Гистология печени при гепатите с

Авторы
Резюме
Файлы
Ключевые слова
Литература

Горбунов А.А.

Купша Е.И.

1 Медицинская Академия имени С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО КФУ им. В.И. Вернадского

Гепатит С – антропонозное парентеральное вирусное заболевание, исходом которого является фиброзное изменение печени – цирроз.. Число пациентов с гепатитом С неумолимо росло до тех пор, пока не было найдено лечение против данного вируса. Помимо этого, высокое число первично зарегистрированных пациентов растет из-за того, что люди не знают способы заражения, симптомы гепатита С, а если даже и находят сходные проявления, то не идут к врачу, ссылаясь на временные нарушения. Гепатит С является только парентеральным заболеванием, передающееся при контакте с кровью. Вирус распространяется в печени, вызывая тяжелые изменения печени, приводя к её увеличению. Симптоматика гепатита С на ранних этапах основывается исключительно на нарушении функций печени. Поздние стадии сопровождаются нарушениями во всем организме. Тяжелым осложнением гепатита С является цирроз печени – полное замещение паренхимы печени соединительной тканью. В данной работе рассмотрены гистологические и анатомические нарушения при гепатите С, а так же схемы препаратов, которые используются в качестве лечения «ласкового убийцы» и реализуются на территории Российской Федерации и Соединенных Штатах Америки.

гепатит с

цирроз печени

лечение гепатита с.

1. Здравоохранение в России. Статистический сборник. / Федеральная служба Государственной статистики Росстат. 2017г. Доступно по: https://www.gks.ru/free_doc/doc_2017/zdrav17.pdf

2. Ивашкин В.Т., Ющук Н.Д. Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С/ Состав рабочей группы Минздрава России и авторский коллектив/ Москва, 2017г. – 69с.

3. Лызиков, А.Н., Скуратов А.Г., Воропаев Е.В., Призенцов А.А. Роль стволовых клеток в регенерации печени и перспективы их использования в лечении печеночной недостаточности (обзор литературы). «Проблемы здоровья и экологии». 2013г. https://cyberleninka.ru/article/n/rol-stvolovyh-kletok-v-regeneratsii-pecheni-i-perspektivy-ih-ispolzovaniya-v-lechenii-pechenochnoy-nedostatochnosti-obzor-literatury

4. Морозов В.Г., Малова Е.С., Топорнина Л.М., Жаркова Е.В., Рыбкина А.А., Финько Л.Н., Калышенко А.М., Ткаченко П.Е., Ишмухаметов А.А. Острый гепатит С на фоне цирроза печени в исходе хронического гепатита с клинический случай Медицинский совет. 2017. № 20. С. 118-123.

5. Новые рекомендации в обновленном руководстве воз по скринингу, оказанию медицинской помощи и лечению лиц с хронической инфекцией гепатита С. Схема лечения гепатита с. Новые рекомендации в обновленном руководстве ВОЗ. 18 мая 2016г. https://sof-dak.ru/posts/1983728

6. Правдолюбова И.А. Морфологические и патогенетические особенности хронического HBEAG-негативного гепатита В и хронического гепатита С Медицинский академический журнал. 2013. Т. 10. № 3. С. 101-106.

7. Christoph G Dietrich Molecular changes in hepatic metabolism and transport in cirrhosis and their functional importance / Christoph G Dietrich, Oliver Götze, Andreas Geier // World J Gastroenterol. — 2016 Jan 7;22(1):72-88. doi: 10.3748/wjg.v22.i1.72.

8. Hamilton DJ. Development of Fibrous Tissue from the Hepatic Parenchyma in Cirrhosis of the Liver / Hamilton DJ.// .J Anat Physiol. 2013 Jan;14(Pt 2):185-194.1

9. HCV Guidance: Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C. Available at: https://www.hcvguidelines.org/treatment

10. Parczewski M. Hepatitis C virus (HCV) genotype 1 NS5A resistance-associated variants are associated with аdvanced liver fibrosis independently of HCV-transmission clusters/ Parczewski M, Kordek J. and all // Clin Microbiol Infect. 2018 Jul 5. pii: S1198-743X(18)30493-2. doi: 10.1016/j.cmi.2018.06.028. [Epub ahead of print]

11. Wen-Ce Zhou. Pathogenesis of liver cirrhosis / Wen-Ce Zhou, Quan-Bao Zhang, Liang Qiao // World J Gastroenterol. 2014 Jun 21;20(23):7312-24. doi: 10.3748/wjg.v20.i23.7312.

На сегодняшний день, на территории Российской Федерации становится явным тенденция к появлению пациентов с вирусным гепатитом С. Согласно статистике за 5 лет, в 2013 году первично было зарегистрировано 2,1 тысяч человек, в 2014году – 2,2 тысяч человек населения, 2015 году – 2,1 тысяч человек, в 2016 году -1,8 тысяч человек, в 2017 году – 1,8 тысяч. Как можно наблюдать, начиная с 2014 года начинается тенденция к снижению (2,2 тысяч за 2014, против 1,8 тысяч за 2017 года)[1]. Это связано с тем, что, начиная с 2016 года, начинает внедряться экспериментальная противовирусная терапия против гепатита С.

Гепатит С – это вирусное, парентеральное, антропонозное заболевание, поражающее печень, и приводящее к необратимым изменениям печени – цирроз.

Одним из главных осложнений в развитии вирусного гепатита С, или как его еще называют «Ласковый убийца», является цирроз печени[4].

Основной социальной проблемой в распространенности гепатита С является неосведомленность населения о способах передачи болезни, её симптомах, особенно первых проявлений, осложнениях и самое главное способах лечения. С 2014 года на территории Российской Федерации начали внедрять новое лечение против гепатита С, направленное не на ликвидацию симптомов, а на причину болезни – вирус.

Вирус гепатита С может попасть в организм через кровь, так как на воздухе вирус оказывается не активным. На организменном уровне, гепатит С, попадая в кровь, начинает распространяться в печени, попадая через веточки брюшной аорты: правую и левые печеночные артерии. Возбудитель вируса может находиться в печени десятки лет, не вызывая никаких симптомов.

При появлении первых симптомов гепатита С площадь поражения печени может достигать свыше 50%. Частыми проявлениями являются тяжесть в правом подреберье, привкус желчи во рту, желтушность кожных покровов, склер, множественные экскориации из-за отложения желчных кислот в коже, нарушения стула.

Гистологически, все проявления болезни делятся на 3 типа: альтеративные, экссудативные и пролиферативные изменения. Исходя из исследований, было заключено, что первоначальными изменениями являются экссудативные[4]. На гистологическом уровне диагноз гепатит С можно заподозрить при наличии хотя бы одного из следующих признаков:

· Тельца Консильмана – ацидофильные образования, представляющие собой гепатоциты на стадии апоптоза, с пикнотическим ядром. Сам процесс апоптоза запускается гепатоцитами с целью самозащиты, предотвращая дальнейшее развитие вируса, так как вирус жить вне клетки не может[6].

· Отсутствие полиморфноядерных лейкоцитов, но преобладание Т-лимфоцитов.

· Нарушение пролиферации клеток Купфера, что снижает фагоцитарную активность макрофагов печени[7].

· Нарушается упорядоченное строение балок. В свою очередь при регенерации клеточных балок новые элементы могут связывать несколько клеток на разных уровнях. Нарушается цитоархитектоника печени (рис.2)[4].

· Происходит постепенное увеличение печени, за счет расширения междольковых вен и артерий, задержки выведения жидкости и развитие балонной дистрофии печени.

· Неправильное сращение балок, апоптическое состояние гепатоцитов и увеличение междольковых артерий и вен приводит к задержке выведения желчи[6].

· При поздних стадиях гепатоциты начинают терять ядро, цитоплазма может содержать зерна, заполненные каплями желчных пигментов или жира. Возникает жировая дистрофия, характерная для людей с лишним весом[4].

По своему интересен механизм образования телец Консильмана, или гепатоцитов при апоптозе(рис.1). Как уже упоминалось, по одной из теорий, гепатоциты сами запускают процесс апоптоза, с целью предотвратить репликацию вируса, но, в свою очередь, вирус старается подавить данный процесс. В подтверждение данной теории было определено то, что некоторые кодируемые вирусом Гепатита С белки обладают антиапоптозной активностью, подавляющий действие белка р53 – полипептид – активатор апоптоза гепатоцитов[10].

Однако по другой версии, разрушение клетки вызывается действием NK – и Т- лимфоцитами на антигены, локализующиеся на мембране пораженных гепатоцитов. Вторая теория апоптоза является наиболее распространенной. Первый путь, по которому Т-лимфоциты — киллеры вызывают апоптоз, это их непосредственная активность на вирусы. В таких случаях они выделяют перфорин, растворяя стенку гепатоцита, и запускают гранзимы, которые запускают цитолитическую роль лизосом, что приводит к растворению органелл и гибели клетки[9].

Второй путь Т-лимфоцитарного апоптоза направлен на повышенную экспрессию Fas-R (CD 95) на мембране гепатоцитов, что приводит к активации адапторного полипептида FADD, который в свою очередь активирует каспазу 8, активирующая апоптоз гепатоцитов[10].

Рисунок 1. Тельца Консильмана

Рисунок 2. Участки сединительной ткани

Дальнейшее течение вирусного гепатита С зависит от ряда факторов, которые можно разделить на две группы: социальные и гистологические. К социальным факторам можно отнести следующее:

· Наличие вредных привычек: курение, алкоголизм, наркотики. При наличии таких факторов скорость распространения гепатита С и перерождение печени в цирроз происходит значительно быстрее.

· Стрессовые факторы. Активация симпатической нервной системы приводит к повышенной работе гепатоцитов, что приводит к их выработке и гибели.

· Профессия. Работа на вредных производствах, такие как, шахты, цементные заводы, сталелитейные производства, химические и фармацевтические фабрики своими выбросами могут усугубить течение болезни.

· Не соблюдение личной гигиены. Токсины, попадающие в организм через желудочно – кишечный тракт, попадают в печень через систему воротной вены и проявляют токсическое действие на печень, усугубляя болезнь.

· Питание. Соблюдение диеты (рекомендуется лечебный стол №5) щадит печень от вредных факторов: холестерин, канцерогенные факторы, различные минералы и тяжелые металлы.

На гистологическом уровне важными моментами для регенерации является наличие четырех типов клеток:

· Овальные клетки. Считаются производными клеток костного мозга. Увеличение данных клеток является характерным для гепатита С. Овальные клетки могут дифференцироваться как в гепатоциты, так и холангиоциты, что является основой для восстановления цитоархитектоники печени[6].

· Эпителиальные клетки (канал Геринга). Популяция данных клеток способна дифференцироваться в гепатоциты, холангиоциты и эндотелиоциты сосудов. Данные клетки могут полностью вернуть цитоархитектонику печени[3].

· Мезинхимоподобные клетки. Обладают высокой пролиферативной активностью. Образуют островки регенерации, направленные на выполнение функции[6].

· Малые гепатоциты. Клетки меньших размеров, чем зрелые гепатоциты. При больших поражениях печени могут размножаться и вырастать до зрелых размеров[3].

Пролиферация зрелых гепатоцитов играет одну из первых ролей в регенерации печени. Количество бинуклеарных гепатоцитов демонстрируют регенераторные потенции клеток печени. После деления, гепатоцит может либо снова иметь два ядра, либо один. Только клетки с двумя ядрами могут снова делиться. Количество бинуклеарных клеток зависит от степени развитости процесса при гепатите С, так же социальных факторах, которые были указаны выше[9].

На макро уровне цирроз печени представляет собой увеличение печени, особенно правой доли (известны случаи определения нижней границы печени в области гребня подвздошной кости), дряхлость левой доли, повышенная желтушность органа, множественные фиброзные изменения органа. На организменном уровне наблюдаются нарушения липидного, углеводного, белкового обменов, снижение уровня форменных элементов крови, белков плазмы. Объективными признаками являются желтушность кожных покровов, множественные экскориации на коже, малиновый язык, асцит; на поздних стадиях наблюдаются «карамельный», или «фиалковый» запах изо рта, гепатоспленомегалия, гепаторенальная недостаточность, появление «головы медузы» на передней брюшной стенке, печеночный делирий, портальная гипертензия, множественные геморагии.

На гистологическом уровне можно наблюдать следующие изменения:

1. Появление портальной гипертензии из-за разрастания соединительной ткани, изменения архитектоники печени. Наличие лимфо – эозинофильного инфильтраций, располагающиеся в толще паренхимы[10].

2. На поверхности и на разрезе наличие множественных узлов – очаги регенерации гепатоцитов. Такие разрастания приводят к объединению гепатоцитов в неправильные балки, что приводит к повышенному нарушению оттока желчи, и как следствие – застой вывода печеночной порции желчи[11].

3. Снижение макрофагальной активности клеток Купфера, нарушение коллагенового равновесия печени в сторону коллагенизации.

4. Множественные фиброзные изменения – наличие некротизированных гепатоцитов, замещенные соединительной тканью(рис.3)[4].

5. Образование соединительнотканных прослоек между дольками и по ходу выведения желчи, что приводит к закупорке вывода желчи. Гидропическая дистрофия печени[6].

6. Повышенная активность клеток Ито, что приводит к фиброзу печени(рис.4)[11].

Рисунок 3. Фиброзные изменения

Рисунок 4. Клетки Ито

Исходом цирроза печени является смерть. Лечения цирроза нет. Единственное лечение – это трансплантация. Все, что можно сделать – это проводить симптоматический прием препаратов, которые не будут оказывать массивного токсического действия на печень.

С недавнего времени, на территории Российской Федерации проводят лечение вирусного гепатита С, что обозначает, что это уже не приговор, как был раньше. В группу по лечению данной болезни включены следующие схемы препаратов[5]:

1. Глицириновая кислота+ Фосфолипиды – 175мг + 325мг ежесуточная доза

2. Гепатопротекторы: Эссенциале, Карсил и так далее.

3. «Золотой стандарт» 2-х фазной терапии: Альфа интерферон – 3 млн. ед. ежесуточно («Реаферон – ЕС», «Роферон», «Интрон» и другие) + Рибавирин

4. 3-х фазная схема терапии: «Рибафирин» + Интерферон пролонгированного действия + Боцепривир(Телапревир) = 6 – 18 месяцев

5. Другие препараты, направленные на симптоматическое лечение.

На сегодняшний день разработаны и внедрены препараты по лечению гепатита С, полностью лишенные побочных эффектов и достигающие 99% эффективность в лечении. Подобные препараты начинают внедряться в России, но через покупки на иностранных рынках. К таким препаратам относятся[4.5]:

1. Ледипасвир – препарат, разработанный на территории Америки. В нашей стране используются более доступные дженерики (аналоги с точно таким же действующим веществом), которые можно приобрести из Индии:

· «Ледихеп»

· «Гепцинат ЛП»

· «Майхеп Лвир»

· «Ледифос»

2. Софосбувир – влияет непосредственно на протеазу вируса, тем самым нарушая его репликацию. Так же разработан на территории Америки. В России так же можно найти индийские дженереки:

· Гепцинат

· Софовир

· Вирсо

3. Велпатасвир. Новый препарат для этиологического лечения вирусного гепатита С, что делает препарат не эффективным против других штаммов, в отличие от вышеуказанных лекарств. Особенностью Велпатасвира является то, что он должен применяться только в сочетании с Софосбувиром. Препарат был разработан на территории Германии вместе с учеными из Соединенных Штатов Америки. Индийскими дженериками на территории России являются:

· Совихеп В

· Велософ

· Велпанат

Для таких препаратов существует определенная схема, при приеме которой достигается наилучшая терапия вирусного гепатита С. Наблюдается тенденция к отказу от приема интерферона:

1. Собосбуфир + Рибавирин – 12 недель без перерывов во днях.

2. Ледипасвир + Софосбувир – 12 — 24 недель в зависимости от степени пораженности печени

3. Велпатасвир + Софосбуфир – до 36 недель в зависимости от степени поражения печени вирусом и признаков цирроза печени. Были положительные тенденции к излечению в момент 25% поражения органа циррозом.

На территории Соединенных Штатов Америки схемами лечения для терапии гепатита С используются такие препараты[9]:

1. Софосбувир + Велпатасвир – в течение 12 недель

2. Глекапревир + Пибрентасвир – в течение 12 недель

3. Даклатасвир + Софосбувир – в течение 12 недель как альтернативный вариант лечения.

Изложенные схемы лечения используются для лечения вирусного гепатита С при наличии очагов цирроза печени.

В Соединенных Штатах Америки, где были разработаны непосредственно все вышеизложенные лекарства, уровень больных с гепатитом С не уменьшается, так как остается монополия фармацевтических фирм. В Российской Федерации подобные схемы лечения пациентов с гепатитом С, основанные на индийских дженериках, сочетаются с вышеизложенными препаратами для поддержания иммунитета, общего метаболизма и нормальной функции печени.

На данный момент подобные схемы лечения используются только в высокотехнологических больницах, а пациенты могут получить помощь только по специальным федеральным программам лечения. Ежегодно, на территории России обновляются рекомендации по диагностике и лечению взрослых пациентов с гепатитом С [2].

Приведенные схемы лечения не используются в городах Крыма по причине отсутствия препаратов, неосведомлённости населения и медицинского персонала лечебно–профилактических учреждений. Наличие большого количества дженериков на фармакологическом производстве дает надежду на то, что лечение пациентов с гепатитом С будет доступно всем нуждающимся, включая маленькие города Крыма.

Библиографическая ссылка

Горбунов А.А., Купша Е.И. ЛЕЧЕНИЕ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА С. ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПЕЧЕНИ ПРИ ВИРУСНОМ ГЕПАТИТЕ С И ЦИРРОЗЕ ПЕЧЕНИ // Международный студенческий научный вестник. – 2018. – № 6.;
URL: https://eduherald.ru/ru/article/view?id=19304 (дата обращения: 11.03.2020).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»

(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

Источник

Ñêà÷àòü òåêñò â ôîðìàòå .PDF, óäîáíîì äëÿ ïå÷àòè. (2 Má)

K.Ishak, A.Baptista, L.Bianchi, F.Callea, J.Grootes, F.Gudat, H.Denk, V.Desmet, G.Korb, R.MacSweeni,
M.Phillips, B.Portmannl, H.Paulsen, P.Scheuer, M.Schmid, H.Thaler

Armed Forces Institute of Pathology, Washington, USA,
University of Lisbon, Lisbon, Portugal,
Hofstetten, Switzerland,
Servizio di Anatomia e Istologia Patologica, Spedali Civili, Brescia, Italy,
Department of Medicine, University of Leuven, Leaven, Belgium,
Institute for Pathology, University of Basel, Basel, Switzerland,
Department of Pathology, University of Graz, Graz, Austria,
Department of Pathology, University of Leuven, Leuven, Belgium,
Weiden, Germany,
Department of Pathology, Western Infirmary, University of Glasgow, Glasgow, UK,
Department of Pathology, Hospital for Sick Children, University of Toronto, Toronto, Canada,
Institute of Liver Studies, King’s College Hospital, London, UK,
Frederiksberg, Denmark,
Watt, Switzerland,
Vienna, Austria

Â 1995 ã. â J. Hepatology áûëà îïóáëèêîâàíà ñòàòüÿ, â êîòîðîé
ãðóïïà âåäóùèõ ìîðôîëîãîâ ìèðà ïîä ðóêîâîäñòâîì Ê. Ishak ïðåäëîæèëà íîâóþ ìåòîäèêó
ïîëóêîëè÷åñòâåííîé
îöåíêè ñòåïåíè àêòèâíîñòè âîñïàëåíèÿ è âûðàæåííîñòè ôèáðîçà ïå÷åíè ïî ðåçóëüòàòàì
ïóíêöèîííîé áèîïñèè ïå÷åíè. Â íàñòîÿùåå âðåìÿ ýòà ìåòîäèêà, êîòîðóþ íàçûâàþò øêàëà
Ishak, îäíà èç íàèáîëåå
øèðîêî èñïîëüçóåìûõ â ìèðå ñðåäè ìîðôîëîãîâ ïðè îöåíêå ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè

Íåäàâíî ýêñïåðòû îáñóæäàëè íîìåíêëàòóðó è êëàññèôèêàöèþ õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà. Â 1968
ãîäó ìû ïðåäëîæèëè ïðîñòóþ ãèñòîëîãè÷åñêóþ êëàññèôèêàöèþ [1], îäíàêî â ïîñëåäóþùåì áûëà
ïîëó÷åíà âàæíàÿ
èíôîðìàöèÿ î âèðóñàõ è äðóãèõ ïðè÷èíàõ õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà, ÷òî çàñòàâèëî ïåðåñìîòðåòü ïîäõîäû
ê èíòåðïðåòàöèè ðåçóëüòàòîâ áèîïñèè ïå÷åíè.

Ìû íå õîòåëè áû ïîäðîáíî îáñóæäàòü íàèáîëåå àäåêâàòíóþ íîìåíêëàòóðó, îäíàêî, ïî ìíåíèþ íåêîòîðûõ
àâòîðîâ, â 90-õ ãîäàõ áûëî áû íåïðàâèëüíûì âûäåëÿòü òîëüêî õðîíè÷åñêèé ïåðñèñòèðóþùèé ãåïàòèò,
õðîíè÷åñêèé àêòèâíûé ãåïàòèò è õðîíè÷åñêèé ëîáóëÿðíûé ãåïàòèò [2-4].

Ìû ñîãëàñíû ñ òåì, ÷òî ñ òî÷êè çðåíèÿ âðà÷à íàèáîëåå âàæíîå çíà÷åíèå äëÿ âûáîðà ìåòîäà ëå÷åíèÿ
èìååò ýòèîëîãèÿ ãåïàòèòà. Îäíàêî åñëè óñòàíîâëåíà ýòèîëîãèÿ, ãèñòîëîãè÷åñêèå äàííûå ïîìîãàþò
êëèíèöèñòó âûáðàòü àäåêâàòíóþ òàêòèêó âåäåíèÿ ïàöèåíòà.

Â äàííîé ñòàòüå îáñóæäàþòñÿ ìîðôîëîãè÷åñêèå èçìåíåíèé, êîòîðûå ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ïðè îöåíêå
ñòåïåíè è ñòàäèè õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà, è ïðåäëîæåí ìåòîä ïîëóêîëè÷åñòâåííîãî èõ àíàëèçà ñ ðàñ÷åòîì
èíäåêñà ãèñòîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè. Ðåçóëüòàòû àíàëèçà äîëæíû áûòü îòðàæåíû â ãèñòîëîãè÷åñêîì çàêëþ÷åíèè.

Ñòåïåíü è ñòàäèÿ

Ñòåïåíü è ñòàäèþ çàáîëåâàíèÿ òðàäèöèîííî îïðåäåëÿëè â îíêîëîãèè. Ñòåïåíü îòðàæàåò ñòåïåíü
äèôôåðåíöèðîâêè îïóõîëè, à ñòàäèÿ — åå ðàñïðîñòðàíåíèå. Òå æå ïðèíöèïû ìîãóò áûòü ïðèìåíåíû ïðè
êëàññèôèêàöèè íåîïóõîëåâûõ çàáîëåâàíèé, òàêèõ êàê õðîíè÷åñêèé ãåïàòèò [3].

Ñòåïåíü ãèñòîëîãè÷åñêèõ èçìåíåíèé ïîçâîëÿåò îïèñàòü íåêðîâîñïàëèòåëüíóþ àêòèâíîñòü õðîíè÷åñêîãî
ãåïàòèòà.

Ñòàäèÿ æå óêàçûâàåò íà âûðàæåííîñòü ôèáðîçà è íàðóøåíèÿ àðõèòåêòóðû ïå÷åíè (ò.å. îòðàæàåò
ñòðóêòóðíîå ïðîãðåññèðîâàíèå çàáîëåâàíèÿ), êîòîðûå ñ÷èòàþò ñëåäñòâèåì íåêðîâîñïàëèòåëüíîãî ïðîöåññà.

Öåëü âûäåëåíèÿ ñòàäèè è ñòåïåíè — îöåíèòü ãèñòîëîãè÷åñêèå èçìåíåíèÿ, êîòîðûå õàðàêòåðèçóþò òÿæåñòü
òå÷åíèÿ è ïðîãðåññèðîâàíèå õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà è ìîãóò òàêæå èìåòü ïðîãíîñòè÷åñêîå çíà÷åíèå. Äëÿ
îöåíêè ìîãóò èñïîëüçîâàòü êîëè÷åñòâåííûå èíäåêñû, ÷òî ïîçâîëÿåò ïðîâåñòè ïîëóêîëè÷åñòâåííûé àíàëèç
ãèñòîëîãè÷åñêîé êàðòèíû.

Âîçìîæíîñòü òî÷íîé êëàññèôèêàöèè ñòåïåíè è ñòàäèè ãåïàòèòà ïðè áèîïñèè ïå÷åíè îãðàíè÷åíà, ïîýòîìó
ïðè èíòåðïðåòàöèè ðåçóëüòàòîâ ìîðôîëîãè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ðàçìåð è êà÷åñòâî
áèîïòàòà.

Åñëè àíàëèçèðóåòñÿ áîëüøîå ÷èñëî áèîïñèé, íàïðèìåð, â ðàìêàõ êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ
ïðîòèâîâèðóñíûõ ñðåäñòâ, òî òî÷íîñòü êëàññèôèêàöèè ïîâûøàåòñÿ.

Ìû íå ñ÷èòàåì, ÷òî ïîëóêîëè÷åñòâåííàÿ îöåíêà ñòàäèè è ñòåïåíè ãåïàòèòà íåîáõîäèìà â îáû÷íîé
ïðàêòèêå (êàê àëüòåðíàòèâà ïðîñòîìó îïèñàíèþ ðåçóëüòàòîâ áèîïñèè). Îäíàêî ïðèìåíåíèå ïîäîáíîé
êëàññèôèêàöèè íåîáõîäèìî â èññëåäîâàíèÿõ íîâûõ àãåíòîâ è ñõåì ïðîòèâîâèðóñíîé òåðàïèè, òàê êàê
ïîëóêîëè÷åñòâåíííûé àíàëèç ïîçâîëÿåò ñðàâíèâàòü ðåçóëüòàòû ðàçëè÷íûõ èññëåäîâàíèé.

Òàáëèöà 1. Ìîäèôèöèðîâàííûé èíäåêñ ñòåïåíè ãèñòîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè: íåêðîâîñïàëèòåëüíûå
èçìåíåíèÿ

	Èíäåêñ
À. Ïåðèïîðòàëüíûé èëè ïåðèñåïòàëüíûé ìåæóòî÷íûé ãåïàòèò (ñòóïåí÷àòûé íåêðîç)
Îòñóòñòâóåò
Ëåãêèé (î÷àãîâûå, îòäåëüíûå ïîðòàëüíûå òðàêòû)	1
Ëåãêèé/óìåðåííûé (î÷àãîâûé, áîëüøèíñòâî ïîðòàëüíûõ òðàêòîâ)	2
Óìåðåííûé (îõâàòûâàåò <50% òðàêòîâ èëè ñåïò)	3
Òÿæåëûé (îõâàòûâàåò >50% òðàêòîâ èëè ñåïò)	4
Â. Ñëèâíîé íåêðîç
Îòñóòñòâóåò
Î÷àãîâûé	1
Íåêðîç 3 çîíû â íåêîòîðûõ îáëàñòÿõ	2
Íåêðîç 3 çîíû â áîëüøèíñòâå îáëàñòåé	3
Íåêðîç 3 çîíû + åäèíè÷íûå ïîðòî-öåíòðàëüíûé (Ð-Ñ) ìîñòîâèäíûé	4
Íåêðîç 3 çîíû+ìíîæåñòâåííûé ïîðòî-öåíòðàëüíûé ìîñòîâèäíûé	5
Ïàíàöèíàðíûé èëè ìóëüòèàöèíàðíûé íåêðîç	6
Ñ. Ôîêàëüíûé (î÷àãîâûé) ëèòè÷åñêèé íåêðîç, àïîïòîç è ôîêàëüíîå âîñïàëåíèå*
Îòñóòñòâóåò
Îäèí î÷àã èëè ìåíåå íà 10 ïîëåé çðåíèÿ	1
2-4 î÷àãà íà 10 ïîëåé çðåíèÿ	2
5-10 î÷àãîâ íà 10 ïîëåé çðåíèÿ	3
Áîëåå 10 î÷àãîâ íà 10 ïîëåé çðåíèÿ	4
D. Ïîðòàëüíîå âîñïàëåíèå
Íåò
Ëåãêîå â íåêîòîðûõ èëè âñåõ ïîðòàëüíûõ òðàêòàõ	1
Óìåðåííîå â íåêîòîðûõ èëè âñåõ ïîðòàëüíûõ òðàêòàõ	2
Óìåðåííîå/âûðàæåííîå âî âñåõ ïîðòàëüíûõ òðàêòàõ	3
Âûðàæåííîå âî âñåõ ïîðòàëüíûõ òðàêòàõ	4

* Íå âêëþ÷àåò â ñåáÿ âîñïàëèòåëüíóþ èíôèëüòðàöèþ ñèíóñîèäîâ
Ìàêñèìàëüíîå çíà÷åíèå èíäåêñà 18.

Äîïîëíèòåëüíûå èçìåíåíèÿ, êîòîðûå ñëåäóåò óêàçûâàòü, õîòÿ èõ êîëè÷åñòâåííûé àíàëèç íå ïðîâîäèòñÿ:

Âîñïàëåíèå è ïîâðåæäåíèå æåë÷íûõ êàíàëüöåâ
Ëèìôîèäíûå ôîëëèêóëû
Ëåãêèé, óìåðåííûé è âûðàæåííûé ñòåàòîç
Äèñïëàçèÿ ãåïàòîöèòîâ (êðóïíî- èëè ìåëêîêëåòî÷íàÿ)
Àäåíîìàòîçíàÿ ãèïåðïëàçèÿ
Äåïîçèòû æåëåçà èëè ìåäè
Âíóòðèêëåòî÷íûå âêëþ÷åíèÿ (PAS-ïîëîæèòåëüíûå, òåëüöà Ìýëëîðè)

Èììóíîãèñòîõèìè÷åñêèå äàííûå:

Íåîáõîäèìî óêàçûâàòü èíôîðìàöèþ î âèðóñíûõ àíòèãåíàõ, ñóáïîïóëÿöèÿõ ëèìôîöèòîâ è äðóãèõ èçìåíåíèÿõ

Êðîìå òîãî, âûäåëåíèå ñòàäèè è ñòåïåíè ãåïàòèòà ìîæåò èìåòü îïðåäåëåííîå ïðîãíîñòè÷åñêîå çíà÷åíèå
è îêàçàòü âëèÿíèå íà òàêòèêó âåäåíèÿ ïàöèåíòà.

Íàïðèìåð, ó ïàöèåíòà ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì íèçêîé ñòåïåíè àêòèâíîñòè (äðóãèìè ñëîâàìè, ñ ëåãêèì
õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì) ïðîãíîç ÷àñòî áîëåå áëàãîïðèÿòíûé, ÷åì ó ïàöèåíòà ñ âûñîêîé àêòèâíîñòüþ
(ò.å. òÿæåëûì ãåïàòèòîì).

Ñ äðóãîé ñòîðîíû, òå÷åíèå è ïðîãíîç õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà íåâîçìîæíî ïðåäñêàçàòü, åñëè íå èçâåñòíû
ïðè÷èíà, àêòèâíîñòü ðåïëèêàöèè âèðóñà è èììóííîãî îòâåòà, îòâåò íà ïðîòèâîâèðóñíóþ òåðàïèþ è
íàëè÷èå ñóïåðèíôåêöèè.

Èçó÷åíèå ñòàäèè è ñòåïåíè ãèñòîëîãè÷åñêèõ èçìåíåíèé èìååò âàæíîå íàó÷íîå çíà÷åíèå. Òî÷íàÿ îöåíêà
ãèñòîëîãè÷åñêèõ äàííûõ ïîçâîëÿåò îöåíèòü èõ âçàèìîñâÿçü ñ êëèíè÷åñêèìè èñõîäàìè, íàïðèìåð, âàæíîñòü
ìîñòîâèäíîãî ôèáðîçà äëÿ ðàçâèòèÿ öèððîçà ó ïàöèåíòîâ ñ HCV-èíôåêöèåé.

Íà îñíîâàíèè êàêèõ ãèñòîëîãè÷åñêèõ äàííûõ ñëåäóåò îöåíèâàòü ñòåïåíü àêòèâíîñòè?

Ïðè îöåíêå ñòåïåíè àêòèâíîñòè ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ïðèçíàêè ïîâðåæäåíèÿ ãåïàòîöèòîâ â ñî÷åòàíèè ñ
ðàñïðîñòðàíåííîñòüþ ëèìôîöèòàðíîé èíôèëüòðàöèè, õàðàêòåðíîé äëÿ íåêîòîðûõ ôîðì õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà,
â òîì ÷èñëå âèðóñíîãî, àóòîèììóííîãî è ëåêàðñòâåííîãî, à òàêæå ãåïàòèòà íåèçâåñòíîé ýòèîëîãèè.

Ïî ãèñòîëîãè÷åñêîé êàðòèíå õðîíè÷åñêèé ãåïàòèò ñõîäåí ñ äðóãèìè õðîíè÷åñêèìè âîñïàëèòåëüíûìè
çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè, òàêèìè êàê ïåðâè÷íûé áèëèàðíûé öèððîç, ïåðâè÷íûé ñêëåðîçèðóþùèé õîëàíãèò, à òàêæå
áîëåçíü Âèëüñîíà è äåôèöèò α1-àíòèòðèïñèíà, îäíàêî óêàçàííûå ñîñòîÿíèÿ ñëåäóåò
ðàññìàòðèâàòü îòäåëüíî. Ñîîòâåòñòâåííî, îíè íå
îáñóæäàþòñÿ â äàííîé ñòàòüå.

Çëîóïîòðåáëåíèå àëêîãîëåì òàêæå ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîÿâëåíèþ ãèñòîëîãè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ õðîíè÷åñêîãî
ãåïàòèòà, êîòîðûé â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ñâÿçàí ñ èíôåêöèåé, âûçâàííîé âèðóñîì ãåïàòèòà, îäíàêî
êëàññè÷åñêèé àëêîãîëüíûé ñòåàòîãåïàòèò íå âêëþ÷åí â äàííóþ êëàññèôèêàöèþ, ó÷èòûâàÿ îñîáåííîñòè
ãèñòîëîãè÷åñêîé êàðòèíû.

Ïî íàøåìó ìíåíèþ, ïðè îöåíêå ñòåïåíè àêòèâíîñòè ñëåäóåò ó÷èòûâàòü íàëè÷èå ïîðòàëüíîé,
ïåðèïîðòàëüíîé è èíòðààöèíàðíîé âîñïàëèòåëüíîé èíôèëüòðàöèè è ðàçëè÷íûõ ôîðì ïîâðåæäåíèÿ è íåêðîçà
ãåïàòîöèòîâ
(òàáë. 1):

ôîêàëüíûé íåêðîç è àïîïòîç ãåïàòîöèòîâ,
ñòóïåí÷àòûé íåêðîç (ìåæóòî÷íûé ãåïàòèò),
ïðîñòîé ñëèâàþùèéñÿ íåêðîç (ãèáåëü ãðóïïû ãåïàòîöèòîâ áåç ÷åòêîé çîíàëüíîé ëîêàëèçàöèè èëè
ìîñòîâèäíîãî õàðàêòåðà),
çîíàëüíûé ñëèâíîé íåêðîç (çîíà 3),
ìîñòîâèäíûé íåêðîç, ñîåäèíÿþùèé ñîñóäèñòûå ñòðóêòóðû è
ïàíàöèíàðíûé èëè ìóëüòèàöèíàðíûé íåêðîç.

Ìû ïîääåðæèâàåì èñïîëüçîâàíèå òåðìèíà «ìåæóòî÷íûé ãåïàòèò», à íå «ñòóïåí÷àòûé
íåêðîç», òàê êàê ìíîãèå ôîðìû ïîâðåæäåíèÿ ïå÷åíè ïðè ýòîì ïðîöåññå ÿâëÿþòñÿ ñêîðåå ñëåäñòâèåì
àïîïòîçà, à íå íåêðîçà [5].

Òåðìèí «ìîñòîâèäíûé íåêðîç», ïî íàøåìó ìíåíèþ, ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü òîëüêî äëÿ îïèñàíèÿ
ñîåäèíåíèÿ ïîðòàëüíûõ òðàêòîâ è ïå÷åíî÷íûõ âåíóë. Ýòè èçìåíåíèÿ, êîòîðûå, âåðîÿòíî îòðàæàþò íåêðîç
àöèíàðíûõ çîí 3, ÷àñòî íà÷èíàþùèéñÿ â ïåðèâåíóëÿðíîãî íåêðîçà, â ïðîãíîñòè÷åñêîì è
ïàòîãåíåòè÷åñêîì îòíîøåíèè îòëè÷àþòñÿ îò ñëèÿíèÿ ïîðòàëüíûõ òðàêòîâ. Ïîñëåäíåå îáû÷íî
ïðîèñõîäèò ïðè ðàñïðîñòðàíåíèè ñòóïåí÷àòûõ èëè ëåñòíè÷íûõ íåêðîçîâ (ïîäðîáíóþ èíôîðìàöèþ îá ýòèõ
è äðóãèõ ìîðôîëîãè÷åñêèõ òåðìèíàõ ñì. [6]).

Êàêèå ãèñòîëîãè÷åñêèå èçìåíåíèÿ ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ïðè âûäåëåíèè ñòàäèè?

Ïðè êëàññèôèêàöèè ñòàäèè ñëåäóåò ó÷èòûâàòü íàëè÷èå ôèáðîçà, íàðóøåíèÿ àðõèòåêòóðû è
öèððîçà (òàáë. 2). Ïðè íàëè÷èè öèððîçà áûâàåò î÷åíü òðóäíî èíòåðïðåòèðîâàòü ðåçóëüòàòû àíàëèçà
íåáîëüøîãî áèîïòàòà, ÷òî íåîáõîäèìî ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå.

Òàáëèöà 2. Ìîäèôèöèðîâàííàÿ êëàññèôèêàöèÿ ñòàäèè ãåïàòèòà: èçìåíåíèÿ àðõèòåêòóðû, ôèáðîç è öèððîç

	Èíäåêñ
Ôèáðîçà íåò
Ðàñïðîñòðàíåíèå ôèáðîçà íà íåêîòîðûå ïîðòàëüíûå òðàêòû ± êîðîòêèå ôèáðîçíûå ñåïòû	1
Ðàñïðîñòðàíåíèå ôèáðîçà íà áîëüøèíñòâî ïîðòàëüíûõ òðàêòîâ ± êîðîòêèå ôèáðîçíûå ñåïòû	2
Ðàñïðîñòðàíåíèå ôèáðîçà íà áîëüøèíñòâî ïîðòàëüíûõ òðàêòîâ è åäèíè÷íûå ïîðòî-ïîðòàëüíûå ñåïòû	3
Ðàñïðîñòðàíåíèå ôèáðîçà íà ïîðòàëüíûå òðàêòû ñ ìíîæåñòâåííûìè ïîðòî-ïîðòàëüíûìè è ïîðòî-öåíòðàëüíûìè ñåïòàìè	4
Âûðàæåííûé ìîñòîâèäíûé ôèáðîç ñ åäèíè÷íûìè óçëàìè (íåïîëíûé öèððîç)	5
Âåðîÿòíûé èëè îïðåäåëåííûé öèððîç	6
Ìàêñèìàëüíîå çíà÷åíèå èíäåêñà	6

Äîïîëíèòåëüíûå èçìåíåíèÿ, êîòîðûå ñëåäóåò óêàçûâàòü:

Èíòðààöèíàðíûé ôèáðîç, ïåðèâåíóëÿðíûé ôèáðîç, ôëåáîñêëåðîç òåðìèíàëüíûé ïå÷åíî÷íûõ âåíóë

Íåîáõîäèìà ëè ïîëóêîëè÷åñòâåííàÿ êëàññèôèêàöèÿ ñòåïåíè è ñòàäèè ãåïàòèòà?

Íåîáõîäèìîñòü êðèòè÷åñêîé îöåíêè ãèñòîëîãè÷åñêèõ èçìåíåíèé ïå÷åíè â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ
ïðèâåëà ê ðàçðàáîòêå ðàçëè÷íûõ êëàññèôèêàöèé çàáîëåâàíèé ïå÷åíè. Îäíàêî â îáû÷íîé êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå
âïîëíå äîñòàòî÷íî îïèñàíèÿ ñîîòâåòñòâóþùèõ ãèñòîëîãè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ, â òî âðåìÿ êàê èõ êîëè÷åñòâåííûé
àíàëèç, êàê ïðàâèëî, íå òðåáóåòñÿ.

Äëÿ îáùåé îöåíêè òÿæåñòè õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà ìîãóò áûòü, íàïðèìåð, èñïîëüçîâàíû òåðìèíû «ìèíèìàëüíûé»,
«ëåãêèé», «ñðåäíå-òÿæåëûé» èëè «òÿæåëûé» ãåïàòèò, êîòîðûå ïðåäïîëàãàþò ìîðôîëîãè÷åñêóþ
èíòåãðàöèþ ðàçëè÷íûõ èçìåíåíèé.

Â êà÷åñòâå ïðèìåðà íèæå ïðèâåäåíû îïèñàíèå áèîïòàòà ïå÷åíè è ðåçóëüòàòû åãî ïîëóêîëè÷åñòâåííîãî àíàëèçà.

«Àðõèòåêòóðà ïå÷åíè ñîõðàíåíà, îäíàêî ïîðòàëüíûå òðàêòû ðàñøèðåíû, à êîðîòêèå ñåïòû âûõîäÿò çà èõ
ïðåäåëû, íî íå ôîðìèðóþò ìîñòîâèäíûå ñîåäèíåíèÿ ìåæäó ñîñóäèñòûìè ñòðóêòóðàìè.
Ïîðòàëüíûå òðàêòû èíôèëüòðèðîâàíû ëèìôîöèòàìè ñ îáðàçîâàíèåì ëèìôîèäíûõ ôîëëèêóëîâ ñ ãåðìèíàòèâíûìè öåíòðàìè.
Ìåæóòî÷íûé ãåïàòèò (ñòóïåí÷àòûå íåêðîçû) ìèíèìàëüíûé.
Îòìå÷åíî ëåãêîå ïîâðåæäåíèå æåë÷íûõ êàíàëüöåâ â âèäå îòåêà ýïèòåëèÿ è íåçíà÷èòåëüíîé åãî èíôèëüòðàöèè ëèìôîöèòàìè.
Â àöèíóñàõ îïðåäåëÿþòñÿ îòäåëüíûå íåáîëüøèå î÷àãè íåêðîçîâ è èíôèëüòðàöèè ëèìôîèäíûìè êëåòêàìè è ìàêðîôàãàìè.
Âèäíû íåìíîãî÷èñëåííûå àöèäîôèëüíûå òåëüöà.
Ñëèâàþùèéñÿ è ïîðòî-öåíòðàëüíûé ìîñòîâèäíûé íåêðîç îòñóòñòâóåò.
Æèðîâàÿ äèñòðîôèÿ ëåãêàÿ.
Ãåìîñèäåðîçà íåò.
Âêëþ÷åíèÿ α1-àíòèòðèïñèíà îòñóòñòâóþò.

Çàêëþ÷åíèå: ëåãêèé õðîíè÷åñêèé ãåïàòèò ñ ëîáóëÿðíûì êîìïîíåíòîì áåç ìîñòîâèäíîãî íåêðîçà,
ñîîòâåòñòâóþùèé äèàãíîçó õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà Ñ.»

Ñòåïåíü: (A)1+(B)0+(C)2+(D)3; ñóììàðíûé èíäåêñ =6. Ñòàäèÿ = 2

Âàëèäàöèÿ êëàññèôèêàöèé ãåïàòèòà

Ïðèåìëåìàÿ êëàññèôèêàöèÿ ñòåïåíè è ñòàäèè ãåïàòèòà äîëæíà îáëàäàòü ðÿäîì õàðàêòåðèñòèê.

Âî-ïåðâûõ, îíà äîëæíà âêëþ÷àòü â ñåáÿ ïîêàçàòåëè, êîòîðûå èìåþò çíà÷åíèå äëÿ îöåíêè òÿæåñòè è
ðàñïðîñòðàíåííîñòè çàáîëåâàíèÿ, à òàêæå ïðîãíîçà.

Âî-âòîðûõ, êëàññèôèêàöèÿ äîëæíà áûòü íåñëîæíîé, óäîáíîé è âîñïðîèçâîäèìîé (ïðè àíàëèçå ãèñòîëîãè÷åñêîé
êàðòèíû îäíèì è òåì æå ïàòîëîãîàíàòîìîì â äèíàìèêè è ïðè èçó÷åíèè îäíîãî è òîãî æå áèîïòàòà
ðàçíûìè ïàòîëîãîàíàòîìàìè) [7].

Â-òðåòüèõ, êëàññèôèêàöèÿ äîëæíà áûòü ïîëåçíîé äëÿ êëèíèöèñòà, à òàêæå äëÿ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé.

Âîñïðîèçâîäèìîñòü ñàìà ïî ñåáå íå ïðåäñòàâëÿåò öåííîñòè, åñëè âðà÷ íå ìîæåò èíòåðïðåòèðîâàòü ïîëó÷åííûå
äàííûå. Â ñâÿçè ñ ýòèì ÷àñòî ïðèõîäèòñÿ ìèðèòüñÿ ñ êîìïðîìèññîì ìåæäó ñëîæíîñòüþ è
âîñïðîèçâîäèìîñòüþ.

Êàêèå ïîëóêîëè÷åñòâåííûå êëàññèôèêàöèè ñóùåñòâóþò ñåãîäíÿ?

Â íàñòîÿùåå âðåìÿ èñïîëüçóåòñÿ èëè ïðåäëîæåíî íåñêîëüêî êëàññèôèêàöèé ñòàäèè è ñòåïåíè õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà [6,8-10].

Íàèáîëåå ïîïóëÿðåí èíäåêñ ãèñòîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè, ïðåäëîæåííûé Knodell è ñîàâò. [8]. Åãî ïðèìåíåíèå
óæå ïîçâîëèëî ñðàâíèòü ðåçóëüòàòû ëå÷åíèÿ è íàáëþäåíèÿ íåñêîëüêèõ ãðóïï áîëüíûõ õðîíè÷åñêèì
âèðóñíûì ãåïàòèòîì. Ïðåäñòàâëÿåòñÿ âåðîÿòíûì, ÷òî è â áóäóùåì ìíîãèå ïàòîëîãîàíàòîìû è ãåïàòîëîãó ïðîäîëæàòü
ïîëüçîâàòüñÿ ýòèì èíäåêñîì.

Îäíàêî ïðèìåíåíèå èíäåêñà Knodell ñîïðÿæåíî ñ íåêîòîðûìè ïðîáëåìàìè [3], ïîýòîìó ìû ñ÷èòàåì öåëåñîîáðàçíîé
åãî ìîäèôèêàöèþ. Ýòè ïðîáëåìû âêëþ÷àþò â ñåáÿ ñëåäóþùèå:

Ïåðâûå òðè êàòåãîðèè èíäåêñà ãèñòîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè (ïåðèïîðòàëüíûé ± ìîñòîâèäíûé íåêðîç,
èíòðàëîáóëÿðíàÿ äåãåíåðàöèÿ è ôîêàëüíûé íåêðîç, ïîðòàëüíîå âîñïàëåíèå) îòðàæàþò ñòåïåíü
àêòèâíîñòè, ïîýòîìó ïîëó÷åííûå èíäåêñû íå ñëåäóåò ñóììèðîâàòü ñ èíäåêñîì ôèáðîçà, êîòîðûé ÿâëÿåòñÿ
ïîêàçàòåëåì ñòàäèè çàáîëåâàíèÿ.
Ïåðâàÿ êàòåãîðèÿ âêëþ÷àåò â ñåáÿ êàê ñòóïåí÷àòûå íåêðîçû, òàê è ìîñòîâèäíûé ôèáðîç, õîòÿ ìû ñ÷èòàåì
öåëåñîîáðàçíûì ðàññìàòðèâàòü ýòè ôîðìû ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè ïî îòäåëüíîñòè.
Äëÿ âñåõ 4 êàòåãîðèé ïðåäëîæåíî óêàçûâàòü èíäåêñû îò 0 äî 10 èëè îò 0 äî 4, îäíàêî öèôðû ïðîïóùåíû.
Íàïðèìåð, îïèñàíû ïîêàçàòåëè 0, 1, 3 è 4, â òî âðåìÿ êàê îïèñàíèå èíäåêñà 2 îòñóòñòâóåò.
Ñîîòâåòñòâåííî, ó ïàòîëîãîàíàòîìà ìîæåò âîçíèêíóòü âîïðîñ, ìîæíî ëè óêàçûâàòü ïðîìåæóòî÷íîå çíà÷åíèå 2.
Â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ èíäåêñû îöåíèâàþò íà îñíîâàíèè ñî÷åòàíèÿ ðàñïðîñòðàíåííîñòè è òÿæåñòè èçìåíåíèé.
Â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ïàòîëîãîàíàòîìû ñòàëêèâàþòñÿ ñ òðóäíîñòÿìè, åñëè ðàñïðîñòðàíåííîñòü è
òÿæåñòü (íàïðèìåð, ïîðòàëüíîãî âîñïàëåíèÿ) íå ñîâïàäàþò äðóã ñ äðóãîì.
Ïðè ñòàòèñòè÷åñêîì àíàëèçå íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü, ÷òî çíà÷åíèÿ èíäåêñîâ íå ÿâëÿþòñÿ íåïðåðûâíûìè ïåðåìåííûìè.

Êàêóþ êëàññèôèêàöèþ ñëåäóåò ïðèìåíÿòü â áóäóùåì?

Èíäåêñ ãèñòîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè Knodell [8] èìååò ïðåèìóùåñòâà ïåðåä äðóãèìè êëàññèôèêàöèÿìè. Îí
ïîçâîëÿåò ðàññ÷èòàòü ðÿä ïîêàçàòåëåé, êîòîðûå ìîãóò îêàçàòüñÿ ïîëåçíûìè ïðè îöåíêå ðåçóëüòàòîâ
ïðîòèâîâèðóñíîé òåðàïèè ðàçëè÷íûìè ñðåäñòâàìè.

Â ñâÿçè ñ ýòèì ìû ïðåäëàãàåì ìîäèôèöèðîâàòü èíäåêñ ãèñòîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè (òàáë. 1 è 2) ñ ó÷åòîì
êðèòè÷åñêèõ çàìå÷àíèé, âûñêàçàííûõ âûøå. Îäíàêî êàæäûé ïàòîëîãîàíàòîì ìîæåò ñàì âûáðàòü íàèáîëåå
óäîáíóþ äëÿ íåãî êëàññèôèêàöèþ.

Âî ìíîãèõ ñëó÷àÿõ íåîáõîäèìî ñîçäàâàòü ñïåöèàëüíûå ñèñòåìû, ÷òîáû îòâåòèòü íà îïðåäåëåííûå âîïðîñû.

Ìîäèôèöèðîâàííûé èíäåêñ ãèñòîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè ìîæíî ñ÷èòàòü ìîäåëüþ, êîòîðóþ ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü
äëÿ îöåíêè õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà â öåëîì. Ïðè íåîáõîäèìîñòè îí ìîæåò áûòü äîïîëíåí äðóãèìè
ïðèçíàêàìè, òàêèìè êàê ëèìôîèäíûå ôîëëèêóëû èëè ïîâðåæäåíèå æåë÷íûõ êàíàëüöåâ. Ìû ñ÷èòàåì åãî ïðèãîäíûì
äëÿ ïîëóêîëè÷åñòâåííîãî àíàëèçà áèîïòàòîâ ïå÷åíè â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ.

De Groote J, Desmet V, Gedigk P, Korb G, Popper H, Poulsen H, Shmid M, Uehlenger E, Wepler W. A
classification of chronic hepatitis. Lancet 19S8; ii: 626-28.
Ludwig J. The nomenclature of chronic active hepatitis: an obituary. Gastroenterology 1993; 105: 274-78.
Desmet VJ, Gerber M, Hoofnagle JH, Manns M, Scheuer PJ. Classification of chronic hepatitis:
diagnosis, grading and staging. Hepatology 1994; 19: 1513-20.
Ishak KG. Chronic hepatitis. Morphology and nomenclature. Modern Pathol 1994; 7: 690-713.
Powell LW. The nature of cell death in piecemeal necrosis: is order emerging from chaos? Hepatology 1987; 7: 794-96.
Bianchi L, Gudat E Chronic hepatitis. In: MacSween RNM, Anthony PP, Scheuer PJ, Portmann B,
Burt AD, eds. Pathology of the Liver; 3rd Edn: Edinburgh: Churchill Livingstone, 1994; 349-95.
Bedossa P, Bioulac-Sage P, Callard P, Chevallier M, Degott C, Deugnier Y, Fabre M, Reynes M,
Voigt JJ, Zafrani ES. Intraobserver and interobserver variations in liver biopsy interpretation in
patients with chronic hepatitis C. Hepatology 1994; 20:15-20.
Knodell RG, Ishak KG, Black WC, Chen TS, Craig R, Kaplowitz N, Kiernan TW, Wollman J. Formulation
and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in
asymptomatic chronic active hepatitis. Hepatology 1981; 1:431-35.
Lok ASF, Lindsey I, Scheuer P, Thomas HC. Clinical and histological features of delta infection
in chronic hepatitis Â virus carriers. J Clin Pathol 1985; 38: 530-33.
Scheuer PJ. Classification of chronic viral hepatitis: a need for r