Гепатит с в латентной форме

Оккультный гепатит — диагностика и лечение Латентный гепатит может быть скрыт очень глубоко…

Согласно данным Всемирной Организации Здравоохранения во всем мире в настоящее время «носителями» антител к вирусу гепатита C (анти_HCV) являются не менее 100-150 млн человек, при этом активная хроническая инфекция с наличием РНК вируса HCV в крови диагностирована более чем у 70 млн человек.

Латентный (оккультный) гепатит С коварен тем, что «носители» вируса, имея отрицательные результаты ПЦР в крови, даже не подозревают о наличии опасной инфекции глубоко в организме. В результате смертность от осложнений этого заболевания ежегодно исчисляется многими тысячами случаев. Но при своевременной диагностике и правильном лечении можно полностью избавиться от вируса HCV и избежать тяжелых осложнений и смертельного исхода.

Пути инфицирования

Основной путь передачи вируса HCV осуществляется через кровь (гемоконтактный). Чаще всего заражение происходит при:

• внутривенном употреблении наркотических веществ инъекционным способом, если шприцы для инъекций используют одновременно несколько человек;
• различных медицинских манипуляциях, если медицинское оборудование не подвергалось стерилизации или в процессе стерилизации допущены грубые нарушения;
• переливании крови и продуктов крови, которые содержат вирус гепатита С.

Заражение вирусом гепатита С также может происходить половым путем, но значительно реже, чем, например, заражение вирусом гепатита В. Новорожденный ребенок может быть инфицирован от больной матери во время родов. Через грудное молоко вирус не передается, как и через продукты питания и бытовые предметы.

Проведение анализа по выявлению скрытого гепатита С

Симптоматика и клиника

Во время инкубационного периода, который длится от двух недель до двух месяцев, большинство (до 80%) зараженных не предъявляет никаких жалоб. В последующем заболевание также может протекать абсолютно бессимптомно. Однако в некоторых случаях отмечаются:

• повышенная слабость, утомляемость и плохое настроение;
• боли в суставах, сыпь, звездочки или синяки на коже;
• тошнота, рвота, ощущение тяжести в правом подреберье;
• неприятные болевые ощущения в области печени;
• потемнение мочи;
• изменение цвета кала (испражнения приобретают сероватый оттенок);
• желтушность кожи и склер.

Перечисленные выше признаки являются неспецифическими и могут быть слабо выраженными. Тем не менее, любой из этих симптомов является поводом для обращения к врачу гепатологу и обследования, чтобы предотвратить возможные серьезные последствия в случае наличия в организме ВГС.

Возможные тяжелые осложнения

Хроническое течение инфекции вирусом гепатита С приводит к необратимым изменениям не только в клетках печени, но и в иммунных клетках крови Т- и В-лимфоцитах, моноцитах и периферических мононуклеарах. На этом неблагоприятном фоне у инфицированных вирусом гепатита С и не получивших противовирусного лечения значительно возрастает риск развития цирроза печени (до 40% больных), гепатоцеллюлярной карциномы (не менее 5% больных), смешанной криоглобулинемии (до 40% больных) и рака крови в виде лимфомы или лейкоза.

Если в предыдущие десятилетия рак печени чаще всего развивался на фоне цирроза печени (цирротических изменений в печени), то в последнее время увеличилось число случаев первичного рака печени на более ранних стадиях печеночного фиброза. Риск рака печени особенно возрастает, когда дополнительно развивается аутоиммунный гепатит или происходит заражение сопутствующими инфекциями (вирус гепатита В, вирус гепатита D дельта, вирус гепатита G джи, ВИЧ).

Проблемы диагностики и выявления вируса оккультного гепатита С

Для выявления вируса гепатита С ИФА тест-системы (серологическая диагностика анти_HCVAb) используют все реже и реже в связи недостаточной диагностической эффективностью и высоким количеством ложноположительных и ложноотрицательных результатов. Если вирус гепатита С в организме все же есть, но находится в скрытой (оккультной) форме, то результаты традиционного ПЦР-анализа показывают отсутствие РНК вируса HCV в крови и нужно делать более эффективный анализ.

Чтобы диагностировать латентную скрытую оккультную ВГС-инфекцию в клинике ЭКСКЛЮЗИВ в СПб выполняют высокочувствительные методы ПЦР и применяют специальные методики обработки материала. До недавних пор наиболее эффективным методом считалось исследование ткани печени, полученной при биопсии. Но с учетом потенциальной опасности и травматичности данной процедуры ее применение ограничено. Самые современные диагностические методы позволяют обнаружить РНК вируса HCV в иммунных клетках мононуклеарах периферической крови, что дает не менее точные результаты, чем исследование клеток печени.

Самая современная диагностика в нашей клинике

Дополнительная информация по латентному гепатиту

Поскольку в нашей стране такие сложные анализы до последнего времени нигде не проводились, оккультный гепатит С у всех больных с этой формой HCV оставался не выявленным. Мало кто из пациентов мог себе позволить пройти дорогостоящую диагностику по клеткам крови и лечение в других странах. С недавнего времени в клинике ЭКСКЛЮЗИВ можно сдать анализ крови и пройти обследование высокочувствительная ПЦР на РНК вируса гепатита С в клетках периферических мононуклеарах – мелких, средних и крупных лимфоцитах, моноцитах, плазматических клетках, а также лимфобластах и миелобластах.   

Клиника ЭКСКЛЮЗИВ в Санкт-Петербурге проводит диагностику всех без исключения форм гепатита, в том числе и оккультного гепатита С. Для этого мы выполняем своим пациентам совершенно новый анализ – ПЦР в мононуклеарах периферической крови (рис. 2) и/или плазме крови после ультрацентрифугирования с охлаждением.

Узнать все подробности про нужные анализы мононуклеарных клеток крови и плазмы и записаться на прием к профессору гепатологу Вы можете, позвонив по телефону «Горячая линия – Оккультный гепатит С» 8 (905) 252-55-77 профессору Дмитрию Леонидовичу Сулиме ежедневно с 09:00 до 21:00 по мск времени.

ПЦР Анализ на оккультный гепатит является комплексным и состоит из 2-х этапов:

Острая фаза гепатита С в большинстве случаев не проявляется ярко выраженными симптомами. Заболевание отличается многолетним течением. Из-за несвоевременно лечения часто приводит к циррозу печени, печеночной недостаточности и раку железы. Если гепатит С длится более полугода, он становится хроническим и делится на несколько последовательных фаз — репликативную, неактивную и реактивации. В большинстве случаев определить ту или иную степень развития гепатита С можно посредством лабораторных обследований. 

Как протекает острый гепатит С

Острая фаза продолжается 6 месяцев, часто незаметно для инфицированного. Она также имеет название инаппарантной либо субклинической, а если дает внешние проявления — манифестной. 

Из-за бессимптомного течения острой фазы инфицированные чувствуют себя полностью здоровыми, никаких жалоб не возникает, работоспособность не снижается, желтухи нет.

Вследствие отсутствия симптоматики больной не обращается к врачу. Выявить гепатит С в этом случае сложно, хотя уже на этом этапе можно заметить выраженное увеличение печени, а спустя пару месяцев после заражения в крови повышаются показатели АлАт, что говорит об окончании инкубационного периода. Первые антитела к вирусу гепатита С выявляются не сразу. Сроки варьируются от 5 до 50 недель после инфицирования, в среднем спустя 15-20 недель. 

Манифестная стадия регистрируется лишь у 10-20% больных, в большинстве случаев вследствие посттрансфузионного заражения (после переливания крови). Продолжается в среднем 7-8 недель, но может колебаться от месяца до полугода. В этом случае зараженный гепатитом С жалуется на чрезмерную утомляемость, постоянную слабость, понижение физической и умственной активности, тяжесть под правым ребром. У 8% инфицированных появляются признаки желтухи: кожа и склеры глаз приобретают легкий желтый оттенок. На осмотре врач устанавливает выраженное увеличение размеров печени. 

В процессе острой фазы гепатита С больной может выздороветь самостоятельно. Это случается благодаря сильному иммунитету. Однако чаще всего происходит хронизация заболевания с постоянным наличием инфекционного процесса.

Этапы хронической инфекции

Хронический гепатит С — это заболевание печени, которое продолжается больше полугода. Инкубационный срок длится примерно 20-150 суток, в среднем около 2 месяцев. Существует несколько стадий хронического гепатита — острая, скрытая (латентная), а также фаза реактивации, когда болезнь вспыхивает с новой силой. Последняя фаза сопровождается циррозом и раком печени. 

Причина подобного течения гепатита С — практически полное отсутствие симптомов на протяжении долгого времени. Вследствие этого стандартное противовирусное лечение интерферонами может оказаться неэффективным.

Репликативная фаза гепатита

Она подразумевает период размножения вируса в клетках печени. ВГС — это РНК-содержащий вирус. Чтобы вирусы размножались (происходила репликация), нужны гепатоциты либо иммунные клетки. В РНК вируса содержится более 9 тысяч нуклеотидов, 30% из которых могут мутировать. При попадании в клетки печени рибонуклеиновая кислота высвобождается, благодаря чему начинается размножение вируса. 

В отличие от других видов гепатита, интенсивность репликации HCV не слишком высокая. Вследствие этого чаще всего хронический гепатит не проявляется ярко выраженными симптомами. Активность распространения вируса гепатита С в репликативной фазе зависит от генотипа заболевания. Ниже всего интенсивность репликации у гепатита 1b генотипа. Практически сразу он становится хроническим. 

Инфицированный на протяжении долгого времени чувствует себя прекрасно, в то время как продолжается репликация вируса, что вызывает увеличение вирусной нагрузки. Даже если сначала иммунитет пытался бороться с патологическими клетками, вскоре они начинают мутировать, создавая квазивиды. Иммунная система просто не может их распознать. 

Новые антитела создаются через некоторое время, но вирус снова мутирует, вследствие чего заболевание становится хроническим. В какой фазе находится инфекция, врачи узнают по маркерам гепатита С.

Латентная фаза гепатита

Латентная (неактивная) фаза может длиться достаточно долго (до 20 лет). Врачи называют это состояние хроническим носительством вируса. При анализе ПЦР выявляется РНК вируса в гепатоцитах, а в плазме крови они отсутствуют. При этом клинические проявления слабые или полностью отсутствуют. Латентная фаза чаще выявляется при генотипе 3а и реже при 1b генотипе. 

В течение латентной фазы инфицированные люди считают себя полностью здоровыми, будучи при этом потенциальными переносчиками вируса. В качестве возможных жалоб выступают незначительные боли в области правого подреберья, которые иногда появляются вследствие чрезмерных физических нагрузок и неправильного питания. Во время обследования наблюдается незначительное увеличение печени и селезенки. 

При скрытой форме гепатита С вирусная нагрузка немного сокращается. При обследовании на АЛТ, АСТ и антитела к вирусу, они могут исчезать (в фазу «окна»), а через некоторое время появляться снова. Вследствие этого необходим регулярный контроль за активностью АЛТ и АСТ хотя бы несколько раз в 30 дней. Когда на протяжении многих месяцев при наличии антител к HCV активность АЛТ в пределах нормы, такие больные считаются носителями вируса HCV. 

Поражение печени при скрытой фазе гепатита С, как правило, протекает с более легкими нарушениями и менее выраженным фиброзом, чем при хроническом течении заболевания. Однако в некоторых случаях может привести к циррозу.

Латентная инфекция может сохраняться после успешно проведенной противовирусной терапии. Это говорит о высоком риске рака печени.

Фаза реактивации

Это повторная вспышка заболевания. В активной фазе гепатита С клетки печени перестают выполнять свои задачи, утрачивают защитную функцию, вследствие чего инфекционный процесс прогрессирует. При обследовании выявляется высокая активность РНК вируса гепатита. Данная фаза развивается в среднем в течение 14 лет после инфицирования, цирроз — через 18 лет, гепатоцеллюлярная карцинома — спустя 23-28 лет.  

Начало стадии больные могут указать до дня. На фоне абсолютного здоровья резко появляются следующие симптомы:

• проблемы с аппетитом;

• тошнота, горький привкус во рту;

• боль под правым ребром;

• слабость, вялость;

• чрезмерная сонливость днем и ночью.

Желтуха на начальном этапе реактивной фазы, как правило, не наступает. Появляется она позже из-за выраженных расстройств функции печени. Гепатоциты погибают, на их месте появляется рубцовая ткань, что является началом цирроза, который впоследствии приводит к гепатоцеллюлярной карциноме. Обычно цирроз нарастает медленно, практически в 80% случаев симптомы стертые, проявляется примерно у 20-25% всех больных хроническим гепатитом. 

В стадии реактивации возможны также осложнения со стороны других органов. Наблюдается развитие:

1. сахарного диабета 2 типа;
2. поражения почек;
3. тиреоидита;
4. кожной сыпи;
5. суставных и мышечных болей. 

Вследствие этого хронический гепатит рассматривается не только как патология печени, но также как воспалительный процесс, который затрагивает все системы и органы.

В процессе любой из фаз гепатита применяются эффективные лекарства прямого воздействия, направленные на уничтожение РНК вируса в организме: Софосбувир, Ледипасвир, Даклатасвир, Велпатасвир, а также более дешевые дженерики. Эффективность лечения этими лекарствами достигает 99% даже при циррозе печени.