Карведилол при циррозе печени

Rohit Sinha1,2,*, Khalida A. Lockman2, Nethmee Mallawaarachchi2, Marcus Robertson1, John N. Plevris1,2, Peter C. Hayes1,2

1 Liver Unit, The Royal Infirmary of Edinburgh and The University of Edinburgh, Edinburgh, United Kingdom; 2 Hepatology Laboratory, The Royal Infirmary of Edinburgh and The University of Edinburgh, Edinburgh, United Kingdom

Получено 21 сентября 2016 г.; получено с поправками 20 января 2017 г.; принято в печать 6 февраля 2017 г.; доступно онлайн с 16 февраля 2017 г.

Актуальность и цели. Карведилол — неселективный β-блокатор с дополнительной способностью блокировать α1-рецепторы — мощное средство при портальной гипертензии, применяемое для профилактики кровотечения из варикозно-расщиренных вен пищевода. Однако его безопасность у пациентов с декомпенсированным циррозом и асцитом все еще вызывает споры. В настоящем исследовании мы проверили, является ли длительный прием карведилола у пациентов с асцитом фактором риска смерти.

Методы. Проведен одноцентровый ретроспективный анализ у 325 пациентов с циррозом печени и асцитом, поступивших в наше гепатологическое отделение в период с 1 января 2009 г. по 31 августа 2012 г. Основным оцениваемым показателем была общая смертность и смертность от заболеваний печени у пациентов, получавших и не получавших карведилол для профилактики кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода.

Результаты. Окончательная когорта после подбора по коэффициенту предрасположенности включала 264 пациентов. Исходная тяжесть асцита и оценка по британской шкале терминальной стадии поражения печени (UKELD) между группой, получавшей (n = 132) и не получавшей (n = 132) карведилол, были сопоставимы. Медиана периода наблюдения составила 2,3 года. Выживаемость к концу периода наблюдения составила 24 % в группе, получавшей карведилол, и 2 % в группе, не получавшей его (лог-ранговый критерий, p < 0,0001). Выживаемость была значительно выше в группе карведилола, чем в контрольной группе (лог-ранговый критерий, p < 0,001). Различия в выживаемости сохраняли значимость после коррекции по возрасту, полу, тяжести асцита, этиологии цирроза, кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода в анамнезе, профилактике спонтанного бактериального перитонита, уровню сывороточного альбумина и UKELD с отношением рисков (ОР) 0,59 (95%-й доверительный интервал [95% ДИ] 0,44–0,80; p = 0,001), что означает снижение риска смерти на 41 %. При стратификации по тяжести асцита терапия карведилолом дала ОР 0,47 (95% ДИ 0,29–0,77; p = 0,003) у пациентов с легким асцитом. Даже при умеренном или тяжелом асците применение карведилола не повышало риск смерти.

Выводы. Длительное лечение карведилолом не ухудшает состояние пациентов с декомпенсированным циррозом и асцитом.

Резюме. Безопасность карведилола и других неселективных β-блокаторов у пациентов с циррозом печени и асцитом все еще не доказана. В настоящем исследовании мы показали, что терапия карведилолом у этих пациентов снижает риск смерти, особенно у пациентов с легким асцитом. Мы сделали вывод, что длительное лечение карведилолом в низкой дозе у пациентов с циррозом печени и асцитом не приносит вреда.

Ключевые слова: карведилол, неселективные β-блокаторы, асцит, декомпенсированное поражение печени.

Полный контент только для зарегистрированных пользователей сайта. Если Вы уже являетесь пользователем, пожалуйста, войдите в систему.

Источник

Carvedilol—NSBB of Choice in All Cirrhotics? Short Title: Carvedilol for Portal Hypertension
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4632248/

Портальная гипертензия является основной причиной заболеваемости и смертности у пациентов с циррозом. Портальный градиент давления (оцененный градиентом давления венозного давления или HVPG), равным 10 мм рт.ст. или более, определяет наличие клинически значимой портальной гипертензии (CSPH) и подвергает пациента риску клинической декомпенсации [12]. Порог HVPG, необходимый для варикозного кровотечения, составляет 12 мм рт.ст. [3] Несколько продольных исследований показали, что если HVPG снижается ниже 12 мм рт.ст. с помощью фармакологической терапии [4] или спонтанно из-за улучшения заболевания печени [5], варикозное кровотечение полностью предотвращается. Даже если эта цель не достигнута, существенное снижение портального давления с базовых уровней (> 20%) обеспечивает почти полную защиту от варикозного кровотечения и снижает риск развития асцита, спонтанного бактериального перитонита, гепаторенального синдрома и смерти [4]. В настоящих рекомендациях рекомендуется использовать либо неселективный бета-адренергический блокатор (NSBB), либо липинг эндоскопической полосы (EBL) в качестве первой терапии для предотвращения первого кровотечения и комбинации NSBB и EBL в качестве первой терапии для предотвращения повторного кровотечения. [6]

Традиционные NSBB (надолол, пропранолол) снижают портальное давление за счет уменьшения портального венозного притока, портоколлатерального кровотока [7] и варикозного давления [8]. Снижение кровотока в слипчине является следствием снижения сердечного выброса из-за блокады кардиальных бета-1 адренорецепторов и суставной вазоконстрикции из-за блокады бета-2-рецепторов, что, в свою очередь, приводит к нежелательной альфа-адренергической активности. [9]

Карведилол дополнительно усиливает механизм действия NSBB, добавляя мягкий собственный альфа-1-адренергический эффект блокатора. Эта альфа-блокада приводит к снижению тонуса печени и устойчивости к печеночной недостаточности. В соответствии с этой многоаспектной блокадой в нескольких исследованиях было подтверждено, что в портальном давлении с карведилолом более значительное снижение, чем пропранолол, остро и хронически. [1011] Кроме того, недавнее исследование из Австрии показало, что 56% пациентов, не достигших достаточного гемодинамического ответа на пропранолол, ответили на карведилол [11].

Как описано в текущем выпуске этого журнала, Wani et al. оценили 102 пациента с циррозом с HVPG> 12 мм рт.ст., чтобы оценить влияние карведилола на портальное давление, измеренное через 3 месяца после «оптимизации дозы». На исходном уровне исследования у 42% пациентов была болезнь Child-Pugh A, 31% Child-Pugh B и 27% Child-Pugh C. Тридцать восемь процентов имели как минимум некоторую степень асцита, а среднее систолическое артериальное давление составляло 118 мм рт.ст. Оптимизацию дозы проводили путем титрования карведилола на 6,25 мг в неделю для достижения систолического артериального давления 90 мм рт.ст. и частоты сердечных сокращений 55 уд / мин. По результатам трехмесячного наблюдения HVPG авторы сообщили о значительном снижении всех параметров гемодинамики, включая HVPG (от 16,8 до 12,6 мм рт.ст.) и систолическое артериальное давление (от 118 до 90 мм рт.ст.). В соответствии с предыдущими исследованиями [1213] примерно 60% пациентов продемонстрировали хронический ответ HVPG с карведилолом. Не было статистически значимой разницы в ответах на классы Child-Pugh. Изъятие лекарств из-за побочных эффектов произошло только у двух пациентов. Клинические результаты не сообщались как часть этого исследования. Авторы пришли к выводу, что следует использовать дозу> 18,5 мг карведилола (предположительно определяемой из средней дозы, используемой в гемодинамических ответах), особенно у пациентов с болезнью ребенка-Пью А.

Авторы заслуживают похвалы за проведение большого испытания на основе HVPG, оценивающего карведилол. Однако исследования, касающиеся оптимальной дозы карведилола и использования этого агента в качестве бета-блокатора, должны интерпретироваться с осторожностью в свете существующих доказательств.

Во-первых, недостаточно данных, чтобы утверждать, что карведилол является предпочтительным NSBB при циррозе. Самые последние рекомендации из консенсуса Baveno VI подтверждают, что либо традиционный NSBB (надолол, пропранолол), либо карведилол может быть допустимым вариантом лечения первой линии при первичной профилактике варикозного кровотечения. Хотя в руководящих принципах признается, что карведилол более эффективен, чем традиционные NSBB, в снижении HVPG, нет достаточных испытаний «сверху вниз», сравнивающих традиционные NSBB с карведилолом для поддержки использования одного над другим. При установлении вторичной профилактики руководящие принципы не рекомендуют использовать карведилол, поскольку он не сравнивается с текущим стандартом ухода. Более того, руководство надлежащим образом предупреждает об использовании любого агента NSBB (в том числе карведилола) у пациентов с циррозом, рефрактерным асцитом любое из систолического артериального давления

Во-вторых, оптимальная доза карведилола остается неясной и должна быть сбалансирована с учетом как эффективности, так и безопасности. Лучшие имеющиеся данные подтверждают дозу 12,5 мг в день. Имеются данные, свидетельствующие о том, что сосудорасширяющие эффекты карведилола зависят от дозы, с увеличением скорости неблагоприятных эффектов, главным образом гипотонии и удержания натрия и воды в более высоких дозах [12]. Это открытие было подтверждено более поздним исследованием Reiberger et al., Где было установлено, что доза 12,5 мг в день ассоциируется с менее неблагоприятными эффектами и в то же время гемодинамически и клинически эффективна, как более высокие дозы (25-50 мг в день). Кроме того, из четырех рандомизированных исследований в области с клиническими исходами все использовали фиксированную дозу 12,5 мг в день. [14151617]

Таким образом, карведилол, несомненно, является многообещающим дополнением к портальному артериальному арсеналу. Существуют доказательства, подтверждающие его эффективность и безопасность. Будущие рандомизированные контролируемые исследования помогут выяснить, является ли карведилол превосходным NSBB при портальной гипертензии и существует ли «оптимальная доза» для всех пациентов, которые могут сбалансировать потенциальные побочные эффекты при уменьшении портального давления.

Источник

Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, допускается наличие мраморности, круглые, двояковыпуклые, с риской.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 132 мг, крахмал кукурузный — 20.55 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 16 мг, магния стеарат — 2.5 мг, тальк — 1.8 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.9 мг.

7 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки контурные ячейковые (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (5) — пачки картонные.

Антигипертензивное средство из группы альфа- и бета-адреноблокаторов без внутренней симпатомиметической активности. Блокирует α1-, β1- и β2-адренорецепторы. В результате блокады β1-адренорецепторов умеренно снижает проводимость, силу и частоту сердечных сокращений, не вызывая резкой брадикардии. В результате блокады α1-адренорецепторов вызывает расширение периферических сосудов. В результате блокады β2-адренорецепторов может несколько повышать тонус бронхов, некоторых сосудов микроциркуляторного русла, а также тонус и перистальтику кишечника.

После приема внутрь быстро и почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается в течение 1 ч. Биодоступность составляет 25%.

Связывание с белками плазмы — 98-99%. Vd — около 2 л/кг. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Метаболиты обладают выраженным антиоксидантным и адреноблокирующим действием.

T1/2 — 6-10 ч. Плазменный клиренс — 590 мл/мин. Выводится, в основном, с желчью.

У пациентов с нарушением функции печени биодоступность может возрастать до 80%.

Артериальная гипертензия.

ИБС: профилактика приступов стабильной стенокардии.

Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Принимают внутрь. Начальная доза — 12.5 мг 1 раз/сут, затем дозу увеличивают до 25 мг 1 раз/сут. При необходимости дозу можно увеличивать 1 раз в 2 недели; максимальная доза — 50 мг/сут. У пациентов пожилого возраста может оказаться эффективной доза 12.5 мг/сут.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: в начале лечения (эффект первой дозы) и при увеличении дозы возможны эпизоды чрезмерного снижения АД (обычно эти явления проходит сами по себе и состояние пациента стабилизируется без специальной коррекции); при дальнейшем применении карведилола также возможна брадикардия; реже наблюдаются нарушения периферического кровотока, приступы стенокардии, AV-блокада, эпизоды перемежающейся хромоты; в отдельных случаях — усиление проявлений сердечной недостаточности.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможны слабость, утомляемость, головная боль; в отдельных случаях — нарушения сна, психическая депрессия, парестезии.

Со стороны пищеварительной системы: повышение тонуса и моторики кишечника; в отдельных случаях — изменение активности трансаминаз в плазме крови.

Аллергические реакции: редко — аллергическая экзантема, зуд.

Дерматологические реакции: крапивница, реакции, напоминающие плоский лишай, появление псориатических бляшек или обострение существовавшего ранее псориатического процесса.

Со стороны дыхательной системы: в отдельных случаях — заложенность носа.

Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях — тромбоцитопения, лейкопения.

AV-блокада II и III степени, выраженная брадикардия, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, шок, бронхиальная астма, хронические заболевания легких с бронхообструктивным синдромом в анамнезе, печеночная недостаточность, беременность, лактация, повышенная чувствительность к карведилолу.

Карведилол противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Хотя нет прямых указаний на эмбрио- или фетотоксическое действие карведилола, известно, что он проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. Блокада α- и β-адренорецепторов у плода или новорожденного может индуцировать перинатальный или неонатальный дистресс-синдром, проявляющийся брадикардией, угнетением дыхания, гипотермией и гипогликемией.

Противопоказан при печеночной недостаточности.

Клинический опыт применения карведилола в педиатрии отсутствует.

У пациентов пожилого возраста может оказаться эффективной доза 12.5 мг/сут.

С осторожностью применяют у пациентов с ИБС и сердечной недостаточностью. Перед началом лечения карведилолом при сердечной недостаточности следует провести адекватную терапию для устранения симптомов декомпенсации.

При применении карведилола у пациентов с ИБС возможно снижение потребности миокарда в кислороде (за счет блокады β1-адренорецепторов). В связи с этим отмену карведилола следует проводить постепенно во избежание развития приступов стенокардии.

У пациентов с эндокринными расстройствами карведилол может маскировать симптомы гипертиреоидизма и ранние признаки острой гипергликемии (о чем следует предупреждать больных с инсулинзависимым сахарным диабетом).

В период лечения не рекомендуется употребление алкоголя.

Клинический опыт применения карведилола в педиатрии отсутствует.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В начале лечения, а также при увеличении дозы карведилола в процессе лечения следует воздерживаться от управления автомобилем и других видов деятельности, связанных с необходимостью высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

При одновременном применении с карведилолом антиаритмических средств, средств для наркоза, антигипертензивных препаратов, антиангинальных препаратов, других бета-адреноблокаторов (в т.ч. в виде глазных капель) существует риск нежелательного лекарственного взаимодействия.

При одновременном применении ингибиторов изофермента CYP2D6 теоретически возможно усиление действия карведилола.

При одновременном применении индукторов изофермента CYP2D6 системы возможно уменьшение действия карведилола.

При одновременном применении с верапамилом, дилтиаземом для в/в введения возможно развитие тяжелой артериальной гипотензии.

При одновременном применении с дигоксином возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови и повышение риска развития выраженной брадикардии и нарушений AV-проводимости.

При одновременном применении инсулина, пероральных гипогликемических препаратов возможно повышение риска развития гипогликемии.

При одновременном применении с клонидином возможны выраженная брадикардия, артериальная гипотензия, нарушения проводимости. В случае внезапной отмены клонидина у пациентов, получающих карведилол, возможно резкое повышение АД.

При одновременном применении с резерпином, ингибиторами МАО возникает риск развития тяжелой артериальной гипотензии и брадикардии.

При одновременном применении с рифампицином уменьшаются AUC и Cmax карведилола в плазме крови.

Флуоксетин ингибирует изофермент CYP2D6, что приводит к угнетению метаболизма карведилола и его кумуляции. Это может усиливать кардиодепрессивное действие (в т.ч. брадикардию). Флуоксетин и, главным образом, его метаболиты характеризуются длительным T1/2, поэтому вероятность лекарственного взаимодействия сохраняется даже через несколько дней после отмены флуоксетина.

При одновременном применении с циметидином увеличивается AUC карведилола без изменения его Cmax в плазме крови.

При одновременном применении с циклоспорином возможно повышение (от небольшой до умеренной) концентрации циклоспорина в плазме крови.

При одновременном применении с производными эрготамина возможно ухудшение периферического кровообращения.

Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Источник

Таблетки розовато-бежевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской с двух сторон и на боках и с надписью «C3» на одной стороне.

Вспомогательные вещества: железа оксид красный, железа оксид желтый, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон К30, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.

Бета1-,бета2-адреноблокатор. Альфа1-адреноблокатор. Оказывает сочетанное неселективное бета-адреноблокирующее, альфа1-адреноблокирующее и антиоксидантное действие. Вазодилатирующий эффект связан, главным образом, с блокадой α1-адренорецепторов. Благодаря вазодилатации снижает ОПСС. Не обладает внутренней симпатомиметической активностью и, подобно пропранололу, оказывает мембраностабилизирующее действие.

Устраняет свободные кислородные радикалы.

Совокупность сосудорасширяющего действия и бета-адреноблокирующих свойств карведилола приводит к тому, что у больных артериальной гипертензией снижение АД не сопровождается одновременным увеличением ОПСС, которое отмечается при приеме бета-адреноблокаторов. Незначительно уменьшается ЧСС, почечный кровоток и функция почек сохраняются. Так как периферический кровоток сохраняется, похолодание конечностей отмечается очень редко, в отличие от больных, у которых проводится лечение бета-адреноблокаторами.

Антигипертензивный эффект развивается быстро — через 2-3 ч после однократного приема и продолжается в течение 24 ч. При продолжительном лечении максимальный эффект отмечается через 3-4 недели.

У больных ИБС карведилол оказывает противоишемическое и антиангинальное действие. Снижает пред- и постнагрузку на сердце. Не оказывает выраженного влияния на липидный обмен и содержание ионов калия, натрия и магния в плазме.

У пациентов с нарушениями функции левого желудочка и/или недостаточностью кровообращения карведилол оказывает благоприятный эффект на гемодинамические показатели: повышает функцию выброса левого желудочка и уменьшает его размеры.

Карведилол оказывает благоприятный эффект на гемодинамику сердца и фракцию выброса левого желудочка как при дилатационной кардиомиопатии, так и при ишемической форме сердечной недостаточности. При сердечной недостаточности уменьшается конечно-систолический и конечно-диастолический объем, а также периферическое и легочное сосудистое сопротивление. Фракция выброса и сердечный индекс при нормальной функции сердца не изменяются.

В случае нарушения функции левого желудочка альфа1-адреноблокирующее действие карведилола приводит к расширению артериальных и, в меньшей степени, венозных сосудов. Установлено, что при дополнительном назначении на фоне принимаемых сердечных гликозидов, ингибиторов АПФ и диуретиков карведилол уменьшает показатель смертности, замедляет прогрессирование болезни и улучшает общее состояние больного независимо от тяжести заболевания. Действие карведилола более выражено у пациентов с тахикардией (ЧСС более 82 уд./мин) и низкой фракцией выброса (менее 23%).

Во время лечения карведилолом соотношение Хс-ЛПВП/ЛПНП не изменяется.

Всасывание

Абсорбция карведилола быстрая и высокая. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч после приема препарата. Концентрация в плазме пропорциональна принятой дозе. Биодоступность составляет около 30%. Одновременный прием пищи замедляет всасывание препарата, но не влияет на величину биодоступности.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет около 98-99%. Vd — около 2 л/кг.

Проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Метаболизируется преимущественно в печени за счет интенсивного соединения с глюкуроновой кислотой. Путем деметилирования и гидроксилирования фенильного кольца образуются три активных метаболита с выраженными антиоксидантными и адреноблокирующими свойствами.

Выведение

T1/2 карведилола составляет 6-10 ч, плазменный клиренс — около 590 мл/мин. Выводится в основном с желчью и небольшая часть — через почки.

Карведилол практически не выводится при гемодиализе.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При циррозе печени биодоступность карведилола в 4 раза выше, а максимальная концентрация в плазме крови в 5 раз выше, чем в норме.

Vd увеличивается (на 80%) в случае нарушения функции печени (за счет уменьшения эффекта первого прохождения через печень).

Следует учитывать, что у пожилых пациентов концентрация карведилола в плазме крови на 50% выше, чем в молодом возрасте.

Карведилол выводится в основном через ЖКТ, поэтому при нарушении функции почек кумуляции препарата не наблюдается.

артериальная гипертензия в виде моно- или комбинированной терапии (в сочетании с тиазидными диуретиками);
стабильная стенокардия;
хроническая сердечная недостаточность в комбинации с диуретиками, дигоксином или ингибиторами АПФ.

Карведилол Сандоз® принимают внутрь, запивая достаточным количеством жидкости.

Артериальная гипертензия

Начальная доза — 12.5 мг 1 раз/сут (утром после завтрака) в течение первых 2-х дней, затем — по 25 мг 1 раз/сут. При необходимости через 14 дней доза может быть увеличена. Максимальная доза — 50 мг/сут в 1 или 2 приема (утром и вечером).

У пожилых пациентов в ряде случаев доза 12.5 мг может быть эффективна.

Стенокардия

Начальная доза — по 12.5 мг 2 раза/сут в течение первых 2-х дней, затем — по 25 мг 2 раза/сут (утром и вечером). В случае необходимости через 7-14 дней суточная доза может быть повышена до максимальной, составляющей 100 мг/сут, разделенной на 2 приема.

У пожилых пациентов максимальная суточная доза составляет 50 мг, разделенные на 2 приема.

Хроническая сердечная недостаточность

Дозу подбирают индивидуально, проводя тщательное мониторирование. Следует наблюдать за состоянием больного в течение первых 2-3 ч после первого приема или после первой увеличенной дозы. Доза и назначение других лекарственных средств, таких как дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ должны быть зафиксированы до назначения препарата Карведилол Сандоз®.

Карведилол Сандоз® следует принимать во время еды (для уменьшения риска ортостатической гипотензии).

Рекомендуемая начальная доза составляет 3.125 мг 2 раза/сут в течение 14 дней. При хорошей переносимости препарата и необходимости увеличения дозировки препарат назначают в дозе 6.25 мг 2 раза/сут, затем — до 25 мг 2 раза/сут. Больным назначают максимально переносимую дозу. Максимальная рекомендуемая доза — по 25 мг 2 раза/сут для больных с массой тела до 85 кг и по 50 мг 2 раза/сут — для больных с массой тела более 85 кг.

В начале лечения и до каждого увеличения дозы следует контролировать состояние больного, т.к. возможно ухудшение течения сердечной недостаточности. Может развиться задержка жидкости, а в связи с наличием сосудорасширяющего эффекта — артериальная гипотензия и вялость. При задержке жидкости следует повысить дозу диуретиков, кроме того, может потребоваться временное снижение дозы препарата Карведилол Сандоз®. Иногда требуется временное прекращение лечения.

В рекомендуемых дозах Карведилол Сандоз® хорошо переносится, однако в отдельных случаях возможны побочные эффекты.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту, боли в животе, диарея или запоры, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, чувство усталости, потеря сознания, мышечная слабость (как правило, в начале лечения), нарушение сна, депрессия, парестезии.

Со стороны органов чувств: уменьшение слезовыделения.

Со стороны мочеполовой системы: нарушения со стороны функции почек, отеки.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, отростатическая гипотензия, стенокардия, AV-блокада, прогрессирование недостаточности кровообращения (холодные конечности), прогрессирование сердечной недостаточности.

Аллергические реакции: крапивница, зуд, высыпания, появление и/или обострение псориаза, чиханье, заложенность носа, бронхоспазм, одышка (у предрасположенных пациентов); очень редко — анафилактоидные реакции.

Прочие: редко обострение синдрома перемежающейся хромоты, синдрома Рейно, боли в конечностях, нарушение мочеиспускания, гриппоподобный синдром, увеличение массы тела.

Как и при применении других альфа-адреноблокаторов, может проявиться латентно текущий сахарный диабет или усилиться его симптоматика.

хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
СССУ;
AV-блокада II и III степени, за исключением больных с искусственным водителем ритма;
выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин);
кардиогенный шок, коллапс;
бронхиальная астма;
тяжелые нарушения функции печени;
метаболический ацидоз;
совместное в/в введение верапамила, дилтиазема или других антиаритмических средств (особенно класса I);
беременность;
период лактации (грудного вскармливания);
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью и под контролем следует назначать препарат при сахарном диабете, гипогликемии, тиреотоксикозе, феохромоцитоме (только стабилизированная назначением альфа-адреноблокаторов), окклюзионных заболеваниях периферических сосудов, AV-блокаде I степени, хронических обструктивных заболеваниях легких, стенокардии Принцметала, псориазе, нарушениях функции почек, депрессии, миастении, при лечении альфа-адреноблокаторами и альфа-адреномиметиками, при одновременном применении с препаратами наперстянки, диуретиками и/или ингибиторами МАО, а также пациентам пожилого возраста.

Препарат противопоказан при беременности.

При необходимости применения препарата Карведилол Сандоз® в период лактации, следует отменить грудное вскармливание.

Препарат противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.

С осторожностью и под контролем следует назначать препарат при нарушениях функции почек.

Противопоказано: возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью и под контролем следует назначать препарат пациентам пожилого возраста.

В случае снижения ЧСС до 55 уд./мин прием препарата следует прекратить.

У пациентов с аллергией или проходящих курс десенсибилизации, прием карведилола может повысить аллергочувствительность.

Пациентов, пользующихся контактными линзами, следует предупредить о том, что препарат снижает слезовыделение.

При завершении курса лечения препаратом Карведилол Сандоз® одновременно с клонидином сначала постепенно снижают дозировку клонидина и затем сначала отменяют клонидин, а затем карведилол.

В период лечения исключить прием алкоголя.

При прогрессировании недостаточности кровообращения на фоне лечения рекомендуется увеличить дозу диуретиков, при почечной недостаточности провести корректировку дозы с учетом показателей функционального состояния почек.

При необходимости хирургического вмешательства с использованием общей анестезии следует предупредить анестезиолога о предшествующей терапии карведилолом.

Следует учитывать, что препарат может маскировать симптомы тиреотоксикоза и гипогликемии, поэтому рекомендуется проводить регулярный контроль уровня глюкозы в крови и проводить при необходимости корректировку доз.

Отмена препарата должна производиться постепенно (в течение 1-2 недель) во избежание развития синдрома отмены, особенно у больных ИБС.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

С осторожностью следует назначать пациентам, работа которых требует быстрой психомоторной реакции (управление транспортными средствами, работа с техникой).

Симптомы: выраженное снижение АД (систолическое давление 80 мм рт. ст. и ниже), выраженная брадикардия (менее 50 уд./мин), нарушения дыхательной функции (бронхоспазм), хроническая недостаточность кровообращения, кардиогенный шок, остановка сердца.

Лечение: в течение первых 2 ч следует вызвать рвоту и промыть желудок. Передозировка требует интенсивного лечения. Больной должен находиться в положении с приподнятыми ногами (в положении Тренделенбурга). Антидотом бета-адреноблокирующего действия является орципреналин или изопреналин в дозе 0.5-1 мг в/в и/или глюкагон в дозе 1-5 мг (максимальная доза 10 мг). Тяжелая гипотензия лечится парентеральным введением жидкости и повторным введением эпинефрина (адреналина) в дозе 5-10 мг (или его в/в инфузия со скоростью 5 мкг/мин).

При чрезмерной брадикардии назначают в/в атропин в дозе 0.5-2 мг. Для поддержания сердечной деятельности в/в быстро (в течение 30 сек) вводят глюкагон, после чего проводят постоянную инфузию из расчета 2-5 мг/ч. Если преобладает периферическое сосудорасширяющее действие (теплые конечности, помимо значительной артериальной гипотензии), необходимо назначить норадреналин в повторных дозах по 5-10 мкг или в виде инфузии — 5 мкг/мин.

Для купирования бронхоспазма назначают бета-адреноблокаторы (в виде аэрозоля или в/в) или аминофиллин в/в.

Если развиваются судороги, рекомендуется медленное введение диазепама или клоназепама.

В тяжелых случаях интоксикации, когда доминируют симптомы шока, лечение антидотами должно продолжаться пока не стабилизируется состояние больного, с учетом T1/2 карведилола 6-10 ч.

В условиях реанимации проводить контроль за показателями жизненно важных органов.

При одновременном применении препарата Карведилол Сандоз® со средствами, истощающими запасы катехоламинов (резерпин, ингибиторы МАО), может развиваться тяжелая брадикардия и артериальная гипотензия.

Одновременное назначение с карведилолом ингибиторов АПФ, тиазидных диуретиков, вазодилататоров, назначаемых одновременно, может привести к резкому падению АД.

Карведилол усиливает действие инсулина и производных сульфонилмочевины (одновременно маскируя или ослабляя выраженность симптомов гипогликемии, снижая расщепление гликогена печени до глюкозы). При одновременном назначении с инсулином или гипогликемическими препаратами перорального применения, следует контролировать уровень глюкозы в крови.

При одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пропафенон) возможно повышение концентрации R(+) энантиомера карведилола.

Совместное применение карведилола с антиаритмическими средствами (особенно I класса) и блокаторами медленных кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем) может спровоцировать выраженную артериальную гипотензию и сердечную недостаточность. В/в введение этих препаратов вместе с приемом карведилола противопоказано.

Карведилол повышает концентрацию дигоксина, что требует проведение контроля за его концентрацией, т.к. одновременное назначение с сердечными гликозидами может приводить к AV-блокаде.

Общие анестетики усиливают отрицательный инотропный и гипотензивный эффект карведилола.

Фенобарбитал и рифампицин ускоряют метаболизм и снижают концентрацию карведилола в плазме.

Ингибиторы микросомального окисления (циметидин), диуретики и ингибиторы АПФ повышают концентрацию и усиливают гипотензивный эффект карведилола.

Карведилол задерживает метаболизм циклоспорина.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 3 года.

Препарат отпускается по рецепту.

Источник