и продромальный периоды) и пробах воды Определения антител к вирусу анти-ВГА IgM (присутствуют в сыворотке с самых первых дней болезни и исчезают не ранее, чем через 3-4 месяца) методами твердофазного ИФА или радиоиммунного анализа Обнаружение анти-ВГА IgM в одной пробе сыворотки однозначно свидетельствуют о наличии текущей или недавней ГА инфекции

13

Динамика маркеров ВГА

Гепатиты А, В, С, D, E Кафедра микробиологии и вирусологии Ив. ГМА профессор, д. б. н. Кузнецов О. Ю. 2009©

Вирус гепатита А (Болезнь Боткина) n n n n Вирус гепатита А имеет голый капсид, геном образует однонитчатая молекула РНК+. Вирус не содержит липиды и углеводы. Содержит один антигенный тип, развитие иммунного ответа к которому обеспечивает пожизненный иммунитет. Устойчивость вируса- р. Н-3, 60 С – 12 часов, 100 С в течение 5 минут. Хлор — 1: 100000 – 30 минут. Вирус устойчив к эфиру и детергентам. При – 20 С сохраняется годами.

Эпидемиология n Основной путь передачи – фекальнооральный. n Больной выделяет возбудитель в течение 2 -3 недель до начала желтушной стадии и 8 -10 суток после ее окончания. ВГА сохраняется во внешней среде несколько недель. Основной резервуар – больной человек. n n

Патогенез n n ВГА попадает в организм человека с водой или пищей, репродуцируется в эпителии слизистой оболочки тонкой кишки и регионарных лимфоидных тканях. Затем возбудитель попадает в кровоток с развитием кратковременной вирусемии. Максимальные титры вируса в крови – конец инкубационного и преджелтушного периода. В это время вирус выделяется с фекалиями. Основная мишень для цитопатического действия – гепатоциты.

Клиника ВГА n ВГА вызывает развитие острого высококонтагиозного заболевания, известного как инфекционный гепатит (военная желтуха). n Есть субклинические формы. n Стертые формы более характерны для детей, желтухи нет и часто они остаются нераспознанными.

Клиника ВГА n Типичная форма имеет две стадии. n Инкубационный период 2 -6 недели. Гриппоподобное состояние в преджелтушной стадии (рвота, диарея). n Желтушная стадия характеризуется желтушностью кожных покровов и склер, гепатомегалией. n ВГА обычно заканчивается полным выздоровлением, летальность низкая, хронические формы не возникают

Лабораторная диагностика n Постановка диагноза не вызывает затруднений. n Материал фекалии больных, где ищут вирусный АГ – в реакциях ИФА и РИА. n Серодиагностика поиск в парных сыворотках нарастания титров Ig. G и Ig. M. n Основным диагностическим признаком текущей или свежеперенесенной инфекции является наличие Ig. M.

Лечение и профилактика Средства противовирусной терапии отсутствуют, лечение симптоматическое. Есть сывороточный Ig, введение которого после заражения способно предупредить развитие заболевания или смягчить его течение. Для профилактики ВГА предложена эффективная убитая вакцина на основе штамма CR 326.

Вирус гепатита В (Hepatit B Virus) n Вирус гепатита В представлен тремя морфологическими формами: 1. 2. 3. пустотелые частицы сферической формы (20 нм) трубчатые образования (20 нм) длиной 220 -400 нм вирусоподобными частицами с двойной мембраной диаметром 42 нм (описаны Дейном). Только частицы Дейна содержат ДНК двунитчатую, имеющую циркулярную форму, полипептиды, липиды и углеводы. 4.

Резистентность n n ВГВ длительно (до 6 мес. ) сохраняется при комнатной температуре, при нагревании до 60 Со около 4 часов. Устойчивы к эфиру, инактивируются при обработке 5% раствором формалина в течение 12 ч, 3% р-р хлорамина или 1, 5% р-ра фенола в течение 2 часов.

Культивирование ВГВ. n Вирус не репродуцируется в первичных и перевиваемых культурах клеток, которые используются в вирусологической практике.

Антигены Основные антигены частицы Дейна – НBs. Аг и НBcor. АГ. Антитела против них появляются в течение заболевания. НBs. Аг (ранее австралийский Аг) идентичен Аг, выделенному Блюмбергом (1965) из крови австралийских аборигентов. НBs. Аг часто образует дефектные частицы, лишенные инфекционных свойств, — сферические или палочковидные агрегаты – побочные продукты репликативного цикла. В цитоплазме зараженных клеток излишек НBs. Аг. n НBcor АГ обнаруживают только в частицах Дейна. n

Антигены n n n НВе Аг не является составной частью частиц Дейна, но связан с их наличием, т. к. появляется в сыворотке в инкубационном периоде сразу после появления НBs. АГ. Его функции неизвестны, но НВе Аг можно расценивать как наиболее чувствительный показатель инфекции. Наименее изучен НВх. АГ, предположительно он связан со злокачественной трансформацией клеток печени.

Патогенез n Место первичной репликации ВГВ неизвестно. n Размножение в гепатоцитах только через 2 недели после инфицирования. При этом репликативный цикл не сопровождается их гибелью. n Во второй половине инкубационного периода (40 -180 суток) вирус выделяется из крови, спермы, мочи, фекалий, секрета носоглотки.

Клиника n Инфекционный (ВГПА) и сывороточный гепатиты варьируют по клиническим проявлениям от бессимптомной и безжелтушной форм до тяжелой дегенерации печени. n Течение гепатита В более тяжелое, с постепенным началом, длительным инфекционным циклом, более высокой летальностью, чем при гепатите А.

Клиника n n n Острая форма. Орган — мишень инфекции – печень, а доминирующий симптом (но не постоянный) – желтуха. Как правило, эта форма проявляется стертыми субклиническими поражениями (90%). Острая форма – 10 -20% госпитализируемых. Преджелтушная стадия. Предвестники желтухи – слабость, тошнота, часть нарушения функций кишечника. Типичны миалгии, головная боль, иногда сыпь и артриты. Хроническая форма – хронические персистирующие поражения печени – 7% переболевших и 75% носителей. Желтушная стадия усугубление симптоматики. Осложнения могут быть при острой и хронической форме.

Лабораторная диагностика n Проводится путем обнаружения антигенов и антител в крови. n Более чувствительным и современным методом является выявление ДНК ВГВ в образцах (ПЦР).

Эпидемиология n n n Сывороточный гепатит эндемичен, но не эпидемичен. Основной путь передачи – парентеральный (кровь и ее продукты), половой (со слюной и спермой). Возможна передача от больной плоду. Заболевание встречается повсеместно: не менее 1 млрд инфицированных ВГВ: 7 -10%всего населения — носители. Ежегодно заболевает не менее 50 млн. В России ежегодный 10 -15% рост гепатита В.

Вирус гепатита В как угроза жизни n Вирус гепатита В может передаваться через пот во время занятий контактными видами спорта, предупреждают ученые. • Татуировки и пирсинг – это не всегда безопасно!

Основные группы риска: n медработники n лица, получившие трансфузию препаратов крови n наркоманы n больные гемофилией n дети матерей-носителей HBs АГ n половые партнеры носителей, особенно гомосексуалы и проститутки.

В Красноярском крае медсестра, заразившая из мести гепатитом В роженицу, приговорена к полутора годам лишения свободы.

Лечение и профилактика кой ецифичес ют, сп Средства ки отсутству ти профилак в основном лечение кое. томатичес симп n n n Хроническую инфекцию способен подавлять ламидивудин, который применяется для лечения ВИЧ-инфицированных. Активная иммунизация Разработаны рекомбинатные вакцины, полученные путем генной инженерии (mbinax B, Engerix B). Но проводимая профилактика может способствовать селекции мутантных штаммов ВГВ.

Вирус гепатита С (HCV) n n n 5 -8% случаев посттрансфузионного гепатита не связано с типом В, т. к. его маркеров не было ни в препаратах крови, ни у больных. Затем его назвали «ни А, ни В» . Морфология РНК ’ оболочечный вирус Эпидемиология Сходна с ВГВ. Клиника 60 -75% развивается хронический гепатит, затем цирроз печени, карцинома печени. Лабораторная диагностика ИФА. Лечение и профилактика – те же, что и для ВГВ.

Несколько чашек кофе в день могут замедлять формирование патологических изменений у пациентов, страдающих хроническим гепатитом С и связанными с ним заболеваниями печени, говорится в статье, опубликованной американскими учеными в журнале Hepatology. http: //www. muscule. ru/blog/interesnoe/news_200911 -03 -16 -00 -46 -852. html

Вирус гепатита Д (HDV) n РНК’. Наиболее часто после в/в вливаний вторичное инфицирование приводит к развитию острого гепатита. Более 70% становятся хроническими носителями ВГД. n Симптомокомплекс сходен с острой ВГВ инфекцией. ВГД не способен репродуцироваться в отстутствие ВГВ. n Профилактика направлена на предупреждение ВГВ.

Вирус гепатита Е (HEV) n ВГЕ – мелкий вирус 27 -38 нм n Эпидемиология сходна с гепатитом А. Вспышки в Индии, Пакистане, странах СНГ, Африки и Южной Америки. Основной путь передачи – фекально- оральный, основной результат поражения — человек, человекообразные обезьяны n У мужчин чаще, чем у женщин. Распространяется с водой при эпидемиях. n Инкубационный период 2 -6 недель.

Клиника гепатита Е n Общее недомогание. n Умеренное поражение печени. n Прогноз в большинстве случаев благоприятен. n Диагностика Заболевание выявляется на основании клинической картины и лабораторных исследований крови. n Лечение симптоматическое. Средства этиотропной терапии и специфической профилактики отсутствуют.

Вирус гепатита G (HGV) Вирус гепатита G еще мало изучен. Он относится к семейству Flaviridae, роду Hepacivirus. Предполагают, что этот вирус обладает дефектом в сердцевинном белке и для его репликации требуется помощь вируса гепатита С.

Парадоксы вирусологии n n Гепатит в некоторых случаях может оказаться полезным для организма. Ученые из университета Айовы в США обнаружили, что зараженные гепатитом G люди лучше переносят СПИД. Вирус гепатита замедляет размножение вируса СПИДа, поэтому пациенты с обеими инфекциями живут заметно дольше. У пациентов, зараженных только СПИДом, вероятность умереть в течение двух лет в 3, 6 раза больше, чем у тех, кто инфицирован СПИДом и гепатитом G. Клетки с двумя вирусами производят на 30 -40 процентов меньше вируса СПИДа. Механизм подобного действия гепатита пока не ясен. Либо вирус гепатита G напрямую воздействует на вирус СПИДа, либо стимулирует выработку клеткой защитных белков, таких как интерфероны и цитокины.

Грибы Шиитаке (Lentinus edodes) Современные исследования подтвердили целебные свойства шиитаке. Доказано, что этот гриб понижает холестерин в крови и повышает иммунитет. Это хорошее лечебное и профилактическое средство для предотвращения цирроза печени, склероза кровеносных сосудов и даже сахарного диабета. Фото автора

Согласитесь, что предыдущий слайд гораздо приятнее и вкуснее!

Из грибов Шиитаке можно получить сок, настойку, обладающие высокой биологической активностью в отношении организма человека Нами была доказана эффективность приема настойки Шиитаке для улучшения состояния человека при химиотерапии онкологических заболеваний Данная настойка содержит полисахарид «лентинан» , который в настоящее время представляет собой широко известный фармакологический препарат, используемый при лечении расстройств иммунной системы и онкологических заболеваний вплоть до 4 стадии.

Спасибо за внимание! До встречи на лекциях и занятиях!