Гепатит с и липидный обмен

Хронические гепатиты и обмен липидов

В конце мая 2004 года в Харькове состоялась Всеукраинская научно-практическая конференция — терапевтические чтения памяти академика Л.Т. Малой, выдающиеся заслуги которой в научно-исследовательской сфере, лечебной и педагогической

Подготовила Ирина Старенькая

В конце мая 2004 года в Харькове состоялась Всеукраинская научно-практическая конференция — терапевтические чтения памяти академика Л.Т. Малой, выдающиеся заслуги которой в научно-исследовательской сфере, лечебной и педагогической деятельности высоко оценены не только украинской, но и мировой медицинской общественностью. Любовь Трофимовна создала одну из крупнейших в Украине школу терапевтов. Институт терапии АМН Украины, который длительное время возглавляла Л.Т. Малая, стал мощным научным, клиническим и исследовательским центром. Научные исследования, проводимые под руководством Л.Т. Малой, опередили время и предвосхитили на много лет перспективные изыскания в области внутренней медицины, в частности этиологии и патогенеза, сердечно-сосудистой патологии.

Олег Яковлевич БабакДиректор Института терапии АМН Украины, доктор медицинских наук, профессор Олег Яковлевич Бабак, достойно продолжая традиции своего учителя, которую всегда отличали высокий профессионализм и интенсивный научный поиск, активно поддерживает изучение заболеваний внутренних органов. На терапевтических чтениях памяти академика Л. Т. Малой его доклад, посвященный роли липидного обмена в патогенезе хронических гепатитов, вызвал особенный интерес ведущих терапевтов Украины. Генеральный информационный спонсор конференции — «Медична газета «Здоров’я України» — предлагает вниманию читателей краткое изложение доклада.

Рассматривая эпидемиологию заболеваний печени, следует отметить, что распространенность хронических гепатитов (ХГ) остается достаточно высокой. Цифры, характеризующие эпидемиологию хронических гепатитов в Украине в 2002 году, не утешительны: распространенность их составляет более 170 тыс. случаев, заболеваемость — 13 826 случаев на 100 тыс. населения.

Этиология и патогенез

Основными этиологическими факторами хронических гепатитов являются следующие.

  1. Инфекционные:
    • вирусные;
    • паразитарные.
  2. Токсические:
    • алкогольные;
    • медикаментозные;
    • воздействие ядов и химикатов.
  3. Аутоиммунные.
  4. Холестатические.
  5. Радиационные.
  6. Реактивные.
  7. Возникающие в результате нарушения обмена веществ.

В последнее время специалисты все больше внимания уделяют метаболическим факторам, в частности нарушению обмена веществ при ожирении. Не вызывает сомнения и тот факт, что злоупотребление алкоголем также негативно влияет на метаболические процессы. По данным итальянских ученых, сочетание злоупотребления алкоголем и ожирения приводит к поражению печени у подавляющего большинства пациентов. По данным исследования S. Bellentano и C. Tiribelli (2000), у 6917 обследованных была выявлена жировая инфильтрация печени:

  • среди лиц контрольной группы (практически здоровых и умеренно пьющих) — в 16%;
  • среди злоупотребляющих алкоголем — в 46%;
  • среди страдающих ожирением — в 76%;
  • среди злоупотребляющих алкоголем и с ожирением — в 94% случаев.

Неалкогольная жировая инфильтрация печени встречается у большей части тучных людей (как взрослых, так и детей, что особенно настораживает). Почти 20% случаев ожирения сопровождается стеатогепатитом. Распространенность неалкогольной жировой инфильтрации печени в различных странах Европы составляет 10-24% в общей популяции населения и 57-74% среди тучных людей; 2,6% — у детей, в то время как у детей с избыточной массой тела — 22,5-52,8%. В США за последние 10-15 лет значительно увеличилось количество людей с избыточным весом во всех возрастных группах, у 2/3 из них диагностируют стеатоз печени, который является причиной бессимптомного повышения уровня сывороточных трансаминаз, что встречается у 42-90% «здоровых» доноров, практически у каждого пятого из них выявляют признаки стеатогепатита.

В США и других развитых странах за последние полтора десятка лет возросла распространенность неалкогольной жировой болезни печени во всех возрастных группах параллельно с увеличением числа лиц с избыточным весом и заболеваемости сахарным диабетом. Катастрофически быстро растет частота метаболического синдрома, который включает в себя дислипидемию, инсулинорезистентность, ожирение, артериальную гипертензию. Все это заставляет задуматься об общности метаболических нарушений, играющих решающую роль в развитии этих заболеваний.

К этиологическим факторам жировой инфильтрации печени относятся следующие.

  1. К крупнокапельной жировой инфильтрации:
    • нарушения питания (при хронических заболеваниях поджелудочной железы и кишечника, длительное парентеральное питание);
    • нарушение обмена веществ (при сахарном диабете 2 типа, ожирении, болезни Вильсона, гиперлипидемии);
    • прием некоторых веществ и медикаментов (алкоголя, кортикостероидов, эстрогенов, амиодарона);
    • причины общего характера (длительная лихорадка, вирусные инфекции, системные заболевания, быстрое похудение).
  2. К мелкокапельной жировой инфильтрации:
    • беременность;
    • интоксикации лекарственными препаратами (тетрациклином, салицилатами, вальпроатом натрия);
    • наследственные дефекты ферментов цикла мочевины и окисления жирных кислот в митохондриях;
    • болезнь накопления эфиров холестерина;
    • алкогольное поражение печени.

Все эти патологические состояния приводят к жировой инфильтрации печени, а впоследствии — к хроническому стеатогепатиту. Процесс поражения печени при нарушении обмена липидов характеризуется стадийностью: первоначально накопление жира в гепатоцитах не вызывает нарушений их функций. Дальнейшие морфофункциональные изменения приводят к хроническому гепатиту (стеатогепатиту), фиброзу и циррозу печени. Гепатит любой этиологии (вирусной, токсической) всегда сопровождается нарушением структуры и функций печени, поскольку гепатоциты являются мишенью для любых гепатотропных агентов. Для вирусных гепатитов характерны воспалительно-некротические изменения, а для токсических — жировая дистрофия печеночной ткани. Кроме того, есть и обратная связь: причины, приводящие к развитию стеатоза, нередко могут вызывать воспаление и некроз печеночной ткани, чаще всего эти явления сочетаются с мелкокапельным ожирением.

Роль печени в обмене липидов и развитии сердечно-сосудистой патологии Хорошо известно, что печень играет ключевую роль в обмене липидов, так как синтез холестерина, жирных кислот, гормоноподобных веществ липидной природы, сложных липидов и липопротеидов происходит в печени. В синтезе холестерина, например, участвует 40% массы печени, а 90% холестерина синтезируется именно гепатоцитами. Таким образом, в основе развития дислипидемии, которая оказывает негативное влияние на состояние сердечно-сосудистой системы, лежит нарушение функционального состояния печени. Жировая дистрофия приводит к повреждению митохондрий и лизосом гепатоцитов, нарушению преобразования свободных жирных кислот, впоследствии к холестазу и увеличению синтеза липидов.

Дислипидемия является доказанным риском развития атеросклероза и ишемической болезни сердца. По данным многоцентровых исследований 5-летний риск развития ИБС при повышении уровня общего холестерина до 300 мг/дл возрастает в 3-5 раз. Высокий уровень холестерина в 20-летнем возрасте предопределяет последующее развитие коронарной болезни сердца. Гипертриглицеридемия является независимым и существенным фактором риска ИБС (активирует свертывающую систему крови), а дислипидемия является главным фактором риска развития атеросклероза и его осложнений.

Дислипидемии: стандартные подходы к терапии

По данным последних многоцентровых исследований перспективными методами борьбы с дислипидемией является использование статинов. Применение этих препаратов способствует доказанному уменьшению общей смертности, коронарной смертности. Снижение уровня липидов (правастатином и симвастатином) приводило к уменьшению общей и коронарной смертности и сердечно-сосудистых осложнений. Терапия симвастатином приводила к снижению коронарной смертности у больных с ИБС на 42%. Но проблемным фактором в терапии дислипидемий остается поражение печени, которое способствует усугублению нарушения обмена веществ и проявляется в виде жировой инфильтрации печени или хронического гепатита. Нарушения липидного обмена довольно часто сочетаются с заболеваниями печени, а дислипидемии, в свою очередь, непосредственно могут вызывать неалкогольный стеатогепатит.

Читайте также:  Вирусный гепатит этиология эпидемиология патогенез

Стандарты эффективного лечения жирового поражения печени при атеросклерозе до настоящего времени не разработаны. Использование клофибрата, лецитина, витаминов Е и С, β-каротина, селена, комплекса витаминов группы В не имело доказанного влияния на течение болезни. Кроме того, для большинства препаратов, которые применяются для лечения сердечно-сосудистой патологии, в том числе и для статинов, печень является мишенью их побочных эффектов: цитотоксическое действие, повышение уровня аминотрансфераз, увеличение содержания фибриногена в крови, увеличение спонтанной и индуцированной агрегации тромбоцитов.

Гепатотропная терапия в лечении дислипидемий

В связи с этим и возникает вопрос о целесообразности комплексного лечения сердечно-сосудистой патологии, нарушений обмена веществ и поражений печени. Несомненным является необходимость коррекции измененных функций печени, возникающих при ее поражении, это позволит достичь успеха и в борьбе с дислипидемией. Рассмотрим требования, которые должны предъявляться к препаратам, применяемым с этой целью. Прежде всего следует обратить внимание на гепатопротекторные свойства лекарственных средств. Защита мембран гепатоцитов от повреждения и способность восстанавливать их обусловливает успех в лечении хронических гепатитов. Кроме того, препараты эти должны сдерживать процесс развития стеатоза печени, устранять его и препятствовать прогрессированию патологического процесса. Еще одним необходимым условием является отсутствие антагонистических взаимодействий со средствами базисной терапии сердечно-сосудистых заболеваний.

Наша клиника исследовала несколько препаратов, имеющих гепатопротекторное значение. При этом мы отдавали предпочтение растительным гепатопротекторам, поскольку они имеют наилучший профиль безопасности и переносимости, нетоксичны, обладают выраженным гепатопротекторным действием, способствуют репарации и регенерации гепатоцитов, положительно влияют на желчевыводящую функцию печени, удобны для применения в амбулаторных условиях.

Урсодезоксихолевая кислота оказывает непосредственное цитопротективное действие на гепатоциты, также улучшает энтерогенную циркуляцию желчных кислот, оказывает холеретическое действие. Этот препарат применялся нами у больных с атеросклерозом с явлениями холестаза, и эффективность его была достаточно высока.

В состав других комплексных препаратов входит аргинин и бетаин. Аргинин, который является биологическим предшественником оксида азота, препятствует окислению липопротеидов. Вторая составляющая препарата — метаболит бетаин — приводит к снижению жировой инфильтрации печени. Этот препарат успешно применялся нами при неалкогольном стеатогепатите.

Эссенциале является бесспорным лидером среди гепатопротекторов. Данный препарат применяется в клинике с 1956 года, он наиболее хорошо изучен. Эффективность Эссенциале подтверждена в 186 клинических испытаниях, включавших в общей сложности 11 206 больных, по результатам которых были сделаны следующие выводы относительно влияния Эссенциале на структуру и функцию печени. Данный препарат способствует замедлению септального фиброза и развития жировой дистрофии, регрессии предсуществующего фиброза, уменьшению активности цитохрома Р450 2Е1, подавлению цитокин-опосредованной пролиферации звездчатых клеток, что ослабляет усиленную продукцию коллагена в печени (в эксперименте), уменьшению окисления алкоголь-индуцированных липопротеинов низкой плотности, оказывает положительное влияние на алкоголь-индуцированный апоптоз гепатоцитов. Гиполипидемическое и антиатерогенное действие препарата обусловлено наличием фосфолипидов в его составе. Они оказывают следующее действие:

  • усиливают эмульгацию жировых частиц в просвете кишечника;
  • стимулируют обратный транспорт холестерина;
  • встраиваясь в оболочку циркулирующих липопротеидов, значительно модифицируют их транспортную роль;
  • снижают агрегационную активность тромбоцитов;
  • увеличивают текучесть фосфолипидного слоя эритроцитарных мембран;
  • улучшают функционирование инсулиновых рецепторов.

Таким образом, Эссенциале — основной препарат, использование которого может быть целесообразно для коррекции функциональных и структурных нарушений печени при дислипидемиях.

Предлагается следующая схема назначения препарата Эссенциале Н: внутривенно в дозе 500-1000 мг в сутки в течение первых 10-14 дней, затем переход на пероральный прием в дозе 1800 мг/сут (6 капсул в день); при тяжелом повреждении печени в первые недели лечения внутривенное введение препарата комбинируется с приемом его внутрь. Для достижения оптимального клинического эффекта требуется продолжительная терапия (3-6 месяцев).

Выводы

Несомненным является тот факт, что печень играет важную роль в развитии и дальнейшем прогрессировании дислипопротеидемии, поэтому в комплексную терапию сердечно-сосудистых заболеваний, метаболического синдрома необходимо включать гепатопротекторы, действие которых может рассматриваться как патогенетическое. Преимущество следует отдавать препаратам с доказанной эффективностью и безопасностью. Оптимальным подходом является сочетанное использование базисных препаратов и гепатопротекторов (эссенциальных фосфолипидов), улучшающих функцию печени и стабилизирующих процессы ее жировой инфильтрации.

Источник

ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ И ЛИПИДНЫЙ ОБМЕН У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ СФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ И ЛИПИДНЫЙ ОБМЕН У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С

Юрий Степанов, директор гу «институт гастроэнтерологии намн украины», доктор медицинских наук, профессор

Национальная Академия Наук Украины, Украина

Мельниченко Лидия Яковлевна, главный научный сотрудник, доктор медицинских наук

Ягмур Виктория Борисовна, старший научный сотрудник, кандидат медицинских наук

Меланич Светлана Леонидовна, старший научный сотрудник, кандидат медицинских наук

Недзвецкая Наталья Викторовна, клинический ординатор

ГУ «Институт гастроэнтерологии НАМН Украины»

Участник первенства: Национальное первенство по научной аналитике — «Украина»;

Открытое Европейско-Азиатское первенство по научной аналитике;

УДК: 611.36+616.153.915/576.858+616.36–002

В статье рассматриваются вопросы влияния HCV инфекции на параметры функционального состояния печени и жирового обмена у больных со стеатозом печени.

Ключевые слова: стеатоз печени, хронический гепатит, HCV инфекция, липидный обмен, инсулинорезистентность.

This article discusses the impact of HCV infection on functional state of the liver and lipid metabolism in patients with liver steatosis.

Keywords: liver steatosis, chronic hepatitis, HCV infection, lipid metabolism, insulin resistance.

Жировая дистрофия – самая распространенная реакция печени на повреждение. Патофизиологически накопление липидов может происходить несколькими путями – благодаря избыточному поступлению, избыточному синтезу или недостаточному выведению их из печени. В большинстве случаев это является следствием инсулинорезистентности [17].

Среди больных хроническим гепатитом С частота стеатоза печени выше, чем в общей популяции. Это диктует необходимость пересмотреть взгляд на жировую дегенерацию печени у этой категории пациентов именно как на «печеночное» проявление метаболического синдрома. По мнению F. Negro участие вируса гепатита С в патогенезе жировой дистрофии подтверждается несколькими фактами. Это ассоциация стеатоза именно с 3 генотипом вируса, корреляция выраженности стеатоза с вирусной нагрузкой, а также данные о том, что ответ на противовирусную терапию сопровождается уменьшением жировой дегенерации [8]. Связь возникновения стеатоза печени у больных гепатитом С с 3 генотипом вируса объясняется прямым цитопатическим действием характерных именно для этого генотипа вирусных белков. Предполагаемые молекулярные механизмы включают прямое влияние ядерного протеина вируса на внутриклеточный метаболизм липидов, индукцию им инсулинорезистентности, а также уменьшение синтеза аполипопротеинов, участвующих в выведении липидов из печени, что приводит к их аккумуляции [1, 7, 8]. Считается, что при других генотипах стеатоз больше ассоциирован с метаболическими расстройствами – такими как инсулинорезистентность, ожирение и гипертриглицеридемия [1,2].

Читайте также:  Противопоказания прививки от дифтерии гепатит в

Клиническое значение стеатоза при гепатите С состоит в более быстром прогрессировании фиброза у этих больных (жировая дистрофия гепатоцитов ассоциирована с III-IV стадией фиброза), худшем ответе на противовирусное лечение. Кроме того, существуют данные о связи стеатоза печени с возрастанием частоты гепатоцелюллярной карциномы у инфицированных вирусом С [2, 6, 10].

Cobbod J.F., Cox I.J., Brown A.S. и др., исследовавшие состав липидов в печени методом магнитно-резонансной спектроскопии отмечают, что метаболический профиль биоптатов печени с высокой точностью является предиктором устойчивого вирусного ответа. Так, полиненасыщенные жиры больше связаны с устойчивостью ответа, тогда как насыщенные жиры – с неудачным лечением [3]. Кроме того, общее содержание липидов возрастает с прогрессированием фиброза, в то время как содержание ненасыщенных жиров снижается как с возрастанием фиброза, так и с прогрессированием стеатоза. Находки подтверждаются in vitro, однако для надежной оценки значения полиненасыщенных липидов способом in vivo данных недостаточно [4]. Другие исследователи отмечают, что устойчивость ответа на противовирусную терапию все же больше связана с генотипом вируса, чем с наличием жировой дистрофии [11].

В литературе обсуждаются использование модификации образа жизни, препаратов для коррекции инсулинорезистентности для достижения эффекта при противовирусном лечении у пациентов со стеатозом печени [1,2,5].

Целью нашего исследования было определение влияния HCV инфекции на параметры функционального состояния печени и жирового обмена у больных со стеатозом печени.

Объект и методы исследования. Объектом исследования были 44 пациента с хроническими диффузными заболеваниями печени, которые были распределены на группы в зависимости от наличия у них вирусного гепатита С и стеатоза печени. І группу составили 18 пациентов с хроническим гепатитом С без стеатоза печени, во ІІ группу были включены 8 пациентов с хроническим гепатитом С со стеатозом печени и в ІІІ группу отнесены 18 больных с неалкогольной жировой болезнью печени, не инфицированных вирусом гепатита С.

Таблица 1. Характеристика пациентов.

Показатели

І группа (n=18)

ІІ группа (n=8)

ІІІ группа (n=18)

Возраст (лет)

46,2±8,93

46,5±11,1

45,8±11,7

Мужчины (%)

38,9

62,5

72,5

Женщины (%)

61,1

37,5

27,8

Наличие жировой дистрофии печени определяли с помощью ультрасонографического исследования, чувствительность и специфичность которого для выявления этой патологии (по данным P. Angulo) составляет соответственно 89 и 93 % [12]. Диагноз хронического вирусного гепатита С устанавливали при выявлении антител к HCV иммуноферментным методом и РНК HCV методом полимеразной цепной реакции.

Диагноз неалкогольной жировой болезни печени устанавливался при отсутствии других причин развития патологии – клинически значимого употребления алкоголя (более 20 г в сутки), лекарственно-индуцированного гепатита, инфицированности вирусами гепатитов В и С, аутоиммунного гепатита, болезни Вильсона.

Для характеристики обмена липидов в сыворотке крови определяли: концентрацию холестерола (Х), триацилглицеридов (ТГ), ?-липопротеидов (?-ЛП), патологического Х-липопротеида (Х-ЛП), желчных кислот (ЖК) [13, 14]. Показатели функционального состояния печени включали: общий белок (ОБ), билирубин и его фракции, активность аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ). Холестатический синдром характеризовали уровни щелочной фосфатазы (ЩФ), ?-глютамилтранспептидазиы (ГГТП)  и связаного билирубина.

Белково-синтетическую функцию печени оценивали по содержанию ОБ и белковых фракций (альбумин, ?1-глобулины, ?2-глобулины, ?-глобулины та ?-глобулины). Наличие синдрома эндогенной интоксикации (СЭИ) определяли по содержанию молекул средней массы (МСМ)[13, 14]. Факторы антиоксидантной защиты оценивали по активности церулоплазмина (ЦП) и содержанию меди [14]. Определяли также концентрацию глюкозы в сыворотке крови [14].

Наличие и степень ожирения у всех обследованных пациентов оценивали по индексу массы тела (ИМТ), который вычисляли как отношение массы тела к квадрату роста [16].

Статистическая обработка результатов исследований осуществлялась методами вариационной статистики с помощью стандартного пакета прикладных программ Statistica for Windows 6.0. Для описания показателей в случае нормального распределения данных использовали среднее и стандартное отклонение, при отсутствии нормального распределения — медиану и размах. Для сравнения средних значений в случае нормального распределения данных использовали t-критерий Стьюдента [15].

Результаты исследования.

При оценке показателей трофологического статуса (табл. 2) повышение среднегруппового ИМТ определялось во всех группах. При этом у больных с вирусным гепатитом С и стеатозом печени ИМТ был достоверно выше, чем у больных с вирусным поражением печени без стеатоза.  Нарушения массы тела во ІІ  группе определялось у 75,0 % больных преимущественно  за счет 1 степени ожирения (37,5 %). В Ігруппе повышение массы тела отмечалось реже — у 44,4 % больных за счет доли пациентов с избыточным весом (27,8 %).

Таблица 2. Показатели трофологического статуса обследованных больных

Показатели, единицы измерения

Группы

р

между

І – ІІ группами

р

между

ІІ – ІІІ

группами

І (n=18)

ІІ (n=8)

ІІІ (n=18)

ИМТ, кг/м2

25,5±4,46

31,09±6,28

31,21±3,81

0,02

0,96

ВІІІгруппе нарушения массы тела отмечалось у 94,4 % обследованных, что сопоровождалось повышением среднегруппового ИМТ за счет наличияпациентов с избыточным весом (33,3 %) и ожирением І степени (44,4 %).

Уровень глюкозы незначительно повышался в единичных случаях в обоих группах, более существенно во ІІ.

Изучение показателей функционального состояния печени у больных І и ІІгрупп (табл. 3) показало, что средние показатели АЛТ, АСТ, ЩФ, билирубина, липидного обмена существенно не отличались между группами. При этом у подавляющего большинства обследованных обеих групп наблюдалось значительное повышение активности АЛТ, более выраженное у больных ІІ группы (р>0,05). В Ігруппе преобладали минимальная (44,4 %) и умеренная (38,8 %) степень активности воспалительного процесса, воІІ- чаще выявлялисьумеренная(50,0 %) и минимальная (25,0 %) степень активности.

Таблица 3. Сравнение биохимических показателей сыворотки крови больных с вирусным гепатитом С без (І) и со стеатозом печени (ІІ) и больных с неалкогольным стеатогепатитом(ІІІ).

Показатели, единицы измерения

Группа

р

(I/II)

Группа

р

(II/III)

І (n=18)

ІІ (n=8)

ІІІ (n=18)

Глюкоза, ммоль/л

4,7±0,86

4,30±0,61

0,31

4,75±0,60

0,13

АЛТ, ммоль/(ч·л)

1,94±0,9

2,24±1,21

0,64

1,10±0,69

0,01

АСТ, ммоль/(ч·л)

1,03±0,46

1,00±0,62

0,58

0,57±0,24

0,04

ЩФ, ммоль/(ч·л)

1,65±1,28

1,14±0,63

0,52

1,01±0,33

0,56

ГГТП, мккат/л

0,9±0,77

1,92±1,13

0,05

2,59±1,0

0,82

Общий билирубин, мкмоль/л

19,8±17,93

12,98±6,02

0,31

16,86±7,94

0,23

Желчные кислоты, ммоль/л

0,2±0,04

0,25±1,11

0,33

0,24±0,07

0,76

Холестерол, ммоль/л

4,1±0,52

4,23±0,79

0,72

4,64±1,50

0,61

?-ЛП, ед.

42,5±12,72

31,50±22,33

0,22

61,94±27,22

0,05

ТГ, ммоль/л

1,0±0,35

0,73±0,15

0,22

1,43±0,59

0,03

Х-ЛП, ммоль/л

4,0±2,12

2,38±1,60

0,17

3,47±1,59

0,23

Гексозамины, ммоль/л

5,6±1,21

5,63±1,41

1,00

5,31±1,73

0,74

Серомукоиды, г/л

0,4±0,14

0,40±0,14

0,68

0,45±0,12

0,47

Церулоплазмин, мг/л

331,1±145,97

392,66±56,75

0,43

387,08±97,24

0,91

Cu, ммоль/л

19,9±5,75

20,41±4,81

0,88

25,10±16,54

0,59

Оксипролин б/с, мкмоль/л

148,1±22,33

167,20±35,28

0,19

144,05±42,23

0,33

Оксипролин св., мкмоль/л

7,8±3,92

7,79±0,91

0,97

7,54±0,71

0,65

МСМб, мг/л

510,8±99,31

656,25±51,54

0,01

558,36±201,61

0,36

Общий белок, г/л

67,9±21,37

75,67±6,66

0,55

78,83±11,17

0,65

Альбумин, %

58,0±7,98

57,65±13,65

0,96

54,39±13,86

0,77

Альфа-1 глобулины, %

5,7±2,78

6,10±2,69

0,85

5,34±2,84

0,74

Альфа-2 глобулины, %

8,0±1,54

8,65±1,91

0,62

10,62±10,26

0,80

Бета-глобулины, %

10,6±1,55

7,25±1,77

0,02

11,71±4,57

0,22

Гамма-глобулины, %

17,7±7,06

20,35±10,82

0,65

17,94±5,94

0,65

Белковый коэффициент

1,6±0,30

1,88±0,25

0,30

2,48±0,98

0,43

Читайте также:  Скачать презентацию на тему вирусный гепатит

Изменения активности АСТ у пациентов обеих групп имели однонаправленную тенденцию, подобную изменениямАЛТ.

Признаки холестаза отмечались у 22,2 % больных ІІ группы, что подтверждалось достоверным повышением среднегруппового содержания ГГТП в 2,1 раза по сравнению с показателем Ігруппы. Увеличение активности ЩФ определялись лишь в единичных случаях у больных Ігруппы.

Повышениесодержания общего билирубина до (42,2±14,0) мкмоль/л установлено у 22,2 %больных Ігруппы, преимущественно за счет непрямой фракции. Утрети больных ІІ группы также отмечалось перераспределение соотношения фракций в сторону непрямой, менее значимое, чем в Ігруппе.

В ответ на воспалительные изменения в печени у больных вирусным гепатитом С со стеатозом печени определялось достоверное повышение уровня МСМ в 1,3 раза, что свидетельствует о более выраженном синдроме эндотоксемии.

Также во ІІ группе наблюдалась тенденция к повышению значений показателей, характеризующих процессы фиброза: ОП б/с, ГА; активацию воспалительных процессов — ЦП, СМ.

Сопоставление данных, полученных у больных Іи ІІгрупп показало отсутствие существенных различий в показателях липидного обмена.

Анализ соотношения белковых фракций характеризовался более высоким содержанием бета-глобулинов у больных Ігруппы.

Изучение биохимических показателей при стеатозе печени, ассоциированного с вирусом С, и невирусного происхождения (табл. 3) установлено преобладание повышения активности АЛТ в среднем в 2,2 раза при стеатозе печени вирусной этиологии (р<0,05) за счет умеренной и минимальной активности воспалительного процесса (50,0 % и 25,0 % соответственно). Содержание глюкозы крови у больных ІІІ группы имело тенденцию к повышению относительно ее значений во ІІ группе.

Со стороны показателей АСТ, общего билирубина и его фракций, ЩФ, во ІІ и ІІІ группах наблюдались однонаправленные изменения, как по частоте, так и глубине нарушений. Содержание ГГТП имело тенденцию к повышению у больных с неалкогольным стеатогепатитом. 

Повышение содержания маркеров фиброза (ОП б/с, ГА) у обследованных ІІІ группы было менее значимым по сравнению с данными ІІ группы.

Достоверные изменения касались таких показателей липидного обмена как В-липопротеиды и триацилглицериды, уровень которых у больных ІІІгруппы был в 2 раза выше, чем у пациентов ІІ группы.

Выводы.

Наличие стеатоза печени у больных с вирусным гепатитом С ассоциировалось с более выраженным повышением показателя ИМТ, признаками холестаза и синдромом эндогенной интоксикации. По сравнению с неалкогольным стеатогепатитом стеатоз вирусной этиологии характеризовался более выраженными воспалительными изменениями. При этом при неалкогольном стеатогепатите отмечалась тенденция к более выраженным изменениям липидного обмена, что требует дальнейших дополнительных исследований.

Литература:

  1. L. Castera. Steatosis, insulin resistance and fibrosis progression in chronic hepatitis C // Minerva Gastroenterol Dietol.– 2006. — Jun;52(2):125-134.
  2. Hepatic steatosis and hepatitis C: Still unhappy bedfellows? / S.J. Hwang , S.D. Lee // J Gastroenterol Hepatol.– 2011. — Jan;26 Suppl 1:96-101.
  3. Lipid profiling of pre-treatment liver biopsy tissue predicts sustained virological response in patients with chronic hepatitis C / J.F. Cobbold , I.J. Cox , A.S. Brown [et al.] // Hepatol Res.– 2012. — Jul;42(7):714-20.
  4. Hepatic lipid profiling in chronic hepatitis C: an in vitro and in vivo proton magnetic resonance spectroscopy study/ J.F. Cobbold , J.H. Patel , R.D. Goldin [et al.] // J Hepatol.– 2010. — Jan;52(1):16-24.
  5. WJ Chung. Chronic hepatitis C and insulin resistance // Korean J Gastroenterol.– 2012. — Apr;59(4):268-74.
  6. Metabolic Disorders and Steatosis in Patients with Chronic Hepatitis C: Metabolic Strategies for Antiviral Treatments / E. Munechika, K. Motoyuki, K. Kazuhiro[et al.] //Int J Hepatol. – 2012. Published online 2012 June 4. enjoji@adm.fukuoka-u.ac.jp.
  7. Steatosis in chronic hepatitis C: why does it really matter? / T. Asselah, L. Rubbia?Brandt, P Marcellin[et al.] // Gut. – 2006. — January; 55(1): 123–130.
  8. F. Negro. Mechanisms and significance of liver steatosis in hepatitis C virus infection // World J Gastroenterol – 2006. — November 14;12(42): 6756-6765.
  9. Effect of soy protein supplementation in patients with chronic hepatitis C: A randomized clinical trial / Lucivalda P.M. Oliveira, Rosangela P. de Jesus, Ramona S.S.B. Boulhosa[et al.] // World J Gastroenterol. – 2012. — May 14; 18(18): 2203–2211.
  10. HCC, diet and metabolic factors / M. Montella, A. Crispo, A. Giudice// Hepat Mon. – 2011. — March 1; 11(3): 159–162.
  11. Clinical implications of hepatic steatosis in patients with chronic hepatitis C: a multicenter study of U.S. veterans/ K.Q. Hu , S.L. Currie, H. Shen [et al.] // Dig Dis Sci.– 2007. — Feb; 52(2):570-8.
  12. Angulo P. Nonalcoholic Fatty Liver Disease // N. Engl. J. Med. — 2002. — № 346(16). — Р. 1221-1231.
  13. Колб В.Г., Камышников В.С. Справочник по клинической химии. — Минск: Беларусь, 1982. — 366 с.
  14. Камышников В.С. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике: В 2 т. / В.С. Камышников. — Минск: Беларусь, 2000. — Т. 2.— 465 с.
  15. Петри А. Наглядная статистика в медицине / А. Петри, К. Сэбин. — М.: ГОЭТАР-мед, 2003. — 143 с.
  16. Бессесен Д.Г., Кушнер Р. Избыточный вес и ожирение / Под общ. ред. Н.А. Мухина. — М.: Бином, 2004. — 239 с.
  17. Функциональное состояние печени и липидный обмен у больных с неалкогольным жировым гепатозом / В.Б. Ягмур, С.Л. Меланич,, С.С. Ягмур и др. // Гастроэнтерология. – 2010. — №337 – 46 — 49 с.

Ваша оценка:

Ваша оценка: Нет Средняя: 7 (8 голосов)

Источник