Гепатит в маркеры острой фазы

Диагностика вирусных гепатитов

Я часто сталкиваюсь с бессимптомным течением вирусных гепатитов, а ведь именно от своевременного выявления заболевания зависит успех лечения. Да, зачастую лабораторные тесты по итогу обходятся в значимую сумму, но, поверьте, это дешевле, чем попытка купирования осложнений на терминальных стадиях.

При обращении к врачу (после сбора жалоб, анамнеза) вас попросят пройти какие-то минимальные обследования (общий и биохимический анализы крови, мочи, кала + УЗИ органов брюшной полости). Обычно для экономии времени, которое может иметь клиническое значение, одновременно назначают определение маркеров на гепатит.

Для оценки хронических гепатитов мне в обязательном порядке необходимо знать этиологию (тип возбудителя) и активность патологического процесса. Выявленные маркеры также помогают установить фазу развития заболевания (репликация/интеграция), которая лежит в основе показаний для назначения препаратов с противовирусной активностью.

В традиционном понимании основные серологические тесты на гепатит проводятся такими методами:

• иммунная электронная микроскопия (ИЭМ) – обнаружение вирионов в фекалиях;
• иммуноферментный анализ (ИФА) – определение иммуноглобулинов (антитела, Ig) к вирусу;
• полимеразная цепная реакция (ПЦР) – выявление РНК или ДНК возбудителя (собственно генетический материал);

Маркеры энтеральных форм

Я хочу подчеркнуть, что определяемые маркеры действительно играют решающую роль в постановке диагноза, однако важна комплексная оценка данных. Поэтому следует быть максимально откровенным с врачом.

К группе энтеральных (то есть с фекально-оральным путем передачи) вирусных гепатитов относят типы А («Болезнь Боткина») и Е. Их достаточно тяжело пропустить, так как заболевание в типичном случае протекает остро, заканчиваясь выздоровлением. Более того, многие мои пациенты даже не знали, что болели ими (часто в детском возрасте), когда мы внезапно находим в крови антитела.

К гепатиту А

При инфицировании вирусом типа А я не во всех случаях настаиваю на скрупулезной лабораторной диагностике. И это вполне резонно, если учитывать особенности его течения. Маркеры гепатитов при этом последовательно появляются и исчезают, однако некоторые антитела сохраняются у переболевшего в течение многих лет (в том числе пожизненно).

К ним относят следующие показатели:

• anti-hav IgM;
• anti-hav IgG;
• анализ кала у детей (ИЭМ);
• РНК HAV;

Условно достаточная концентрация иммуноглобулинов, обеспечивающих защиту от заболевания, (после его случая или вакцинации) – 22-30 МЕ/л.

К гепатиту Е

Подтверждение гепатита Е чаще основано на данных анамнеза и исключении маркеров других типов вируса.

Однако для расследования вспышек заболевания или уточнения особенностей могут потребоваться следующие показатели:

• anti-hev IgM;
• общие иммуноглобулины IgM + IgG;
• РНК HEV;

В педиатрической практике все еще используют ИЭМ для нахождения вирусных единиц в кале, но тест не особо информативен.

Маркеры парентеральных форм

Более серьезную угрозу представляют вирусы типа В, С и D, передающиеся через биологические жидкости (кровь, сперма, влагалищные выделения + отдельно стоит рассматривать инфицирование от матери ребенка в родах). Подробные серологические тесты в этом случае крайне важны.

К гепатиту В и D

Наиболее важным маркером инфекции считаются антигены вируса (Ag), коих, кстати говоря, несколько видов. Их можно обнаружить со 2(5) недели от момента заражения. Но при остром течении возможно их временное отсутствие («окна»). Тогда главным показателем становятся антитела (Ig).

Почему же в этот раздел я включила и вирусный гепатит D? Все предельно просто – он определяется только у людей, инфицированных типом В.

Таким образом, важны следующие маркеры вирусных гепатитов:

1. Для типа В:

• антигены – HBsAg, HBeAg, HBcAg:
• антитела – IgM к HBcAg, IgG к HBeAg, IgG к HBsAg (анти-HBe, анти-HBc);
• ДНК – DNA HBV;

2. Для типа D:

• IgM к HDV;
• IgG к HDV;
• РНК HDV;

Нельзя исключать «скрытое» течение ВГВ-инфекции. В этом случае следует искать ДНК методом ПЦР в гепатоцитах (после биопсии).

К гепатиту С

Рутинным маркером инфицированности типом С я считаю антитела к вирусу (анти-ВГС). Но часто они не выявляются, поэтому мы рекомендуем пользоваться услугами лабораторий с новейшими тест-системами («SMARTube», 4-го поколения с C-, NS3-, NS4-, NS5-белки).

Определяют следующие показатели:

1. IgM + IgG к HCV;
2. IgM + IgG к HCV, РНК HCV, раздельное определение антител к белкам;

Не забывайте, что вирус типа С крайне опасен переходом воспаления в цирроз/рак. Иногда нужно дополнительно искать мутации в его геноме методом ПЦП с использованием особыми реагентами – RFLP, SSCP, LiPA.

Таблица с расшифровкой результатов

Чтобы вам было легче запомнить, я оформила расшифровку маркеров в виде следующей таблицы:

Если вы заметили, что результаты анализов показали одновременное присутствие таких пар — HBsAg + Ig G к HBsAg, HBeAg + Ig G к HBeAg, — исследование было проведено неправильно. Они не могут сосуществовать вместе.

Гепатит В – это воспалительное заболевание печени, которое провоцирует вирус гепатита B (HBV). Этот опасный недуг имеет тяжёлое течение и грозит серьёзными осложнениями. Когда происходит инфицирование, вирус быстро размножается, провоцируя разрушение печеночных клеток (гепатоциты).

По медицинской статистике, у 10% пациентов с гепатитом процесс хронизируется. Тогда повышается вероятность цирроза и рака печени. Выявить патологию на ранних этапах проблематично, так как выраженные симптомы не наблюдаются. Нередко инфекция протекает без признаков желтухи (окрашивание кои и видимых слизистых оболочек в жёлтый цвет), из-за чего диагностика ещё больше затрудняется.

Вирус проникает в организм через кровь, например, при незащищённом сексе, приёме внутривенных наркотиков, посещении медицинских учреждений или салонов красоты, где используют не продезинфицированные инструменты и т. д.

Во время диагностики большое значение имеют маркеры гепатита B. С их помощью можно выявить заболевание на ранних этапах, определить степень его тяжести и составить грамотную схему лечения.

Показания к диагностике

HBV устойчив к перепадам температуры, замораживанию, кислотной среде. Вирус содержит дезоксирибонуклеиновую кислоту в отличие от других возбудителей заболевания, геном которых представлен РНК (рибонуклеиновая кислота). Инфекционный агент встраивается в структуру гепатоцитов, блокирует синтез нормальных белков, вызывая воспаление печеночных клеток. Патогенные микроорганизмы могут поражать селезёнку, лимфоузлы, костный мозг. HBV тяжело отличить от клеток собственного организма, поэтому он может стать причиной аутоиммунного гепатита.

Анализы на маркеры вирусного гепатита B (ВГВ) и точная их интерпретация даёт возможность подтвердить инфекцию, спрогнозировать её течение, а также оценить силу иммунной реакции.

Цели диагностики для выявления маркеров ВГВ:

• Первичное выявление носителей вируса. Для этой цели определяют показатель HBsAg (показатель заболевания до появления первых симптомов), а также иммуноглобулины класса М (IgM), которые свидетельствуют об острой фазе инфекции.
• Подозрение на гепатит B с хроническим течением. Для выявления антител класса G (IgG), при которых болезнь имеет вялотекущее течение, назначают лабораторные исследования.
• Оценка напряжённости иммунитета. Анализ поможет определить пациентов из группы риска, которые нуждаются в вакцинации, и выявить силу реакции против HBV после иммунизации.
• Контроль над динамикой терапии. После исследования врач может вовремя скорректировать схему лечения.

Важно. Исследование на маркеры ВГВ обязательно для новорожденных, матери которых заражены, медицинских работников, родственников больных, пациентов, нуждающихся в частом переливании крови. Важно контролировать состояние путешественников, наркозависимых людей, гомосексуалистов, сотрудников интернатов и больных, которым предстоит операция.

Описание маркеров

Чтобы диагностировать болезнь, используют клинические анализы или экспресс-тесты. Они позволяют выявить разные стадии недуга: заражение, выздоровление, развитие.

Справка. Антигены – это чужеродные вещества для организма, при появлении которых образуются антитела. Это белковые молекулы или фрагменты HBV, которые появляются после инфицирования организма. Антитела – это белковые соединения, которые препятствуют размножению вируса и нейтрализуют его токсины.

Таблица маркеров ВГВ:

ДНК вируса гепатита B свидетельствует о присутствии инфекционного агента. При длительном наличии этого маркер инфекция переходит в хроническую форму. Этот показатель указывает на то, что HBV стремительно размножается и разрушает печень. ДНК вируса гепатита B можно выявить на ранних этапах патологии.

Комплекс HBsAg – анти-HBs

HBs Ag – это ранний маркер гепатита В. Его ещё называют австралийским антигеном по той причине, что впервые его выявили у коренных жителей Австралии. Как упоминалось ранее, это внешняя белковая оболочка патогена. У этого генотипа выделяют несколько субтипов: ayw, aur, adw, adrq, adrq+, которые незначительно отличаются строением.

Иногда случается так, что при расшифровке анализа на HBsAg может быть получен ложноположительный результат

Этот маркер можно обнаружить во время инкубации гепатита или на протяжении 1 – 1,5 месяца после проявления первых симптомов. Если этот показатель обнаруживается в кровотоке более полугода, то повышается вероятность развития хронического ВГВ.

Донорскую кровь рекомендуется проверять на наличие HBs Ag. Однако многие иммуноферментные тесты не позволяют с точностью обнаружить данный маркер у пациентов. Тогда повышается вероятность ложноотрицательного или ложноположительного анализа на гепатит B. Ложноотрицательный результат получают, если исследование проводят через 3 – 4 недели после возможного инфицирования, если болезнь имеет пассивное течение, у пациента низкая концентрация HBs Ag либо редкие субтипы. Ложноположительный результат провоцируют различные факторы: неправильный забор биологического материала, онкологические заболевания и т. д.

Чтобы оценить течение патологии, а также спрогнозировать его исход, важно контролировать систему HBs Ag – анти-HBs. Антитела к поверхностному антигену вируса при гепатите B (острая форма) обнаруживают через длительный промежуток времени после исчезновения HBs Ag.

Справка. Период, во время которого не отслеживается комплекс HBsAg – анти-HBs – это фаза серологического «окна». Сроки появления антител зависят от состояния иммунитета инфицированного человека. Как правило, фаза «окна» длится от 3 – 4 месяцев до 1 года.

Если анти-HBs вновь обнаруживаются, то это свидетельствует о том, что постинфекционный иммунитет сформировался. То есть пациент выздоровел после ВГВ.

Если антитела обнаружили во время острого течения инфекции или сразу после того, как исчез HBsAg, то это плохой признак. Тогда повышается риск тяжёлого гепатита B, который сопровождается признаками печеночной энцефалопатии (нервно-психические нарушения вследствие дисфункции печени).

При хроническом ВГВ оба маркеры могут появляться одновременно.

Антитела к HBs могут присутствовать до конца жизни.

Для профилактики гепатита B применяют вакцины рекомбинантного HBsAg

Анти-HBsAg – это единственные составляющие иммунной системы, которые обладают защитными свойствами. То есть эти иммуноглобулины защищают организм от повторного инфицирования гепатитом Б.

Сейчас для профилактики инфекции типа В применяют вакцины рекомбинантного HBsAg. Раствор вводят внутримышечно, после чего антитела начинают выделяться спустя 14 дней. Для формирования полноценного иммунитета прививку делают 3 раза.

Вакцинация считается успешной, если уровень антител превышает 100 мМЕ/мл. Через 9 – 12 лет их концентрация может немного снизиться. Если количество иммуноглобулинов не превышает 99 мМЕ/мл, то такая реакция иммунитета считается отрицательной или слабой.

Справка. Эффективность иммунного ответа после введения вакцины снижается, если пациент младше 2 или старше 60 лет, он страдает от инфекций с хроническим течением, имеет ослабленную иммунную систему или доза препарата недостаточная. Тогда необходимо ввести дополнительную дозу вакцины спустя 1 год.

Резистентность к вакцине наблюдается у пациентов с ВИЧ или весом выше 70 кг. По мнению медиков, чтобы достичь адекватных результатов иммунопрофилактики гепатита B, дозу препарата нужно увеличить.

Осторожно. Проводить вакцинацию лиц, которые перенесли ВГВ, не рекомендуется, так как это чрезмерная нагрузка на и без того, ослабленный иммунитет. Поэтому перед прививкой нужно провести исследования на наличие HBsAg, анти-HBs, а также HB core-антител. Если хотя бы один из маркеров присутствует в крови, то вакцинация противопоказана.

При снижении количества антител после иммунизации рекомендуется провести ревакцинацию (повторная прививка). Хотя в большинстве случаев поствакцинальный иммунитет сохраняется, даже если концентрация анти-HBsAg снижается. В дополнительной дозе препарата нуждаются только пациенты с ВИЧ, хронической недостаточностью почек, болезнями печени, а также лица, которым назначили гемодиализ (внепочечное очищение крови).

Антитела к HBcore-Ag

Этот антиген локализуется только в ядрах печеночных клеток заражённого человека. Обнаружить его можно при биопсии печени, в кровотоке HBcore-Ag не циркулирует. Из-за того что антиген занимает сердцевинное положение в вирусной частице, он обладает высокой иммуногенностью. Именно по этой причине антитела к нему начинают выделяться практически с первых дней болезни, когда внешние симптомы ещё отсутствуют.

Антитела к HBcore-Ag делят на 2 вида: иммуноглобулины класса М (IgM) и G (IgG). IgM выявляют ещё во время латентного периода, когда клинические проявления отсутствуют. Этот маркер свидетельствует о ВГВ с острым течением. Его можно наблюдать от 6 месяцев до 1 года, а после излечения он исчезает. IgM обнаруживают, когда хронический процесс обостряется.

Анализ на IgM и IgG помогает диагностировать гепатит B в «серонегативный» период, когда отсутствую другие HBS-маркеры.

Справка. Иногда HBcore-IgM и IgG могут указывать на заболевания костно-мышечной системы.

Комплекс HBeAg – анти-HBe

Такой антиген гепатита B, как HBeAg обнаруживается в кровотоке во время инкубации или при первых симптомах болезни. Если у больного определяют высокую концентрацию этого маркера, то он требует особого внимания. Если его активность сохраняется на протяжении 3–4 недель, то повышается вероятность перехода инфекции в хроническую форму. Снижение его уровня или полное отсутствие свидетельствует о выздоровлении.

HBeAg свидетельствует об остром гепатите B

При появлении этого антигена повышается заразность крови и других биологических жидкостей больного. Если острый гепатит протекает легко, то уровень HBeAg уменьшается спустя 20–40 дней после заражения. При этом одновременно повышается концентрация анти-HBe, пока они полностью не замещают антигены.

Быстрое увеличение количества антител свидетельствует о скором выздоровлении, которое исключает возможность перехода инфекции в хроническую форму. Если концентрация данных маркеров низкая или они отсутствуют, то повышается риск хронизации патологического процесса.

Если при гепатите B с хроническим течением количество HBeAg и ДНК вируса повышается, то это говорит о том, что его активная репликативность (способность к воспроизведению подобного себе потомства) сохраняется. Когда уровень антигена и ДНК снижается, речь идёт об интегративном гепатите, когда генный аппарат вируса и гепатоцита объединяются.

Иногда при инфицировании штаммом «е» или мутации инфекционного агента HBeAg может не проявляться, при этом его антитела присутствуют, а способность к размножению сохраняется. Тогда уровень ДНК HBV превышает 10˄5 копий/мл.

После того как человек выздоравливает, антитела к HbeAg сохраняются от полугода до 5 лет.

Диагностика и расшифровка результатов

Лабораторная диагностика гепатита B помогает обнаружить серологические маркеры, ДНК, определить стадию инфекции и спрогнозировать её исход. Наиболее информативным считается анализ крови. Перед исследованием запрещено принимать пищу на протяжении 8 часов до назначенного времени.

Чтобы выявить HBV, применяют следующие анализы:

• ПЦР (полимеразная цепная реакция) для выявления ДНК вируса.
• Качественное выявление антител класса Ig G к Hbc и HBsAg.
• Исследование крови, которое позволяет определить HBeAg и иммуноглобулины класса М к HBcor.

С помощью иммунологических тестов по нескольким маркерам можно дополнить картину:

• Обнаружение вирусных частиц HBsAg может указывать на наличие вируса, хотя нередко их обнаруживают у здоровых людей. Отрицательный результат – до 0,05 МЕ/мл, положительный – более 0,05 МЕ/мл.
• HBe-антиген обнаруживают почти у каждого больного. Этот маркер свидетельствует об остром гепатите и высокой заразности больного. Отсутствие белка – это норма.
• Антитела класса М указывают на острый BГВ, кровь и другие биологические жидкости больного заразны, существует вероятность хронизации процесса. У здорового человека этот маркер отсутствует. Иммуноглобулины класса G свидетельствуют о том, что иммунитет против болезни сформировался.
• Антитела к HBe – это признак благоприятного течения инфекции и формирования иммунной защиты. Такое же значение имеет маркер анти-Hbs.

ПЦР-диагностика позволяет выявить ДНК вируса на ранних стадиях болезни

Метод ПЦР – это современный и высокоинформативный анализ на гепатит Б, который позволяет выявить ДНК HBV в гепатоцитах. Медики выделяют следующие виды исследования:

• Качественное ПЦР назначается при подозрении на ВГВ. Если результаты колеблются от 10 до 500 МЕ/мл, а уровень ДНК низкий, то HBV не обнаружен.
• Количественное ПЦР дает представление о том, насколько показатели крови больного далеки от норм. Это исследование позволяет определить фазу заболевания и составить тактику лечения. Количественный анализ более чувствительный, чем качественный. Врач подсчитывает обнаруженные ДНК, которые выражают в копиях на мл или МЕ/мл.

Справка. Количественный метод ПЦР позволяет оценить эффективность терапии. Кроме того, с его помощью врач может корректировать схему лечения с учётом количества ДНК вируса.

Чтобы правильно расшифровать анализы, нужно сравнить результаты с нормальными показателями и сопоставить их с присутствующими симптомами гепатита B. При правильной расшифровке качественных и количественных характеристик маркеров гепатита врач выявит инфекцию, определит её стадию, форму и составит прогноз.

Расшифровка маркеров:

Важно. Не стоит забывать о том, что результаты исследований не всегда достоверны, поэтому рекомендуется провести дополнительную диагностику через некоторое время.

Гепатит B – это опасная патология, которая не имеет яркой выраженности и часто приобретает хроническое течение. Серологические маркеры помогут выявить недуг даже на ранней стадии, когда вероятность осложнений ещё минимальная. Предупредить ВГВ поможет вакцинация. Чтобы подстраховать себя, рекомендуется время от времени сдавать анализ на маркеры гепатита B.