Эпидемиологическое значение маркеров вирусных гепатитов

НозологияМаркерХарактеристика маркераКлиническое значениеГепатит АIgM анти-HAVантитела класса М к вирусу гепатита Ауказывают на острую инфекциюIgG анти-HAVантитела класса G к вирусу гепатита Асвидетельствуют о перенесенной инфекции или HAV-пастинфекции, сохраняются в крови пожизненноГепатит ЕIgM анти-HEVантитела класса М к вирусу гепатита Eуказывают на острую инфекциюIgG анти-HEVантитела класса G к вирусу гепатита Есвидетельствуют о перенесенной инфекции или HEV-пастинфекцииГепатит ВHBsAgповерхностный антиген HBVмаркирует инфицированность HBVHBeAgядерный «е»-антиген HBVуказывает на репликацию HBV в гепатоцитах, высокую инфекционность крови и высокий риск перинатальной передачи вирусаHBcAgядерный «core» антиген HBVмаркирует репликацию HBV в гепатоцитах, обнаруживается только при морфологическом исследовании биоптатов печени и на аутопсии, в крови в свободном виде не выявляетсяанти-НВс (total) (НВсАb)суммарные антитела к HBcAgважный диагностический маркер, особенно при отрицательных результатах индикации HBsAg, используется для ретроспективной диагностики ГВ и при неверифицированных гепатитах, определяют НВсАg без разделения на классыIgM анти-НВс (НВсАb IgM)антитела класса М к ядерному антигенуодин из наиболее ранних сывороточных маркеров гепатита В, наличие его в крови указывает на острую инфекцию (фазу болезни), при хроническом ГВ маркирует репликацию HBV и активность процесса в печенианти-НВе (HBeAb)антитела к «е»-антигенуможет указывать на начало стадии реконвалесценции (исключение — мутантная форма HBV)анти-HBs (HBsАb)протективные антитела к поверхностному антигену HBVуказывают на перенесенную инфекцию или наличие поствакцинальных антител (их защитный титр от HBV-инфекции >10 МЕ/л); обнаружение же антител в первые недели гепатита В прогнозирует развитие гипериммунного варианта фульминантного ГВHBV-DNAДНК вируса ГВмаркер наличия и репликации HBVГепатит DIgM анти-HDVантитела класса М к вирусу гепатита Dмаркируют репликацию HDV в организмеIgG анти-HDVантитела класса G к вирусу гепатитасвидетельствуют о возможной инфицированности HDV или перенесенной инфекцииHDAgантиген вируса ГDмаркер наличия HDV в организмеHDV-RNAРНК вируса ГDмаркер наличия и репликации HDVГепатит Санти-HCV IgGантитела класса G к вирусу гепатита Ссвидетельствуют о возможной инфицированности HCV или перенесенной инфекции (определяются в скрининговых исследованиях)анти-HCV core IgMантитела класса М к ядерным белкам HCVуказывают на текущую инфекцию (острая или хроническая в фазе реактивации)анти-HCV core IgGантитела класса G к ядерным белкам HCVсвидетельствуют об инфицированности HCV или перенесенной инфекциианти-HCV NSантитела к неструктурным белкам HCVобычно обнаруживаются в хронической стадии ГСHCV-RNAРНК вируса ГСмаркер наличия и репликации HCVГепатит GHGV-RNAРНК вируса ГСмаркер наличия и репликации HGV

Выявленные маркерыДиагнозПримечаниеIgM анти-HAV и HBsAgВирусный гепатит А. Сопутств.: «носительство HBsAg».При типичных признаках острого ГА. Необходимо тщательное клинико-лабораторное исследование для исключения ОГВ и ХГВ.IgM анти-HAV, HBsAg, анти-НВс (total), IgG анти-НВсВирусный гепатит А. Сопутств.: хронический гепатит В (нерепликативная фаза).При выявлении признаков хронического гепатита у больных острым ГА и отсутствии маркеров репликации (HBV-DNA, HBeAg, IgM анти-НВс).IgM анти-HAV, HBsAg, анти-НВс (total), IgG анти-НВс, IgM анти-НВс, HBeAg, HBV-DNAВирусный гепатит А. Сопутств.: хронический гепатит В (репликативная фаза).При выявлении признаков хронического гепатита у больных острым ГА.HBsAg, HBeAg, IgM анти-НВс, IgM анти-HDVОстрая коинфекция ВГВ и ВГD.При отсутствии IgG анти-НВс и клинико-анамнестических признаков обострения ХГВHDV-RNA, IgM анти-HDV, HBsAgОстрая суперинфекция ВГD.При отрицательных результатах обследования на IgM анти-HBV (или низких титрах этих антител).Анти-HCV IgGРеконвалесцент ВГС (или ВГС-пастинфекция) — при отрицательных результатах исследования на: IgM анти-HCV и HCV-RNA.Только у практически здоровых при отсутствии эпидемиологических данных и клинико-лабораторных признаков поражения печени.При невозможности подобного исследованияДиспансерное наблюдение такое же, как при диагнозе «носительство HBsAg»Анти-HCV (total), анти- HCV core IgM, HCV-RNAОстрый вирусный гепатит С.При наличии эпидемиологических и клинико-лабораторных признаков острого гепатита и отсутствии маркеров других ВГ. Диспансерное наблюдение такое же, как и при ОГВ.Анти-HCV IgG, анти- HCV core IgM, анти- HCV core IgG, анти- HCV NS, HCV-RNAХронический вирусный гепатит С (фаза реактивации).При наличии клинико-биохимических признаков хронического поражения печени. Диспансерное наблюдение такое же, как при ХГВ.Выявленные маркерыДиагнозПримечаниеАнти-HCV IgG анти-HCV core IgG, анти- HCV NSХронический вирусный гепатит С (латентная фаза).При отсутствии в крови HCV-RNA, анти- HCV core IgM и клинико-биохимических признаков обострения ХГС.HBsAg, IgM анти-НВс, HBeAg, анти- HCV IgG, анти-HCV core IgM, анти- HCV core IgG, анти- HCV NS, HCV-RNAОстрый вирусный гепатит В Сопутств.: хронический вирусный гепатит С (фаза деактивации)При наличии клинико-лабораторных признаков ОГВ. Сопутствующий диагноз является следствием детального клинико-лабораторного обследования на ГС.HBsAg, IgM анти-НВс, HBeAg, анти- HCV IgG, анти-HCV core IgG, анти- HCV NSОстрый вирусный гепатит В Сопутств.: хронический вирусный гепатит С (латентная фаза)При наличии клинико-лабораторных признаков ОГВ. Сопутствующий диагноз является следствием детального клинико-лабораторного обследования на ГС.HBsAg, IgM анти-НВс, HBeAg, анти- HCV (total), анти-HCV core IgM, HCV-RNAОстрая коинфекция ВГВ/ВГСПри наличии лишь клинико-лабораторных и эпидемиологических признаков, характерных для острых вирусных гепатитов.Анти-HCV (total), анти- HCV core IgM, HCV-RNA, HBsAg, анти-НВс (total), IgG анти-НВсОстрый вирусный гепатит С. Сопутств.: хронический гепатит В (нерепликативная фаза).При наличии эпидемиологических и клинико-лабораторных признаков острого ГС.Анти-HCV (total), анти- HCV core IgM, HCV-RNA, HBsAg, анти-НВс (total), IgG анти-НВс, IgM анти-НВс, HBeAg, HBV-DNAОстрый вирусный гепатит С. Сопутств.: хронический гепатит В (репликативная фаза).При наличии эпидемиологических и клинико-лабораторных признаков острого ГС и хронического ГВ.

Маркеры гепатита В.
Поверхностный антиген (HBsAg, hbs антиген, hbs ag, австралийский антиген) является поверхностным белком HBV. Он может быть обнаружен в крови при остром или хроническом гепатите. Этот антиген, как правило, вызывает образование антител к HBsAg, как часть нормальной иммунной реакции на инфекцию.
Положительный анализ крови на HBs антиген (анализ hbs, hbs антиген анализ, hbsag реакция) означает наличие острой или хронической HBV-инфекции (носительство hbs антигена) и возможность передачи вируса здоровым людям.
Отрицательный тест означает с большой долей вероятности отсутствие HBV в крови.
Антитела к поверхностному антигену (анти-HBs, anti HBsAg, HBsAb) представляют собой протекционные антитела, которые вырабатываются в ответ на попадание в организм поверхностного антигена.
Положительный тест означает:
Человек защищен иммунитетом от попадания HBV вследствие одной из двух причин:
успешно была сделана прививка;
организм справился с острой инфекцией и человек не может заразиться снова.
Антитела к сердцевинному антигену (анти-HBc) представляет собой антитела, которые вырабатываются в организме в ответ на присутствие в организме части вируса, называемого «основной антиген» или «сердцевинный антиген». Смысл этого теста часто зависит от результатов двух других тестов: анти-HBs и HBsAg.

Положительный тест означает инфицированность вирусом в настоящее время или прошлом.
IgM антитела к сердцевинному антигену (IgM анти-HBc) используется для выявления острой инфекции.
Положительный тест означает инфекцию в течение последних 6 месяцев или обострение хронической инфекции.
Ядерный «е» антиген гепатита B (HBeAg) является белком, который присутствует во время активной репликации HBV в тканях печени.
Положительный тест означает высокую инфекционность крови и высокий риск передачи вируса другим людям. Этот маркер используется также для контроля эффективности лечения ХВГ.
Антитела HBeAb или анти-HBe представляют собой белки, которые образуются в организме в ответ на «e» антиген гепатита В.
Положительный тест означает наличие хронического гепатита более низкой активности в связи с низким уровнем HBV в крови или может указывать на начало стадии реконвалесценции.
ДНК HBV — тест на присутствия ДНК вируса гепатита В у человека в крови.
Положительный тест означает, что вирус активно размножается в организме человека и такой человек несет потенциальную опасность заражения HBV. Если человек имеет хронический гепатит вирусной этиологии, наличие вирусной ДНК, также, означает, что человек, возможно, подвергается повышенному риску повреждения печени. Этот критерий используется и для контроля эффективности лекарственной терапии хронического гепатита В.

Источник

В диагностике гепатитов вирусного происхождения решающее значение имеют данные лабораторных исследований. Многие заболевания печени способны протекать без выраженных симптомов, да и добиться от больных честного анамнеза достаточно тяжело. Поэтому для того, чтобы дифференцировать их с другой патологией, необходимы объективные критерии. Маркеры позволяют не только подтвердить наличие инфекции, но судить о тяжести, что важно для выбора тактики лечения. Далее мы разберем эту тему подробней.

Диагностика вирусных гепатитов

Я часто сталкиваюсь с бессимптомным течением вирусных гепатитов, а ведь именно от своевременного выявления заболевания зависит успех лечения. Да, зачастую лабораторные тесты по итогу обходятся в значимую сумму, но, поверьте, это дешевле, чем попытка купирования осложнений на терминальных стадиях.

При обращении к врачу (после сбора жалоб, анамнеза) вас попросят пройти какие-то минимальные обследования (общий и биохимический анализы крови, мочи, кала + УЗИ органов брюшной полости). Обычно для экономии времени, которое может иметь клиническое значение, одновременно назначают определение маркеров на гепатит.

Для оценки хронических гепатитов мне в обязательном порядке необходимо знать этиологию (тип возбудителя) и активность патологического процесса. Выявленные маркеры также помогают установить фазу развития заболевания (репликация/интеграция), которая лежит в основе показаний для назначения препаратов с противовирусной активностью.

В традиционном понимании основные серологические тесты на гепатит проводятся такими методами:

иммунная электронная микроскопия (ИЭМ) – обнаружение вирионов в фекалиях;
иммуноферментный анализ (ИФА) – определение иммуноглобулинов (антитела, Ig) к вирусу;
полимеразная цепная реакция (ПЦР) – выявление РНК или ДНК возбудителя (собственно генетический материал);

Клинический случай

В моей практике был такой клинический случай. Больной, 48 лет, обратился с жалобами на тяжесть в правом подреберье, быструю утомляемость и рвоту. Ухудшение нынешнего состояния связывает с инцидентом чрезмерного употреблением спиртных напитков на празднике.

При осмотре: сосудистые «звездочки» (телеангиоэктазии) в области живота, увеличение печени при пальпации. Лабораторно: повышение активности ферментов печени (АЛТ, АСТ, ЩФ). Был направлен на определение маркеров вирусных гепатитов, по результатам которых обнаружены РНК к HCV, IgM + IgG к HCV.

На основании всех данных был поставлен диагноз «Хронический вирусный гепатит С, стадия обострения». Назначены инфузии дезинтоксикационных растворов, после чего пациента выписали с улучшением. Рекомендован курс противовирусной терапии, от которой он отказался.

Маркеры энтеральных форм

Я хочу подчеркнуть, что определяемые маркеры действительно играют решающую роль в постановке диагноза, однако важна комплексная оценка данных. Поэтому следует быть максимально откровенным с врачом.

К группе энтеральных (то есть с фекально-оральным путем передачи) вирусных гепатитов относят типы А («Болезнь Боткина») и Е. Их достаточно тяжело пропустить, так как заболевание в типичном случае протекает остро, заканчиваясь выздоровлением. Более того, многие мои пациенты даже не знали, что болели ими (часто в детском возрасте), когда мы внезапно находим в крови антитела.

К гепатиту А

При инфицировании вирусом типа А я не во всех случаях настаиваю на скрупулезной лабораторной диагностике. И это вполне резонно, если учитывать особенности его течения. Маркеры гепатитов при этом последовательно появляются и исчезают, однако некоторые антитела сохраняются у переболевшего в течение многих лет (в том числе пожизненно).

К ним относят следующие показатели:

anti-hav IgM;
anti-hav IgG;
анализ кала у детей (ИЭМ);
РНК HAV;

Условно достаточная концентрация иммуноглобулинов, обеспечивающих защиту от заболевания, (после его случая или вакцинации) – 22-30 МЕ/л.

К гепатиту Е

Подтверждение гепатита Е чаще основано на данных анамнеза и исключении маркеров других типов вируса.

Однако для расследования вспышек заболевания или уточнения особенностей могут потребоваться следующие показатели:

anti-hev IgM;
общие иммуноглобулины IgM + IgG;
РНК HEV;

В педиатрической практике все еще используют ИЭМ для нахождения вирусных единиц в кале, но тест не особо информативен.

Маркеры парентеральных форм

Более серьезную угрозу представляют вирусы типа В, С и D, передающиеся через биологические жидкости (кровь, сперма, влагалищные выделения + отдельно стоит рассматривать инфицирование от матери ребенка в родах). Подробные серологические тесты в этом случае крайне важны.

К гепатиту В и D

Наиболее важным маркером инфекции считаются антигены вируса (Ag), коих, кстати говоря, несколько видов. Их можно обнаружить со 2(5) недели от момента заражения. Но при остром течении возможно их временное отсутствие («окна»). Тогда главным показателем становятся антитела (Ig).

Почему же в этот раздел я включила и вирусный гепатит D? Все предельно просто – он определяется только у людей, инфицированных типом В.

Таким образом, важны следующие маркеры вирусных гепатитов:

Для типа В:

антигены – HBsAg, HBeAg, HBcAg:
антитела – IgM к HBcAg, IgG к HBeAg, IgG к HBsAg (анти-HBe, анти-HBc);
ДНК – DNA HBV;

Для типа D:

IgM к HDV;
IgG к HDV;
РНК HDV;

Нельзя исключать «скрытое» течение ВГВ-инфекции. В этом случае следует искать ДНК методом ПЦР в гепатоцитах (после биопсии).

Течение острого и хронического вируса гепатита В

К гепатиту С

Рутинным маркером инфицированности типом С я считаю антитела к вирусу (анти-ВГС). Но часто они не выявляются, поэтому мы рекомендуем пользоваться услугами лабораторий с новейшими тест-системами («SMARTube», 4-го поколения с C-, NS3-, NS4-, NS5-белки).

Определяют следующие показатели:

IgM + IgG к HCV;
IgM + IgG к HCV, РНК HCV, раздельное определение антител к белкам;

Не забывайте, что вирус типа С крайне опасен переходом воспаления в цирроз/рак. Иногда нужно дополнительно искать мутации в его геноме методом ПЦП с использованием особыми реагентами – RFLP, SSCP, LiPA.

Таблица с расшифровкой результатов

Чтобы вам было легче запомнить, я оформила расшифровку маркеров в виде следующей таблицы:

Тип вируса	Вид маркера	Расшифровка
А	anti-hav IgM	показатель острой фазы воспаления, нарастает с первых дней, циркулируя в крови до 5-6 месяцев
	anti-hav IgG;	так называемые «анамнестические» антитела, указывающее на выздоровление или перенесенное заболевание, создают пожизненный иммунитет
	анализ кала у детей (ИЭМ)	для оценки заразности
	РНК HAV	важен для определения генотипа возбудителя (эпидрасследование вспышек, нетипичное течение, выявление источника инфекции)
	anti-hev IgM	тут и в дальнейшем – острофазовый показатель, свидетельствует о начале заболевания в активной форме
	общие иммуноглобулины IgM + IgG	выявление больных в период выздоровления
	РНК HEV	в этом случае более информативно исследование не крови, а возможного источника инфицирования, например, сточных вод. Часты случаи, когда этот маркер попросту не определяется у anti-hev IgM-положительных пациентов
В	HBsAg, HBeAg, HBcAg	HBsAg – базовый маркер иинфицированности, который можно определить еще в инкубационном периоде и до 5-6 месяцев; HBeAg – отражает фазу вирусемии (циркуляция возбудителей в крови) и репликацию (активное размножение); HBcAg (сердцевинный антиген, «cor») – выявляется только в клетках печени после гистологи биоптатов;
	анти-HBe	отражает замедление репликации вируса, но косвенно говорит о хронизации процесса
	анти-HBs	находят в случае выведения инфекционного агента из организма (полное выздоровление) и/или после введения вакцины
	анти-HBc (суммарные)	помогают найти «скрытую» и/или перенесенную инфекцию
	анти-HBc IgM	маркер обострения
D (только при условии коинфекции с гепатитом В)	IgM к HDV и РНК HDV	выявляют в желтушный период
D (только при условии коинфекции с гепатитом В)	IgG к HDV	нарастают спустя 1-2 месяца с появления желтухи, но постепенно полностью исчезает
С	IgM + IgG к HCV	для постановки диагноза
	IgM + IgG к HCV, РНК HCV, раздельное определение антител к белкам	в острой фазе воспаления, мониторинг и прогнозирование
	IgM + IgG к HCV	скрининг беременных, доноров крови и людей с повышенным риском

Если вы заметили, что результаты анализов показали одновременное присутствие таких пар — HBsAg + Ig G к HBsAg, HBeAg + Ig G к HBeAg, — исследование было проведено неправильно. Они не могут сосуществовать вместе.

Совет специалиста

Учитывая все возрастающую распространенность хронических форм вирусных гепатитов, не отказывайтесь, пожалуйста, от назначения этих тестов. В первую очередь это поможет вам своевременно начать терапию. При возникновении любых вопросов касательно анализов, обращайтесь к врачу, так как лабораторные диагносты НЕ имеют права на трактовку результатов или постановку диагноза.

Источник