Гипохлорит натрия при лечении гепатит

Мязин Р.Г., Скворцов В.В., Емельянов Д.Н.

Научно-практический журнал: «Клиническое питание», Санкт-Петербург, 2005 год, № 4, стр. 35-36.

Общие сведения

Раствор гипохлорита натрия (NaClO) представляет собой бесцветную прозрачную жидкость без взвеси и осадка, который получают из изотонического раствора NaCl путем электролиза. Гипохлорит натрия, являясь донором активного кислорода и мощным окислителем, при попадании в организм человека распадается на гипохлорит-анион (ClO) и катион натрия (Na+). Здесь гипохлорит анион вступает в реакцию с огромным количеством субстратов, находящихся в биологических жидкостях, на мембранах клеток и внутри них. В результате окисления либо хлорирования этих субстратов и проявляется полинаправленное действие гипохлорита натрия на органы и системы организма больного. Гипохлорит натрия в лечебных дозах нетоксичен, легко выводится из организма. Кумулятивными, кожно-резорбтивными свойствами не обладает. Аллергических реакций не вызывает.

Действие гипохлорита натрия на организм человека

Клинически установлено, что гипохлорит натрия:

• тормозит процессы перекисного окисления липидов;
• эффективно инактивирует в крови ферменты, повышенные концентрации билирубина, мочевины, креатинина, спирты, практически весь комплекс “средних молекул”, продукты деградации фибрина, производные барбитуровой кислоты и т. д.;
• окисляет и инактивирует экзо- и эндотоксины, трансформируя гидрофобные токсичные соединения в гидрофильные, активно выводимые выделительными органами;
• оказывает прямое антикоагулянтное действие, способствует дезагрегации тромбоцитов, улучшает реологические свойства крови и микроциркуляцию;
• обладает противовирусным и антимикотическим действием;
• оказывает бактерицидный и бактериостатический эффекты как в отношении аэробных, так и анаэробных бактерий, обеспечивает снижение резистентности микрофлоры к антибиотикам;
• активно окисляет глюкозу и вещества, содержащие SH-группы;
• обеспечивает снижение резистентности тканей к инсулину.

В естественных условиях в организме человека гипохлорит натрия NaClO продуцируется макрофагами в процессе фагоцитоза бактерий и является веществом с практически универсальным детоксицирующим и антимикробным действием.

Показания к применению

Внутривенные инфузии гипохлорита натрия применяются при:

• эндо- и экзотоксикозах 2-3 степени, связанных с печеночно-почечной недостаточностью;
• туберкулезной интоксикации;
• cепсисе;
• гиперкоагуляционном синдроме;
• сахарном диабете, сопровождающемся кетоацидозом;
• резистентности микрофлоры к антибиотикам; 
• острых отравлениях психотропными и снотворными средствами, ядами грибов, алкоголем и его суррогатами.

Противопоказания

Абсолютные:

• гипокоагуляционный синдром;
• паренхиматозные и другие кровотечения;
• гипогликемия;
• беременность;
• индивидуальная непереносимость хлорсодержащих препаратов.

Относительные:

• гиповолемия;
• гипопротеинемия;
• предменструальный и менструальный периоды.

Способ применения и дозы

Раствор гипохлорита натрия концентрацией до 0,06% (600 мг/л) вводят внутривенно капельно в количестве до 1/10 объема циркулирующей крови со скоростью введения 60-70 капель в минуту. Введение осуществляют через катетер в одну из центральных вен (яремная, подключичная, бедренная).

Раствор гипохлорита натрия концентрацией до 0,03% (300 мг/л) вводится в крупные периферические вены в количестве до 1/6 объема циркулирующей крови со скоростью введения 20-40 капель в минуту.

Приготовление раствора гипохлорита натрия для внутривенного введения

Раствор гипохлорита натрия готовится методом электролиза на  аппарате ЭДО-4 из изотонического (0,89%) раствора хлорида натрия, отвечающего требованиям Государственной Фармакопеи РФ (т.е. аптечного приготовления). Приготовление раствора гипохлорита натрия для внутривенного введения осуществляется по схеме:

• заполнение электролизной колбы аппарата из флакона с изотоническим раствором хлорида натрия проводится ретроградно, с помощью стерильной магистрали (из системы для переливания крови) по принципу сообщающихся сосудов (не вскрывая флакон, только проколов резиновую пробку иглой магистрали и “воздушкой”);
• пустой флакон не отсоединяется от магистрали, а остается фиксированным на штативе на 30-50 см. выше электролизной колбы в течение всего процесса электролиза;
• для слива приготовленного раствора гипохлорита натрия пустой флакон устанавливается на 30-50 см ниже электролизной колбы;
• первую порцию гипохлорита натрия получают в режиме 5А, 30 минут, что обеспечивает самостерилизацию колбы и магистрали. Эта порция в лечебных целях не используется и применяется для дезинфекции и стерилизации медицинского инструментария;
• второй сеанс электролиза проводят в режиме 3А, 30 минут. Полученный раствор гипохлорита натрия используется у больных только для наружного применения;
• проводить внутривенные инфузии можно только последующими порциями. В этой связи целесообразно для внутривенного использования заготавливать сразу несколько литров стерильного раствора гипохлорита натрия.

Перед внутривенными инфузиями необходимо произвести выборочный контроль концентрации в заготовленной партии раствора методом титрования с помощью реактивов.

Флаконы с раствором гипохлорита натрия обязательно маркируются. На них указывается дата изготовления и концентрация раствора. Аппарат ЭДО-4 позволяет получать стерильные растворы гипохлорита натрия в диапазонах концентраций от 190 мг/л до 1330 мг/л + 20%  в зависимости от заданного режима электролиза.

Флаконы с приготовленным раствором гипохлорита натрия хранятся при комнатной температуре в течение 3 дней. Для продления срока годности раствора до 20 дней он должен храниться в холодильнике при температуре +3-+5° C. Замерзание раствора гипохлорита натрия не допускается.

Необходимые методы обследования больных хроническими диффузными заболеваниями печени

Перед проведением курса внутривенных инфузий гипохлорита натрия и после его окончания больным необходимо пройти следующие обследования:

Стандартные пробы:

• общий анализ крови с временем свертывания крови;
• сахар крови;
• общий белок с белковыми фракциями крови;
• общий анализ мочи.

Печеночные пробы:

• билирубин: свободный, связанный;
• трансаминазы: АЛТ, АСТ;
• сулемовая проба;
• тимоловая проба.

Печеночно-специфические методы исследования:

• перекисное окисление липидов (ПОЛ): малоновый диальдегид, диеновые конъюгаты;
• ферменты антиоксидантной защиты (АОЗ): каталаза, супероксиддисмутаза, глутатионпероксидаза.

Кроме того, до и после проведения курса лечения больным проводится обязательный лабораторный контроль уровня сахара крови и времени свертывания, так как вводимый гипохлорит натрия способен вызывать гипогликемию и гипокоагуляцию.

Методика проведения внутривенной  капельной инфузии раствора гипохлорита натрия у больных хроническими диффузными заболеваниями печени

Во время проведения инфузии больной сидит в кресле с функциональным подлокотником, облегчающим проведение процедуры. Рядом с креслом устанавливается штатив-стойка с  флаконом на 200 или 400 мл, содержащем стерильный раствор гипохлорита натрия c концентрацией до 0,03% (до 300 мг/л). К флакону присоединены система для переливания жидкостей и “воздушка”. Инфузия проводится по общим принципам внутривенного введения растворов. Осуществляют инфузию в одну из крупных периферических вен (как правило, в локтевую) со скоростью введения 20-40 капель в минуту.

Инфузии осуществляются под контролем лабораторных данных и проводятся до их нормализации. У больных хроническими диффузными заболеваниями печени обычно проводится курс из 3-7 инфузий по 200 или 400 мл раствора гипохлорита натрия каждая. Инфузии проводятся ежедневно или через день.

Запрещается смешивать в одном флаконе или одновременно вводить больному раствор гипохлорита натрия вместе с другими медикаментозными средствами (новокаином, антибиотиками, ферментами). Это обусловлено возможным окислением лекарственных средств гипохлоритом натрия, что может снизить или исказить их лечебный эффект, а в ряде случаев привести к образованию токсичных продуктов.

Для получения надежного клинического эффекта и во избежание возможных осложнений необходимо соблюдать следующие условия:

• обеспеченность достаточного венозного кровотока (при отсутствии этого условия может развиться реактивный флебит);
• коррекция гипопротеинемии и обеспечение нормоволемии (несоблюдение этого условия может привести к нежелательной травме форменных элементов);
• контроль гемостаза и агрегатного состояния крови;
• контроль и коррекция гликемии.

Возможные осложнения, их профилактика и лечение

Введение в периферическую вену раствора гипохлорита натрия в концентрации свыше 300 мг/л, увеличение скорости введения или недостаточная скорость венозного кровотока, а также введение раствора в ткани вне вены может привести к флебиту, деструкции стенки сосуда и образованию паравенозного инфильтрата. Клинически это проявляется острой болью по ходу вены, отечностью мягких тканей, нарушением региональной микроциркуляции. В этом случае немедленно прекращают инфузию и проводят местное обкалывание зоны инфильтрации 0,25% раствором новокаина при необходимости с 60 мг преднизолона, вводят внутримышечно ненаркотические анальгетики (2 мл 50% раствора анальгина) и накладывают спиртовой компресс.

Также при быстром внутривенном введении раствора гипохлорита натрия  (струйно) может возникнуть “эйфоричность” больного, которая проявляется в гиперемии кожи лица, чувстве прилива крови к голове, беспокойстве. Для купирования этого явления необходимо прекратить введение гипохлорита натрия, выждать 5-10 минут (за это время все явления проходят самостоятельно), а затем продолжить инфузию со скоростью 40 капель в минуту.

Следует отметить, что при соблюдении всех условий проведения внутривенных инфузий раствора гипохлорита натрия побочные эффекты и осложнения у больных не возникают.

Заключение

Метод внутривенного введения раствора гипохлорита натрия является доступным, эффективным и перспективным для лечения больных с хроническими диффузными заболеваниями печени. Преимущество метода заключается в простоте получения гипохлорита натрия и его дешевизне. Кроме того, гипохлорит натрия обладает универсальным позитивным действием на организм человека и обладает малым количеством противопоказаний. На основании полученных нами клинических результатов метод лечения гипохлоритом натрия может быть рекомендован в виде монотерапии у больных хроническими диффузными заболеваниями печени (ХДЗП).

Также в разделе опубликованы:

Опыт применения гипохлорита натрия при неалкогольном стеатогепатите
Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г., Стаценко И.Ю., Свириденко О.Ю., Лешина О.А.
Опубликовано в ежеквартальном научно-практическом журнале: «Вестник Волгоградского государственного медицинского университета», 2016, №2 (58). С. 136-139 (издание ВАК). УДК 616.36-002:615.244
Гипохлорит натрия в терапии алкогольной болезни печени
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю.
Сборник трудов научно-практической конференции профессорско-преподавательского коллектива, посвященной 80-летию Волгоградского государственного медицинского университета. Раздел IX: Внутренние болезни и клиническая диагностика. 2015. С. 285-288.
Оценка влияния терапии гипохлоритом натрия на перекисное окисление липидов, антиоксидантную защиту, синдромы цитолиза и холестаза у больных токсическими гепатитами
Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г.
Вестник АГИУВ, № 4, 2013 г., стр. 79-81.
Детоксикационные и антиоксидантные эффекты гипохлорита натрия в терапии алкогольной болезни печени
Мязин Р.Г.
Опубликовано в сборнике тезисов докладов 15-го Юбилейного международного Славяно-Балтийского научного форума: «Санкт-Петербург – Гастро-2013», 13-15.05.2013 г., и в журнале: «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга», Санкт-Петербург, 2013 г., № 2, тезисы № 68, стр. М21-М22.
Опыт применения гипохлорита натрия в терапии болезни Вильсона-Коновалова
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Свириденко О.Ю.
Материалы XVII Российского конгресса: «Гепатология сегодня», Москва, 19-21.03.2012 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XXII, 2012 г., № 2, приложение № 39, раздел: «Метаболические нарушения печени». С. 35.
Влияние терапии гипохлоритом натрия на перекисное окисление липидов, антиоксидантную защиту, цитолитический и мезенхимально-воспалительный синдромы у больных токсическими гепатитами
Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г.
Журнал: «Вестник Волгоградского государственного медицинского университета», 2011, № 2, с. 100-102 (список ВАК). УДК 616.36-002:615.244.
Использование гипохлорита натрия при лечении алкогольной болезни печени
Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г., Стаценко И.Ю.
Сборник тезисов докладов XVI Российского конгресса: «Гепатология сегодня», Москва, 21-23.03.2011 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XXI, 2011 г., № 1, приложение № 37, стр. 208.
Использование гипохлорита натрия при лечении алкогольной болезни печени (доклад)
Мязин Р.Г.
XVI Российский конгресс: «Гепатология сегодня», Москва, 21-23.03.2011 г.
Изменение уровня фермента церулоплазмина у пациентов с алкогольной болезнью печени при лечении гипохлоритом натрия
Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Свириденко О.Ю., Мязин Р.Г., Лешина О.А.
Сборник тезисов докладов XV Российской конференции: «Гепатология сегодня», Москва, 15-17.03.2010 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XX, 2010 г., № 1, приложение № 35, тезисы № 273, стр. 75.
Гипохлорит натрия в лечении неалкогольного стеатогепатита
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю.
Сборнике тезисов докладов XIV Российской конференции: «Гепатология сегодня», Москва, 16—18.03.2009 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XIX, 2009 г., № 1, приложение № 33, тезисы № 292, стр. 78.
Гипохлорит натрия в лечении первичного билиарного цирроза печени
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Свириденко О.Ю., Аль-Тамими Д.Х.
Сборник тезисов докладов XIII Российской конференции: «Гепатология сегодня», Москва, 17-19.03.2008 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XVIII, 2008 г., № 1, приложение № 31, тезисы № 34, стр. 13.
Сочетание гипохлорита натрия и метадоксила в терапии больных хроническими токсическими гепатитами
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Давидян В.С.
Сборник материалов юбилейной Российской научной конференции с международным участием, посвященной 175-летию со дня рождения С.П. Боткина, 29-31.05.2007 г., Санкт-Петербург, 2007 г., стр. 56-57.
Использование гипохлорита натрия в лечении алкогольных гепатитов
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Попова Т.Н., Кирина М.А.
Сборник тезисов докладов 9-го Международного Славяно-Балтийского научного форума: «Санкт-Петербург – Гастро-2007», 16-18.05.2007 г., и журнал: «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга», 2007 г., № 1-2, тезисы № 281, стр. М 78-М 79.
Состояние перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты у больных токсическим гепатитом
Емельянов Д.Н., Свириденко О.Ю., Стаценко И.Ю., Мязин Р.Г., Годовалова Л.А.
Сборник тезисов докладов XII Российской конференции: «Гепатология сегодня», Москва, 19-21.03.2007 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XVII, 2007 г., № 1, приложение № 29, тезисы № 231, стр. 64.
Эффективность терапии гипохлоритом натрия у больных хроническими алкогольными и токсическими гепатитами
Мязин Р. Г.
Сборник тезисов докладов XI Региональной конференции молодых исследователей Волгоградской области. Волгоградский государственный медицинский университет, 08-10.11.2006 г., Волгоград, направление 18: «Клинические аспекты медицины», стр. 50.
Эффект лечения гипохлоритом натрия у больных циррозами печени
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю.
Сборник материалов XII Российской гастроэнтерологической недели, Москва, 16-18 октября 2006 года, и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», № 5, т. XVI, 2006 г., приложение № 28, тезисы № 310, стр. 84.
Динамика общей активности церулоплазмина у больных хроническими диффузными заболеваниями печени, прошедших лечение гипохлоритом натрия
Мязин Р. Г.
Сборник материалов итоговой научной конференции: «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины», ВолГМУ, 21-25 апреля 2003 года, Волгоград, направление 7: «Внутренние болезни», стр. 105-106.
Гипохлоритотерапия – новый метод лечения в гепатологии
Мязин Р. Г.
Сборник материалов 6-й Областной конференции молодых исследователей Волгоградской области, 13-16.11.2001 года, стр. 64-65.
Гепатолентикулярная дегенерация
Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Скворцов В.В., Лешина О.А., Мязин Р.Г.
Журнал: “Медлайн Экспресс”, Санкт-Петербург, № 8-9 (174), август-сентябрь 2004 г., стр. 18-19.
Отдаленные результаты лечения больных хроническими диффузными заболеваниями печени гипохлоритом натрия
Мязин Р.Г.
Сборник тезисов докладов 8-й Региональной конференции молодых исследователей Волгоградской области, ВолГМУ, 11-14 ноября 2003 года, направление 18: «Клинические аспекты медицины», тезисы № 19, стр. 114-115.
Эффект терапии гипохлоритом натрия у больных хроническими гепатитами невирусной этиологии
Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Стаценко И.Ю., Свириденко О.Ю., Годовалова Л.А.
Сборник тезисов докладов XI Российской конференции: «Гепатология сегодня», Москва, 27-29.03.2006 г., и «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии», т. XVI, 2006 г., № 1, тезисы № 253, стр. 72.
Гипохлорит натрия – перспективный метод лечения больных хроническими диффузными заболеваниями печени (доклад)
Недогода В.В., Скворцова З.С., Свириденко О.Ю., Скворцов В.В., Мязин Р.Г.
Сборник тезисов докладов 4-го Российского научного форума с международным участием: «Гастро-2002», Санкт-Петербург, 17-21.09.2002 г., и научно-практический журнал: «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга», 2002 г., № 2-3, тезисы № 284, стр. 88.
Применение гипохлорита натрия в гепатологии (доклад)
Мязин Р.Г.
Сборник тезисов докладов 60-й юбилейной конференции студентов и молодых ученых: “Медицина в начале нового века: Достижения и перспективы”,
23-26 апреля 2002 года, Волгоград, стр. 265-266.