Гепатит с в казахстане генотип
! Около 185 миллионов человек в мире инфицированны вирусом гепатита С. Каждый год к этому количеству добавляется 4 миллиона человек;
! Около 2 миллиардов человек инфицированны вирусом гепатита В**;
Большинство инфицированных даже не подозревает об этом. У многих инфицированных болезнь не проявляется никакими симптомами, и они могут заразить этим вирусом окружающих. Если у Вас возникли подозрения о возможном заражении вирусом гепатита, немедленно обратитесь к своему лечащему врачу. Самый большой риск для каждого человека живущего с вирусом гепатита это неосведомлённость!
Общественный Фонд «AGEP’C» (АНТИГЕПАТИТ’С) сообщает, что согласно Приказа МЗ РК №666 от 29 августа 2017 года «Об утверждении Перечня лекарственных средств и изделий медицинского назначения для обеспечения граждан в рамках гарантированного объема бесплатной медицинской помощи и в системе обязательного cоциального медицинского страхования, в том числе отдельных категорий граждан с определенными заболеваниями (состояниями) бесплатными и (или) льготными лекарственными средствами, изделиями медицинского назначения и специализированными лечебными продуктами на
амбулаторном уровне» для всех категорий граждан, Республики Казахстан и приравненных к ним лицам (без исключения) имеющих социально значимое заболевание вирусный гепатит С(ВГС) и/или вирусный гепатит В(ВГВ/Д), без учёта степени и тяжести заболевания, при наличии показаний и отсутствии противопоказаний, проводится противовирусная терапия, финансируемая из средств республиканского бюджета, то есть бесплатно.
Согласно Приказа Министра здравоохранения с 2018 года для лечения ВГС и ВГВ(Д) граждане Республики Казахстан и приравненные к ним лица будут получать следующую противовирусную терапию:
При ВГС лекарственными препаратами софосбувир/даклатасвир/рибавирин. Все генотипы. Курс лечения 12 недель. Эффективность 95-97%. Бесплатно, в рамках ГОБМП/ОМС. Все категории пациентов состоящие на Д учёте, без учёта степени и тяжести заболевания.
Решение о назначении противовирусной терапии(ПВТ) пациентам с хроническими вирусными гепатитами в пределах Перечня ГОБМП и (или) ОСМС принимается врачом центра гастроэнтерологии/гепатологии(ЦГГ) по согласованию с руководителем ЦГГ.
В сложных или спорных случаях, когда принятие данного решения невозможно на уровне ЦГГ, протокольное решение о назначении ПВТ принимается комиссией, утверждаемой местным органом государственного управления здравоохранением, в состав которой включаются:
1) заместитель руководителя местного органа государственного управления здравоохранением (председатель);
2) ответственные профильные специалисты (гастроэнтеролог, инфекционист) местного органа государственного управления здравоохранением;
3) руководитель ЦГГ.
Согласно Протокола лечения вирусного гепатита «С» у взрослых показаниями для начала противовирусной терапии при вирусном гепатите «С» являются:
ПВТ рассматривается:
• Все пациенты ранее не получавшие и получавшие лечение с компенсированным и декомпенсированным заболеванием печени.
ПВТ строго показана:
• F2-F4, включая декомпенсированный цирроз печени;
• Наличие показаний к трансплантации печени;
• Рецидив HCV после трансплантации печени;
• Клинические значимые внепеченочные проявления, такие как системные васкулиты при HCV-ассоциированной смешанной криоглобулинемии, HCV-ассоциированный иммунокомплексная нефропатия, неходжкинская В-клеточная лимфома, поздняя кожная порфирия;
• HCV-инфицированные женщины, желающие вылечиться до беременности;
• Пациенты на гемодиализе;
• Медицинские работники и другие группы с эпидемиологически значимым риском передачи инфекции;
• Реципиенты солидных органов или стволовых клеток;
• Сопутствующий сахарный диабет.
ПВТ может быть отложена или назначена если:
• Нет фиброза или легкий фиброз (F0-F1) при отсутствии вышеуказанных осложняющих факторов индивидуальном порядке.
ПВТ не рекомендуется:
• Пациентам с ограниченной продолжительностью жизни из-за сопутствующих заболеваний, не связанных с печенью.
При ВГВ с Д и без Д агента, лекарственным препаратом тенофовир, пегинтерферованный интерферон альфа 2а. Бесплатно, в рамках ГОБМП/ОМС. Все категории пациентов состоящие на Д учёте. Все стадии и степени тяжести.
Согласно Протокола лечения вирусного гепатита «B» у взрослых показаниями для начала противовирусной терапии при вирусном гепатите «B» являются:
• HBV-ДНК, больше или равно, 2 000 МЕ/мл
• AЛТ больше или равно верхней границы нормы (ВГН)
• Тяжесть заболевания печени, больше или равно, A2 и/или, больше или равно, F2
Кроме того, учитываются возраст, общее состояние, семейный анамнез по ЦП, ГЦК, наличие внепеченочных проявлений и принадлежность пациентов к отдельным группам (Таблица №7).
Таблица №7. Терапевтическая тактика в отдельных группах
| Характеристика пациентов | Тактика |
| Иммунотолерантная фаза | HBeAg-позитивные пациенты < 30 лет с постоянно нормальной АЛТ высокой HBV DNA [обычно > 107 МЕ/мл], без признаков заболевания печени, без ГЦК и ЦП в семейном анамнезе не нуждаются в ПВТ• Мониторинг каждые 3-6 месяцев• У пациентов >30 лет и/или семейным анамнезом ГЦК – LBx и возможна ПВТ |
| HBeAg-негативные пациенты с нормальной АЛТ, HBV DNA 2000-20000 МЕ/мл | Не нуждаются в срочной LBx и ПВТ• Мониторинг АЛТ каждые 3 месяца HBV DNA – каждые 6-12 месяцев• Через 3 года – мониторинг как при неактивном носительстве• Непрямая эластография м.б. полезна |
| Активный ХГВ (HBeAg+/ HBeAg—) | При АЛТ > 2ULN, HBV DNA > 20 000 МЕ/мл – ПВТ м.б. начата даже без LBx• Непрямая эластография печени может быть полезна |
| Неактивные носители HBsAg | В ПВТ не нуждаются• Мониторинг каждые 6-12 месяцев |
| Компенсированный ЦП с HBV DNA (+) | ПВТ в специализированный центрах даже при нормальной АЛТ |
| Декомпенсированный ЦП с HBV DNA (+) | Неотложная ПВТ АН в специализированный центрах• Определение показаний к ТП |
Приказ и.о. Министра здравоохранения Республики Казахстан от 4 ноября 2011 года № 786
Об утверждении Перечня лекарственных средств и изделий медицинского назначения для бесплатного
обеспечения населения в рамках гарантированного объема бесплатной медицинской помощи на
амбулаторном уровне с определенными заболеваниями (состояниями) и специализированными лечебными
продукта
Для прохождения бесплатного обследования, в полном объёме, включая дорогостоящие виды лабораторной и инструментальной диагностики, в том числе ПЦР (качество, количество, генотипирование) при подтверждённом диагнозе хронический вирусный гепатит С и/или хронический вирусный гепатит В(Д), и получения бесплатных противовирусных препаратов на весь курс лечения (24-48 недель) против имеющегося у Вас социально значимого заболевания хронический вирусный гепатит С и/или хронический вирусный гепатит В(Д), вам нужно обратиться к врачу-терапевту, врачу-гастроэнтерологу или к врачу-инфекционисту в медицинское учреждение по месту прикрепления.
Общественный Фонд «AGEP’C» (АНТИГЕПАТИТ’С) сообщает, что с 2012 года в Республике Казахстан, в рамках гарантированного Конституцией РК, Cтатьёй 29, Пункта 2, объёма бесплатной медицинской помощи, и Постановлением Правительства Республики Казахстан №29 от 27 января 2014 года «О внесении изменений в Постановление Правительства Республики Казахстан от 15 декабря 2009 года № 2136 «Об утверждении перечня гарантированного объема бесплатной медицинской помощи, о проведение скрининговых исследований*, бесплатно, (иммуноферментный анализ, полимеразная цепная реакция) на диагностику вирусных гепатитов В и С детей и взрослых с заболеваниями крови, злокачественными новообразованиями, находящихся на гемодиализе, имеющих в анамнезе оперативные вмешательства, переливание крови и ее компонентов, а также медицинских работников с повышенным риском инфицирования вирусами гепатитов В и С;
*Для прохождения скрининговых исследований вам необходимо обратиться в поликлинику по месту жительства
Источник
Гепатит С представляет собой заболевание, которое обязательно надо лечить. Не стоит надеяться, что организм сам справится с проблемой. В 85% случаев заболевание переходит в хроническую форму. С помощью современных лекарств можно подавить активность вируса за 12-24 недели. В новых схемах терапии используют следующие активные компоненты – это софосбувир, даклатасвир, ледипасвир и велпатасвир. Их применяют в определенных комбинациях в зависимости от генотипа ВГС.
Гепатологи Казахстана ориентируются при назначении терапии рекомендациями Европейской ассоциации по изучению болезней печени. При выборе стратегии борьбы с вирусом учитываются следующие факторы:
- Генотип;
- Наличие ВИЧ;
- Состояние печени (фиброз/цирроз);
- Опыт предыдущего лечения.
Обращайтесь к профильному специалисту для правильного назначения. В Казахстане есть врачи, которые работают с современными лекарственными средствами.
Софосбувир + даклатасвир: применение комбинации
Согласно рекомендациям EASL 2016 года данный союз назначается при любом генотипе вируса гепатита С. В 97-99% случаев терапия позволяет добиться устойчивого вирусологического ответа. Во время приема таблеток не возникают тяжелые побочные реакции. Стандартный курс составляет 12 недель, в некоторых ситуациях – 24 недели.
Как работает терапия? Софосбувир – это ингибитор РНК-полимеразы NS5B, который подавляет размножение ВГС. Даклатасвир – ингибитор вирусного белка NS5A, не позволяющий вирусу распространяться по кровотоку. При комплексном применении вирус полностью уничтожается.
Софосбувир + ледипасвир: когда назначают?
Комбинация рекомендуется при наличии 1, 4, 5 или 6 генотипов ВГС. Не стоит применять при наличии 2 и 3 генотипов. Продолжительность курса составляет 12 недель, на протяжении которых надо каждый день принимать лекарство Срок приема таблеток может быть увеличен до 24 недель при наличии определенных обстоятельств.
Как компоненты борются с ВГС? Софосбувир ингибирует РНК-полимеразу NS5A, подавляя размножение вируса. Ледипасвир, в свою очередь, ингибирует белок NS5A, блокируя распространение и заражение здоровых клеток. Практически в 98% случаев достигается УВО.
Софосбувир + велпатасвир: в каких случаях эффективна комбинация?
Данный тандем считается сильнодействующим, поэтому может быть назначен при любом генотипе вируса гепатита С при наличии осложнений. Эффективность комбинации составляет почти 100%. В течение 12 или 24 недель можно победить ВГС, не испытывая никакого дискомфорта (о серьезных побочных эффектах речи быть не может).
Рассмотрим действие комбинации. Софосбувир – это ингибитор РНК-полимеразы NS5B, который подавляет репликацию вируса. Велпатасвир ингибирует белок NS5A, который принимает участие в размножении и распространении инфекции.
Применение интерферонов: рационален ли такой подход?
«Золотой стандарт», применяемый при гепатите С, — это интерферон и рибавирин. Стоит отметить, что интерферон выпускается в виде инъекций, которые можно использовать ежедневно или через день. Нельзя сказать, что это удобно, поскольку необходимо делать уколы, а не все могут самостоятельно справится с таким заданием.
В настоящее время некоторые врачи Казахстана до сих пор назначают пегилированный интерферон, который характеризуется более длительным действием. При комплексном применении с рибавирином усиливается не только эффективность терапии, но и увеличивается количество побочных эффектов. Иной раз речь идет о серьезных проблемах – это выпадение волос, потеря веса, расстройства психики, ухудшение самочувствия и так далее.
Источник
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЧАСТОТ ГЕНОТИПОВ ВГС В РАЗЛИЧНЫХ ГРУППАХ ПАЦИЕНТОВ С ГЕПАТИТОМ С В КАЗАХСТАНЕ
Республиканский Центр по профилактике и борьбе со СПИД, Алматы, Казахстан
, ,
Вирус гепатита С (ВГС) был идентифицирован в 1989, как главный агент пострансфузинных гепатитов. В настоящий момент вирусный гепатит С занимает одно из первых мест среди заболеваний печени и является одной из важнейших проблем современной гепатологии. Важнейшей особенностью ВГС является его преимущественно скрытое течение. Более чем 70% случаев заражение ВГС приводит к хронической инфекции, причем заболевание обычно протекает бессимтомно. У большей части хронически инфицированных через несколько лет может развиться цирроз печени, а в 20% случаев — гепатоцеллюлярная карцинома. Современные методы диагностики, такие как выявление специфических антител к ВГС при помощи иммуноферментного анализа (ИФА), иммуноблотинге (ИБ), обнаружение РНК ВГС методом полимеразной цепной реакции с последующим определением генотипа ВГС позволяет не только выявлять ВГС на более ранних стадиях, но и установить клиническую форму и характер течения заболевания. Одним из наиболее важных моментов обследования пациента- определение генотипа ВГС. Результаты данного исследования влияют на выбор лечения и позволяют прогнозировать его эффективность. Так например, у пациентов инфицированных ВГС 2-го или 3-го генотипа, продолжительность лечения меньше, а эффективность выше, чем у тех, у кого выявлены другие генотипы вируса.
Целью настоящего исследования было изучить частоты распространения различных генотипов ВГС, циркулирующих в различных группах риска на территории Казахстана.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Работа проводилась на базе Республиканского Центра по профилактике и борьбе со СПИД. Диагноз гепатита С пациентам ставили на основе повышенного уровня аминотрансфераз, обнаружения специфических маркеров анти-ВГС в сыворотке. Наличие антител в сыворотке крови к вирусу гепатита С (ВГС) определяли ИФА методом с использованием тест-системы Murex anti HCV (version 4.0) производства ABBOT (США). Образцы плазмы, положительные при анализе методом ИФА на наличие антител к ВГС, исследовали в подтверждающей тест-системе – «ВГС-ДСМ» — подтверждающий тест» (Россия), позволяющий проводить определение антител к отдельным белкам вируса гепатита C-core, NS3, NS4, NS5. Исследование проводили с использованием лабораторного оборудования фирмы Tecan (Австрия).
Выделение РНК. Суммарную РНК выделяли из 100 мкл. сыворотки с использованием гуанин-изоционата и фенол- хлороформной очисткой. В некоторых случаях (для постановки качественной реакции ПЦР РНК ВГС) выделение РНК ВГС из плазмы, сыворотки производили на тест-системах для выделения тотальной РНК «Рибо-сорб» производства ЦНИИ эпидемиологии МЗ РФ (г. Москва)
Проведение ОТ ПЦР. Реакцию обратной транскрипции проводили с использованием тест-системы «Реверта –R-100» (производства ЦНИИ эпидемиологии МЗ РФ г. Москва) на амплификаторе фирмы Bio-Rad (США). Качественную реакцию ПЦР для выявления наличия РНК ВГС в плазме или сыворотки проводили с использование тест-системы «Ампли-Сенс-100» (производства ЦНИИ эпидемиологии МЗ РФ г. Москва)
Определение генотипа с помощью ОТ ПЦР. Генотипы ВГС 1a, 1b, 2 и 3a определяли методом ПЦР с использованием тест-системы «Ампли-Сенс-50R HCV-генотип» (производства ЦНИИ эпидемиологии МЗ РФ г. Москва), в соответствии с инструкции прилагаемой к тест-системе. Определение генотипа проводили во всех образцах, показавших положительный результат детекции РНК ВГС методом качественной ПЦР. В качестве отрицательного контроля использовали ПЦР-буфер без ДНК пробы. Положительные контроли включали образцы кДНК ВГС генотипов: 1a, 1b, 2 и 3a.
Анализ продуктов ПЦР. Продукты ПЦР разделяли при помощи электрофореза в 2% агарозном геле или 6% ПААГ (полиакриламидном геле) в ТБЕ-буфере и окрашивали бромистым этидием. Визуализацию продуктов амплификации осуществляли в УФ-свете.
В рамках настоящего исследования образцы больных с подозрением на гепати С, исследовали методами ИФА и ОТ-ПЦР с использованием алгоритма представленного на схеме.
АЛГОРИТМ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. У больного выявлены антитела к вирусу гепатита С
Исследование проводится методом ИФА с использованием тест-систем 2-го и 3-го поколения
2. Качественное исследование РНК вируса гепатита С методом ПЦР
РЕЗУЛЬТАТ ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЙ РЕЗУЛЬТАТ ОТРИЦАТЕЛЬНЫЙ
ß ß
Продолжается дальнейшее Обследование больного прекращается
обследование больного Повторное исследование ПЦР через 6 мес.
3. Обязательное определение генотипа ВГС
4. Количественное ПЦР исследование (определение вирусной нагрузки)
ОПРЕДЕЛЕНИЕ СЛУЧАЯ
Гепатит С
—
— Острая инфекция, разрешившаяся инфекция или хроническая инфекция – положительный результат теста анти-ВГС
— Индивидуумы рассматривались, как анти-ВГС положительные, когда первичный
скрининг ИФA выявил положительный анти-ВГС и подтверждался повторным
ИФA
— Учитывая, что наблюдаемые не были клинически больны во время исследования, абсолютное большинство больны хроническим гепатитом
Далее все анти-ВГС положительные образцы анализировались на присутствие РНК-ВГС методом ПЦР. Все РНК –ВГС положительные образцы были генотипированы.
Ранее в Казахстане проводилось генотипирование ВГС с использованием серологических методов. Нами было проведено генотипирование с использованием метода ПЦР. Анализ строился на генотипировании консервативных участков вирусного генома и определялись наиболее распространенные генотипы ВГС. Всего при таком исследовании нами было выделено 4 генотипа – 1а, 1b, 2 и 3а (рис).
М М М
Рис. Пробы 1,2,5,10,12,13,14 – содержат 1b генотип; 3,4,8,9,15 – 3а генотип; 7- 1а генотип и 8- генотип 2. Амплификация ставилась в два этапа, в первом случае в состав ПЦР-смеси содержались прямой праймер универсальный для генотипа 1 и специфические обратные праймеры для субтипов 1а и 1b; во втором случае — содержались прямой праймер универсальный для всех генотипов ВГС и специфические обратные праймеры для субтипов 2 и 3а. Продукты амплификации в 395 п. н., 338 п. н., 286 п. н., 227 п. н., соответствуют генотипам 1b, 1а, 2 и 3а, соответственно. Распределение частоты встречаемости генотипов в разных группах представлено на трех следующих рисунках.
В группе внутривенных наркоманов без сопутствующей ВИЧ-инфекции наиболее часто встречающимся генотипом оказался 1b генотип, частота его встречаемости составила 0,466. Промежуточное положение по частоте встречаемости заняли генотип 3а с частотой 0,342 и генотип 2 с частотой 0,178. Самым редким генотипом в исследуемой популяции оказался 1а генотип, с частотой встречаемости 0,014. Генетический анализ ВГС у ВИЧ-инфицированных наркоманов показал также преобладание 1b генотипа, частота его встречаемости составила 0,381. Генотипы 3а и 2 встречались в этой группе с частотой 0,333 и 0,214, соответственно. Было также обнаружено сочетание двух генотипов ВГС у нескольких пациентов. Сочетания генотипов ВГС 1b+3а и 1b+2 в данной группе встречались с частотами 0,048 и 0,024, соответственно. В группе больных ВГС не употребляющих внутривенные наркотики распределение частот встречаемости генотипов составило 0,479; 0,233 и 0,221 для генотипов 1b, 3а и 2, соответственно. Наблюдается увеличение доли генотипа 2 за счет снижения 3а генотипа. Частота 1b генотипа ВГС в данной группе не отличается от таковой у внутривенных наркоманов без ВИЧ-инфекции. В группе внутривенных наркоманов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией наблюдается увеличение доли 3а генотипа и несколько снижена доля 1b генотипа по сравнению с двумя другими группами. Сочетание генотипов ВГС 1b+3а и 1b+2 в группе больных ВГС не употребляющих внутривенные наркотики обнаружено приблизительно с одинаковой частотой и составило 0,031 и 0,03, соответственно. Генотип 1а в двух последних группах отсутствовал. Таким образом, было показано, что генотип 1b распространен с наибольшей частотой во всех исследованных группах. Наблюдалось увеличение доли 3а генотипа в группе ПИН инфицированных ВИЧ. Однако все различия носили случайный характер при 5% уровне значимости (Р>0,05). Было также показано, что именно у пациентов инфицированных 1b генотипом ВГС хронический гепатит приводит к более тяжелым повреждениям печени и требует более длительного лечения, чем у пациентов, инфицированных ВГС с другим генотипом.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
— Генотип 1b распространен на территории Казахстана с наибольшей частотой во всех исследованных группах.
— Наблюдается снижение доли генотипа 1b в группе ВИЧ-инфицированных потребителей внутривенных наркотиков
— В группе внутривенных наркоманов с ВИЧ-инфекцией наблюдается увеличение доли 3а генотипа.
— Все различия в распределении частот генотипов в исследуемых группах носят случайный характер (Р>0,05)
— У пациентов, инфицированных 1b генотипом ВГС хронический гепатит приводит к более тяжелым повреждениям печени, чем у пациентов, инфицированных другими генотипами вирусами
— Противовирусное лечение пегилированным интерфероном-альфа 2а больных гепатитом с 1b генотипом ВГС требует большей продолжительности независимо от течения болезни
— При инфицировании 1b ВГС реже наблюдается стойкий вирусологический ответ после противовирусной терапии по сравнению с другими генотипами
Источник
