Гепатит в после пересадки печени

В этой статье ретроспективно проанализированы рецидивы инфекции вирусов гепатита B (HBV) и гепатита D (HDV) после трансплантации печени.

Введение.

Одним из наиболее частых показаний к трансплантации печени в большинстве развивающихся стран является острая или хроническая печеночная недостаточность, вызванная вирусом гепатита B (HBV). Рецидивирующая инфекция HBV после трансплантации печени может привести к серьезным проблемам, таким как отторжение трансплантата, к инфекционным и хирургическим осложнениям.

Группы с высоким и низким риском рецидива инфекции HBV показаны в таблице № 1.

Таблица 1. Риск рецидива HBV инфекции.

Высокий риск рецидива	Низкий риск рецидива
Количество копий ДНК HBV до операции ≥10^5	Количество копий ДНК HBV до операции < 10^5
HBe Ag (+) до операции	HBe Ag (-) до операции
Резистентность к противовирусной терапии до операции	Отсутствие Резистентности к противовирусной терапии до операции
Послеоперационная иммуносупрессивная терапия	Фульминантная HBV-инфекция
HDV ко-инфекция

Для снижения частоты рецидива HBV-инфекции были разработаны протоколы лечения на основе противовирусной терапии и иммуноглобулином HBV (HB-Ig). Комбинация противовирусной терапии и HB-Ig является наиболее часто используемым протоколом. В данном исследовании ретроспективно проанализированы рецидивы инфекции вирусов гепатита B (HBV) и гепатита D (HDV) после трансплантации печени.

Материалы и методы.

Выбор и оценка пациентов.

Дан анализ пациентов, инфицированных HBV и HBV + HDV (n = 312), которым была проведена трансплантация печени в период с марта 2003 года по июнь 2013 года в Институте трансплантации печени Университета Иноню, Турция. Все данные были проанализированы ретроспективно. Пациенты с гепатоцеллюлярным раком (n = 40), алкогольным циррозом печени (n = 2), циррозами на фоне вирусного гепатита C (n = 1), и те, кто был потерян для наблюдения (n = 14), были исключены из исследования. В конечном счёте, исследование было включено 255 пациентов.

Группа 1 (n = 127) включала пациентов, перенесших трансплантацию печени по поводу HBV-инфекции.

Группа 1 (n =128) включала пациентов, перенесших трансплантацию печени по поводу HBV+HDV-инфекции.

Назначение HB-Ig.

Все пациенты с HBV и HBV + HDV получали профилактику (введение иммуноглобулина HB-Ig) во время и после операции.

Пациенты с количеством копий ДНК HBV до операции ≥10^3 получали 5000 IU HB-Ig внутривенно интраоперационно во время безпечёночной фазы и по 2000 МЕ в день в течение 7 дней после операции.

Пациенты с количеством копий ДНК HBV до операции <1000 получали внутривенное введение 2000 МЕ HB-Igвнутривенно интраоперационно во время безпечёночной фазы и 500 МЕ в день в течение 7 дней после операции.

HBs Ag и уровни антител к HBs определяли через 1 месяц после трансплантации печени.

Пациенты с уровнем антител к HBs <100 mIU/mL получали внутривенно 2000 МЕ HB-Ig.

Пациенты с уровнем антител к HBs от 100 до 200mIU/mL получали 1000 МЕ HB-Ig.

Пациенты с уровнем антител к HBs > 200 mIU/mL не получали никакой профилактики.

Целевой уровень антител к HBs был> 100 mIU/mL.

Протокол противовирусной профилактики.

Все пациенты получали пероральную противовирусную терапию через 7 дней после трансплантации печени (тенофовир 245 мг в сутки).

Протокол иммуносупрессии.

В послеоперационном периоде применялась комбинированная иммуносупрессия. Обычно назначали такролимус, кортикостероиды и микофенолаты. Пациенты получали 1000 мг преднизолона во время операции в качестве индукционной иммуносупрессии, затем 100 мг преднизолона на первый день после операции. Общее количество вводимого преднизолона впоследствии уменьшалось на 10 мг / сут. Преднизолон 20 мг / день вводили в качестве поддерживающей терапии в течение 3 месяцев, после чего гормоны отменяли полностью.

Такролимус назначался на 3-й день после трансплантации в качестве поддерживающей терапии. Целевая концентрация таколимуса в течение первых 3 месяцев после трансплантации составляла от 10 до 15 нг / мл, а затем снижалась до 5-10 нг / мл.

У пациентов с сопутствующими заболеваниями (такими как почечная недостаточность или сахарный диабет) или при побочных эффектах, вызванных такролимусом (нефротоксичность, нейротоксичность), такролимус заменялся на другие иммунодепрессанты, например, сиролимус, эверолимус или циклоспорин.

Микофенолаты назначались на на второй день после операции; пациенты с индексом массы тела (ИМТ) <20 кг / м2 получали MMF 1000 мг / день, а те, у которых ИМТ составлял > 20 кг / м2, получали MMF 2000 мг / сут. Приём MMF прекращался через 6-12 месяцев после трансплантации печени.

Послеоперационное наблюдение и сбор данных.

Анализы крови, вирусные серологические тесты и посевы крови и мочи, проводились регулярно.

Контроль паренхимы трансплантата и его кровотоковвизуализировали и оценивали с использованием УЗИ и МСКТ.

Анти-HBs Ag, HBe Ag, анти-HBe Ag, общее количество анти-HBc; ДНК HBV, анти-HDV и РНК HDV оценивали через 1 месяц после трансплантации. П

Положительный результат теста HBs Ag свидетельствовал о рецидиве HBV. Рецидив HBV лечился антивирусной терапией, при этом HB-Ig отменялся.

Результаты.

Всего в исследовании было включено 255 пациентов; их демографические характеристики показаны в таблице 2.

Таблица 2.

Параметр	1-я группа (n = 127)	2-я группа (n = 128)	Все пациенты (n = 255)
Средний возраст	47.67 ± 11.63	46.96 ± 10.34	47.31 ± 10.97
Пол
Мужской	92	99	191
Женский	35	29	64
Тр-я от посмертного донора	20	11	31
Тр-я от живого донора	107	117	224
Ср. возраст доноров	28	32	30
Период наблюдения (месяцы)	30.25 ± 24.27	30.26 ± 21.26	30.25 ± 22.76
Количество копий ДНК HBV до операции
≥105	13	5	18
<105	22	21	43
MELD	18.97 ± 7.46	17 ± 6.8	17.98 ± 7.19
Рецидив HBs Ag	9 (7.1%)	4 (3.1%)	13 (5.1%)

Средняя кровопотеря во время операции составила 700 мл;
Среднее количество переливания крови составляло 4,3 доз.
Среднее время операции – 7,2 часа.
Средний объём графта = 802 грамма.
Среднее отношение веса трансплантата к весу реципиента (GRWR) составил 1,14.
Среднее время холодовой ишемии для органа посмертного донора составило 372 минуты.
Среднее время холодовой ишемии для графта от живых доноров составило 32 минуты.
Среднее время тепловой ишемии составило 13 минут.
Частота острых отторжений составила 6%.

Таблица 3. Серологические данные пациентов.

Группы пациентов (кол-во чел.)	HBs Ag	HBe Ag	HBc Ag	HBs Ab	HBe Ab	HBc Ab	HDV Ag	HDV Ab	HDV RNA
Группа 1, до операции	127	11	85	109	59	52
Группа 1, через 3 года после трансплантации	9	3	4	125	41	38
Группа 2, до операции	128	8	40	58	62	86	128	128	128
Группа 2, через 3 года после трансплантации	4	1	2	125	5	3

Обсуждения.

С начала 1980-х годов трансплантация печени стала стандартным методом лечения для пациентов с терминальными стадиями заболеваний печени. Однако, пересадка печени для пациентов с циррозами в исходе HBV-инфекции оставалась спорной из-за высокого риска рецидивирования (80% -100%). Однако после введения противовирусной терапии и профилактики рецидивирования, частота рецидивов HBV значительно снизилась, а уровень выживаемости трансплантатов и пациентов увеличился.

Samuel и и соавторы сообщили о частоте рецидивов HBV 13,2% (10/76), и большинство пациентов без рецидива HBV имели нормальный трансплантат печени. Отмечено несколько случаев реинфекции HBV с развитием хронического гепатита, но цирроза не развилось.

Частота рецидивов HBV в текущем исследовании составила 5,1% в течение 30-месячного наблюдения с учётом противовирусной терапии и профилактики развития рецидивов HBV.

Примерно у 5% пациентов с HBV наблюдается суперинфекция HDV. У таких пациентов течение и прогрессирование заболевания более выражено, и частота развития цирроза выше.

Риск рецидива HBs Ag после трансплантации ниже у пациентов,инфицированных HBV + HDV. Кроме того, у этих пациентов более высокая выживаемость, чем пациентов с моно HBV-инфекцией.

В многоцентровом исследовании, проведенном в Европе, среди пациентов, получавших лечение HB-Ig, частота рецидивов HBV составляла 56% у пациентов, инфицированных только HBV, и 17% у лиц, инфицированных HBV + HDV. Низкая частота рецидивов HBV у пациентов с HDV связана с уменьшением уровня репликации HBV во время трансплантации печени. Репликация HBV является наиболее важным фактором риска рецидива HBV. Напротив, пациенты с HDV подвергаются риску повторного инфицирования HBV и HDV. В 1993 году многоцентровое европейское исследование с участием 327 пациентов показало, что рецидив HBV у пациентов с HBV составил 67%, по сравнению с 32% у пациентов с совместным инфицированием HDV + HBV после 3 лет наблюдения.

Частота рецидивов HBV в текущем исследовании составила 5,1% в течение 30-месячного наблюдения с учётом противовирусной терапии и профилактики развития рецидивов HBV. Частота рецидивов HBV составляла 7,1% и 3,1% в группе 1 (n = 127) и группе 2 (n = 128) соответственно; разница была незначительной (P = 0,150). В текущем исследовании рецидивы HDV не наблюдались.

Высокая вирусная нагрузка (количественный анализ ДНК HBV) является наиболее важной детерминантой рецидива HBV после трансплантации печени. Тем не менее, высокая нагрузка ДНК HBV является необычной у пациентов с HBV + HDV.

Комбинированная профилактика имеет намного лучшие результаты, чем результаты моно противовирусной терапии или лечения только HB-Ig с точки зрения предотвращения рецидива HBV и снижения смертности, связанной с HBV после трансплантации печени. Количественный тест на ДНК HBV определяет профилактическую дозу HB-Ig. Оптимальный протокол HB-Ig остается неясным; поэтому необходимы дальнейшие исследования для определения оптимального времени прекращения приема и дозы HB-Ig после трансплантации печени.

Риск рецидива HBV может возрасти после прекращения приёма HB-Ig. Если у пациентов обнаруживается положительный HBs Ag, то это негативно влияет на прогноз, особенно у пациентов с HBV + HDV. Даже если HBs Ag не обнаружен, ДНК HBV может оставаться обнаруживаемой в сыворотке, печени и в периферических мононуклеарных клетках крови. Эти резервуары являются потенциальными источниками повторного заражения HBV и HDV. В настоящее время полное исключение HBV невозможно

Чтобы отслеживать рецидив HBV после трансплантации печени, необходимо периодически оценивать уровни HBs Ag, HBV и HDV РНК. В этом исследовании пациентам брали данный анализ через 1 месяц после трансплантации. Целевое содержание HB-антител составляло 100 мМЕ/мл, что достигалось путем комбинированной пожизненной терапии HB-Ig + тенофовир. Кортикостероиды отменялись на 3 месяц после операции, а микофенолаты отменялись через 6 месяцев.

Комбинация HB-Ig и противовирусной терапии является золотым стандартом для предотвращения рецидивов HBV после трансплантации печени. Повторная экспрессия ДНК HBs Ag или HBV может указывать на HDV-инфекцию. В то же время, HDV может оставаться скрытым в трансплантате, что также приводит к рецидиву. Пациенты с отрицательной вирусной серологией перед трансплантацией печени должны быть вакцинированы. Пациенты с положительной вирусной серологией должны получать противовирусную терапию для снижения количественного уровня ДНК HBV.

Заключение.

Рецидив HBV и HDV – это нежелательный результат после трансплантации печени по поводу хронического вирусного гепатита В и D. Низкая частота рецидивов в данном исследовании была достигнута с помощью протокола профилактики рецидивов. Более того, ни у одного из пациентов не развился хронический гепатит в течение последующего периода. Отсутствие рецидива HDV, вероятно, связано с высокой дозой HB-Ig. Нет стандартного протокола для предотвращения рецидивов HBV и HDV, поэтому необходимы новые исследования.

Авторский коллектив: B.Adil, O.Fatih, I.Volkan, B.Bora, E.Veysel, K.Koray, K.Cemalettin, I.Burak, Y.Sezai.

Оригинальная статья была опубликована в журнале «Transplantation Proceedings» и доступна по cсылке: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0041134516302032

Перевод: Сёмаш Константин Олесьевич.

Количество людей, прочитавших эту статью:
1 924

Источник

Печень человека отличается высокой склонностью к регенерации. Даже существенные повреждения этого органа со временем проходят без следа. Восстановленная железа функционирует без малейших сбоев. Однако даже печень не всегда выдерживает нагрузку из-за поразившего ее тяжелого заболевания и его осложнения. Например, ВГС и цирроза. В этих случаях может понадобиться трансплантация данного органа.

Но что происходит с самой крупной железой в теле человека при циррозе? Сколько стоит пересадка печени? Как проходит трансплантация жизненно важного органа? Каковы особенности жизни после пересадки печени? В каких случаях при гепатите С возникает необходимость в подобных мерах? Как избежать трансплантации печени при циррозе? Ответы на каждый из озвученных вопросов вы сможете найти в нашей статье.

Что происходит с печенью при циррозе?

Пересадка печени при циррозе — цена не принятых вовремя мер по предотвращению осложнений при вирусном гепатите С. Сам цирроз, как патологическое состояние, является одним из вариантов терминальной стадии воспалительного процесса в органе. В результате длительного воспаления, происходит массовая гибель гепатоцитов.

Клетки печени, в свою очередь, активно замещаются соединительной фиброзной тканью. В результате этого сильно меняется структура самого органа. Печень перестает правильно функционировать. Ведь гепатоциты в здоровом виде выполняют следующие функции:

Участие в обменных процессах
Выделение в кишечник переработанных веществ и желчи
Обезвреживание токсинов

При циррозе печень перестает выполнять свои основные функции, и наступает общая интоксикация организма.

Статья опубликована при поддержке исследовательского института индийского фармацевтического производителя Zydus Heptiza. Официальный сайт в России Zydus.ru

Как проходит операция и каковая ее стоимость?

Прежде всего, пациент должен пройти ряд тестирований. Всего их около 20. Если больной способен пережить такую сложную операцию, как трансплантация жизненно важного органа и проходит все тесты, его заносят в список ожидания донорского органа. При занесении в данный перечень учитывается сложность состояния пациента. Первыми в списке ожидания числятся те, кто нуждается в трансплантации больше остальных.

Однако в любом случае невозможно сказать, как долго придется ждать пациенту. Для пересадки важно найти не только здоровую, но и подходящую по индивидуальному строению и прочим характеристикам печень. В противном случае может произойти отторжение пересаженных тканей.

Донорская печень может изыматься как у недавно скончавшегося, так и у живого человека. В последнем случае орган трансплантируется не целиком, а лишь частично. Для донора данная операция проходит без значимых последствий, так как здоровая железа достаточно быстро восстанавливается.

Донор печени или ее части должен соответствовать следующим критериям:

Возраст старше 18 лет
Отсутствие механических повреждений или патологических процессов в печени
Хорошее состояние здоровья
Одинаковая группа крови с пациентом

Лучшим донором считается родственник больного. В этом случае больше шансов, что пересаженные ткани приживутся.

Сама операции по трансплантации печени является сложной процедурой. В первую очередь бригада хирургов удаляет разрушенный циррозом и гепатитом С орган вместе с фрагментами полой вены. При этом обеспечивается искусственное перекачивание крови из полой вены к сердцу оперируемого. Затем на место удаленных тканей устанавливается донорская печень, или ее доля.

Хирург постепенно восстанавливает кровоснабжение в органе, в последнюю очередь соединяет каналы желчеотведения. Длительность оперативного вмешательства составляет 8-12 часов.

Ввиду сложности, цена пересадки жизненно важного органа чрезвычайно высока. Она варьируется в пределах 2,5-3 млн рублей. Можно сделать операцию и бесплатно, однако в этом случае пациент может просто не дождаться своей очереди. Ждать придется на всех этапах, от согласования процедуры с властями до получения донорской железы.

Жизнь после пересадки печени

Сразу же после трансплантации больной проводит в отделении реанимации как минимум неделю. В этот период врачи следят за общим состоянием организма больного, а также за тем, как приживается новая печень. К сожалению, случаи отторжения органа наблюдаются нередко.

Самыми сложными в дальнейшей жизни больного считаются первые 3 дня после операции.

Чаще всего отторжение донорского материала происходит именно в этот период. Кроме того, могут возникнуть такие осложнения, как инфицирование постоперационной раны, желчный перитонит, различные кровотечения или недостаточность трансплантата, из-за которого пересаженные ткани нормально не функционируют.

Если в течение трех дней не наблюдается ухудшения состояния пациента, пересадку печени считают удачной. С этого момента пациенту придется кардинально изменить образ жизни. В первую очередь, ему всю жизнь придется употреблять иммунодепрессанты — лекарственные средства, подавляющие деятельность иммунной системы. Это необходимо для профилактики отторжения донорских тканей.

Также пережившему трансплантацию жизненно важного органа пациенту необходимо:

Придерживаться строгой диеты. До конца жизни запрещено употреблять жирную и тяжелую пищу, консервированную продукцию и полуфабрикаты. Больному противопоказано также употребление свежей выпечки, жаренных продуктов, молочной продукции с высоким содержанием жиров, острых и пряных специй. От свежевыжатых соков, орехов и цитрусовых также придется отказаться навсегда.
Отказаться от распития спиртных напитков и курения табачной продукции. Алкоголь и никотин перегружают печень и провоцируют рецидив цирроза и развитие онкологических заболеваний. Если не отказаться от вредных привычек, эффекта от пересадки органа не будет.
Избегать значительной физической нагрузки. Через значительное время после операции допустима щадящая физическая активность. Пациент может увлечься спортивной ходьбой или йогой, но от силовых и атлетических видов спорта, контактных единоборств и больших нагрузок придется отказаться. Поднимать тяжести после операции нельзя.
Избегать стрессовых ситуаций. Стресс может спровоцировать резкое ухудшение состояния больного.

Процент выживаемости после трансплантации печени в последующие 5 лет составляет 60 процентов. Более 10 лет после пересадки органа живет не более 40 процентов из общего числа прооперированных.

В каких случаях при гепатите С развивается цирроз?

Как известно, гепатит С является заболеванием коварным. Заключается коварство данного заболевания в том, что чаще всего оно проходит бессимптомно. То есть, человек живет привычной жизнью, даже не подозревая о том что болен. Патологические процессы в его органах носят постепенный характер. Нередко ВГС выявляется уже тогда, когда требуется пересадка печени при циррозе.

Таким образом, одной из причин развития цирроза при вирусном гепатите С является несвоевременная диагностика. Поэтому при появлении малейшего подозрения на ВГС следует как можно быстрее обратится к врачу. В некоторых случаях возникает острая форма болезни, для которой характерны следующие проявления:

Желтушный оттенок кожных покровов и белков глаз
Сыпь на теле, особенно в районе плеч и шеи
Обесцвеченный кал и моча цвета темного пива
Болезненные ощущения в правой подреберной области
Частые головные боли, нарушения сна
Приступы тошноты и рвоты
Появление отвращения к еде
Продолжительное недомогание, напоминающее гриппозное состояние

Однако даже при своевременной диагностике заболевания может возникнуть цирроз с последующей необходимости в пересадке печени. Причинами такового могут стать:

Неверно подобранное лечение
Терапия фальсифицированными или просроченными препаратами
Нарушение режима приема лекарств
Несоблюдение диеты и требуемого для лечения ВГС образа жизни
Продолжительный стресс или физические нагрузки
Употребление алкоголя или табачной продукции во время терапии противовирусными препаратами

Таким образом, при своевременно установленном диагнозе гепатит С пересадка печени при циррозе — цена беспечного отношения пациента к собственному здоровью, либо приобретения некачественных ПППД.

Что делать во избежание необходимости операции?

Итак, сколько стоит пересадка печени нам уже известно, как и то, в каких случаях она потребуется. Но это — тяжелая и опасная операция, которая вовсе не гарантирует пациенту долгих лет жизни. При этом после пересадки печени больному придется во многом себя ограничивать, включая рацион. Поэтому до трансплантации лучше не доводить.

Как уже было сказано выше, при малейшем подозрении на гепатит нужно обратиться к врачу. На начальном этапе этим специалистом может быть терапевт, так как все, что от него требуется — направление на аппаратное исследование печени и такие анализы, как биохимия крови, ПЦР и генотипирование.

Если диагноз подтвержден, рекомендуется обратиться к гепатологу. В отличие от инфекциониста, этот специалист занимается непосредственно патологиями печени и принимает инновационные меры по борьбе с ВГС. Наиболее действенным способом лечения гепатита С в наши дни является курс ПППД, однако выписать его может только лечащий врач.

Терапия препаратами прямого противовирусного действия приносит существенные результаты. 97% больных полностью выздоравливают, и даже при таких нарушениях, как цирроз и фиброз, наблюдается значительный откат. В зависимости от генотипа вируса, больному выписывается медикаментозный тандем:

Софосбувир + Ледипасвир, при 1, 4, 5 и 6 генотипах;
Софосбувир + Даклатасвир, при 1, 2, 3 и 4 генотипах;
Софосбувир + Велпатасвир, применяется при терапии всех основных шести генотипов ВГС.

Для лечения гепатита С не обязательно покупать дорогостоящие американские препараты (цена одной лишь упаковки Софосбувира составляет 126 000 рублей). Существуют качественные индийские аналоги, стоящие в 20 раз дешевле, но не уступающие по качеству, так как создаются по рецептуре США.

Чтобы купить оригинальные ПППД из Индии с прямой доставкой от производителя и не стать жертвой мошенников, пациенту рекомендуется обратиться в официальное представительство производителя индийских лекарств в России. Одним из таковых является российский филиал Zydus Heptiza.

При заказе лекарств больной получает Гарантию выздоровления на коррекционную терапию за счет фирмы в том случае, если начальный курс лечения не помог. Таким образом, лечение гепатита С оригинальными ПППД из Индии снижает риск возникновения цирроза и необходимости последующей пересадки печени.

Оцените статью:

| Всего голосов: 1 Средняя оценка: 5

Источник