Курс лечения при остром гепатите в
Среди всех инфекционно-воспалительных поражений печени самыми распространенными считаются вирусные гепатиты, и лечению гепатита B среди них уделяется особое внимание. Раннее выявление и предотвращение инфекционного процесса приводит к отличным результатам: более 95% пациентов острой формой заболевания считаются выздоровевшим после полного курса терапии.
Лечение гепатита В в хронической форме считается более сложным и длительным: часто пациенты вынуждены принимать противовирусные средства годами для достижения стойкой ремиссии. Но все же обратимые воспалительные процессы в печени и даже осложнения гепатита В излечимы. Об общих принципах терапии, актуальных подходах и современных медикаментозных средствах – в нашем обзоре.
Общие сведения о заболевании
Вирусный гепатит Б – инфекционное заболевание с преимущественным поражением гепатоцитов и снижением функциональной активности печени. Его возбудителем является вирус HBV (ВГВ) из семейства гепадновирусов.
Передается возбудитель только от человека к человеку, причем источником инфекции может стать как больной гепатитом B, получающий лечение, так и вирусоноситель с иннапарантной (бессимптомной) формой заболевания. HBV обнаруживаются в крови, сперме, влагалищном секрете и других биологических жидкостях организма. Контагиозность инфекции очень высока: даже при однократном контакте с небольшим количеством вирусных частиц может произойти заражение.
Среди основных путей передачи выделяют:
- половой;
- парентеральный, в том числе инъекционный;
- бытовой;
- трансплацентарный.
Обратите внимание! Распространенность гепатита В у взрослых и детей остаётся очень высокой: в некоторых районах (Центральная Африка, Юго-Восточная Азия, страны Латинской Америки) вирусом заражены до 10% всего населения.
Разработка эффективных методов терапии и своевременное лечение гепатита Б – одна из приоритетных задач здравоохранения. Ранняя диагностика и начало комплексного дезинтоксикационного, противовирусного и гепатопротективного воздействия на организм позволяют значительно сократить число возможных осложнений и добиться полного выздоровления.
Терапевтические мероприятия против HBV
Так как лечить гепатит В? Интересно, что подходы к терапии острого и хронического воспаления печени могут отличаться. Это связано с патогенетическими особенностями и характером поражения гепатоцитов при этих заболеваний.
Перед началом лечения больной должен пройти комплексное обследование, включающее:
- сбор жалоб и анамнеза;
- клинический осмотр лечащего врача, включающий пальпацию живота и печени, измерение ЧСС, ЧДД и артериального давления;
- лабораторное обследование (клинический анализ крови и мочи, биохимия, иммуноферментный анализ, ПЦР с вирусной нагрузкой);
- инструментальное обследование (УЗИ брюшной полости, оценка фибропластических изменений в печени с помощью фибротеста, эластометрии);
- анализ на мутации HBV и лекарственную устойчивость.
Обратите внимание! Мутантные штаммы вируса хуже поддаются терапии интерфероном, чем «дикие». На это стоит обращать внимание при составлении плана лечебных мероприятий.
Общепринятой схемы терапии HBV в настоящее время не существует. Поэтому подбор и коррекция дозы препаратов при гепатите B должны осуществляться только опытным врачом-гепатологом (инфекционистом).
Терапия острой формы заболевания
Лечение гепатита B в острой форме, как правило, проводится в отделениях инфекционных стационаров. Тяжелые функциональные нарушения в работе печени – показание для госпитализации в ОРИТ. Критериями оценки степени тяжести заболевания является выраженность общих признаков интоксикации (головной боли, слабости, утомляемости, тошноты, рвоты, повышения температуры тела) и уровень общего билирубина.
Вирусный гепатит бывает:
- лёгким – признаки интоксикации выражены незначительно, возможна гепатомегалия, уровень билирубина менее 85мкмоль/л.
- средней степени тяжести – интоксикация умеренная, рвота 1-2 раза в сутки, гепатомегалия. Наблюдаются нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы – брадикардия, приглушение сердечных тонов, снижение АД. Уровень билирубина – 86-170 мкмоль/л.
- тяжелым – выражены признаки интоксикации, многократная рвота в течение дня. Печень может иметь нормальные размеры. Определяется тахикардия, гипотония, геморрагический синдром. Уровень билирубина – выше 170 мкмоль/л.
При этом активность цитолитического синдрома с повышением уровня АЛТ и АСТ в крови не коррелирует с тяжестью проявлений гепатита.
Гепатит в острой форме практически всегда лечится в больнице. Рекомендовано соблюдение постельного режима на протяжении 1-2 недель. Затем, по мере стихания симптомов интоксикации и нормализации лабораторных анализов, возможна выписка под амбулаторное наблюдение участкового врача.
Больные с острой и хронической формой заболевания в специфическом медикаментозном лечении не нуждаются. Иммунитет здорового человека способен справиться с вирусом самостоятельно. Пациентам показана только базисная терапия, включающая коррекцию образа жизни и питания, а также защиту печени от негативного действия внешних факторов.
Рекомендации по питанию
Как вылечить гепатит с помощью диеты? Главная цель лечебного питания заключается в следующем:
- максимальное щажение органов ЖКТ;
- улучшение функции печени;
- насыщение организма гликогеном;
- снижение риска развития осложнений (жировой инфильтрации, цирроза);
- коррекция нарушений метаболизма;
- стимуляция регенераторных (восстановительных) процессов.
Лечение вирусного гепатита В начинается с назначения строгой специализированной диеты (лечебного стола № 5а). После угасания симптомов интоксикации и стабилизации состояния больным можно перейти на диету № 5. Ее рекомендуется соблюдать на протяжении 4-6 месяцев – до полного восстановления нарушенной функциональной активности печени.
Среди общих рекомендаций по диете для пациентов с ВГВ особенно важна дробность: пищу следует есть 5-6 раз в день, небольшими порциями. Такой график питания позволяет избежать застоя желчи в печени и усугубления воспаления.
В разгар желтушного периода количество жиров в рационе должно быть резко ограничено. Под запретом сало, жирное мясо, копчености и колбасы, бекон, жирное молоко, сливки и другие молочные продукты. Из животных жиров допустимо употребление небольшого количества сливочного масла. Также разрешается включить в рацион растительные масла – оливковое, льняное, кукурузное (не более 1-2 столовых ложек в день).
Кроме того, строго запрещается употребление:
- алкоголя;
- шоколада и какао, сдобы, свежей выпечки и кондитерских изделий;
- щавеля и шпината;
- наваристых мясного, рыбного, грибного бульонов;
- консервов, маринованных овощей
- соусов;
- острых блюд, корейских салатов;
- специй и приправ с ярким вкусом;
- мороженого, холодных блюд и напитков.
Меню пациента должно содержать достаточное количество углеводов, в том числе легкоусвояемых (сахар, мед, варенье). Это стимулирует отложение гликогена в печени и обеспечивает повышение резистентности органа к токсикоинфекционным агентам.
Немаловажным является и насыщение ежедневной пищи витаминами и микроэлементами. Следует употреблять продукты, богатые ретинолом (провитамином А), витаминами группы В, ниацином, аскорбиновой кислотой. Этот минимум полезных веществ способствует регенерации и восстановлению нарушенных функций печени.
Жидкость на протяжении всего лечения не ограничивается. Более того, в желтушный период пациентам рекомендуется выпивать до 3 литров чистой воды. Это делается для того, чтобы интоксикация организма уменьшилась, а печень быстрее вылечилась от воспалительного поражения.
Примерное меню диеты 5а
- Завтрак – жидкая рисовая каша на воде пополам с молоком, протертое суфле из творога, чай.
- Перекус – яблоко, запеченное в духовке с изюмом и сахаром.
- Обед – суп на овощном бульоне с перловой крупой, паровые котлеты из телятины, морковное пюре, кисель.
- Полдник – отвар шиповника.
- Ужин – нежирная рыба (треска, минтай), запечённая в духовке, картофельное пюре, запеканка из манки со сладким молочным соусом.
- Перекус – кефир с низкой жирностью.
Несмотря на некоторые ограничения, лечебное питание для больных гепатитом В позволяет составить разнообразное меню. Важно соблюдать достаточную калорийность рациона, чтобы обеспечить потребности организма в энергии. Пища не должна быть очень холодной или очень горячей. Старайтесь не торопиться во время еды, тщательно пережёвывайте каждый кусочек.
Коррекция образа жизни
Чтобы вылечить гепатит В, важно навсегда изменить свой образ жизни, отказавшись от вредных привычек и следуя принципам ЗОЖ. Пациентам рекомендуется:
- отказаться от употребления спиртных напитков и курения;
- своевременно лечить хронические заболевания;
- укреплять иммунитет с помощью ЗОЖ, регулярного приема поливитаминных комплексов;
- после стабилизации состояния – постепенно увеличивать доступную физическую активность с помощью пеших прогулок, плавания, командных видов спорта;
- помнить о потенциальном вреде HBV для окружающих;
- осуществлять неспецифическую профилактику повторного заражения вирусными гепатитами и другими парентеральными инфекциями.
Медикаментозное лечение
В каких случаях для терапии острого ВГВ надо использовать лекарственные средства? Как лечат тяжёлые формы заболевания?
Гипербилирубинемия свыше 170 мкмоль/л и выраженные признаки интоксикации требуют проведения инфузионной терапии с коррекцией диуреза. В случаях, если инфекционное поражение печени развивается при отягощенном преморбидном фоне и сниженном иммунитете или сопровождается высокой активностью возбудителя, показано применение интерферонов.
Препарат ИФН-0С2 применяется на ранних сроках терапии заболевания (до 6-7 дня желтушного синдрома). Стандартный курс лечения – 10 дней по 2 млн. МЕ внутримышечно. Дольше колоть препарат не имеет смысла, так как за это время необходимые антитела уже полностью сформировались. Среди фармакологических эффектов лекарств на основе интерферонов:
- улучшение прогнозов острого вирусного гепатита;
- снижение выраженности интоксикации;
- сокращение продолжительности желтушного периода (у пациентов со сниженным иммунитетом он может продолжаться долго – до нескольких недель);
- способствование быстрейшему выведению HBsAg из организма;
- профилактика развития суперинфекции и осложнений.
Период реабилитации
Период реабилитации – восстановления после острого вирусного поражения печени – у каждого пациента происходит по-разному. Кто-то излечивается за несколько недель, кому-то для улучшения самочувствия может понадобиться 4-6 месяцев.
В целом прогнозы у острого гепатита В благоприятные: полным выздоровлением болезнь завершается у 90% больных. В 5-10% случаев при сохранении HBsAg в организме развивается хроническая форма заболевания, сопровождающаяся высоким риском развития осложнений (циррозом, печеночно-клеточным раком, нарушением моторики желчного пузыря, сфинктера Одди). Интересно, что переход в хроническую форму заболевания более характерен для гепатита лёгкой тяжести (безжелтушного, с латентным течением).
Терапия хронической формы заболевания
Вылечить хронический гепатит гораздо сложнее. Несмотря на то, что острая форма заболевания осложняется хронизацией процесса не более чем в 10% случаев, ХГВ является очень распространенной патологией: она диагностируется у 5% населения планеты.
В зависимости от особенностей течения хронический гепатит делится на:
- персистирующий (доброкачественный с малой активностью);
- активный (по клиническим проявлениям схож с острым воспалением тканей печени);
- холестатический (сопровождается нарушением оттока желчи и присоединением механической желтухи).
Общие принципы
Среди современных принципов терапии, направленных на излечение хронического гепатита В, выделяют:
- этиологический, действующий на основную причину инфекции – вирус гепатита;
- патогенетический, направленный на основные механизмы развития поражения гепатоцитов;
- гомеостатический, основанный на коррекции метаболических нарушений, которые стали следствием вирусного поражения печени;
- симптоматический, связанный с устранением клинических проявлений заболевания и облегчением самочувствия пациента.
В зависимости от тяжести заболевания терапия может проводиться как амбулаторно, так и стационарно. Решение о том, нуждается ли пациент в госпитализации, или нет, врач принимает индивидуально в зависимости от клинических проявлений гепатита и выраженности обострения.
В строгом постельном режиме при ХГВ, как правило, нет необходимости. Исключение составляют тяжёлые формы обострения, сопровождающиеся выраженным холестазом, значительным отклонением от нормы билирубина и печеночных трансаминаз.
Коррекция диеты и образа жизни
Питание пациентов с хроническим гепатитом менее строгое, чем при ОГВ, но не менее важное. Полностью исключается из рациона только алкоголь. Также на время обострения следует ограничить экстрактивные и жирные продукты – сало, жареные блюда, копчености, наваристые бульоны. В стадию ремиссии от употребления жиров (преимущественно растительных – оливкового, подсолнечного, льняного масла) отказываться не нужно.
Количество употребления углеводов должно соответствовать физиологическим нормам – 400-500 г в сутки, белков (суммарно растительных и животных) – 80-100 г. При этом прогрессирующая печеночная недостаточность является показанием для резкого ограничения количества протеинов в рационе до 40 г в сутки. При развитии портальной гипертензии дополнительно ограничивается поваренная соль (до 2-3 грамм в сутки).
При составлении индивидуальной диеты важно учитывать повышенную потребность пациентов с гепатитом в витаминах и минералах. Особенно важны жирорастворимые витамины А, Д, Е, К, а также водорастворимые С, В12 и В6. Следует добавить в меню продукты, богатые этими биологически активными веществами или рекомендовать пациенту прием поливитаминных комплексов.
Примерное меню для диеты 5
- Завтрак – винегрет, заправленный подсолнечным маслом, кусочек подсушенного белого хлеба, овсяная каша, чай.
- Перекус – гречневая каша по-деревенски (тушенная с морковью и луком), сок из свежих овощей.
- Обед – рисовый суп на овощном бульоне, отварная рыба, картофельное пюре, компот.
- Полдник – печенье или крекеры, ягодный кисель.
- Ужин – рисовая запеканка, отвар шиповника.
- Перекус – йогурт или маложирная ряженка.
Меню пациентов вне обострения заболевания может быть ещё более разнообразным. Главным принципом диеты для больных хронической формой гепатита является отказ от жирных жареных блюд и алкоголя.
Образ жизни больных хроническим гепатитом должен способствовать снижению нагрузок на печень. Активные физические нагрузки ограничиваются, но рекомендованы неспешные пешие прогулки.
Эффективная противовирусная терапия
Сегодня единственными средствами этиотропного воздействия являются препараты для лечения гепатита В на основе интерферона. Это вещество представляет собой комплекс аминокислот, вырабатываемых лейкоцитами и макрофагами и участвующий в иммунной защите организма.
Препараты интерферона взрослым вводятся внутримышечно, детям – ректально. Продолжительность приема устанавливается врачом индивидуально (как правило, несколько месяцев), кратность – до 3 раз в неделю. Использование препаратов этой фармакологической группы чревато развитием разнообразных побочных эффектов, в том числе лихорадочных состояний. Чтобы температура тела оставалась нормальной, рекомендуется сочетать введение интерферонов с приемом жаропонижающих средств.
Благодаря активным разработкам несколько лет назад были синтезированы и активно внедряются в практическую медицину пегилированные интерфероны, в которых молекула активного вещества соединена с полиэтиленгликолем. Это позволяет увеличить время действия интерферона в организме, уменьшить кратность введения лекарства и продлить ремиссию хронического гепатита В.
Обратите внимание! В ходе проводимых в настоящее время клинических исследований была доказана эффективность использования интерферонов в комбинации с противовирусным препаратом Ламивутдин.
Сколько стоит лечение гепатита современными препаратами? Все зависит от особенностей течения заболевания и тяжести воспаления печени у конкретного пациента. Цена на годовой курс терапии стартует от 2400$ и достигает 20000$. При составлении плана лечения врач учитывает и финансовые возможности больного, стараясь подобрать максимально эффективную схему.
Симптоматическое лечение
Некоторые пациенты могут возразить: «я лечусь от гепатита не интерферонами, а другими лекарственными препаратами». Действительно, стандартная схема терапии включает ряд симптоматических средств, которые врач подбирает индивидуально.
Пациенту могут быть назначено:
- вливание дезинтоксикационных растворов;
- желчегонные препараты;
- гепатопротекторы;
- витамины и поливитаминные комплексы.
По мере прогрессирования воспаления печени, развития в ней фиброзных, склеротических процессов и формирования цирроза применяются глюкокортикостероидные, мочегонные препараты. Появление признаков озлокачествления печеночно-клеточной ткани требуют консультации врача-онколога и, возможно, комбинированного оперативного лечения.
Прогноз для пациентов
Прогноз для пациентов при ХГВ определяется его формой и клинико-морфологическими особенностями. Немаловажное значение играют также возраст больного, состояние его иммунной системы, наличие сопутствующих заболеваний.
Персистирующий гепатит всегда протекает благоприятнее, чем активный, поскольку последний сопровождается тяжёлыми необратимыми изменениями в печеночной ткани. При развитии осложнений прогноз больного определяется, по сути, уже циррозом или раком печени, а не собственно гепатитом.
В случаях, если хронический гепатит В диагностирован на стадии минимальных функциональных и органических поражений печени, прогноз относительно благоприятный.
При устранении этиологического фактора заболевания пациент быстро достигает стойкой клинической ремиссии, и ни продолжительность, ни качество его жизни не страдают.
Вирусный гепатит – серьезное заболевание, имеющее негативные последствия для здоровья. Чем раньше пациент обратится к врачу и начнет назначенный ему курс терапии, тем выше его шансы полностью излечиться от инфекции и предотвратить развитие осложнений. У больных, обладающих высокой приверженностью лечению, выздоровление и возвращение к активной жизни наступает гораздо быстрее.
Источник
Учитывая высокий уровень заболеваемости, частоты инвалидизации и смертности, лечение вирусного гепатита В приобретает важное медицинское и социально-экономическое значение. Вирусы, вызывающие гепатиты В, С и D, становятся причиной развития грозных осложнений — хронических гепатитов, цирроза печени и первичного рака печени (гепатоцеллюлярной карциномы). Эрадикация (полное уничтожение вирусов), приостановка прогрессирования заболевания и снижение риска развития осложнений — основная цель лечения хронических гепатитов.
Сегодня эффективная специфическая терапия гепатита В отсутствует. Интерферон альфа является единственным препаратом с доказанной эффективностью. Стойкий ответ на его применение достигается у 25 — 40% больных с хроническими формами гепатита В. Для лечения используются противовирусные препараты аналоги нуклеозидов. Терапия хронического гепатита может быть дополнена препаратами, обладающими противовирусной, иммуномодулирующей и интерфероногенной активностью.
Лечение вирусного гепатита В является достаточно агрессивным и сопровождается целым рядом побочных эффектов, что требует постоянного наблюдения врачей, имеющих достаточно высокий опыт ведения таких больных. Стоимость лечения крайне высока. Не все пациенты в состоянии приобретать дорогостоящие препараты зарубежного производства на весь курс лечения.
Рис. 1. Желтушная фаза вирусного гепатита.
Лечение острого гепатита В
При удовлетворительном состоянии или средней тяжести лечение больных гепатитом В можно проводить в домашних условиях. Постельный режим назначается до улучшения самочувствия. Отказ от алкоголя и сбалансированное достаточно калорийное питание (стол № 5 или 5а) являются обязательным условием успешного излечения. При упорной анорексии больному показано введение растворов глюкозы, электролитов и витаминов.
При тяжелом течении гепатита больные полежат госпитализации. Актуальными и обязательными являются проведение в острый период следующих мероприятий:
1. Дезинтоксикационная терапия
Дезинтоксикация проводится от простого увеличения суточного объема потребления жидкости (минеральная вода) до внутривенной терапии 5% раствора глюкозы, физиологического раствора, гемодеза и его аналогов, кристаллоидных растворов под контролем диуреза. Форсированный диурез применяется при развитии острой печеночной энцефалопатии.
2. Энтеросорбенты
Энтеросорбенты применяются с целью связывания и вывода из кишечника токсинов. Хорошо зарекомендовали себя такие препараты, как Лактофильтрум, Фильтрум-СТИ, Энтеросгель, Полифепан, Дюфалак, Нормазе и др.
3. Гепатопротекторы
Гепатопротекторы путем препятствия разрушения клеточных мембран и стимуляции регенерации гепатоцитов оказывают положительное влияние на функционирование печени. Хорошо зарекомендовали себя такие препараты, как Гептрал, Фосфоглив, Рибоксин, Хофитол, Легалон, Карсил, Дипана и др.
Показано назначение препаратов группы глутоксима (Глутоксим), моделирующие тиоловый обмен в клетках печени, от которого зависят генетические и метаболические тканевые процессы. Иммуномодулирующим и гепатопротективным действием обладает Моликсан.
4. Глюкокортикоиды
Глюкокортикоиды применяются в случае обострений заболевания, протекающих с аутоиммунным компонентом. К их назначению необходимо подходить с осторожностью из-за высокого риска хронизации процесса.
5. Противогеморрагические препараты и ингибиторы протеаз
При повышенной кровоточивости и кровотечениях, причиной которых является нарушение системы свертывания крови, применяются противогеморрагические препараты и ингибиторы протеаз.
6. Лечение холестаза
В случае развития холестатического варианта течения гепатита В назначаются препараты урсодеоксихолевой кислоты (Урсофальк, Уросан). При нормализации цвета мочи и стула назначаются желчегонные препараты растительного происхождения.
7. Дуоденальные зондирования и плазмаферез
В ряде случаев положительный эффект дают дуоденальные зондирования и плазмаферез. При фульминантном гепатите (самая тяжелая форма гепатита) требуется срочная госпитализация больного в медицинский специализированный центр, где производится трансплантация печени.
После выписки из стационара больному рекомендуется ограничение физических нагрузок, исключение занятиями разными видами спорта, перевод на легкий физический труд. Сроки ограничения устанавливаются врачом индивидуально.
Рис. 2. «Печеночные» ладони — признак хронизации вирусного гепатита.
Причиной повышенной кровоточивости является нарушение системы свертывания крови, что связано со снижением основных функций печени в результате заболевания.
к содержанию ↑
Лечение хронического гепатита В
Численность больных хроническим вирусным гепатитом В на Земле составляет более 400 млн. человек (1/3 всего населения). Диагноз хронического гепатита устанавливается не ранее, чем после 6 месяцев от начала болезни. Следует учитывать, что 30 — 40% больных хроническим гепатитом в прошлом не переносили манифестную форму острого гепатита В. Конечной целью лечения заболевания является повышение качества и продолжительности жизни больного, что достигается путем остановки прогрессирования гепатита (подавление репликации вирусов), предупреждение развития цирроза печени, декомпенсации органа и снижение риска развития гепатоцеллюлярной карциномы.
Переход острого гепатита в хроническую форму требует проведения противовирусного лечения. В периоды обострений лечение дополняется средствами патогенетической терапии (см. Лечение острого гепатита В).
При лечении хронического гепатита В используются:
- Препараты группы интерферонов: интерферон (ИФН) и пегилированный (продленного действия) ИФН (пег-ИФН).
- Аналоги нуклеозидов (нуклеозидные: Ламивудин, Энтекавир, Телбивудин, Фамцикловир и нуклеотидные: Тенофовир, Адефовир).
- Терапия хронического гепатита может быть дополнена препаратами, обладающими противовирусной, иммуномодулирующей и интерфероногенной активностью.
Показания к лечению хронического гепатита В
Противовирусное лечение гепатита В показано лицам с подтвержденной активностью инфекционного процесса, что доказывается наличием ДНК вируса в сыворотке крови, степенью активности АЛТ и тяжестью поражения печени с учетом возраста больного, его состоянием здоровья, внепеченочных проявлений инфекции и семейного анамнеза по риску развития цирроза печени и/или гепатоцеллюлярной карциномы.
Маркеры активности инфекционного процесса:
- Показаниями к лечению хронического гепатита В является обнаружение маркеров репликации вирусов: уровень ДНК HBV в сыворотке крови более 2000МЕ/мл, появление HbeAg и Анти-Hbe IgM.
- Наличие выраженного воспалительно-некротического процесса и/или умеренно выраженного фиброза, выявляемых по результатам биопсии.
- Активность АЛТ, превышающей верхнюю границу нормы. В случае наличия вышеперечисленных первых 2-х параметров лечение начинается даже при нормальных показателях АЛТ.
Противопоказания к лечению хронического гепатита В
Абсолютными противопоказаниями к проведению противовирусной терапии являются беременность, алкоголизм, продолжение употребление наркотиков, заболевания системы крови и наличие аутоиммунных заболеваний у пациента.
Лечение больных с интегративной формой хронического вирусного гепатита
HBе-негативный гепатит характеризуется невысоким уровнем активности трансфераз и ДНК HBV в сыворотке крови. Как правило, такие больные не подлежат противовирусной терапии. Их лечение направлено на предупреждение обострений, для чего используются диета и препараты патогенетической терапии.
Рис. 3. На фото вирусные частицы HBV.
к содержанию ↑
Лечение гепатита В противовирусными препаратами
Лечение вирусного гепатита интерферонами (ИФН)
Что такое интерфероны
Интерфероны являются гликопротеиновыми цитокинами, обладающими противовирусной, антипролиферативной и иммуномодулирующей активностью. Они продуцируются клетками иммунной системы в ответ на антигены вирусов, замедляют и останавливают их репликацию. Под воздействием интерферонов увеличивается экспрессия антигенов HLA I класса (главный комплекс гистосовместимости) на поверхности клеток, стимулируется созревание цитотоксических Т-клеток, усиливается активность натуральных киллеров — NK-клеток. Есть данные, что под воздействием интерферонов замедляется процесс фиброгенеза в печени, что происходит не только в результате уничтожения вирусов, но и в результате прямого воздействия ИФА на синтез коллагена.
Интерфероны подразделяются на 2 типа. ИФН-a и ИФН-b относятся к 1-у типу, ИФН-g — ко 2-му типу. ИФН-a наиболее эффективны при лечении хронических вирусных гепатитов. Из них наибольшее распространение получили рекомбинантные препараты ИФН-a. Препараты интерферонов применяются внутримышечно и подкожно.
Что предсказывает стойкий положительный ответ
- Молодой возраст больного.
- Короткий анамнез болезни (до 2-х лет).
- Низкий уровень ДНК HBV в сыворотке крови и превышение уровня АЛТ в 2 раза.
- Отсутствие приема иммуносупрессоров.
- ВИЧ-негативность, отсутствие инфицирования вирусами С, D и F.
- Отсутствие серьезной патологии внутренних органов.
- Отсутствие признаков развития цирроза печени.
Противопоказания к лечению интерферонами
- Цирроз печени в стадии декомпенсации.
- Серьезная патология внутренних органов.
- Психические заболевания, в том числе тяжелая депрессия.
- Тромбоцитопения (уровень менее 100 тыс./мл).
- Лейкопения (уровень менее 3 тыс./мл).
- Употребление алкоголя и наркотиков.
Лечение больных с циррозом печени
Больные с хроническим гепатитом В при развитии у них цирроза печени рассматриваются как кандидаты для лечения интерферонами в случае сохранения синтетической функции печени, числом тромбоцитов более 100 тыс./мл, лейкоцитов — более 3 тыс./мл, отсутствия в анамнезе осложнений цирроза: асцита, кровотечений, печеночной энцефалопатии.
Побочные явления интерферон-терапии
- Развитие гриппоподобного синдрома.
- Снижение чиста лейкоцитов и тромбоцитов.
- Снижение аппетита и резкая потеря массы тела.
- Депрессия.
- Аутоиммунные осложнения.
Препараты группы интерферонов для лечения гепатита В
Наибольшее распространение при лечении хронических вирусных гепатитов получили ИФН-a. Из них широко применяются рекомбинантные препараты ИФН-a.
Группа препаратов ИФН-a:
- Интерферон альфа (Реаферон-ЕС).
- Интерферон альфа-2а (Роферон-А, Инталь).
- Интерферон альфа-2b (Альфарон, Интрон А, Реальдирон, Эберон альфа Р).
- Интерферон альфа натуральный (Альфаферон).
При лечении вирусного гепатита В применяются интерфероны пролонгированного действия (пег-ИФН). Они более длительно поддерживают нужную концентрацию лекарственного средства в организме больного.
Группы препаратов пег-ИФН:
- Пег-ИФН альфа-2a (Пегасис).
- Пег-ИФН альфа-2b (ПегИнтрон).
Схемы лечения Интерферонами альфа
- Интерферон по 5 млн. МЕ применяется 5 — 7 раз в неделю. Общая продолжительность лечения составляет 16 — 24 недели под контролем клинического состояния больного. Стойкий ответ на лечение отмечается у 30 — 40% больных. Его снижение отмечается при инфицировании мутантными штаммами HВV. В 7 — 11% случаев отмечается исчезновение HbsAg.
- У больных с циррозом печени доза интерферона снижается до 3 млн. МЕ 3 раза в неделю. Продолжительность лечения составляет 6 — 18 месяцев.
- В ряде случаев допустимо лечение более высокими дозами интерферонов — до 10 млн. МЕ. Препарат применяется ежедневно или через день 4 — 6 мес. При инфицировании вирусами гепатита В и D лечение продолжается до 12 мес. Однако ряд специалистов считает, что ударные дозы препарата оправданы только в начале лечения с целью предупреждения развития устойчивости к данному противовирусному препарату.
- Пег-интерфероны используются в схемах лечения вместо препаратов интерферонов. Удобны в применении (вводятся 1 раз в неделю). Их главное преимущество — отсутствие развития резистентности. Используются при лечении HBeAg-позитивных и HBeAg-негативных больных. Основными недостатками Пег-интерфероновой терапии является плохая переносимость препаратов, риск развития нежелательных явлений и подкожный метод введения лекарственных средств.
- При лечении хронического вирусного гепатита В применяются сочетанные схемы лечения (сочетание препаратов интерферон-альфа с нуклеозидами):
- Пег-ИФН + Зеффикс.
- Пег-ИФН + Ламивудин (сегодня не рекомендуется).
- Пег-ИФН + Телбивудин(сегодня не рекомендуется из-за риска развития тяжелой полинейропатии).
Ответ на ИФН-терапию
На ИФН-терапию реагирует около 50% больных. Полный положительный ответ регистрируется у 30 — 40% больных. Положительным ответом является исчезновение ДНК HBV, HBsAg и HbeAg, а также увеличение титров антител к HbeAg.
Первым положительным ответом на ИФН-терапию считается элиминация HbeAg и появление антител к Hbe-антигену. Одновременно в сыворотке крови исчезают ДНК HBV. На 2 — 3 месяцы лечения отмечается повышение по отношению к исходному в 2 — 4 раза уровня трансаминаз, что связано с развитием иммунологически обусловленной элиминацией HВV зараженных гепатоцитов. Чаще всего этот синдром протекает бессимптомно, реже — с клиническим ухудшением и развитием желтухи.
Ответ на ИФН-терапию бывает:
- Стойкий (отсутствие ДНК HBV и нормализация уровня АЛТ к концу лечения и в течение 6-и месяцев после его завершения. По истечении этого времени вероятность развития рецидива незначительна).
- Нестойкий (развитие рецидива заболевания в течение 6-и месяцев после завершения лечения. В таком случае проводится повторный курс лечения.).
- Частичный (сохранение маркеров репликации вирусов на фоне снижения уровня АЛТ).
- Отсутствие ответа (сохранение ДНК HBV и повышенного уровня АЛТ).
- При частичном эффекте или его отсутствии доза ИФН-препарата корректируется или осуществляется переход на комбинированные схемы лечения.
Рис. 4. Цирроз печени, как следствие поражения органа. На фото портальный цирроз печени. При заболевании в брюшной полости скапливается жидкость. О нарушении функции печени говорят множественные кровоизлияния и кровоподтеки.
Лечение вирусного гепатита В аналогами нуклеозидов (АН)
Краткая характеристика препаратов
Аналоги нуклеозидов обладают прямым противовирусным действием. Они обладают по отношению к пег-ИФН более выраженным противовирусным эффектом, хорошо переносятся, принимаются внутрь. К недостаткам АН-терапии относятся риск развития резистентности, неопределенная длительность терапии, отсутствие данных о безопасности длительного лечения.
В настоящее время для лечения хронического вирусного гепатита В используются 4 нуклеозидных (Ламивудин, Энтекавир, Телбивудин и Фамцикловир) и 2 нуклеотидных (Тенофовир и Адефовир).
Энтекавир и Тенофовир обладают мощным противовирусным действием и высоким генетическим барьером к развитию устойчивости. Препараты используются при монотерапии и являются препаратами первой линии при лечении хронического гепатита В. Остальные аналоги нуклеозидов применяются в случае недоступности к более мощным АН или при развитии непереносимости более активных препаратов.
Адефовир дороже Тенофовира и менее эффективен.
Ламивудин (Зеффикс) является недорогим препаратом, но его длительное применение часто приводит к развитию резистентности (в течение 5-и лет развитие резистентности достигает 60 — 70%). Курс терапии составляет 12 мес. В случае формирования устойчивости назначается прием Энтекавира (Бараклюд).
Телбивудин является мощным ингибитором репликации вирусов гепатита В. К препарату быстро развивается устойчивость у лиц с высоким уровнем ДНК HBV до начала лечения и отмечается относительно невысокая устойчивость у лиц с низким уровнем ДНК HBV до начала лечения.
Рис. 5. Цирроз печени (фото слева) и первичный рак печени — грозные осложнения вирусных гепатитов.
Другие препараты при лечении гепатита В
Терапия хронического гепатита может быть дополнена препаратами, обладающими противовирусной, иммуномодулирующей и интерфероногенной активностью:
- Беталейкин (интерлейкин-1 бета).
- Циклоферо