Этиология патогенез клиника гепатита с
Этиология гепатита С изучена недостаточно. Известно, что возбудитель инфекции – РНК-содержащий вирус, относящийся к семейству Flavivirus. Но некоторые специалисты считают, что вопрос о принадлежности вируса нельзя считать окончательно решенным. В настоящий момент идентифицировано 6 генотипов гепатита С и более 90 подтипов, которые постоянно мутируют, создавая новые квазивиды.
Как заражаются гепатитом С
Несмотря на то, что этиология вирусного гепатита С изучена пока недостаточно, установлено, что вирусоносителями могут быть только люди. Животные и птицы не способны быть переносчиками инфекции.
Заражение вирусным гепатитом С происходит через кровь, сперму и влагалищные выделения. Наибольшая концентрация вируса присутствует в крови. Даже высохшие частички крови длительное время остаются опасными для здоровых людей. Другие биологические жидкости человека содержат незначительное количество вируса, поэтому риск передачи инфекции через слюну, пот и слезы практически сводится к нулю.
По сравнению с этиологией, эпидемиология гепатита С изучена достаточно подробно. Согласно данным ВОЗ, более 100 млн человек инфицированы гепатитом С, и ежегодно число зараженных увеличивается еще на несколько миллионов. Все они рискуют столкнуться с такими опасными осложнениями, как цирроз или печеночно-клеточный рак.
Развитие и симптомы болезни
От этиологии зависит выраженность симптомов и тяжесть заболевания. При генотипах 1 и 3 болезнь длительное время протекает бессимптомно, что приводит ее переходу в хроническое течение. При других генотипах гепатита С симптомы появляются быстрее, поэтому шансы на выздоровление намного выше.
Острое течение
Патогенез, как и этиология гепатита С, достаточно сложен. Если иммунитет больного сильный, болезнь не развивается, и происходит элиминация (уничтожение) вируса. Это приводит к самопроизвольному выздоровлению, и многие пациенты даже не догадываются, что были больны.
При слабом иммунном ответе начинается вирусемия – распространение вирусных частиц по организму. Они проникают в клетки печени, где начинают размножаться и разрушать гепатоциты. В начале болезни появляются симптомы, напоминающие простуду, – повышение температуры тела, озноб, слабость, головные боли, интоксикация.
Желтуха не считается характерным признаком гепатита С, но у некоторых пациентов кожные покровы и белки глаз могут кратковременно желтеть. Обычно в этот период появляются симптомы расстройства пищеварения и холестаза (застоя желчи).
Если в остром периоде болезни пройти качественное лечение, болезнь может полностью исчезнуть и не перейти в хроническое течение. К гепатиту С не вырабатывается иммунитет, поэтому при выздоровлении существует вероятность повторного заражения, причем болезнь может развиться в более тяжелой форме.
Этиология хронического гепатита С
Клиника хронического гепатита зависит от этиологии. Хроническая форма заболевания развивается при недостаточном иммунном ответе иммунной системы на вирусную инфекцию. При этом Т-лимфоциты узнают вирусные частицы и пытаются их уничтожить вместе с пораженными гепатоцитами.
Симптомы персистирующего хронического гепатита слабо выражены. Иногда пациенты чувствуют незначительные боли в правом подреберье, но общее состояние не меняется. Бывает ухудшение самочувствия, но, как правило, это связано с употреблением алкоголя, жирной пищи или интоксикацией другими веществами.
Для этиологии прогрессирующей формы хронического гепатита характерны ярко выраженные симптомы:
- Диспепсический синдром – тошнота, рвота, вздутие живота, диарея.
- Астеновегетативный синдром – утомляемость, слабость, снижение веса, головные боли.
- Печеночная недостаточность – желтуха, асцит, повышенная кровоточивость.
- Увеличение размеров селезенки и уплотнение лимфоузлов.
- Холестаз – нарушение оттока желчи, кожный зуд.
Постепенно разрушенные ткани печени замещаются фиброзной тканью, и развивается цирроз, способный перейти в онкологию. Это может произойти через год или десять лет – срок зависит от общего состояния организма больного и его иммунной системы.
Диагностика и лечение
Диагноз «гепатит С» ставится после всестороннего обследования. Основные методы диагностики – исследования крови:
- ПЦР – определяет генотип гепатита, его концентрацию в крови.
- ИФА – выявляет иммуноглобулины, характерные для острого течения болезни, а также антитела, появляющиеся после перенесенной инфекции.
- Печеночные пробы – характеризуют состояние и функционирование печени.
Дополнительно назначаются:
- УЗИ органов брюшной полости – показывает общее состояние внутренних органов, структуру и размеры печени.
- Биопсия проводится для подтверждения цирроза и онкологии.
Обследование проводится не только в диагностических целях, но и во время лечения. Критерием выздоровления служит отрицательный анализ ПЦР в течение 6 месяцев после пройденной терапии.
Традиционное лечение гепатита С препаратами интерферона и Рибавирином подбирается по этиологии вируса. При 1 и 4 генотипе курс лечения должен продолжаться 48 недель, при 2 и 3 генотипе – 24 недели. Но длительная терапия Интерфероном часто приводит к тяжелым побочным эффектам, поэтому врачи предпочитают назначать современные препараты.
Противовирусные препараты прямого действия запускают механизмы элиминации вирусов, редко вызывают нежелательные реакции и способствуют быстрому выздоровлению без риска рецидива. К современным препаратам относятся Софосбувир, Ледипасвир, Даклатасвир, Даклинза, Велпатасвир. Основа терапии – Софосбувир, который сочетают еще с одним препаратом, чтобы добиться стойкого вирусологического ответа. Продолжительность терапии 12-24 недели, и только в запущенных случаях курс лечения длится до 48 недель.
Профилактика заражения гепатитом и его осложнений
Профилактика заражения вирусным гепатитом возможна только путем соблюдения нескольких правил:
- Отказаться от беспорядочных половых связей.
- Использовать только индивидуальные гигиенические принадлежности.
- Не контактировать с чужой кровью.
- Не ходить в сомнительные маникюрные салоны, стоматологии.
- Бросить вредные привычки.
- Покупать одноразовые гинекологические наборы, комплекты для сдачи крови.
При заражении гепатитом необходимо соблюдать все рекомендации врача, чтобы избежать цирроза и рака печени. Обязательно придерживаться правильного питания, чтобы снизить нагрузку на печень и органы пищеварения, дать им возможность полноценно функционировать.
Источник
Гепатит С (ГС) — вирусный гепатит с парентеральным механизмом передачи инфекции, характеризуется частым субклиническим течением, хронизацией процесса, наличием внепеченочных поражений и неблагоприятными отдаленными последствиями.
История и распространение
В 70-х годах XX в. в результате тщательного контроля за наличием в донорской крови маркеров ГВ частота посттрансфузионных гепатитов значительно сократилась, однако среди зарегистрированных случаев стали выявляться посттрансфузионные гепатиты, при которых маркеры ГВ не обнаруживали. По предложению X. Альтера в 1978 г. они были обозначены как гепатит ни А, ни В с парентеральным механизмом передачи возбудителя. В конце 80-х годов XX в. из плазмы инфицированных шимпанзе был выделен геном НСV.
ГС распространен достаточно широко. Анти-НСV обнаруживают среди населения различных регионов с частотой от 0,23 до 9 %. В связи с распространением наркомании имеется тенденция к росту инфицированности НСV.
Этиология
НСV относится к однонитевым РНК-содержащим вирусам семейства Flavivirus, изучен недостаточно. Генетически отдельные штаммы вируса неоднородны. Известно 6 генотипов вируса, имеющие подтипы (а, b, с). В различных регионах мира распространены различные генотипы вируса. В процессе болезни благодаря несовершенству механизма репликации вируса происходят его мутации, что имеет существенное значение в патогенезе болезни.
Эпидемиология
Источником возбудителя являются больной острым или хроническим ГС. Пути передачи многообразны: при переливании крови, пользовании нестерильными шприцами (среди больных наркоманией), при проведении гемодиализа. Возможен половой путь передачи, редко вирус передается вертикально (в том числе и у ВИЧ-инфицированных беременных), при трансплантации органов. Во многих случаях источник инфицирования вирусом ГС остается невыясненным.
Патогенез
Патогенез ГС изучен недостаточно. Возбудитель проникает гематогенным путем в гепатоциты, где происходит его репликация. Механизм повреждения гепатоцитов связан как с прямым цитопатическим действием вируса, так иммуноопосредованным цитолизом, вызываемым цитотоксическими Т-лимфоцитами. Доказана возможность репликации вируса в мононуклеарах. Для ГС характерна недостаточная реакция иммунной системы, обусловленная способностью вируса быстро изменять антигенную структуру. В организма больного одномоментно обнаруживают несколько генотипов вируса, причем количество, а также их антигенная структура постоянно изменяются, что создает условия для «ускользания» вируса из-под контроля иммунной системы.
В хронизации процесса придают также значение снижению синтеза гамма-интерферона мононуклеарами, преобладанию Т-супрессоров над Т-хелперами, что уменьшает эффективность иммунной защиты, а также способности вируса «маскироваться» в иммунных комплексах. Определенное значение в хронизации и прогрессировании патологического процесса имеет такой фактор, как алкоголизм. Важное место в патогенезе и клинической картине болезни занимают аутоиммунные процессы, которые обусловливают свойственные гепатиту С внепеченочные поражения (васкулиты, мембранознопролиферативный гломерулонефрит, криоглобулинемия, полимиозит, пневмофиброз, поздняя кожная порфирия, синдром Шегрена, апластическая анемия и др.).
Патоморфология гепатита C
Патоморфологические изменения малоспецифичны. В остром периоде болезни отмечают слабовыраженную перипортальную воспалительную реакцию, незначительное количество некрозов, выраженный стеатоз. При хроническом гепатите воспалительные изменения нарастают, к ним присоединяются признаки фиброза.
Клиническая картина
Инкубационный период от 2 до 26 нед, чаще 6—8 нед. Острый ГС регистрируется относительно редко, поскольку он протекает легко, чаще всего в безжелтушной форме или бессимптомно. Инфицирование НСV выявляется при исследовании на наличие маркеров гепатитов, наличии клинических признаков хронического гепатита, цирроза или первичной гепатомы.
Клинически выраженные случаи острого ГС характеризуются постепенным началом, наличием в преджелтушном периоде диспепсических расстройств, слабости; у 20 % больных преджелтушный период отсутствует. Желтуха обычно слабая или умеренная, непродолжительная. Гипербилирубинемия умеренная, в то же время гиперферментемия значительная.
Течение болезни преимущественно легкое. Однако после регресса клинических симптомов может обнаруживаться повторное повышение активности ферментов. У большинства больных элиминации вируса не происходит, но в течение нескольких (иногда десятков) лет патологический процесс протекает скрытно, в то же время при биопсии печени выявляют признаки хронического гепатита, а затем и цирроза печени.
Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я.
Опубликовал Константин Моканов
Источник
Гепатит С
Гепатит C — антропонозное вирусное воспалительное заболевание печени с парентеральным механизмом заражения, наиболее часто протекающее в виде посттрансфузионного (постинъекционного) гепатита с преобладанием безжелтушных и склонное к хронизации форм.
Гепатит С называют «ласковым убийцей» из-за способности маскировать истинную причину под видом множества других заболеваний.
Этиология гепатита С
Парентеральный вирусный гепатит C вызывается РНК-содержащим вирусом с размером вириона 30-60 нм, относящимся к семейству Flaviviridae. Вирусные частицы HCV имеют оболочку, содержатся в крови в следовых количествах и ассоциированы с липопротеинами низкой плотности и антителами к белкам вируса гепатита С. Вирусы, выделенные из комплексов с липопротеинами и анти-HCV антителами, имеют диаметр 60-70 нм. При электронно-микроскопическом изучении на поверхности вириона выявлены хорошо выраженные выступы высотой 6-8 нм.
Эпидемиология и распространенность гепатита С
В мире более 200 миллионов являются носителями вируса гепатита С. По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) приблизительно 2% населения России (около 2 млн. 974 тыс. чел.) заражены этим вирусом. В последующие десятилетия ожидается резкое увеличение количества инфицированных.
Хронический гепатит С может привести к серьезному и постоянному разрушению печени, такому как цирроз, рак, отказ печени, иногда впадение в кому или смерть, наступающая примерно для 20% инфицированных пациентов, оставленных без лечения.
Источником инфекции являются больные с активным гепатитом C и латентные больные — носители вируса. HCV-инфекция является инфекцией с парентеральным механизмом заражения — через инфицированную кровь и её компоненты. Инфицирование возможно при парентеральных манипуляциях, в том числе в медицинских учреждениях, включая оказание стоматологических услуг, через инъекционное оборудование, при акупунктуре, пирсинге, нанесении татуировок, при оказании ряда услуг в парикмахерских, однако при половых контактах вероятность заболеть гепатитом С гораздо меньше, чем гепатитом В, и сводится к минимальным показателям.
Патогенез гепатита С
От момента заражения до клинических проявлений проходит от 2-х до 26-и недель. В большинстве случаев никаких клинических проявлений болезни при первичном заражении не возникает и человек долгие годы не подозревает, что болен, но при этом является источником заражения.
Часто люди узнают о том, что они являются переносчиком вируса HCV при сдаче анализа крови в ходе обычного медицинского обследования или при попытке сдать кровь в качестве донора. Положительный результат на вирус HCV при тестировании не является хорошей новостью, но это ещё не конец. И, хотя у большинства людей HCV-инфекция не исчезнет, можно научиться жить с ней. Многие люди живут от 20 до 40 лет с вирусом HCV и не становятся серьезно больными.
Клиническая картина гепатита С
На ранних стадиях у гепатита С обычно нет резко выраженных симптомов и чаще всего диагноз ставят либо уже после серьезного нарушения работы печени, либо при проведении рутинных медицинских исследований. Переход от инфекции к циррозу может занять, в среднем, от 10 до 20 лет и более.
Признаки и симптомы гепатита С почти не выражены и полное развитие болезни может занять около 13 лет. Признаки печеночной недостаточности проявляются только когда наступает явный цирроз.
По сведениям Центра по контролю за заболеваниями, инкубационный период со времени контакта с вирусом до первых признаков болезни занимает от 1 до 6 месяцев. Симптомами вируса гепатита С являются усталость, повышение температуры, боль в суставах и мышцах. Есть и другие симптомы – тошнота, потеря аппетита, боль в верхней правой половине брюшной полости.
На последних стадиях болезни могут появиться признаки желтухи (пожелтение кожи и белков глаз) и/или потемнение мочи. Другие признаки гепатита С – повышение уровня альфа-фитопротеинов, расширение вен и капилляров, гипертония воротной вены, увеличение и кровотечение вен пищевода, гепатическая энцефалопатия, аномальный уровень криоглобулинов в крови и цирроз. Процесс перехода от инфекции к циррозу занимает около 20 лет. После этого периода ежегодно у 1–2% инфицированных развивается декомпенсация, которая может привести либо к асциту (брюшной опухоли), кровотечению пищевода или раку печени. В развитии цирроза факторами риска являются возраст, употребление алкоголя, ожирение и ВИЧ инфекция.
В случае острого начала болезни начальный период длится 2-3 недели, и как при гепатите В, сопровождается суставными болями, слабостью, расстройством пищеварения. В отличие от гепатита В, подъём температуры отмечается редко. Желтуха так же малохарактерна для гепатита C. Часто психическая депрессия и усталость является единственным проявлением хронических вирусных гепатитов ещё до постановки диагноза и одним из внепечёночных проявлений вирусного гепатита C.
Наибольшую опасность представляет собой хроническая форма болезни, которая нередко переходит в цирроз и рак печени. Хроническое течение развивается примерно у 90 % взрослых больных и до 20 % — у детей.
Диагностика гепатита С
Диагностика острого гепатита С в большинстве таких случаев должна базироваться на наличии соответствующих данных эпидемического анамнеза за 1-4 месяца до впервые выявленных признаков гепатита С — анти-HCV, гиперферментемии, нарушении пигментного обмена. Критериями для постановки диагноза хронического гепатита С являются увеличение печени и селезенки, гиперферментемия и анти-HCV в крови сроком не менее 6 месяцев, при исключении других хронических заболеваний печени, согласно МКБ. Более точным является определение самого вируса гепатита С в организме. С этой целью проводят ПЦР диагностику, основанную на выявлении вирусной РНК в крови.
Лечение гепатита С
В настоящее время стандартом лечения вирусного гепатита С, принятым рядом стран, является комбинированная противовирусная терапия (ПВТ) препаратами интерферона альфа и рибавирина.
Интерферон — это белок, который образуется в организме и принимает участие в борьбе с вирусными инфекциями. Интенсивная выработка собственного интерферона, в частности, происходит при инфицировании вирусом гриппа. Повышение температуры тела, боли в мышцах, боли при движении глазных яблок, разбитость и т.д. При гриппе — это все так называемые «интерфероновые эффекты». Иммунная система человека выработкой интерферона не дает возможности вирусу гриппа длительно персистировать в организме. Вот почему не бывает «хронического гриппа».
Вирус гепатита С, вирус иммунодефицита человека и ряд других вирусов устроены таким образом, что при их внедрении иммунная система человека не в достаточной мере воспринимает их, активной выработки интерферона не происходит, и, как следствие, это заболевание изначально принимает характер хронического. Именно поэтому при лечении хронического гепатита С применяется искусственно созданный интерферон. Интерферон вводится только путем подкожных инъекций
Существуют интерфероны «короткого действия», которые нужно вводить ежедневно или через день. Кроме того в последние годы стал широко применяться так называемый пегилированный — специально измененный интерферон, который оказывает более длительный и более выраженный противовирусный эффект.
Выпускается два препарата пегилированного интерферона — ПЕГАСИС (пегинтерферон альфа-2A) компании Ф. Хоффманн-Ля Рош и ПЕГ-ИНТРОН (пегинтерферон альфа-2B) компании Шеринг Плау. После инъекции концентрация препарата остается высокой в течение 7 дней, поэтому эффективность пегилированных интерферонов в несколько раз превосходит противовирусное действие коротких интерферонов. Кроме того, они удобнее, так как препарат вводится один раз в неделю.
Клинические исследования показали, что добавление к интерферону рибавирина (комбинированная терапия) существенно повышает эффективность лечения. Поэтому в настоящее время для лечения гепатита С в основном применяется комбинированная терапия. Рибавирин выпускается в таблетках или капсулах, которые принимаются два раза в день. Сам по себе рибавирин не может уничтожить вирус.
Согласно этому стандарту ПВТ показана пациентам с постоянно повышенными уровнями АлАТ в сыворотке крови, при определении РНК вируса гепатита С и наличии выраженных гистологических изменений в печени больного.
Длительность терапии может составлять от 12 до 72 недель, в зависимости от генотипа вируса гепатита С, ответа на лечение, связанного во многом с индивидуальными особенностями пациента, которые определяются его геномом. В будущем в качестве приоритетной стратегии прогнозируется введение тройной терапии гепатита С.
Критерием эффективности лечения в настоящее время является стойкая биохимическая ремиссия (нормализация уровня АлАТ в течение длительного времени после ПВТ) и отсутствие виремии (неопределяемый уровень РНК через 6 месяцев и более после завершения лечения).
В настоящее время ведущими гепатологами России разработан «Протокол диагностики и лечения больных вирусными гепатитами В и С, являющийся руководством для практических врачей, осуществляющих ведение и лечение пациентов с острыми и хроническими вирусными заболеваниями печени, и подлежащий ежегодному уточнению и пересмотру.
Прогноз гепатита С
Сочетание гепатита C с другими формами вирусного гепатита резко утяжеляет заболевание и грозит летальным исходом. Лечение гепатита C комплексное и схоже с терапией при гепатите В. Эффективность стандартного лечения не превышает 50 %, поэтому активно ведутся разработки новых препаратов и схем лечения.
Поделись статьей!
Еще статьи на эту тему
Теги: вирус, печень
Рубрика: Гастроэнтерология, Инфекционные болезни
Источник
