Хронический гепатит в и с ремиссия

Опасное заболевание – хронический гепатит В – приводит к разрушению клеток и ухудшению работы печени. Вирус, вызывающий болезнь, передается через биологические жидкости организма. В большинстве случаев хронический гепатит является результатом недолеченного острого. Комплексное лечение дальнейших обострений включает противовирусную терапию, использование гепатопротекторов, иммуномодуляторов, витаминов. Несоблюдение назначенной схемы лечения может привести к циррозу и даже раку. В этих случаях проводят трансплантацию печени.

Особенности и пути передачи вируса

Хронический гепатит В вызывает вирус, обладающий рядом признаков:

• встречается только у человека;
• имеет высокую устойчивость к неблагоприятным факторам среды;
• местом его размножения является печень.

Основные пути переноса:

• парентеральный (через кровь);
• половой;
• от матери к ребенку при беременности или родах.

Наиболее восприимчивы к вирусу дети до 5 лет и люди с ослабленным иммунитетом.

Особенность хронического гепатита В – наличие фазы иммунной толерантности. Симптомы болезни отсутствуют, а анализы не показывают изменений.

Симптомы хронического гепатита B

По статистике, гепатитом В болеет почти треть населения Земли. Хронический гепатит В (ХГВ) возникает у 5-10% лиц, перенесших острый процесс. Развитие болезни включает несколько фаз:

1. Период иммунной толерантности, когда вирус живет в клетках без их повреждения, проходит бессимптомно.
2. В период активности начинается быстрое размножение вируса гепатита В (ВГВ) и разрушение гепатоцитов. Налицо все симптомы заболевания.
3. Этап вирусоносительства (ремиссии) протекает длительно, признаки болезни отсутствуют. Больной представляет опасность для окружающих.

Обострение хронического заболевания могут спровоцировать факторы среды: попадание в организм вируса герпеса, злоупотребление алкоголем, несоблюдение правил гигиены.

Особенностью вируса является его устойчивость к внешним раздражителям, химическим веществам, низким и высоким температурам, воздействию кислоты.

Симптомы обострения гепатита обусловлены нарушением работы печени и проявляются:

• общей слабостью, повышенной раздражительностью, утомляемостью;
• болями в области правого подреберья;
• появлением признаков крапивницы, зудом;
• брадикардией и гипотонией;
• образованием тромбов или кровоточивостью;
• тошнотой, жидким стулом, похудением;
• увеличением размеров органа, пожелтением кожи.

Симптомы проявляются слабо, например, может отсутствовать желтушность. Первым признаком обострения хронической болезни может стать кожный зуд в ладонях, нарушения стула или тяжесть в подреберье.

Диагностические методы

Диагностика ХГВ назначается врачом-гастроэнтерологом. Обследование включает лабораторные (исследование крови) и инструментальные методы (УЗИ, биопсия).

Биохимия крови

При хроническом течении гепатита разрушаются клетки печени, изменяется белковый состав крови. На этом основана диагностика ХГВ.

Для определения наличия и степени повреждения органа исследуют:

1. Уровень аминотрансфераз (АЛТ и АСТ) – ферментов печеночных тканей. Повышение АЛТ указывает на вирусное поражение, АСТ – на разрушение клеток.
2. Содержание альбумина – белка, который вырабатывается в органе. Снижение его концентрации в крови указывает на гепатит.
3. Количество ферритина – железосодержащего белка. Его повышение характерно для повреждения клеток.

Информативным является показатель количества билирубина – главного компонента желчи. Рост его содержания в крови свидетельствует о нарушении работы печени.

Фибротест

На стадии хронического вирусоносительства разрушенные гепатоциты замещаются соединительной тканью. Это явление называется фиброз. Для определения его степени используют биохимический метод – фибротест. Он позволяет выявить хроническую патологию на самой ранней стадии. При диагностике хронического воспаления его проводят совместно с биохимическим исследованием крови.

Используют обычный ФиброТест или ФиброМакс. В первом случае определяют белковые фракции, ферменты, АЛТ и билирубин. Если этого недостаточно, назначают ФиброМакс, который дополнительно включает определение:

• общей глюкозы;
• триглицеридов;
• холестерина;
• АСТ.

Подготовиться к этому обследованию непросто: два дня пред этим запрещено курить и есть мясо, накануне нельзя пить.

Маркеры вирусного гепатита

Метод маркеров при диагностике гепатита основан на определении наличия антигенов ВГВ, которые обеспечивают внедрение вируса в клетки. В стадии активности антигены попадают в кровь, что позволяет выявить наличие ВГВ. Самым известным из маркеров активной вирусной репликации является антиген HBsAg (Австралийский антиген). Больные гепатитом Б могут определить его в домашних условиях экспресс-методом.

На наличие гепатита указывают специальные маркеры в крови, поэтому обязательно нужно проходить плановые медосмотры и сдавать анализы.

В клинике проводят полноценный анализ венозной крови иммуноферментным методом или с помощью реакции флуоресцирующих антител. Так определяют не только наличие HBsAg, но и степень поражения гепатоцитов. Методы основаны на том, что при попадании антигена организм вырабатывает антитела, и можно выявить наличие и количество комплексов антиген-антитело.

УЗИ и эластография печени

Если на основании биохимических обследований постановка диагноза затруднена, используют аппаратные методы:

1. Ультразвуковое обследование при хронической форме гепатита основано на разной степени поглощения УЗ-волн здоровыми и поврежденными тканями. На картинке монитора виден орган с участками разной интенсивности, по которым определяют наличие и степень поражения.
2. Эластография (фибросканирование) – новый метод, позволяющий определить размеры и расположение пораженных участков печени. На экране получают изображение, где здоровые и больные ткани показаны разным цветом. Оба метода информативны, совершенно безболезненны, не требуют больших затрат времени.

Дополнительные методики

Для уточнения диагноза назначают и другие обследования:

1. Компьютерная томография с помощью снимков позволяет оценить расположение, размеры и степень повреждений.
2. Магнитно-резонансная томография выявляет малейшие поражения тканей.
3. Биопсия в последнее время применяется редко, так как является инвазивным методом и требует длительной подготовки. Но точность его высока, поскольку исследуется непосредственно печеночная ткань.
4. Сцинтиграфия – метод, когда пациенту в вену вводят радиоактивные изотопы, а затем улавливают исходящее от органа излучение. По изображениям устанавливают наличие и степень повреждения.

В итоге получают полную информацию о состоянии печени. На основании данных обследования гастроэнтеролог назначает лечение.

Можно ли вылечить хронический гепатит B

Полностью излечить хроническую болезнь пока не удается. Но правильное лечение и выполнение необходимых мероприятий поможет продлить ремиссию на долгие годы.

Современная противовирусная терапия

Стратегия комплексной терапии ХГВ зависит от степени проявления патологии. Как лечить хронический гепатит на данном этапе, может определить только врач.

В стадии ремиссии, характеризующейся отсутствием специфических симптомов, болей или тяжести в области печени, необходимо наблюдаться у специалиста, своевременно сдавать анализы.

В фазе активности прописывают противовирусные средства, прежде всего интерфероны. Они повышают активность иммунитета и тормозят размножение ВГВ, препятствуют фиброзу, устраняют симптомы болезни.

Препараты обладают высокой противовирусной активностью (Реаферон, Интрон, Интерферон-Р). Их вводят 3-7 раз в неделю на протяжении 6-12 мес. Разработаны интерфероны пролонгированного действия, например, отечественный Альгерон. Их применяют раз в неделю.

Противовирусная терапия позволяет остановить повреждение печени и предотвратить развитие ее цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы

В терапии хронической формы используют аналоги нуклеотидов или нуклеозидов. В период активности они встраиваются в ДНК вирусов, и те теряют способность размножаться. Высокой эффективностью обладают:

• Ламивудин – российский препарат, разрушающий не только ВГВ, но и ВИЧ;
• Энтекавир – выпускается в Словении, обладает высокой противовирусной активностью;
• Тенофовир – производится в России, рекомендован при неэффективности других средств.

Недостатком этих лекарств является постепенное развитие резистентности вирусов, что вызывает необходимость замены препарата.

Гепатопротекторы

Эти лекарства защищают печень от любых агрессивных факторов. Они действуют в нескольких направлениях:

• выводят токсины;
• оказывают противовоспалительный эффект;
• препятствуют развитию фиброза;
• стимулируют восстановление клеток органа;
• являются иммуномодуляторами.

Их, как правило, применяют в фазе ремиссии гепатита по окончании противовирусной терапии. Однако если интерфероны и нуклеозиды в стадии клинического обострения гепатита противопоказаны, гепатопротекторами лечится и активная стадия. Их также включают в состав комплексной терапии для снижения побочного действия интерферонов.

Эффективны при лечении гепатита В:

• Гепатофальк – средство на растительной основе с противовоспалительным и обезболивающим действием;
• Фосфоглив – российский препарат, оказывающий защитное и противовирусное действие;
• Легалон – содержит экстракт расторопши, снижает токсические проявления, восстанавливает синтез белков.

Препараты не имеют побочных эффектов, но принимать их без консультации врача нельзя – назначения проводят только на основании результатов обследования.

Трансплантация печени

Когда тяжелая хроническая форма гепатита Б не поддается лечению, а гепатоциты продолжают разрушаться, развивается печеночная недостаточность, возникает угроза летального исхода. Это является показанием для трансплантации.

Печень пересаживают от умершего человека или живого донора (используют лишь часть органа). В первом случае положительный исход наблюдается в 80% случаев, во втором – в 90%.

Часто при пересадке наблюдаются осложнения:

• иммунологическая несовместимость тканей;
• образование тромбов;
• инфекционный процесс;
• истечение желчи.

Любой из этих факторов может привести к смерти. Если операция проведена успешно, длительно принимают препараты, препятствующие отторжению чужих тканей.

Пересадка не гарантирует устранения вируса. Нужно регулярно проходить обследования, соблюдать диету. Любое вирусное заболевание может спровоцировать рецидив.

Диета и вспомогательные методы

Диета №5 является элементом комплексного лечения хронического процесса и исключает жирную, острую, копченую и жареную пищу. Запрещено употреблять:

• овощные, мясные, рыбные консервы;
• жирную рыбу и мясо;
• фрукты и ягоды высокой кислотности;
• изделия из сдобного теста;
• газированные напитки;
• кофе;
• алкоголь.

Питание должно быть дробным (4-5 раз в день), основа рациона – овощи и фрукты. Пища готовится дома на пару или варится.

Дополнительно в период ремиссии применяют витамины А, С, Е и группы В, которые обладают антиоксидантными свойствами и БАДы для очищения печени:

• Овесол – включает растительные экстракты, обладает противовоспалительным и желчегонным действием;
• Гепатрин – растительный БАД-гепатопротектор;
• Холесенол Артишок применяют в комплексной терапии ХГВ для улучшения работы органа.

Для лечения и профилактики гепатита используют также народные средства. Любое из них должно быть одобрено врачом, поскольку на фоне медикаментозного лечения может увеличиться нагрузка на печень.

Сколько живут с хроническим гепатитом В: прогноз и опасные последствия

Среди всех видов гепатита ХГВ считают самым опасным из-за риска осложнений и того, что его хронизация может проходить незаметно. Симптоматика бывает слабо выражена. Это затрудняет постановку диагноза. Поэтому лишь в 40-50% случаев лечение ХГВ приводит к полному выздоровлению.

Причины развития хронического гепатита В у людей, перенесших острую форму, обусловлены, по мнению специалистов, сбоями в работе иммунной системы. Провоцирующими факторами могут стать:

• другие вирусные инфекции;
• нездоровое питание (жирное, копченое, фаст-фуды);
• злоупотребление алкоголем;
• включение аутоиммунных механизмов;
• частый прием обезболивающих средств, антибиотиков.

По данным ВОЗ, почти у 30% хронических больных гепатит прогрессирует. У большинства в течение 3-5 лет развивается цирроз или рак печени. Предполагается, что через 10-15 лет количество этих заболеваний возрастет на 50-70%.

Хронический гепатит В (ХГВ)

Особенности структуры и репликации вируса гепатита В описаны в главе 3.

Эпидемиология. Примерно 5% населения Земли – это хронические носители HBV. Распространенность этого вируса широко варьирует в различных отделах земного шара и составляет от 8% до 15% на Дальнем, Среднем Востоке и в Африке и только 0,2% — 1% — в Западной Европе и США (рис.4.1). Россия относится к странам со средней степенью распространенности HBV инфекции (~7%). Заболеваемость гепатитом В в России растет: в 1991 г. она составляла 17.9 на 100 тыс. населения, а к 1999 г. увеличилась до 43.5 на 100 тыс. населения. Параллельно увеличивается частота носительства HBV инфекции: с 2.1. на 100 тыс. в 1992 г. до 82.0 на 100 тыс. в 1999г. В эпидемический процесс интенсивно вовлекаются люди молодого возраста (15 — 30 лет), на долю которых приходится около 90% от общего количества заболевших этой инфекцией. Объяснить такой возрастной состав могут доминирующие пути передачи HBV инфекции в настоящее время: внутривенная наркомания и половой путь. В 1999 г. половым путем заразилось 51.5%, при внутривенном введении наркотиков – 30.1% лиц. Молодые люди в возрасте до 30 лет по данным формы Госстатучета №2 составляют 80% умерших от гепатита В. 42% летальных исходов обусловлено одновременным инфицированием HBV, HCV и HDV. Следует отметить, что удельный вес внутрибольничной заболеваемости HBV-инфекцией в структуре общей заболеваемости населения ежегодно снижается: от 34.1% в 1993г. до 3.3% в 1999г.

Рис. 4.1. Географическое распределение хронических носителей HBC-инфекции

Пути передачи HBV и группы риска инфицирования описаны в главе 3.

Риск хронизации острого гепатита В напрямую связан с возрастом пациента в момент инфицирования. У взрослых с нормальной иммунной системой ХГВ развивается менее, чем в 5% случаев. Среди детей, инфицированных в возрасте от 1 до 5 лет, хронический процесс возникает в 30% случаев, для новорожденных эта цифра возрастает до 90%. Приблизительно у 0,1 – 0,5% больных с острым гепатитом В развивается фульминантная печеночная недостаточность, смертность от которой без трансплантации печени составляет 80%.

Течение HBV инфекции. Естественное течение HBV-инфекции определяется взаимоотношениями вируса и иммунного ответа организма. Дополнительное значение имеет возраст пациента в момент его инфицирования. Прогрессированию заболевания могут способствовать пол (см. ниже), употребление алкоголя и сочетание HBV с другими вирусами гепатитов.

В целом, хроническая HBV инфекция разделяется на две фазы: ранняя репликативная фаза с острым процессом в печени и поздняя нерепликативная фаза с ремиссией заболевания (рис. 4.2).

Рис. 4.2. Естественное течение хронической HBV-инфекции

Для детей, инфицированных внутриутробно, выделяют дополнительную фазу — иммунной толерантности, при которой репликация вируса не сопровождается какими-либо симптомами заболевания.

У внутриутробно инфицированных больных первая фаза инфекции характеризуется высоким уровнем репликации HBV (наличие HBeAg и HBV DNA в сыворотке крови) без клинических признаков болезни, с нормальным уровнем АЛТ и минимальными изменениями при биопсии печени. Это объясняется иммунной толерантностью организма к HBV, причины которой окончательно не известны.

Переход ко второй фазе (иммунного клиренса) у этих больных происходит в возрасте от 15 до 35 лет. Данный процесс сопровождается спонтанным клиренсом HBeAg, средняя частота которого составляет 10% -20% в год (рис. 4.2, б). Иммунный клиренс может протекать бессимптомно, или сопровождаться клиническими признаками ОГВ. Иногда в этот период появляются антитела класса IgM к HBcAg, что может быть причиной неправильной диагностики ОГВ у ранее нераспознанных носителей инфекции. Такие обострения заболевания приблизительно в 2,5% случаев приводят к его декомпенсации или фульминантной печеночной недостаточности. Предполагается, что пусковым фактором иммунного клиренса инфекции является увеличение вирусной нагрузки или изменения в презентации вирусных антигенов иммунокомпетентным клеткам.

Клинические обострения не всегда сопровождаются сероконверсией HBeAg и исчезновением HBV DNA. Недостаточный иммунный ответ в некоторых случаях приводит к прекращению иммунного клиренса инфекции, в результате чего формируется хроническое рецидивирующее заболевание. Повторные эпизоды некровоспалительной активности могут приводить к формированию цирроза печени и повышать риск развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Рецидивирующее течение заболевания чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Причина этого факта не ясна.

Инфицированные во взрослом возрасте пациенты чаще имеют следующий тип течения хронической инфекции (рис. 4.2, а): во время первой репликативной фазы имеются клинические признаки заболевания, повышение уровня АЛТ и наличие HBeAg и HBV DNA в сыворотке крови; при гистологическом исследовании ткани печени — картина хронического гепатита. Частота спонтанной сероконверсии HBeAg также составляет в среднем 10 – 20% в год. Однако, рецидивы обострений значительно реже сопровождаются сероконвесией HBeAg в anti-HBe.

Во время третьей фазы заболевания у перинатально инфицированных и второй фазы у инфицированных взрослых происходит сероконверсия, т.е. пациенты становятся HBeAg-негативными и у них появляются anti-HBe. В этот период заболевание входит в фазу ремиссии, хотя в сыворотке крови может сохраняться и циркулировать HBsAg. Частота отсроченного клиренса HBsAg в среднем составляет 0,5 – 2% в год.

В целом, при заражении HBV последовательность событий такова: из числа всех инфицированных лиц приблизительно 70% — 80% становятся бессимптомными носителями, у 10 – 30% формируется хронический гепатит; самостоятельное разрешение хронической HBV инфекции также возможно. За 10 – 50 лет существования хронического гепатита у пациента может сформироваться цирроз печени, что служит фоном для развития ГЦК. Риск развития ГЦК составляет, в среднем, 4% в год у больных с ЦП (рис. 4.3).

Рис. 4.3. Течение гепатита B

Клиническая картина. В странах с низкой и средней частотой распространенности HBV инфекции приблизительно 1/3 –1/2 больных ХГВ в прошлом переносят клинически манифестный ОГВ, который постепенно прогрессирует в хроническую форму. Оставшиеся пациенты, а также лица с ХГВ, проживающие в эндемичных для этой инфекции зонах, часто не имеют анамнестических указаний на острую фазу инфекции.

В эндемичных районах основной путь заражения HBV – вертикальный: от инфицированной матери к ребенку. В результате в таких регионах у 9 человек из 10 от всех инфицированных к моменту достижения ими взрослого состояния уже имеется хроническая инфекция.

Специфических симптомов хронической HBV инфекции не существует (табл. 4.1). У большинства больных вообще отсутствуют какие-либо клинические признаки заболевания.

Основной симптом хронического гепатита – немотивированная слабость или недомогание. Иногда пациенты ощущают боль или дискомфорт в правом верхнем отделе живота или эпигастральной области. ХГВ в фазе репликации HBV по своему течению может походить на острый гепатит В. В таких случаях больные ощущают утомляемость, отсутствие аппетита, тошноту, появляется желтуха. Иногда развивается печеночная декомпенсация.

При физикальном осмотре можно не обнаружить никаких специфических признаков или выявить стигмы хронического заболевания печени, например, пальмарную эритему, сосудистые звездочки или умеренную гепатомегалию. Для больных с циррозом печени характерна спленомегалия. Прогрессирование заболевания приводит к появлению осложнений цирроза печени в виде варикозного расширения вен пищевода и желудка с возможностью кровотечений из них, асцита, периферических отеков, энцефалопатии.

Внепеченочные проявления хронической HBV инфекции. Приблизительно у 10-20% больных встречаются внепеченочные проявления хронической HBV инфекции. Считается, что они вызываются циркулирующими иммунными комплексами, хотя их истинное происхождение окончательно не известно.

Сывороточная болезнь. Иногда начало острого гепатита В подобно сывороточной болезни с лихорадкой, артралгиями, артритами и кожной сыпью. При кожной и суставной манифестации болезни быстро присоединяется желтуха.

Нодозный периартериит. У 10 – 50% больных с нодозным периартериитом обнаруживается HBsAg. Иммунные комплексы, содержащие антигены и антитела к HBV рассматриваются в качестве триггера поражения сосудов. В патологический процесс могут вовлекаться крупные, средние и мелкие артерии с поражением сердечно-сосудистой системы (перикардит, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность), почек (гематурия, протеинурия), гастроинтестинального тракта (васкулит мезентериальных сосудов с болями в животе), костно-мышечной системы (артралгии и артриты), нервной системы (мононевриты или поражения ЦНС), кожи (сыпь).

Гломерулонефрит. HBV-опосредованный гломерулонефрит чаще встречается у детей. Морфологически это мембранозная, мембранознопролиферативная формы или IgA-опосредованная нефропатия. При манифестации заболевания поражением почек изменения в печени редко бывают тяжелыми. Приблизительно у 30 – 60% детей с HBV опосредованным мембранозным гломерулонефритом развиваются спонтанные ремиссии. Лечение кортикостероидами, как правило, неэффективно и способствуют репликации HBV. Положительные результаты лечения интерфероном показаны в нескольких клинических исследованиях, но они значительно ниже у взрослых, чем у детей. Приблизительно у 30% больных заболевание может прогрессировать с развитием почечной недостаточности, в среднем,10% их них будут требовать постоянного гемодиализа.

Эссенциальная смешанная криоглобулинемия. Смешанная крио-

глобулинемия – системное заболевание с вовлечением в патологический процесс преимущественно мелких сосудов, проявляющееся гломерулонефритом, артритом и пурпурой. В криоглобулинах обнаруживают HBsAg, HBsAb и HBV -подобные частицы. Однако, последние исследования ставят под сомнение связь эссенциальной смешанной криоглобулинемии с HBV и указывают на строгую ассоциацию между этим состоянием и хронической HCV инфекцией.

Болезнь Джанотти (папулезный акродерматит). Клинически проявляется симметричной макулопапулезной эритематозной сыпью на ногах, ягодицах, предплечьях, сохраняющейся от 15 до 20 дней, иногда сопровождающейся лимфоаденопатией. В патогенезе патологического процесса играют роль циркулирующие иммунные комплексы, содержащие HBsAg и антитела к нему. У детей эта форма заболевания всегда строго ассоциируется с выявлением HBsAg в сыворотке крови.

Апластическая анемия. В литературе описаны тяжелые случаи апластической анемии в ранней фазе ОГВ. Однако, результаты недавних исследований показали, что ассоциированная с гепатитом апластическая анемия развивается по иммунопатологическому механизму и патогенетически напрямую не связана с вирусом.