Ядерный антиген при гепатите с
Среди всего населения планеты у 2 млрд человек в крови выявлен поверхностный антиген вируса гепатита В. Каждый год регистрируются десятки тысяч новых случаев заражения. Поэтому для профилактики распространения инфекции серологический скрининг назначают всем обратившимся за медицинской помощью и группе лиц, находящихся в зоне риска.
Среди вашего окружения есть больные Гепатитом В?
ДаНет
Что такое антигены вируса гепатита В?
Иммунитет здорового человека активизируется при появлении в организме чужеродных агентов. В ответ на антигенные свойства возбудителей болезней вырабатываются защитные антитела. Причиной инфицирования HBV-инфекцией становится проникновение в кровь инфицирующей дозы ДНК-вируса.
Вирусный штамм обладает чрезвычайно высокой вирулентностью, инфицирующая доза содержится в 0,0000001 мл сыворотки.
Расположение антигенов вируса гепатита В
От начала инфицирования в серологических тестах можно обнаружить разные типы антигенов и соответствующих им антител, по которым судят о стадии инфекционного процесса. В составе вирусной частицы ВГВ различают 4 типа антегенов:
- поверхностный HBSAg находится среди молекул суперкапсида (внешней фосфолипидной мембраны вириона);
- сердцевинный HBCoreAg содержится в ядре (core);
- HBeAg совместно с геномом включен во внутреннюю ядерную часть (нуклеокапсид). Положительное значение в анализе свидетельствует об активной репликации вирусного ДНК.
- HBxAg до конца не изучен. В начале инфекции обнаружить нельзя, появляется при хронизации процесса. По мнению ученых влияет на развитие первичного рака печени — гепатоцеллюлярной карциномы.
Поверхностный антиген
Поверхностный антиген вируса гепатита В отвечает за проникновение возбудителя в гепатоциты. Это первый серологический маркер, который появляется в крови. Достигает максимального титра к четвертой недели и циркулирует в сыворотке до 6 месяцев.
Из-за постоянной генетической изменчивости HBSAg возбудителю свойственна неоднородность в разных регионах планеты. Мутации S-гена приводят к формированию генотипов инфекции, на сегодня их зарегистрировано восемь. В России до 93% случаев инфицирования числятся с генотипом D.
Мутационные штаммы являются причиной неэффективности вакцинации против ВГВ.
Ядерный антиген
Тестирование сыворотки для выявления HBeAg проводится только в случае положительного поверхностного HBSAg для подтверждения диагноза. Наличие в крови антигена доказывает инфицированность человека. Подтверждается почти у 95% зараженных лиц в начале желтушного периода. При благоприятном течении болезни АГ исчезает при прогрессировании симптомов и к нему появляются АТ.
Обнаружить HBCAg при проведении ИФА нельзя, так как он локализуется внутри гепатоцитов. Подтвердить его можно только при биопсии печеночной ткани, что не оправдано из-за сложности инвазивной процедуры. Наиболее информативны антитела: anti-HBCAg IgM и IgG.
Среди четырех антигенов именно HBCAg обладает максимальной иммуногенностью, как чужеродный агент, он первым активизирует иммунитет на ответную реакцию.
Антитела к поверхностному антигену вируса гепатита В
В ответ на появление в крови поверхностного антигена, указывающего на положительный гепатит В, иммунная система начинает продуцировать anti-HBS двух видов:
IgM свидетельствуют о начале периода выздоровления, диагностируются 1—2 месяца и пропадают.
IgG наибольшие значения отмечаются через 1—2 года, в течение 10 лет титр постепенно падает. Постинфекционный иммунитет не устойчив, человек может заразиться снова.
Выявление АТ к поверхностному антигену помогает в составлении прогноза болезни:
- благоприятный прогностический признак отмечается при появлении anti-HBS на фоне клинических улучшений;
- неблагоприятный формируется при исчезновении anti-HBS в преджелтушном и желтушном периоде. В таких случаях быстро развивается паренхиматозная дистрофия.
Для формирования иммунитета к болезни вакцинацию проводят рекомбинантным HBSAg. В ответ на введение количество антител anti-HBS нарастает и колеблется на уровне 10 МЕ/мл в течение 10 лет.
Антигены вирусы гепатита В и взаимодействие с ними антител
Антитела к ядерному антигену вируса гепатита В
В серологических анализах на гепатит В особая диагностическая ценность принадлежит антителам к вирусу, так как самого HBCORAg в крови нет. Иммуноглобулины класса М (anti-HBCOR IgM) присутствуют в плазме до 18 месяцев.
Доноров тестируют на наличие anti-HBCOR (total). Для выбраковки донорского биоматериала достаточно присутствия суммарного количества иммуноглобулинов без учета их класса.
Маркер anti-HBCOR IgG у лиц переболевших HBV, носителей HBSAg и больных с хронизацией процесса присутствует в крови пожизненно. Поэтому для диагноста это более информативный показатель, чем anti-HBS.
Поверхностный антиген вируса гепатита В положительный: что это значит?
Тестирование на выявление HBSAg назначают отдельно или в комплексе с анализами на другие маркеры инфекции. Поверхностный антиген сохраняется в крови на протяжении начального периода заболевания. Наибольшее значение отмечается за 1—2 недели до окончания инкубационного периода.
Появление положительного результата свидетельствует о:
- начале острой стадии вирусного гепатита В;
- заключительной стадии острого периода;
- «здоровом» носительстве;
- хроническом течении без признаков повреждения гепатоцитов;
- сероконверсии (выработке иммуноглобулинов к ВГВ).
Всегда существует вероятность ложноположительных результатов к вирусу гепатита, при выявлении поверхностного АГ исказить ответ может:
- некачественная или нечувствительная тест-система;
- онкология;
- аутоиммунные заболевания и другие инфекции.
Что делать при обнаружении антител к антигенам вируса гепатита Б?
Точный диагноз HBV-инфекции по одному положительному ИФА не устанавливают. Врач-инфекционист дополнительно назначает:
- повторную серодиагностику;
- ПЦР для выявления генетического материала;
- биохимический анализ;
- УЗИ печени.
Носителям HBV-инфекции сдавать биоматериалы для донорства запрещено.
Своевременная диагностика факта инфицирования улучшает прогноз для больного, так как клинические формы многообразны: от бессимптомного течения до быстропрогрессирующего цирроза.
Инфицированных больных в острой стадии и при обострении хронической формы госпитализируют для лечения в инфекционный стационар согласно санитарным правилам 3.1.1.2341-08 «Профилактика вирусного гепатита В». У лиц с установленным периодом ремиссии противовирусная терапия проходит в амбулаторно-поликлинических условиях.
Массовые обследования людей на выявление поверхностного антигена HBV необходимы, так как только 15% случаев инфицирования заканчиваются выздоровлением.
При хронизации процесса современные препараты поддерживают качество жизни больного человека, но не исключается риск возникновения фиброзных изменений в печени, печеночной недостаточности и гепатокарциномы.
( 3 оценки, среднее 5 из 5 )
Источник
II. МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ
Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий
Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне (исследования, необходимые для всех пациентов с ВГВ):
1. ОАК с подсчетом тромбоцитов;
2. Биохимический профиль: АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза, общий билирубин, прямой билирубин, непрямой билирубин, ГГТП, альбумин, креатинин.
3. Коагулограма : МНО или ПВ;
4. Серологические исследования (методом ИХА/ИФА): HBsAg (качественный тест), HBeAg, anti-HBs, anti-HBe, anti-HBc /IgM, anti-НВс /IgG, anti-HDV IgM, anti-HDV total, anti-HCV, anti-HIV.
5. АФП;
6. Молекулярная диагностика на основе полимеразной цепной реакции:
• Определение HBV-ДНК (качественный тест);
• При положительном результате качественного теста HBV-ДНК – количественное определение HBV-ДНК;
• При наличии anti-HDV – определение HDV-РНК (качественный тест)
• При положительном результате качественного теста HDV-РНК – количественное определение HDV-РНК;
7. Ультразвуковое исследование органов брюшной полости (УЗИ ОБП): печень, селезенка, желчный пузырь, поджелудочной железы;
8. Непрямая эластография.
Дополнительные диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне:
• Биохимический профиль:мочевина, калий, натрий, гамма-глобулины, общий холестерин, триглицериды, глюкоза, сывороточное железо, ферритин, аммиак;
• HBsAg (количественный тест);
• anti-HAV;
• церулоплазмин;
• IgG;
• ANA:
• AMA;
• Функциональные пробы щитовидной железы: ТТГ, Т4 свободный, Ат к ТПО;
• Тест на беременность;
• УЗДГ сосудов печени и селезенки;
• ЭГДС;
• КТ органов брюшной полости (при подозрении на объёмные образования и тромбозы – с в/в контрастированием);
• МРТ органов брюшной полости (при подозрении на объёмные образования и тромбозы – с в/в контрастированием;)
• МРХПГ;
• Осмотр глазного дна.
Минимальный перечень обследования, который необходимо провести при направлении на плановую госпитализацию: согласно внутреннему регламенту стационара с учетом действующего приказа уполномоченного органа в области здравоохранения.
Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне:
• ОАК с подсчетом тромбоцитов;
• Биохимический профиль: АЛТ, АСТ, щелочная фосфотаза, общий билирубин, прямой билирубин, ГГТП, альбумин, креатинин.
• Коагулограмма: МНО или ПВ;
• Серологические исследования (методом ИХА/ИФА):HBsAg (качественный тест), HBeAg, anti-HBs, anti-HBe, anti-HBc /IgM, anti-НВс /IgG, anti-HDV IgM, anti-HDV total, anti-HCV, anti-HIV.
• АФП;
Молекулярная диагностика на основе полимеразной цепной реакции:
• Определение HBV-ДНК (качественный тест);
• При положительном результате качественного теста HBV-ДНК – количественное определение HBV-ДНК;
• При наличии anti-HDV – определение HDV-РНК (качественный тест)
• При положительном результате качественного теста HDV-РНК – количественное определение HDV-РНК;
• Ультразвуковое исследование органов брюшной полости (УЗИ ОБП): печень, селезенка, желчный пузырь, поджелудочной железы;
• Непрямая эластография.
Дополнительные диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне:
• Биохимический профиль: мочевина, калий, натрий, гамма-глобулины, общий холестерин, триглицериды, глюкоза, сывороточное железо, ферритин, аммиак;
• HBsAg (количественный тест);
• anti-HAV;
• церулоплазмин;
• IgG;
• ANA:
• AMA;
• Функциональные пробы щитовидной железы: ТТГ, Т4 свободный, Ат к ТПО;
• Тест на беременность;
• УЗДГ сосудов печени и селезенки;
• ЭГДС;
• КТ органов брюшной полости (при подозрении на объёмные образования и тромбозы – с в/в контрастированием);
• МРТ органов брюшной полости (при подозрении на объёмные образования и тромбозы – с в/в контрастированием;)
• МРХПГ;
• осмотр глазного дна.
Диагностические мероприятия, проводимые на этапе скорой неотложной помощи: нет.
Диагностические критерии постановки диагноза
Жалобы и анамнез
Первоначальная оценка пациентов с хроническим гепатитом В должна включать тщательный сбор жалоб, анамнеза и физикальное обследование, с акцентом на факторы риска, таких как ко-инфекции, употребление алкоголя, семейная история инфекции ВГВ и рака печени [1,3] (УД – А).
Жалобы [1]
Хронический гепатит В часто протекает бессимптомно на ранних стадиях заболевания; могут быть недомогание; усталость.
На более поздних стадиях появляются симптомы, связанные с портальной гипертензией и терминальной стадии заболевания печени (желтуха, энцефалопатия, асцит, кровотечение из варикозных узлов и т.д.).
Хронический гепатит В может быть ассоциирован с внепеченочными проявлениями, такими как: апластическая анемия, папулезный акродерматит, синдром Шегрена, кожный васкулит, узелковый полиартериит, полиартралгии, миалгии, миокардит, гломерулонефрит, фиброзирующий альвеолит, криоглобулинемия и др.
Анамнез
Необходимо уточнить следующие факторы риска заражения HBV-инфекцией [1,3]:
• иммиграция из эндемичных стран по HBV-инфекции;
• наличие у родителей HBV-инфекции;
• контакт с HBV-носителем;
• сексуальный контакт с HBV-носителем, HIV;
• большое количество сексуальных партнеров;
• мужчины, имеющие половые контакты с мужчинами;
• использование в прошлом или в данный момент внутривенных наркотиков;
• пребывание в местах заключениях;
• проведение диализа;
• переливания крови, оперативные вмешательства, трансплантация органов и тканей.
Физикальное обследование [1]
При физикальном осмотре можно не обнаружить никаких специфических признаков или выявить стигмы хронического заболевания печени: желтуху гепатомегалию, спленомегалию (10%), пальмарную эритему, сосудистые звездочки, полиартрит. При развитии цирроза печени отмечаются симптомы, обусловленные дисфункцией печени и портальной гипертензией.
Лабораторные исследования [3]:
• ОАК с подсчетом тромбоцитов (УД – А) проводится в целях диагностики гиперспленизма (цитопении), выявления анемии (различно этиологии), выявления показателей системного воспалительного ответа, а также определения противопоказаний и мониторинга побочных явлений ПВТ.
• Биохимический анализ крови необходим для определения следующих биохимических синдромов (УД – А):
− Синдром цитолиза: повышение активности АЛТ, АСТ. По уровню АЛТ выставляется степень биохимической активности [1] (Таблица№2).
Таблица 2. Степень биохимической активности
Степень активности | Уровень АЛТ |
минимальная | <ВГН |
слабовыраженная | <5 ВГН |
умеренная | 5-10 ВГН |
выраженная | > 10 ВГН |
− Синдром холестаза: повышение активности ЩФ, ГТП, уровней прямого билирубина, холестерина;
− Синдром печеночно-клеточной недостаточности: гипоальбуминемия, увеличение МНО, ПВ.
− Синдром шунтирования: повышение уровня аммиака.
− Синдром иммунного воспаления: ускорение СОЭ, гипергамма-глобулинемия, наличие аутоантител.
Кроме того, по биохимическому анализу крови проводят оценку тяжести заболевания печени:
− уровень АЛТ, как правило, выше, чем уровни АСТ, но соотношение может меняться при прогрессирующем фиброзе и циррозе;
− характерные признаки цирроза — прогрессирующее снижение уровня альбумина плазмы, удлинение протромбинового времени, снижением числа тромбоцитов.
• Альфа-фетопротеин (АФП) используется в качестве скринингового теста ГЦК [3]. (УД – А).
• Показатели сывороточного железа и ферритина необходимы в целях исключения гемохроматоза и синдрома вторичной перегрузки железом.
• Серологическая диагностика проводится с использованием иммунохемилюминисцентного анализа (ИХА), при отсутствии ИХА – иммуноферментного анализа (ИФА); вирусологическая диагностика HBV-инфекции (в целях определения репликации вируса) проводится на основе полимеразной цепной реакции (качественный тест, при положительном результате – количественный) с использованием автоматизированных систем закрытого типа в режиме реального времени с нижним лимитом определения 6-10 МЕ/мл.
На основе серологической и вирусологической диагностики определяется фаза HBV-инфекции [1,3].
В естественном течении хронического вирусного гепатита В выделяют несколько фаз (Таблица№3, Рисунок №1):
− Иммунотолерантная
− Иммунореактивная (иммунного клиренса или HBeAg-позитивный ХГВ)
− Неактивное носительство HBsAg (низкорепликативная)
− HBeAg-негативный ХГВ (реактивации)
− HBsAg-негативная (паст-инфекция HBV, оккультный ХГВ)
Установление фазы ХГВ важно для определения прогноза заболевания и показаний к противовирусной терапии.
Таблица №3. Фазы хронического вирусного гепатита В.
Фазы | HBsAg | Anti-HBs | HBeAg | Anti-HBe | HBV DNA | АЛТ | Гистология | |
1. Иммунотолерантная (чаще и длиннее при перинатальном заражении) | + | — | + | ↑↑ | N | N | ||
2. Иммунореактивная (HBeAg-позитивный (недели-годы) | + | — | + | ↑ | ↑ | Активный гепатит, прогрессирующий фиброз | ||
3. Неактивное носительство HBsAg | + <1000 МЕ/мл | — | — | + | +/— <2000 (иногда до 20000) МЕ/мл | N | N | |
4. HBeAg-негативный ХГВ | + | — | — | + | ↑ | ↑ | Активный гепатит, прогрессирующий фиброз | |
5. HBsAg-негативная | Паст-инфекция HBV | — | +/— | — | + | — | N | N |
Оккультный ХГВ | — | + | — | + | В печени: +; в сыворотке: +/— (<200 МЕ/мл) | N/↑ | Гепатит, фиброз |
Рисунок№1. Диагностика и естественное течение ХГВ
Необходимо также проводить поиск других возможных причин хронического заболевания печени, включая ко-инфекцию HDV (определение anti-HDV строго обязательно у всех пациентов с HBV-инфекцией), HCV и/или ВИЧ. У пациентов с хронической HBV-инфекцией требуется также определять антитела к вирусу гепатита А (анти-HAV), а при их отсутствии следует рекомендовать вакцинацию против HAV-инфекции.
Инструментальные исследования
УЗИ позволяет оценить структуру печени, признаки фиброза, перехода цирроза печени (неровный край, нодулярная структура, атрофия правой доли, наличия асцита, расширение и тромбоз сосудов печени и селезенки, наличие шунтов, спленомегалия и другие признаки портальной гипертензии), а также наличие объемных образований (ГЦК и др.) [1,2] (УД – А). Для уточнения изменений кровотока целесообразно использование УЗДГ.
Другие лучевые методы исследования (КТ или МРТ с внутривенным контрастным усилением) используются для верификации объемных образований и тромбозов [2,5].
Эндоскопические исследования необходимы для диагностики ВРВ пищевода и желудка, портальной гастропатии, других сопутствующих поражений слизистой оболочки гастродуоденальной зоны, а также выявления расширения геморроидальных вен.
Диагностика стадии фиброза проводится с помощью пункционной биопсии печени и неинвазивных методик (НЭ, биомаркеров: исчисляемых индексов и зарегистрированных коммерческих наборов).
Пункционная биопсия печени (ПБП) для определения степени воспаления, некроза и фиброза рекомендуется пациентам, т. к. сведения о морфологических изменениях печени могут оказаться полезными при принятии решения о начале терапии [6] (УД – А). Биопсия также может помочь выявить другие возможные причины поражения печени, такие как стеатоз, стеатогепатит, атоиммуный гепатит и т.д. Несмотря на то, что биопсия печени — инвазивная процедура, риск тяжелых осложнений крайне низок (1:4000-10 000) [6]. Очень важно, чтобы при пункционной биопсии размер получаемого образца был достаточным для точного суждения о степени поражения печени и выраженности фиброза.
Пункционная биопсия печени для уточнения стадии фиброза может быть рекомендована пациентам с результатами НЭ в области серой зоны (от 6 до 10 кРа).
В ряде случаев, проведение биопсии целесообразно при результатах НЭ меньше 6 кПа у пациентов в возрасте младше 30 лет с уровнем ДНК HBV выше 2000 МЕ/мл и повышенным уровнем АЛТ (≥ 30 МЕ/л у мужчин и ≥ 19 МЕ/л у женщин) по результатам 2 анализов, проведённых с интервалом в 3 месяца.
Биопсия обычно не требуется у больных с клиническими признаками цирроза печени, а также у пациентов, которым терапия показана независимо от степени активности процесса и стадии фиброза. Проведение пункционной биопсии также не рекомендуется пациентам с результатами транзиторной эластографии менее 6кПа, нормальной активностью АЛТ и уровнем HBV-ДНК < 2000 МЕ/мл, так как вероятность серьёзного поражения печении и необходимости проведения противовирусной терапии у таких пациентов крайне мала.
Оценка результатов ПБП проводится с применением полуколичественных шкал описания степени некровоспалительных изменений и стадии фиброза ткани [6] печени (см. Таблицы 4 и 5).
Таблица 4. Морфологическая диагностика степени некровоспалительной активности гепатита
Диагноз гистологический | METAVIR | Knodell (IV) | Ishak |
ХГ минимальной активности | А1 | 0-3 | 0-3 |
ХГ слабовыраженной активности | А1 | 4-5 | 4-6 |
ХГ умеренной активности | А2 | 6-9 | 7-9 |
ХГ выраженной активности | А3 | 10-12 | 10-15 |
ХГ выраженной активности с мостовидными некрозами | А3 | 13-18 | 16-18 |
Таблица 5. Морфологическая диагностика стадии заболевания печени (выраженности фиброза)
Стадия фиброза | METAVIR* | Knodell (IV) | Ishak |
Нет фиброза | F0 | 0 | 0 |
Портальный фиброз нескольких портальных трактов | F1 | 1 | 1 |
Портальный фиброз большинства портальных трактов | F1 | 1 | 2 |
Несколько мостовидных фиброзных септ | F2 | 3 | 3 |
Много мостовидных фиброзных септ | F3 | 3 | 4 |
Неполный цирроз | F4 | 4 | 5 |
Полностью сформировавшийся цирроз | F4 | 4 | 6 |
*Для определения стадии заболевания печени чаще применяется шкала METAVIR
Непрямая эластография (НЭ) имеет большее клиническое значение, чем сывороточные биомаркеры фиброза печени [7]. Позволяет судить об изменении эластических свойств печени на основании отраженных вибрационных импульсов и последующего их компьютерного анализа. Интерпретация результатов непрямой эластографии представлена в Таблице №6. Значение от <5-6 кПа часто указывает на отсутствие или минимальной степени фиброз печени [8], а > 12-14 кПа часто указывает на цирроз печени. В сомнительных случаях, если это повлияет на тактику ведения больного, рекомендуется биопсия печени (схема №1). Среди больных хроническим гепатитом В с повышением уровня АЛТ, интерпретация данных НЭ должны проводиться с осторожностью, так как данные могут быть завышенными, даже в течении 3 – 6 месяцев после нормализации АЛТ [9,10].
Таблица 6. Интерпретация результатов непрямой эластографии
Стадия фиброза по METAVIR | Результаты непрямой эластографии |
F0 – F1 | 2,5 – 7,0 кПА |
F2 | 7,0 – 9,5 кПА |
F3 | 9,5 – 12,5 кПА |
F4 | > 12,5 кПА |
Интерпретация результатов эластометрии затруднена в случаях (УД – А):
• Избыточного веса (ИМТ>35 кг/м2)
• Выраженного стеатоза печени
• Высокой биохимической активности (АЛТ/АСТ выше верхнего лимита нормы в 3 и более раз)
Критерии успешного результата исследования:
• Интерквартильный коэффициент (IQR) — не более 30% показателя эластичности.
• Не менее 10 достоверных измерений в одной точке исследования
• Не менее 60% успешных измерений.
Биомаркеры включают:
• Индексы фиброза. Неинвазивные маркеры фиброза печени могут дать более развернутую оценку поражения печени [11]. Эти методы более безопасные и дешевле, чем биопсия печени. Тест APRI (УД – А) использует только два параметра: АСТ и количество тромбоцитов [12-14].
Формула расчета: APRI = * (AST/ULN) x 100) / platelet count (109/L)
0,3 — 0,5 исключают значимый фиброз и цирроз
>1,5 указывают на клинически значимый фиброз
Электронный калькулятор: www.hepatitisc.uw.edu/page/clinical-calculators/apri
Схема №1. Алгоритм оценки тяжести заболевания печени
Показания для консультации узких специалистов:
• Консультация офтальмолога состояние глазного дна) – до и во время ПВТ;
• Консультация психиатра – до, перед, во время при подозрении на депрессию;
• Консультация дерматолога;
• Консультация аллерголога – при наличии кожных/аллергических и аутоиммунных реакций;
• Консультация онколога – при подозрении на ГЦК;
• Консультация хирурга – трансплантолога – в случаях наличия показаний к ТП.
Source: diseases.medelement.com
Читайте также
Вид:
Источник