Гепатит с генотип и течение

Ежегодно вирус гепатита С, открытый в 1989 году, забирает жизни миллионов людей на нашей планете. Сегодня этот чрезвычайно коварный и опасный вирус ставят в один ряд с такими заболеваниями, как СПИД, сифилис и рак. И хотя современная медицина достигла значительных успехов в исследовании вируса, его этимологии и путей передачи, вакцина от гепатита С на сегодняшний день так и не была разработана, а лечение заболевания является очень трудным и дорогостоящим.

Возбудителем одной из самых страшных болезней в мире является вирус HCV, который отличается высокой изменчивостью и способностью к мутациям. Мало кто знает, что возбудитель HCV представляет собой целый комплекс вирусов, которые классифицируются по разным признакам.

Несмотря на то что в современной медицине уже открыто 11 генотипов гепатита С, Всемирная организация здравоохранения признает только 6 основных штаммов.

Какие бывают генотипы вируса гепатита С?

Генотипы – это типы вирусов, которые отличаются друг от друга набором генов. Они могут иметь свои подтипы (квази-типы), которые из-за своего неустойчивого генетического материала постоянно мутируют и видоизменяются.

Генотипы гепатита С условно обозначаются цифрами от 1 до 6, неравномерно распределяются по всему миру и имеют большое количество подтипов.

Распределение генотипов HCV в мире

Согласно статистическим данным, полученным ВОЗ из разных стран мира, генотипы 1-3 были зафиксированы во всех уголках нашей планеты, тогда как генотип 4 наибольшее распространение получил в Северной Америке, а генотип 6 – в Южной Африке.

Если говорить о возрастном распределении, то ученые отмечают, что у взрослых преимущественно встречается квази-тип 1в (52%), тогда как у детей он диагностируется только в 25% случаев. При этом генотипы 5 и 6 у детского населения вовсе не были выявлены.

Интересно, но в последние годы наблюдается тенденция к увеличению уровня распространения генотипа 2 и снижению уровня квази-типа 1в.

Приблизительно в 9% случаев в крови у больных диагностируется более одного вида вируса HCV. В таком случае говорят о смешанном генотипе гепатита С.

Особенности генотипов гепатита С

Генотип 1

Генотип 1 имеет подтипы a, b, c. Он встречается во всем мире, однако особенное распространение получил в странах бывшего СССР.

В России, Украине и Белоруссии наибольшее распространение получили подтипы 1а и 1b.

Главной особенностью генотипа 1 является то, что он очень трудно поддается лечению. Дело в том, что в отличие от других штаммов вируса первый генотип может легко приспосабливаться к новым условиям и методам лечения. Именно поэтому многие врачи, отвечая на вопрос, какой генотип гепатита С самый опасный, указывают на генотип 1.

Среди всех подвидов 1б является самым страшным, поскольку в 90% случаев он переходит в хроническую форму, которая грозит многочисленными осложнениями.

Как доказывает медицинская практика, едва ли не единственным действенным средством лечения является использование Интерферона с Рибавирином. Согласно статистическим данным, эффективность данной схемы лечения позволяет достичь положительного результата в 50% случаев. При этом длительность лечения квази-типов 1а и 1б составляет не менее 48 недель.

Успешность терапии зависит от таких факторов:

Давность заболевания. Для пациентов, у которых давность заболевания составляет более пяти лет, прогноз неутешительный. В данном случае медикаментозное лечение проходит очень трудно, а его продолжительность значительно увеличивается.
Количество вируса в крови. Чем меньше вирусная нагрузка на организм человека, тем успешнее проходит терапия.
Соблюдение правильного образа жизни. Отказ от алкоголя и других вредных привычек, а также соблюдение правильного питания и диеты существенно повышают шансы на выздоровление.

Генотип 2

Имеет подтипы a, b, c. Он распространен во всем мире, однако в отличие от других генотипов встречается значительно реже, характеризуется низкой вирусной нагрузкой и медленным течением воспалительного процесса. В случае диагностирования генотипа 2 гепатита С осложнения наступают крайне редко, а выздоровление происходит в 90% случаев. Именно поэтому его нередко называют «щадящим».

Лечение осуществляется при помощи комбинированного приема Интерферона и Рибавирина. Также эффективность терапии наблюдается в случае использования препаратов прямого противовирусного действия – Софосбувира, Даклатасвира, Ледипасвира.

Вирусный гепатит
Генотип 2 – самый «щадящий» тип вируса HCV

Генотип 3

Имеет подтипы a и b. Он встречается во всем мире, однако наибольшее распространение имеет на территории стран бывшего СССР. Также зафиксировано немало случаев инфицирования на территории Австралии и Южной Азии.

Генотип 3 считается одним из самых изученных типов заболевания. Он достаточно хорошо поддается лечению: в 80% случаев при правильно подобранной медикаментозной терапии удается достичь желаемого эффекта. Длительность лечения составляет не менее 24-х недель.

Лечить гепатит С генотипа 3 можно с помощью противовирусных препаратов нового поколения. Исследования показывают, что наиболее эффективным является использование Рибофлавина в комплексе с Интерфероном. Также ученые отмечают, что квази-тип 3а хорошо поддается лечению такими препаратами, как Веро-Рибавирин и Интераль.

Если же генотип 3 гепатита С не лечить, возможно появление опасных осложнений. Прежде всего речь идет о таких осложнениях:

Фиброз печени. Согласно данным исследований швейцарских ученых, фиброз печени чаще всего наблюдается у больных гепатитом с квази-типом 3а. И хотя на сегодняшний день не существует препаратов, с помощью которых можно полностью победить заболевание, при своевременном лечении патологические процессы в печени можно приостановить на долгие годы.
Стеатоз. Замечено, что у пациентов с вирусным гепатитом С с генотипом 3 стеатоз развивается в 70% случаев.

Стеатоз печени – одно из самых распространенных осложнений, которое наблюдается у больных с вирусом HCV генотипа 3

Генотипы 4, 5, 6

Генотип 4 имеет наибольшее количество квази-типов (a, b, c, d, e, f, h, i, j) и чаще всего встречается в Северной Африке, преимущественно в Египте. Пятый и шестой генотипы имеют всего лишь по одному квази-типу – 5а и 6а. При этом если 5а преимущественно преобладает в ЮАР, то 6а – распространен в Азии.

Генотипы 4, 5, 6 являются малоизученными, однако известно, что инфицирование происходит через кровь или во время незащищенного полового акта.

Поскольку эффективная схема лечения гепатита С с генотипами 4, 5, 6 не разработана, используются традиционные препараты Интерферон и Рибавирин, а также дорогостоящие лекарственные средства прямого действия – Софосбувир, Даклатасвир, Ледипасвир.

Зачем нужно определять генотип?

Определение генотипа (генотипирование) – это один из самых важных анализов, которые используются для диагностики гепатита С.

Главными задачами генотипирования являются:

определение схемы лечения, выбор препаратов, их дозировки;
прогнозирование течения болезни и эффективности выбранной терапии;
прогнозирование длительности лечения.

Анализ крови на гепатит
Генотипирование напрямую влияет на выбор схемы лечения заболевания

Современные медицинские технологии позволяют с максимальной точностью определить генотип гепатита С. Для этого используются полученные результаты исследований крови и плазмы.

Наиболее эффективными методами генотипирования гепатита С при исследованиях крови и плазмы больного являются:

прямое секвенирование;
полимеразная цепная реакция;
обратная гибридизация с зондами на мембране.

Многие пациенты задают вопрос, где сдать анализ на генотип гепатита С. Если речь идет о распространенных генотипах 1-3, то сегодня подобные исследования проводят практически все местные лаборатории (Инвитро и т.д.). Если же генотип HCV не удалось узнать и необходимо дополнительно сдать кровь на специфические штаммы 4-6, исследования проводятся в специализированных центрах, которые расположены в крупных городах.

Лечение гепатита С индийскими препаратами

В начале ХХІ в. медицина сделала огромный прорыв в лечении гепатита С. Были открыты новые аналоги противовирусных препаратов – индийские дженерики, которые оказывают прямое действие на вирус HCV и способствуют полному излечению от вирусного гепатита С практически всех генотипов.

Среди таких препаратов – МайХеп, СовиХеп, Вирсо, Ледифос, Хепсинат-ЛП, Надтак.

Лекарства от гепатита
Индийские препараты-дженерики – это аналоги дорогостоящих медицинских препаратов от гепатита С

Преимущественно отзывы об индийских препаратов позитивные. Вот что пишут на форумах в интернете.

Ольга, 38 лет
На протяжении многих лет гепатитом С болел мой отец. Испробовали много различных средств и препаратов, поскольку купить Софосбувир было не по карману. Поэтому индийские дженерики стали для нас спасением от цирроза, фиброза печени и других осложнений, которые, по словам врачей, уже были неизбежны. Использовали для лечения препарат Хепсинат-ЛП. Такое лечение оказалось достаточно эффективным, и уже через год отец был здоров, а анализы показали, что у него в крови вирус отсутствует.

Владислав, 56 лет
Пять лет назад у меня диагностировали вирусный гепатит С с генотипом 3b. В течение нескольких лет пробовал лечиться с помощью Интерферона и Рибавирина. Курс был очень дорогой, поэтому его забросил. На фоне гепатита С началось развитие фиброза печени. Год назад решил, что лучше лечиться самому, поэтому заказал индийский препарат Ледифос. Достать его оказалось несложно, да и результат удивил – вирус гепатита С был уничтожен, а фиброз печени удалось приостановить.

Татьяна, 50 лет
Несколько лет назад начали беспокоить сильные боли в области печени. Врачи диагностировали гепатит С. Услышав, сколько стоит лечение гепатита С, хотела опустить руки. Однако на интернет-форумах прочитала об индийских дженериках и решила попробовать. Среди всех известных препаратов выбрала Надтак. После полного курса лечения удалось полностью победить гепатит С. Однако хочу отметить, что препарата Надтак, впрочем, как и других индийских дженериков, нет в свободной продаже, поэтому пришлось его заказывать непосредственно из Индии. Побочные эффекты после приема препарата были незначительные (беспокоили головные боли, тошнота и чрезмерная сонливость).

Таким образом, определение генотипа гепатита С является необходимой мерой в лечении гепатита С, ведь именно от результатов генотипирования зависит выбор методов терапии, ее продолжительность и результат.

Источник

Содержание:

Зачем нужно знать генотип
Как генотип определяется
Генотипы
- Первый
- Второй
- Третий
- Четвёртый, пятый, шестой
Вывод

Почему важно определить генотип гепатита С?

Для проведения адекватной терапии, подбора лекарственных средств и составления прогноза исхода заболевания.

ВОЗ выделяет 6 основных генотипов вируса гепатита С. Каждый определенный тип наиболее распространен в конкретном регионе или стране. Генотипы от 1 до 3 распространены по всему миру, на Ближнем Востоке, в Африке у пациентов 4 генотип определяют чаще, шестой присущ азиатским странам, пятый распространен в ЮАР.

Исследование проведено при поддержке научно-исследовательского института индийского фармацевтического производителя Zydus Heptiza. Официальный сайт в России Zydus.ru

Кроме основных типов различают подтипы или квази-типы, от отдельного подтипа зависит течение заболевания и клинические проявления. Чувствительность вируса к применяемым схемам терапии зависит от генотипа и подтипа вируса.

Первый имеет три квази-типа a, b и c.
2 генотип вируса гепатита С разделяется на четыре формы – от a до d.
У третьего типа 6 подтипов – от a до f.
4 генотип имеет 10 квази-типов – от a до j.
Пятый и шестой генотипы гепатита С имеют только подтип a.

Как определить генотип гепатита С

Чтобы правильно определить тип вируса необходимо сдать анализ на генотип гепатита С. Он называется генотипирование вируса гепатита С.

Метод исследования – ПЦР (полимеразная цепная реакция) Real time. Этот метод позволяет произвести правильное определение генотипа гепатита с точностью более 97%.

Для диагностики генотипированием вируса гепатита С берется венозная кровь. Выявляется идентифицирующий участок РНК. В большинстве лабораторий при анализе на генотип гепатита С определяются самые распространенные квази-типы – 1,2 и 3.

Иногда генотип при проведении генотипирования HCV не определяется, такой результат проведенного анализа крови на генотип гепатита С не означает, что вируса нет. Такой исход можно объяснить двумя причинами:

нетипичный генотип для конкретного региона, необходим другой набор реагентов для проведения анализа на генотип вируса гепатита С;
низкие концентрации вирусных РНК в крови пациента, тогда нужна более мощная и чувствительная аппаратура для проведения генотипирования вируса гепатита С.

При комбинации двух типов вирусов в одном организме также осложняется проведение генотипирования HCV. Сдавать анализы лучше в крупных лабораториях, обладающих всем необходимым набором реактивов и современным оборудованием, тогда можно быть уверенным в результатах проведенных исследований.

Генотип с течением времени не может измениться, поэтому результат анализа действителен на протяжении всего курса лечения.

При проведении анализа на генотип гепатита С цена – это немаловажный фактор, в зависимости от региона она может варьироваться от 1200 до 2000 рублей. Это небольшая цена за уверенность в отсутствии или наличии определенного типа. Это крайне важно для назначения правильной схемы лечения, которая действительно поможет с 99% гарантией.

С появлением в 2013 году прямых противовирусных препаратов (ингибиторов обратной транскриптазы), ВОЗ и Европейской ассоциацией по изучению печени (EASL) были разработаны новые схемы лечения в зависимости от генотипа гепатита С. Выздоровление наступает в более 96% случаев.

После получения нового прямого противовирусного препарата Велпатасвира началась новая эра в лечение гепатита С. Комбинация Велпатасвира с Софосбувиром позволяет излечить пациентов даже без получения результата анализа крови на определение генотипа гепатита С. Перед пациентом и врачом уже не так остро стоит вопрос – как определить генотип гепатита С, как это было раньше до появления Велпатасвира. Но всё же генотипирование остается важным звеном диагностики и исключать его нельзя.

Для получения гарантированного положительного результата лечения необходимо не только пить назначаемые врачом препараты, но и соблюдать следующие ограничения:

не употреблять алкоголь, наркотические вещества;
хотя бы на время лечения нужно бросить курить;
не применять народные средства и гепатопротекторы;
максимально исключить любые нагрузки на печень – фаст-фуд, жирное, жареное, копченое.

Имеются клинически подтвержденные данные, что самолечение и алкогольная зависимость в большом проценте случаев приводят к циррозу. Кроме вирусной нагрузки пациент дополнительно разрушает печень этилом.

При сопутствующих заболеваниях, таких как: сахарный диабет, лишний вес, патологии щитовидной железы, индивидуальная непереносимость компонентов медикаментов, может потребоваться корректировка схем лечения. Все решения по изменению терапии может правильно принять только лечащий врач (вирусолог, гепатолог).

Генотип 1

До появления прямых противовирусных средств самым опасным генотипом гепатита С считался 1b. Он в большинстве случаев приводил к тяжелым поражениям печени – циррозу, печеночной недостаточности, тяжелой интоксикации, раку печени. Заболевание протекало очень тяжело и только половина больных полностью излечивались. Высокий риск возможности появления рецидивов.

Схема лечения гепатита С первого генотипа всех подтипов в зависимости от имеющихся дополнительных патологий выглядит следующим образом:

Источник

Впервые геном HCV (Hepatitis C Virus) был изучен в начале 1990-х годов. Тогда же специалисты установили, что патоген относится к семейству Flaviridae, вирион которых представлен однонитевой РНК, состоящей из 10–12 тысяч нуклеотидов. Геном кодирует полипротеин, и после его расщепления образуются N-структурные и С-неструктурные белки. Генотипы вируса гепатита С были выделены после выявления гетерогенности определенных участков генома.

Распространенность генотипов гепатита С

В 1990-х годах была сформирована экспертная группа, которая разработала основные рекомендации по систематизации изолятов патогена в отдельные генотипы и субтипы, отличающиеся по нуклеотидной последовательности генома. В результате установили, сколько генотипов у вируса гепатита С. Их обозначили цифрами от 1 до 6 (по мере выявления разновидности), субтипы – латинскими буквами (a, b, c и т. д.). Разновидности HCV отличаются по нуклеотидной последовательности генома на 30–35%, подтипы – до 25%, а вариации в пределах субтипа не превышают 10%.

Отдельные типы распространены повсеместно, другие – в пределах определенного континента. Чаще всего встречается HCV 1–3 типов, в меньшей степени – 4, а 6 и 5 диагностируется преимущественно на юге Африки. В отношении разнообразия субтипов доминируют Азия и Африка, что позволило специалистам высказать предположение о двухцентровом происхождении вируса гепатита С – в Азии и Африке.

Современные молекулярно-биологические методики исследования позволили установить, что впервые инфекция манифестировала в Африке в 500–600 годах н.э. Предполагают, что распространению вируса способствовали обычаи местных племен (нанесение татуировок, циркумцизия и другие манипуляции).

Самым древним генотипом HCV считается первый, чуть позже появился шестой. Дальнейшие мутации генома появлялись по ходу распространения инфекции за пределы Африканского континента.

К концу 2013 года количество выявленных субтипов составляло около 100, кроме того, обнаружены и рекомбинантные штаммы вируса. Поэтому в настоящее время стоит вопрос о выделении 7 генотипа HCV. Однако данная разновидность еще практически не изучена.

Что такое генотип и как его узнать?

Структура возбудителя гепатита С схожа приблизительно на 70%. Оставшиеся 30% генома отличается широкой вариабельностью последовательности построения нуклеотидной цепочки. Эти различия и стали основой для выделения 7 разновидностей вируса (о седьмом стало известно лишь несколько лет назад).

Но, имея основное сходство, строение генома также может незначительно отличаться внутри одного генотипа, что послужило поводом для определения субтипов в рамках одного вида HCV.

Точное определение разновидности возбудителя заболевания играет основную роль в процессе подбора терапии при гепатите С. Некоторые генотипы имеют склонность к упорному, резистентному течению даже при приеме современных противовирусных препаратов прямого действия. Другие типы отличаются быстрым прогрессированием и развитием необратимых повреждений печени.

Исследование, помогающее определить разновидность hcv, является основным для выбора дальнейшего плана лечения и служит неотъемлемой частью диагностических мероприятий. Как узнать какой генотип вируса вызвал инфицирование? Для этого сдают анализ генотипирование, который выполняется методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Чтобы провести генотипирование, пациенту предлагают сдать кровь из вены, строго натощак. Само исследование проводят в течение 1–5 дней.

Инфицированные люди интересуются, меняется ли генотип HCV на протяжении лечения. Специалисты с уверенностью утверждают, что такое развитие болезни невозможно. Поэтому сдавать кровь на генотипирование методом ПЦР нужно только один раз. Крайне редко доктора назначают повторное исследование. Это необходимо при упорном персистировании инфекции и отсутствия эффекта от проводимой терапии.

Какие бывают генотипы вируса гепатита С и их распространенность

В основе теории, какие бывают генотипы HCV, лежит учение о гетерогенности возбудителя инфекции, а именно определения специфических изменений в нуклеотидной последовательности участков генома – core, E2 и изолятов вируса.

Современная классификация возбудителей гепатита С выглядит следующим образом:

Специалисты уверены в существовании седьмого генотипа вируса, но его структура, как и методы лечения изучены не полностью.

Изначально вирус гепатита С возник в Африке. В 1906–1960 гг. развитие глобальной эпидемии совпало с началом эры путешествий. Быстрое увеличение инфицированных 1b до начала 1980-х тесно связано с использованием многоразового инструмента во время медицинских манипуляций в период войн. Распространение субтипа 1а в странах Америки, Европы, в Англии и Австралии обусловлено, по мнению специалистов, «модой» на внутривенное введение психотропных наркотических веществ, а также переливаниями крови.

Замедление роста количества инфицированных произошло еще до 1989 года, что связано с введением технологий проверки донорского материала, началом использования стерильного одноразового инструментария. Больше всего подтипов первого генотипа HCV выделено в Камеруне.

Считается, что распространение генотипа 2 тесно связано с развитием работорговли. Из стран Африки на Американский континент перевезли более 17 млн. человек. Установлено, что множественное инфицирование жителей Карибского бассейна произошло в период 1700–1850 годов. В середине XIX века вирус попал в Нидерланды, а далее в многочисленные колонии. В это же время заболевание затронуло и Францию. При этом с 1900 по 1960 гг. инфицирование преимущественно возникало при переливании крови, впоследствии – из-за использования общих шприцов у лиц, пристрастившихся к наркотикам.

Предполагают, что впервые подтип 3а попал в страны Европы в период Первой мировой войны, во время активных перемещений людей из Азии. Существует теория проникновения заболевания из Великобритании, куда HCV был завезен из Индии. Наибольшее разнообразие подтипов (a–k) отмечают среди населения Азии, но скорее всего, HCV попал в эти страны из Африки еще до путешествий Васко да Гамы.

В отличие от 1–3 генотипов, уровень заболеваемости 4–6 видами не достигли эпидемического порога. В настоящее время подавляющее большинство случаев подобных разновидностей HCV зарегистрированы в Африке и Юго-Восточной Азии, но в последние годы в связи с политикой толерантности и активной миграции, все чаще встречаются во Франции и Бельгии.

Рекомбинантные подтипы

Генотипы вирусного гепатита С склонны к рекомбинации внутри генома. Таким образом появляются разновидности с принципиально новыми свойствами.

В настоящее время известны:

RF2k/1b;
RF2i/6p;
RF2b/1b_1;
RF2/5;
RF2b/6w;
RF2b/1a;
RF2b/1b_2 (3, 4).

Определяемый тип вируса напрямую влияет на продолжительность жизни человека, тактику медикаментозной терапии. Современные противовирусные препараты позволяют обеспечить полноценное лечение как определенного генотипа, так и сразу нескольких. Но чаще спектр их действия распространяется на 1–4 генотипы.

По клинической картине практически невозможно определить, чем отличаются разновидности HCV. Поэтому необходимо углубленное исследование и прохождение определенных диагностических тестов.

Разновидности первого генотипа: 1b и 1а

Генотипы 1б HCV является наиболее распространенными на территории стран СНГ. 1а чаще диагностируется у жителей Америки. Разновидность 1а сложнее поддается лечению, больше склонна к развитию резистентности, но 1b практически в 80% случаев переходит в хроническую форму. С данными субтипами связывают развитие гепатоцеллюлярной карциномы, поэтому данный HCV фатально опасен для пациента, учитывая «стертую» клиническую картину заболевания.

Практический спектр влияния всех существующих на сегодняшний день противовирусных препаратов прямого действия охватывает все подтипы первого генотипа HCV. При отсутствии сопутствующих заболеваний и цирроза печени обычно достаточно 3-месячного курса терапии.

Обсуждение результатов анализов

Гепатит С генотип 2

Существуют множество субтипов 2 типа HCV, однако подобная разновидность инфекции считается достаточно щадящей. Прогрессирование заболевания происходит медленно, острая форма легко переносится (при условии адекватного иммунного ответа пациента).

Второй генотип HCV преимущественно распространен в странах Азии, США, реже встречается в Европе. Эффективность терапии превышает 90%, рецидивов практически не регистрируют на протяжении всего периода наблюдения за пациентами (от 2 до 5 лет). Как правило, гепатит С генотип 2 выявляют случайно при диспансеризации, профилактической сдаче анализа крови.

Генотип 3

Третий генотип вируса достаточно часто встречается в России и странах Европы. Предполагают, что основной путь инфицирования – нестерильные шприцы, поэтому данная разновидность широко распространена среди социально неблагополучных категорий населения.

Генотип 3 отличается быстрым, стремительным развитием. У пациентов диагностируют прогрессирующий стеатоз печени, выраженный фиброз и ряд других внепеченочных проявлений, включая аутоиммунные поражения внутренних органов, сосудов и соединительной ткани. Сколько живут больных с диагнозом гепатит С 3 генотипа определяется сопутствующими патологиями.

Вместе с тем, данная разновидность не склонна к хроническому течению и хорошо поддается медикаментозной терапии. Длительность курса приема препаратов обычно составляет полгода, положительный результат отмечают более чем у 80% пациентов.

Генотипы 4, 5, 6

Разновидности 4–6 гепатита С практически не встречаются в России и других странах бывшего СССР. Генотипы 4 – 6 диагностируют у жителей Азии и Африканского континента. Поэтому у отечественных гепатологов ограничен опыт лечения подобных форм заболевания. Но по данным зарубежных клинических исследований, основные схемы терапии, подразумевающие сочетание двух противовирусных средств прямого действия (возможно включение в протокол Рибавирина и/или Интерферона) позволяют достичь выздоровления за 12–24 недели. Так, генотип 4 HCV излечивается у 80–90% больных.

Смешанные генотипы

Понятие смешанных генотипов в официальной медицине практически не используется. На сегодняшний день не зарегистрировано случаев, чтобы установленный на момент начала лечения генотип изменился. Доктора допускают мутации внутри одного вида, что осложняет терапию, требует увеличения продолжительности лечения, предполагает добавление к основным препаратам Интерферона и/или Рибавирина. Возможны случаи одновременного инфицирования несколькими разновидностями HCV, но на практике подобное течение заболевания встречается крайне редко.

Генотипирование вируса: самый точный анализ на генотип

С учетом развития современных лабораторных технологий, перед врачами не стоит больше вопрос, как определить генотип по анализам. Генотипирование выполняется методом полимеразной цепной реакции и проводится после качественного подтверждения инфицирования (выявления РНК HCV в крови).

Определение генотипа гепатита С

Существует несколько способ определить разновидность HCV:

ПЦР с генотип- и субтип-специфическими праймерами с использованием определенных тест-систем, при этом для амплификации выбирают наиболее вариабельный участок генома (выполняется чаще всего);
ПЦР методом гибридизации со специфическими олигонуклеотидами;
ПЦР способом анализа полиморфизма длин фрагментов рестрикции, уровень достоверности превышает 95%;
ПЦР методом секвенирования, в ходе исследования проводят определение последовательности построения нуклеотидной цепочки участков генома. Таким способом можно секвенировать весь геном вируса, но чаще анализируют представляющие интерес вариабельные участки.

Сам анализ на генотип гепатита С проводят при помощи высокочувствительных импортных тест-систем, а полученные результаты вводят и обрабатывают с использованием специальной программы на компьютере.

Стоимость исследования высока, и некоторые лаборатории предлагают несколько видов теста. Пациент может выбрать определение наиболее распространенных разновидностей HCV (например, первый, третий и четвертый и т.д.). Но специалисты рекомендуют делать расширенное генотипирование вируса, которое проводится для всех известных на сегодняшний день типов и подтипов (за исключением 7). Таким образом сводится к минимуму риск ошибки и повышается вероятность быстрого достижения УВО.

Какой генотип самый опасный

Тяжесть течения патологии связана с рядом факторов, к числу которых относят «работу» иммунной системы человека (известны случаи самоизлечения), состояние печени, наличие или отсутствие аутоиммунных патологий, ВИЧ и т.д. Поэтому ответить на вопрос, какой генотип гепатита С самый опасный, затрудняются даже опытные врачи.

Схема ИФН + Рибавирин имеет множество противопоказаний, поэтому появление противовирусных препаратов позволило расширить круг пациентов, получающих терапию от HCV-инфекции. Но при определенных заболеваниях и синдромах лечение ограничено, что чревато тяжелыми последствиями вне зависимости от разновидности вируса.

Но в соответствии с данными клинической статистики и результатами исследований наиболее неблагоприятными в плане развития считают генотипы/подтипы HCV 1b и 3а.

В первом случае (без своевременного и правильно подобранного лечения) вероятен:

быстрый переход к хроническому течению;
появление резистентности к проводимой терапии;
развитие гепатоцеллюлярной карциномы.

HCV 3а чреват стремительным прогрессированием, нарушениями липидного профиля, осложнениями со стороны сосудов. Причем симптомы подобных патогенетических изменений могут проявляться раньше печеночных проявлений гепатита C разновидности 3а.

Какой генотип лучше всего поддается лечению

Легче лечится HCV-инфекция, диагностированная на ранних сроках заражения, когда установлена минимальная вирусная нагрузка. Но при ответе на вопрос, какой генотип гепатита С лучше всего поддается лечению, специалисты называют второй тип. Для терапии также необходимо сочетание как минимум двух противовирусных препаратов прямого действия, но при второй разновидности 12 недель достаточно для достижения положительного результата и устойчивого вирусологического ответа. Но даже самый легкий тип HCV требует точной диагностики и следования всем рекомендациям врача относительно соблюдения дозировки препаратов, режима и продолжительности применения.

Софосбувир

Особенности терапии в зависимости от разновидности HCV

В настоящее время основу терапии HCV составляют противовирусные препараты прямого действия:

Так как медикаменты данного класса не применяются в режиме монотерапии, разработанные комбинированные лекарства, облегчающие лечение. Вместо 2 таблеток пациенту достаточно выпить только 1 пилюлю в сутки.

Наиболее распространенной схемой терапии является комбинация Софосбувир + Даклатасвир, предназначенная для лечения любой из разновидностей HCV.

При этом режим дозирования и схема применения состоят в следующем:

Разновидность HCV	Схема применения Софосбувира и Даклатасвира (СОФ + ДАК)
Острый гепатит С (1–6)	8 недель
1а (без предыдущего лечения)	12 недель
1а (при отсутствии результата от предыдущей терапии)	12 недель + Рибавирин или 24 недели СОФ + ДАК
2, 3 (первичная манифестация)	12 недель
3 (резистентная форма)	12 недель + Рибавирин или 24 недели СОФ + ДАК
4–6 (впервые выявлен)	12 недель
4–6 (устойчивая форма)	12 недель + Рибавирин или 24 недели СОФ + ДАК
Компенсированный цирроз печени (1–6)	Схема такая же
1, 2, 4– 6 (с декомпенсированным циррозом средней степени тяжести)	12 недель + Рибавирин
3 (с декомпенсированным циррозом средней степени тяжести)	24 недели + Рибавирин
1–6 с поражением печени (при наличии противопоказаний к Рибавирину)	24 недели
1–6 с тяжелыми поражениями печени	Если до трансплантации меньше полугода – лечение симптоматическое. Если больше 6 месяцев – терапию проводят по установленной схеме
Рецидив (1, 2, 4–6)	12 недель + Рибавирин
Рецидив (3)	24 недели + Рибавирин
Рецидив (в случаях, когда Рибавирин противопоказан)	24 недели

При первой, самой плохой в плане прогноза разновидности HCV применяются и другие схемы противовирусной терапии. Это:

Паритапревир/Ритонавир + омбитасвир + Дасабувир (торговое наименование Викейра Пак);
Софосбувир + Симепревир (при упорном течении или наличии сопутствующего цирроза добавляют Рибавирин);
Даклатасвир + Асунапревир.

Дозировка противовирусных препаратов прямого действия стандартная – одна таблетка в сутки. У большинства пациентов побочные реакции или не возникают, или носят слабовыраженный характер. Чаще других больные предъявляют жалобы на тошноту, слабость, головную боль и чувство хронической усталости.

С 2017 года в протокол лечения были внесены рекомендации относительно контроля эффективности терапии. Для этого методом ПЦР оценивают вирусологическую нагрузку – содержание РНК HCV в крови. Анализ выполняют на 2, 4, 12 и дополнительно на 24 неделе (при соответствующей продолжительности курса приема медикаментов). Окончательная оценка происходит на 48 неделе, отрицательный результат свидетельствует об УВО.

Критериями снятия пациента с диспансерного наблюдения служат:

физиологический уровень АЛТ;
неопределяемое количество РНК вируса в крови (ПЦР с чувствительностью менее 15 МЕ/мл).

При наличии цирроза состояние больного контролируют для раннего выявления возможного гепатоцеллюлярного рака. Показано УЗИ печени раз в полгода и анализ на содержание α-фетопротеина. Показаниями для дополнительного обследования служит наличие гомогенного образования в печени и повышение концентрации α-фетопротеина в полтора раза и выше от исходного уровня.

Знания специалистов о генетической вариабельности РНК возбудителя гепатита С позволило объяснить персистенцию вируса, уход от иммунного ответа, частые случаи хронизации, трудности терапии. Дальнейшее изучение генома HCV служит основой для разработки профилактических вакцин и создани?