Гепатиты в и с клиническая картина

Последние десятилетия развития медицины и системы здравоохранения характеризовались все более четким пониманием того, насколько серьезную угрозу здоровью, качеству и продолжительности жизни человека составляют вирусные гепатиты – группа инфекционно-воспалительных процессов печени, чреватых прогрессирующей дегенерацией паренхимы, а в ряде случаев и злокачественным ее перерождением.

Гепатовирусы А и В были обнаружены и исследованы всего лишь полвека назад, вирус гепатита С – примерно двадцатью годами позже. Сейчас уже трудно в точности установить, кто именно ввел в медицинский и научно-популярный лексикон прозвище «ласковый убийца» (тем более, что аналогичные метафорические названия в международной литературе употребляются в отношении более чем десяти этиологически разных болезней), однако прозвище это представляется неудачным, чтобы не сказать – кощунственным. В самом деле, едва ли уместно называть «ласковым» заболевание, которое ежегодно уносит жизни, по разным оценкам, от 350 тысяч до миллиона человек (к слову сказать, изначальное «silent killer» в аутентичном переводе означает «безмолвный», «молчаливый», «тихий убийца», что в английской семантике вовсе не обязательно ассоциируется с лаской).

Эпидемиологические данные очень разноречивы. Отчасти это связано с ненадежностью и низкой достоверностью статистики по беднейшим странам, где вирусный гепатит С широко распространен, отчасти – с объективными трудностями эпидемиологического учета: заболевание может длительное время протекать бессимптомно, а при манифестации имитировать симптоматику многих других болезней. В разных источниках число лиц, инфицированных HCV («hepatitis C virus»), оценивается в пределах 150-250 млн чел; из них около пяти миллионов – наши сограждане, и еще три с половиной миллиона – украинцы.

Будучи одним из наиболее онкогенных и обладая, наряду с этим, некоторыми весьма специфическими свойствами (в частности, высокой контагиозностью и очень продолжительным периодом латентного протекания гепатита, с чем и связано вышеупомянутое прозвище), вирус HCV является опаснейшим из всех гепатовирусов. Эпидемиологическая ситуация и уровень летальности сопоставимы с таковыми у HIV (ВИЧ); во многих регионах вирусный гепатит С уже сейчас по частоте встречаемости превосходит синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). В большинстве случаев заражение происходит в возрастном интервале от 15 до 30 лет.

Причины

Непосредственной причиной развития гепатита С является жизнедеятельность вируса HCV, который для собственной репликации использует генетический механизм гепатоцитов – паренхиматозных клеток печени (а по современным данным, еще и клеток центральной нервной, иммунной и других систем организма, чем обусловлен полисимптомный патологический фон), необратимо разрушая эти клетки. Этиопатогенез изучен недостаточно, однако можно предполагать, что доминирующими являются два фактора. Во-первых, вирус непрерывно размножается, увеличивая популяцию и выделяя возрастающие объемы токсинов. Во-вторых, HCV характеризуется высокой изменчивостью и способен «уходить» от идентификации и уничтожения антителами, в результате чего иммунная система, изначально отреагировавшая адекватно, начинает атаковать собственные клетки, т.е. инфекционный гепатит дополнительно обретает аутоиммунный характер.

Пути заражения достаточно типичны для антропонозных (передаваемых только от человека к человеку) парентеральных вирусов: инфицирование происходит через кровь, сперму, влагалищный секрет, слюну. Соответственно, любой незащищенный контакт с указанными биологическими жидкостями, а также их препаратами или отдельными компонентами, с высокой вероятностью приводит к заражению. Наиболее значимыми факторами риска являются переливание донорской крови, инъекционная наркомания, половые сношения с носителем HCV, нестерильный инструмент в парикмахерских, пирсинг- и тату-салонах, стоматологических кабинетах, манипуляционных и т.д. Примерно каждый пятый случай инфицирования остается неясным в плане способа заражения, поскольку ни одна из приведенных выше ситуаций в анамнезе не прослеживается.

Вероятность заражения вирусом HCV в медучреждениях на сегодняшний день оценивается на уровне 1-2%.

Симптоматика

Первичное инфицирование в абсолютном большинстве случаев (90-95%) не сопровождается вспышкой острой воспалительной симптоматики, однако в 80% случаев результатом внедрения вируса HCV оказывается медленно прогрессирующий хронический гепатит.

Если в остром периоде и развивается клинически значимая симптоматика, то выражена она, как правило, слабо. Лишь в 1% проценте случаев вирусного гепатита С развивается жизнеугрожающая молниеносная его форма.

Как указано выше, одной из наиболее коварных особенностей является длительное, годами и даже десятилетиями, бес- или малосимптомное течение воспалительных, деструктивных, дегенеративных и фиброзирующих процессов, результатом которых становится цирроз печени или гепатоцеллюлярная карцинома – наиболее частая форма рака печени, в значительной доле случаев обусловленная, в свою очередь, именно активностью гепатовируса HCV. Присутствие этого вируса в десятки и сотни раз повышает вероятность развития самых опасных гепатологических заболеваний и состояний (например, алкогольного цирроза).

Типичная клиническая картина вирусного гепатита С отражает постепенно нарастающую печеночную дисфункцию, которая лишь на поздних стадиях проявляется желтухой и иктеричностью склер. Начальными же признаками, – которые чаще всего не ассоциируются с гепатитом и идентифицируются как симптомы иной этиологии, – становятся астенический синдром и утрата аппетита на фоне тошноты; затем присоединяются боли, тяжесть, дискомфорт в подреберье справа, а также классические для гепатитов признаки в виде темной мочи и бесцветного кала, вслед за чем общее самочувствие несколько улучшается с появлением желтухи. В некоторых случаях прогрессирование изменений в паренхиме печени сопровождается формированием неврологического синдрома печеночной энцефалопатии.

Диагностика

На субклиническом, латентном этапе вирусный гепатит С возможно распознать лишь лабораторными методами. Однако зачастую это происходит слишком поздно, когда уже имеет место цирротическое или злокачественное перерождение.

Достоверный диагноз устанавливается по наличию специфических генетических маркеров вируса HCV. Актуальное состояние печени исследуется в ходе УЗИ, МРТ и т.д. Назначается комплекс общеклинических и биохимических анализов, отбирается биоптат для гистологического анализа.

Лица, относящиеся к той или иной группе риска (напр., доноры и реципиенты гемотрансфузии, медработники, инъекционные наркоманы и т.п.) должны проходить такого рода обследования регулярно.

Лечение

Этиотропным лечением в данном случае является интенсивная комбинированная противовирусная терапия. Назначаются также гепатопротекторы, ферментные препараты, фибринолитики, специальная диета. В целом, эффективное лечение обходится достаточно дорого, однако другого пути пока нет. Что касается вакцинации, успешно применяемой в массовом порядке для предотвращения гепатитов А и В, то вакцина С в нескольких вариантах пока находится на стадии клинических испытаний.

Прогноз зависит от ряда факторов (возраст, своевременность выявления и лечения), однако в любом случае он резко ухудшается при присоединении иных штаммов или видов гепатовирусов.

• Этиология
• Эпидемиология
• Патогенез
• Клиническая картина острого гепатита B
• Клиническая картина хронического гепатита B
• Лечение
• Профилактика
• Вакцинация от гепатита В

Гепатит B — вирусная инфекция с гемоконтактным типом заражения, протекающая с поражением печени и многообразием проявлений от вирусоносительства до цирроза печени и рака.

Этиология. Возбудителем гепатита B является ДНК-содержащий вирус диаметром 42-45 нм, имеющий липопротеидную оболочку и нуклеокапсид, сложную антигенную структуру. Возбудитель чрезвычайно устойчив во внешней среде (как к низким, так и к высоким температурам), ко многим дезинфектантам. Так, при комнатной температуре вирусная активность сохраняется на протяжении 10 лет. Вирус устойчив к воздействию кислой среды, формалину, фенолу. Известны различные антигенные варианты вируса гепатита B, а также его мутантные штаммы, резистивные к противовирусной терапии.

Эпидемиология. Источниками инфекции гепатита B являются больные острыми (больной заразен с середины инкубационного периода вплоть до полной санации организма от вируса, если таковая вообще наступает) и хроническими формами заболевания. Особую опасность представляют больные бессимптомными формами гепатита B, а все варианты манифестной хронической инфекции могут представлять пожизненную опасность как источник заражения.

Основным фактором передачи инфекции гепатита B является зараженная кровь, при этом вирус чрезвычайно вирулентен — для заражения достаточно всего 10-7 мл крови. Механизм передачи инфицированной крови реализуется путем переливания зараженной крови, половым путем, во время беременности, во время родов, в семейных очагах с активным источником инфекции, в ходе хирургических операций, при любых лечебно-диагностических манипуляциях, производимых недостаточно простерилизованным инструментом многократного пользования, имевшим контакт с кровью. В последнее время стала возрастать доля зараженных гепатитом B среди наркоманов, которые не пользуются одноразовыми шприцами.

Восприимчивость человека к вирусу гепатита B очень высока. В первую очередь подвержены риску инфицирования гепатитом B реципиенты донорской крови (больные гемофилией, гематологические больные, пациенты гемодиализа, трансплантации органов и тканей и проч.), наркоманы, гомосексуалисты, проститутки, работники медучреждений, имеющие непосредственный контакт с кровью.

Сезонные колебания заболевания для гепатита B не характерны.

Гепатит B — чрезвычайно распространенная инфекция человека. При этом уровень заболеваемости на разных территориях колеблется в значительных пределах — от 1-2% в странах Северной Европы, Америки, Австралии до 50% в странах Океании (в странах Восточной и Центральной Европы — 2..10%).

Патогенез. Вирус гепатита B имеет очень сложную структуру. Поверхностный антиген HBsAg, который находится в липопротеидной оболочке вируса, неоднороден и содержит ряд детерминант, определяющих существование самостоятельных подтипов HBsAg, которые распространены в различных географических зонах.

Из места внедрения вирус гепатита B попадает в печень с током крови, где и происходит его репликация, развиваются некробиотические и воспалительные изменения — нарушение внутриклеточного метаболизма и повреждение печеночных клеток.

Прогрессирование хронического гепатита B приводит к развитию цирроза печени, гепатоцеллюлярному раку, острой печеночной недостаточности, сопровождающейся накоплением в крови токсичных метаболитов, с поражением ЦНС в виде неврологических и психических расстройств. Водно-электролитные и кислотно-основные нарушения приводят к отеку-набуханию головного мозга, резко снижается синтез печенью факторов свертывания крови, развивается массивный геморрагический синдром. Острая печеночная недостаточность — основная причина летального исхода у больных гепатитом B.

Морфологические изменения при остром гепатите B характеризуются значительными некробиотическими процессами, чаще локализованными в центролобулярной и мезолобулярной зонах печеночной дольки. В период разгара гепатита B дистрофические и некробиотические изменения сопровождаются активацией и пролиферацией клеток Купфера, перемещающихся к зонам некроза, где они вместе с другими клетками образуют мононуклеарные инфильтраты.

Для холестатической формы гепатита B характерны поражение внутрипеченочных желчных протоков, с образованием в них «желчных тромбов» и накоплением желчных пигментов.

Морфологические критерии диагностики хронического гепатита B включают оценку степени активности гепатита и выраженность фиброза по результатам гистологического исследования ткани печени.

Клиническая картина гепатита B

Гепатит B характеризуется широким спектром клинических проявлений. Наиболее частой среди манифестных форм гепатита B является острая циклическая желтушная форма с цитолитическим синдромом, имеющая 4 периода: инкубационный, преджелтушный, желтушный, реконвалесценции.

Инкубационный период может длиться от 2 до 6 месяцев, за которым следует преджелтушный период длительностью, как правило, 4-10 дней, проявляющийся интоксикацией, диспепсическими жалобами, больные могут жаловаться на общую слабость, недомогание, повышенную утомляемость, сонливость, головокружение, боли в суставах. Лихорадочная реакция встречается реже, чем при гепатите A. В редких случаях первые клинические признаки гепатита совпадают с появлением желтухи кожных покровов. В конце преджелтушного периода увеличивается печень и селезенка, моча темнеет, а кал обесцвечивается. Лабораторные исследования показывают наличие в моче уробилиногена, желчных пигментов; в крови — повышение активности АлАТ, наличие HBsAg.

За преджелтушным периодом наступает период разгара болезни (желтушный период), который обычно длится 2-6 недель. Первоначально желтуха (интенсивность которой соответствует тяжести болезни) появляется на склерах, слизистой рта, в области твердого неба, на уздечке языка, потом на коже. Нарастают симптомы интоксикации: общая слабость, раздражительность, утомляемость, головная боль, поверхностный сон, снижение аппетита, тошнота. Больные жалуются на тяжесть в эпигастральной области и правом подреберье, особенно после еды. В некоторых случаях отмечаются резкие боли в области печени, зуд кожи, приглушенность сердечных тонов, систолический шум на верхушке сердца, брадикардия (при интенсивной желтухе).

Сокращение размеров печени на фоне прогрессирующей желтухи указывает на развивающуюся острую печеночную недостаточность. Плотная консистенция печени, которая сохраняется после исчезновения желтухи, заостренный край органа свидетельствуют о переходе процесса в хроническую форму.

За периодом разгара болезни следует период ее угасания, который длится более продолжительно, чем нарастание, сопровождается постепенным улучшением состояния больного, восстановлением печеночных показателей. В фазе угасания возможно развитие обострений болезни.

Период реконвалесценции длится от 2 месяцев до 1 года. За это время основные симптомы болезни исчезают, но длительно сохраняются астеновегетативный синдром, ощущение дискомфорта в правом подреберье, возможно развитие рецидивов болезни с характерными клинико-биохимическими проявлениями.

При легкой форме гепатита B желтуха и интоксикация длятся около 10 дней, билирубин в крови не превышает 100 ммоль/л, диспротеинемия не наблюдается.

При средней форме тяжести гепатита B желтуха длится 2-3 недели, билирубин — до 200 ммоль/л, активность АлАТ и другие печеночные функциональные тесты нормализуются в течение 1,5-2 месяцев.

При тяжелой форме гепатита B наблюдаются астения, головные боли, анорексия, тошнота, рвота, могут возникать признаки геморрагического синдрома, резко нарушены все функциональные тесты печени. Если форма неосложненная, то выздоровление наступает через 10-12 недель и более.

Безжелтушные и стертые формы гепатита B похожи на преджелтушный период острой циклической желтушной формы, и часто переходят в хроническую форму инфекции.

Самым серьезным осложнением тяжелой формы гепатита B является острая печеночная недостаточность, острая печеночная энцефалопатия, характеризующаяся развитием психоневрологической симптоматики, выраженного геморрагического синдрома, артериальной гипотензии, тахикардии, часто значительным уменьшением размеров печени и появлением «печеночного запаха» изо рта.

В зависимости от степени невропатических расстройств, выделяют 4 стадии энцефалопатии:

Стадия прекомы I — характеризуется нарушением сна, кошмарными сновидениями, эйфорией, головокружением, тягостным ощущением при закрывании глаз, замедленным мышлением, легким тремором пальцев рук и век, нарушением координации движений. Обнаруживаются усиление желтухи и геморрагический синдром. Важным признаком прекомы служит повторная немотивированная рвота.

Стадия прекомы II — характеризуется спутанностью сознания, нарушением ориентировки во времени и пространстве, психомоторным возбуждением, сменяющимся сонливостью, адинамией, усилением тремора, появлением тремора языка, тахикардией. Печень уменьшается в размерах, становится мягкой консистенции, резко болезненной при пальпации. Геморрагический синдром продолжает прогрессировать, возможно повышение температуры тела в связи с развитием некроза печени или присоединением вторичной бактериальной инфекции.

Стадия комы — характеризуется бессознательным состоянием с сохранением реакции больного на сильные раздражители, появлением патологических рефлексов, непроизвольных мочеиспускании и дефекации. Печень нередко не определяется (синдром «пустого подреберья»).

Стадия глубокой комы — характеризуется полной утратой сознания и отсутствием рефлексов, ЭКГ регистрирует патологическую дельта-волну.

Острая печеночная недостаточность является основным проявлением молниеносной формы гепатита B, которая характеризуется бурным течением и гибелью пациента в течение первых 2-3 недель с начала болезни.

Исходом циклических форм гепатита B является выздоровление в 70-90% случаев (клиническое выздоровление опережает морфологическое, что требует диспансеризации).

Выздоровление может быть как полным, так и с остаточными проявлениями. У реконвалесцентов нередко наблюдаются дискинезия и воспалительные поражения мочевыводящих путей, иногда отмечается стойкая гепатомегалия в результате гепатофиброза, возможна манифестация синдрома Жильбера в связи с гепатитом B.

Прогноз при остром гепатите B, как правило, благоприятный. Смертность, обусловленная острой печеночной недостаточностью, обильными кровотечениями, инфекциями, составляет не более 1%. В 10-15% случаях развивается хронический гепатит B.

Хронический гепатит B — это диффузный воспалительный процесс в печени, который диагностируется в течение полугода и более, имеет малосимптомное течение и нередко выявляется только по результатам лабораторного исследования, при этом скрытая субклиническая фаза может продолжаться несколько лет. Важным признаком хронического гепатита B служит увеличенная печень с плотной консистенцией. Реже обнаруживается увеличение селезенки.

При прогрессировании болезни у части больных развиваются сосудистые звездочки на коже (телеангиэктазия), стойкое покраснение кожи ладоней (пальмарная эритема). Геморрагический синдром проявляется кровоизлияниями в кожу, кровоточивостью десен, носовыми кровотечениями.

Выделяют хронический гепатит B с низкой и высокой репликативной активностью. В первом случае хронический гепатит B имеет доброкачественное течение. Во втором случае хронический гепатит B протекает с медленным, но неуклонным прогрессированием или чередованием клинико-биохимических обострений и ремиссий.

Обострение хронического гепатита B сопровождается интоксикацией, умеренно выраженной желтухой, диспепсическим синдромом, субфебрильной лихорадкой, геморрагическим синдромом, внепеченочными проявлениями.

Примерно треть случаев хронического репликативного гепатита B заканчивается циррозом печени, который длительное время может быть клинически компенсированным и выявляться при морфологическом исследовании. Цирроз печени характеризуется распространенным фиброзом с узловой перестройкой паренхимы печени, нарушением дольковой структуры и образованием внутрипеченочных анастомозов. Неблагоприятный исход заболевания может быть обусловлен развитием острой печеночной недостаточности, портальной гипертензией и кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода, присоединением бактериальной инфекции, формированием гепатокарциномы.

Прогноз при репликативном хроническом гепатите B с высокой активностью и циррозе печени обычно серьезный или неблагоприятный.

Лечение гепатита B

При легкой форме болезни основой лечения служит щадящий двигательный и диетический режим.

При средней тяжести болезни проводят дезинтоксикацию с применением обильного питья, энтеросорбентов, инфузии растворов глюкозы, Рингера, гемодеза. Дополнительно используют средства метаболической терапии. В период реконвалесценции назначают эссенциале, гепатопротекторы.

При тяжелых формах гепатита B увеличивают объем дезинтоксикационных средств (до 3 л в сутки). Наряду с базисной инфузионной терапией принято назначать глюкокортикоиды (обычно преднизолон), ингибиторы протеаз, спазмолитики, диуретические средства, антибиотики широкого спектра действия для предупреждения вторичной бактериальной инфекции.

При развитии острой печеночной недостаточности проводится интенсивная терапия в условиях специализированного отделения.

При лечении хронической формы гепатита B применяют противовирусные химиопрепараты и рекомбинантные препараты альфа-интерферона. Также применяются патогенетические средства для коррекции нарушенных функций печени.

Профилактика гепатита B

Для предупреждения ятрогенного распространения гепатита B проводят раннее выявление больных, контроль за донорской кровью, используют одноразовые инструменты, тщательно стерилизуют приборы многократного пользования, применяют одноразовые перчатки. Для активной иммунизации применяют различные типы генно-инженерных вакцин, которые вводят троекратно, при этом защитный эффект сохраняется в течение 5-10 лет. Повторная вакцинация проводится через 7 лет. Для пассивной иммунизации в экстренных случаях однократно вводят гипериммунный иммуноглобулин против гепатита B, который оказывает защитное действие при его введение не позднее 48 часов после вероятного заражения, с последующим проведением вакцианации.