Лечение цирроза печени химиотерапией

Использование лекарственных препаратов при опухолевых процессах сегодня является одним из базовых направлений терапии. Медикаментозные средства – это инструменты, помогающие врачу частично или полностью справиться с новообразованиями и, соответственно, улучшить состояние пациента. Злокачественная трансформация структур гепатобилиарной системы – не исключение; подход бывает разным, схемы формируются в зависимости от типа поражения, но химиотерапия при раке печени как метод оказания помощи остается востребованной. Сегодня я хочу рассказать о ней с точки зрения врача-гастроэнтеролога.

Цель проведения

Думаю, про химиотерапию слышал любой взрослый человек, независимо от пола и состояния здоровья. У большинства она ассоциируется в первую очередь с неприятными побочными эффектами. Безусловно, они присутствуют, однако у химиотерапии есть и неоспоримые преимущества. Она проводится для того, чтобы увеличить продолжительность жизни пациентов, имеющих злокачественные опухоли разных типов.

Она выполняется:

до операции;
после оперативного вмешательства;
в случаях, когда удаление очага невозможно (опухоль неоперабельна).

Химиотерапия основана на использовании препаратов, уничтожающих раковые клетки или сдерживающих их деление. Она действует на элементы первичного очага и метастазов, что позволяет уменьшить размер опухоли и контролировать ее рост.

Классификация

Химиотерапия при раковых поражениях печени делится как:

Системная (с попаданием активных веществ внутривенно или перорально и распределением их в организме).
Регионарная, или локальная (с введением препаратов непосредственно в зону опухолевого очага).

По типу действия выделяют цитотоксическую (уничтожающую или повреждающую опухолевые клетки) и таргетную (замедляющую рост очага, но не убивающую элементы новообразования) терапию.

Она может также классифицироваться на группы:

циторедуктивная (для торможения прогрессирования роста опухоли);
паллиативная (осуществляется с целью облегчения симптоматики).

Радикальный курс, направленный на полное уничтожение опухоли, при раке печени практически не применяется из-за распространенности обнаружения очагов на поздних стадиях и низкой чувствительности многих образований, в частности, гепатоцеллюлярной карциномы, к воздействию лекарств.

Принципы проведения

Химиотерапия – метод лечения, использующийся в соответствии с правилами и протоколами. Есть много нюансов, которые определяются индивидуально, но из-за того, что препараты повреждают не только опухолевые, но и здоровые клетки, обладают выраженной токсичностью, их использование не должно навредить пациенту больше, чем это уже сделала болезнь.

Показания

Химиотерапия проводится:

При наличии крупных распространенных очагов, которые нельзя удалить хирургически или используя локальные методы деструкции (разрушения).
Перед операцией для улучшения ее результатов и прогноза.
После любых вмешательств для профилактики рецидива – повторного роста опухоли.

Перед началом терапии пациент должен пройти обследование; лабораторные и инструментальные тесты выполняются также в период лечения для контроля состояния в динамике.

Противопоказания

Применение препаратов для химиотерапии – это риск; зная об этом, курс начинают лишь при перспективе достижения успешных результатов или вероятности улучшения состояния пациента, продления его жизни.

От лекарств отказываются, если наблюдается:

тяжелая дисфункция печени, энцефалопатия;
механическая желтуха;
цирроз с массивным поражением паренхимы;
кровотечение из полости желудочно-кишечного тракта;
выраженный асцит;
недостаточность почек;
признаки острого гепатита, холангита;
угрожающие нарушения свертывающей системы крови.

Медикаментозные препараты, влияющие на клетки опухоли, не применяются в терминальной стадии.

Особенности

Если пациент одновременно с раком печени любого типа страдает вирусным гепатитом B, показано применение антиинфекционных препаратов из группы аналогов нуклеозидов («Энтекавир»). Пациентам с гепатитом C противовирусные средства не назначаются, так как нет высокого риска активизации инфекции, но используются препараты для профилактики повреждения печени – медикаменты на основе урсодезоксихолиевой кислоты и S-адеметионина.

При циррозе с развитием портальной гипертензии необходимо снизить риск кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка. Для этого используют препараты группы бета-адреноблокаторов и лигирование (перевязывание) пораженных сосудов.

Совет специалиста

Терапия злокачественных опухолей печени – сложная задача. Несмотря на появление новых препаратов и методов, она все еще не может гарантировать стопроцентную выживаемость и избавление от рака.

Но если пациент начал лечение, следует:

Придерживаться дозировки и кратности применения лекарств в соответствии с рекомендациями врача.
При возникновении тошноты, диареи или других побочных симптомов обратиться на консультацию для выбора купирующих неблагоприятные явления препаратов («Церукал», «Лоперамид»).
Избегать употребления алкоголя.

При расстройствах стула лучше исключить из меню свежие фрукты и овощи. Возникновение лихорадки является поводом для срочного обращения к врачу. Самостоятельный прием жаропонижающих («Ибупрофен», «Парацетамол») требует контроля специалиста ввиду потенциальной гепатотоксичности, а средства на основе ацетилсалициловой кислоты («Аспирин» и аналоги) запрещены.

Схемы проведения

Химиотерапия при злокачественных опухолях печени выполняется курсом. Продолжительность применения препаратов зависит от стадии патологии, наличия гепатита и цирроза, общего состояния пациента.

Гепатоцеллюлярная карцинома

Это наиболее распространенный вариант первичного рака. Часто формируется на фоне гепатита и цирроза, что осложняет лечение. Отличается низкой чувствительностью к лекарственным средствам.

На ранней стадии химиотерапия не показана, лучший метод – радикальное оперативное вмешательство.

На дальнейших этапах прогрессирования процесса используется:

Трансартериальная химиоэмболизация (ТАХЭ). Показана на промежуточной стадии, когда в паренхиме есть множественные узлы размером 3 см и более, а функциональность печени сохранена. Заключается во введении через катетер комплекса препаратов, перекрывающих просвет сосудов, которые обеспечивают питание опухоли и лекарств, уничтожающих ее клетки («Цисплатин», «Доксорубицин»).
Системная терапия. Ее используют в стадии C, когда опухоль уже распространилась за пределы печени. В схему включают «Гемцитабин», «Цисплатин», «Доксорубицин».
Таргетная терапия. Сегодня применяется препарат из группы ингибиторов тирозинкиназы – Сорафениб («Нексавар»).

Есть схемы гормональной терапии («Тамоксифен»), экспериментальные курсы («Бевацизумаб», «Октреотид»), но они не имеют достаточной доказательной базы или находятся на этапе изучения эффективности.

Холангиокарцинома

Это рак внутрипеченочных желчных протоков. Встречается, по сравнению с гепатоцеллюлярной карциномой, редко. Наиболее перспективный метод лечения – оперативное вмешательство. Однако при выявлении опухоли на поздних стадиях очаги нерезектабельны, и для увеличения продолжительности жизни пациентов используются лекарства.

Для химиотерапии применяют такие препараты как:

«Оксиплатин»;
«Фторурацил»;
«Гемцитабин»;
«Лейковорин»;
«Цисплатин».

Лучшей комбинацией считается объединение препарата «Гемцитабин» с лекарством «Цисплатин» в режиме полихимиотерапии.

Гепатобластома

Это опухоль эмбрионального происхождения, характерная преимущественно для детей раннего возраста.

Химиотерапия рекомендуется:

Перед операцией для улучшения резектабельности опухоли.
При наличии метастазов.
После удаления очагов для профилактики рецидива (эпизода повторного роста).

В блок химиотерапии включают:

«Доксорубицин»;
«Цисплатин»;
«Дексразоксан»;
«Адриамицин»;
«Карбоплатин»;
«Ифосфомид»;
«Этопозид».

Пример схемы:

Препарат

Доза, сутки

Примечания

«Доксорубицин»

30 мг/м2

Проводится непрерывная инфузия (вливание). Требуется контроль лабораторных показателей крови (в частности, лейкоциты и тромбоциты).

Точная дозировка рассчитывается индивидуально в зависимости от массы тела пациента.

«Цисплатин»

80 мг/м2

Препараты вводятся парентерально (внутривенно).

Последствия

При прохождении химиотерапии пациентов может беспокоить:

Слабость.
Быстрая утомляемость.
Сыпь, покраснение, зуд кожи.
Дискомфорт в животе.
Нарушение аппетита, искажение вкуса.
Ломкость и выпадение волос, ногтей.
Тошнота.
Рвота.
Диарея, запор.
Повышение артериального давления.
Отек, болезненность, онемение ладоней и подошв в сочетании с чувством «ползания мурашек» и покраснением.

С проведением трансартериальной химиоэмболизации, или ТАХЭ, могут быть связаны жалобы на лихорадку, боль в животе, рвоту. Есть риск перекрытия просвета тех ветвей печеночной артерии, которые должны быть свободно проходимыми; это ведет к нарушению кровотока. Также существует вероятность тромбоза воротной вены, панкреатита, холецистита.

Терапия и медиана выживаемости при раке печени

Наиболее опасными последствиями являются:

иммунодефицит;
склонность к кровотечениям;
снижение слуха;
печеночная недостаточность.

Вероятно также бесплодие, развитие лекарственного токсического гепатита.

Клинический случай

В моей практике был эпизод совместной курации с коллегами-онкологами пациентки Л. в возрасте 39 лет, у которой обнаружились два метастатических узла в печени; за три месяца до этого успешно устранен первичный очаг, располагающийся в молочной железе.

Поскольку узлы были признаны потенциально резектабельными, базовым методом оказания помощи стало оперативное вмешательство. Также требовалось проведение химиотерапии – то есть ведущий врач-онколог избрал комбинированную тактику.

Пациентка прошла курс лечения в условиях стационара, метастазы удалось убрать полностью. Курс химиотерапии завершен без тяжелых последствий, после выписки в ходе пятилетнего наблюдения рецидив очага в молочной железе и повторное образование вторичных опухолевых фокусов в печени отсутствует.

Прогноз

Основываясь на данных клинических рекомендаций в области онкологии, я могу сказать о том, что применение химиотерапии не гарантирует излечения от рака. В случае гепатоцеллюлярной карциномы и рака внутрипеченочных желчных протоков медикаментозная поддержка является дополнительным, а не основным методом.

Средние сроки жизни при применении противоопухолевых лекарств (в том числе для таргетной терапии) – от 10 месяцев до 2 лет. Пятилетняя выживаемость при условии использования оперативного вмешательства составляет от 20 до 40%. Прогноз зависит также от общего состояния больного, наличия цирроза, недостаточности печени.

При гепатобластоме химиотерапия является базовым методом лечения в сочетании с хирургическим вмешательством. Она проводится до и после операции, при раннем обнаружении опухоли вероятно достижение удовлетворительных результатов вплоть до полного регресса очага. На поздних стадиях прогноз неблагоприятный.

Выживаемость при своевременной терапии гепатобластомы высокая, но на протяжении 5 лет после курса лечения пациент проходит контроль: осмотр врача, определение уровня альфа-фетопротеина и магния в крови, УЗИ, МРТ, КТ брюшной и грудной полости. Если неблагоприятных изменений нет, говорят о регрессе опухоли и выздоровлении.

Для детей обязательна аудиограмма, проводимая с целью оценки функции слуха.

Ее включают в перечень обязательных тестов алгоритма наблюдения, поскольку препараты для уничтожения опухоли ототоксичны и способны вызывать снижение слуха.

Источник

Сочетание глицирризиновой кислоты и эссенциальных фосфолипидов способствует устранению воспаления печени и уменьшению степени фиброза.

Подробнее…

Имеются противопоказания. Необходимо проконсультироваться со специалистом.

Использование гепатопротекторов, обладающих фиксированной доступной ценой, — возможность не переплачивать в процессе лечения.

Ознакомиться с примером…

Цирроз печени — это серьезное заболевание, требующее тяжелого и длительного лечения. Однако, причинами данной патологии могут быть совершенно разные факторы, многие из которых поддаются если не лечению, то контролю. В данной статье мы подробно разберем причины возникновения цирроза печени и методы его профилактики.

Характеристика заболевания и стадии развития цирроза печени

Это поражение является конечной стадией различных хронических заболеваний печени. Данный диагноз ставится, когда патологические изменения в клетках органа (гепатоцитах) становятся необратимыми. При циррозе гепатоциты погибают вследствие воспалительного процесса, а на их месте образуется фиброзная (соединительная) ткань. В целом данный процесс можно назвать иммуновоспалительным. В результате структура печени серьезно нарушается.

Разрушение гепатоцитов — крайне опасный процесс, так как данные клетки выполняют множество важных функций: они участвуют в обменных процессах и секреторной деятельности (выделение желчи и переработанных веществ в кишечник), обезвреживают токсины и другие вредные вещества. В результате печень перестает выполнять свои функции в полной мере: вредные вещества попадают в кровеносную систему, вызывая интоксикацию организма.

Полезно знать!

Гепатоциты — клетки паренхимы печени (печеночной ткани), на основе которых формируются печеночные дольки — структурно-функциональные единицы печени.

В развитых странах цирроз печени входит в шестерку основных причин смерти пациентов от 35 до 60 лет. Во всем мире от него ежегодно умирают 40 миллионов человек, в Европе — порядка 170 тысяч. За последнее десятилетие количество смертельных исходов возросло на 12%. В России частота возникновения цирроза печени составляет 20–35 случаев на 100 000 населения. Стоит сказать, что это в первую очередь мужская болезнь. Сильный пол страдает ей в три раза чаще, чем женщины. Данное заболевание обычно развивается после 40 лет.

Цирроз печени имеет стадийное течение. Каждая стадия отличается степенью патологических изменений, симптомами и необходимым лечением. Для определения стадии используется специально разработанная для этого шкала по Чайлд-Пью. Для верной оценки требуется сдать некоторые анализы, а также учесть клинические проявления заболевания на текущий момент времени.

Первая степень практически не имеет симптомов, так как болезнь компенсирована. Анализы крови характеризуются снижением уровня билирубина, а также уменьшением протромбинового индекса до 60–80 единиц. При этом воспалительные процессы уже начались и погибшие гепатоциты замещаются соединительной тканью.

На второй стадии заболевания начинают появляться первые неспецифичные симптомы: слабость, апатия, головные боли, тошнота и поносы, слабый аппетит, дискомфорт в правом подреберье, кровотечения из носа и кровоточивость десен. У мужчин возможно облысение и увеличение молочных желез. Начинают проявляться печеночная энцефалопатия и асцит. Данная стадия называется субкомпенсированным циррозом, так как болезнь еще можно вернуть в стадию компенсации.

Обратите внимание!

Печеночная недостаточность — комплекс симптомов, который характеризуется нарушением одной или нескольких функций печени.

Асцит — одно из осложнений цирроза, проявляется скоплением свободной жидкости в брюшной полости.

Далее следует терминальная стадия, на которой энцефалопатия и асцит прогрессируют, кожные покровы обретают желтоватый цвет, наблюдается мышечная атрофия и анемия. Данная стадия опасна развитием серьезных осложнений, которые могут привести к летальному исходу. Среди таких осложнений: печеночная кома, тромбоз воротной вены, рак печени, внутренние кровотечения, а также инфекционные осложнения.

Как можно узнать о состоянии печени? Раньше для этого требовалось проведение биопсии, однако сейчас оценка возможна с помощью специального комплекса расчетных тестов, в которых используются результаты исследований крови и минимальные анамнестические данные, однако золотым стандартом остается биопсия. Специально разработанные алгоритмы определяют стадию фиброза (F0, F1, F2, F3, F4) и степень некровоспалительного процесса (А0, А1, А2, А3) по международной общепринятой системе METAVIR. Данная шкала включает в себя анализ 6 показателей: возраст, индекс массы тела, гипергликемия, количество тромбоцитов, уровень альбумина, отношение ферментов аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы.

В зависимости от степени цирроза печени можно спрогнозировать продолжительность жизни пациента. В среднем более 7 лет живут около половины всех заболевших. При компенсированной стадии цирроза не менее 50% пациентов живут 7–10 лет. Субкомпенсированная стадия дает показатель пятилетней выживаемости около 40%. На стадии декомпенсации около 3 лет живут 10–40% пациентов.

Причины заболевания

Цирроз может быть вызван разными причинами, а самая распространенная из них — вирусы гепатита. Наиболее опасным для печени является гепатит С, так как он приводит к развитию цирроза в 97% случаев. Алкогольная форма развивается в результате неконтролируемого употребления спиртных напитков. Лекарственный тип возникает из-за длительного употребления гепатотоксических препаратов. Врожденная форма цирроза — результат некоторых генетических патологий (гемохроматоз, тирозиноз, галактоземия и др.). При недостаточном кровообращении и длительном венозном застое в печени диагностируется застойная форма заболевания. Обменно-алиментарный цирроз развивается в результате метаболических нарушений. Вторичный билиарный цирроз — следствие нарушения оттока желчи (болезнь развивается через 3–18 месяцев после нарушения проходимости желчных протоков). Если причина болезни не выяснена, такой цирроз называется криптогенным. Первичный билиарный цирроз также относится к категории заболевания неясной этиологии.

Признаки цирроза

Как уже упоминалось, симптомы цирроза печени зависят от стадии заболевания. Основными из них, независимо от этиологии, являются: пониженная трудоспособность, неприятные ощущения в животе, повышенная температура тела, боли в суставах. При осмотре выявляется умеренное увеличение селезенки, увеличение и уплотнение печени, деформация ее поверхности. На более серьезных стадиях наблюдается вздутие живота, тошнота и рвота, возможна диарея при употреблении жирной пищи, тяжесть и боль в правом подреберье. На терминальной стадии могут возникать желтуха, асцит, отеки ног, варикозное расширение вен пищевода. В некоторых случаях развивается геморрой. При обнаружении тех или иных заболеваний печени необходимо обращаться к врачу гастроэнтерологу-гепатологу.

Как вылечить цирроз печени?

Лечение цирроза — процесс длительный, и он представляет собой не столько лечение, сколько вторичную профилактику. При этом назначается специальная диета, гепатопротекторные препараты и комплекс витаминов, исключается прием гепатотоксических лекарственных средств, алкоголя. В целом сформировавшийся цирроз печени является необратимым состоянием и считается неизлечимым. Этиотропная терапия для большинства форм цирроза печени на данный момент отсутствует, исключением является вирусный гепатит, при котором могут назначаться противовирусные препараты.

Диета

При заболеваниях печени пациентам, как правило, назначают так называемую диету № 5, направленную на нормализацию функций органа и улучшение желчеотделения. Пищу необходимо принимать небольшими порциями 5–6 раз в день, при этом следует полностью исключить жареное и жирное. Предпочтение следует отдать вареной и приготовленной на пару пище. Обязательно употреблять достаточное количество воды — не менее 1,5 литров в день. Следует полностью отказаться от алкоголя. Количество белков ограничивается сотней граммов в день, соли —10-ю граммами в день. При асците назначают бессолевую диету.

Продукты, запрещенные к употреблению:

любые химические пищевые добавки, в том числе консервы;
жареное, соленое, маринованное, копченое;
кондитерские изделия, шоколад, мороженое;
животные жиры, маргарин, жирные мясо и мясные бульоны;
соленые сыры, молочные продукты с высокой жирностью;
бобовые, редька, шпинат, редис, щавель, чеснок, лук;
кислые фрукты и ягоды;
сладкие газированные напитки, крепкий чай и кофе.

Гомеопатические препараты

Наиболее популярны при лечении заболеваний печени такие гомеопатические средства, как:

Phosphor 6, 12;
Magnesia Muriatica 6;
Lycopodium 6;
Nux Vomica 6;
Mercur dulcis 6 и др.

Кроме того, в гомеопатических препаратах можно встретить вытяжки из майского чистотела Chelidonium majus. Действительно, взятые за основу растения известны как народные средства для восстановления печени. Однако не стоит забывать, что гомеопатия как таковая официальной доказательной медициной не признана, и ее методы не проходят серьезных клинических испытаний. До сих пор не существует веских доказательств того, что она действует за счет заявленных полезных компонентов, а не за счет эффекта плацебо. Далеко не все пациенты гомеопатов отмечают улучшение своего самочувствия. В любом случае, гомеопатическое лечение печени — процесс длительный, занимающий не один месяц. Распад гепатоцитов и рост фиброзной ткани могут развиваться быстрее. Если говорить о циррозе печени, то у больного просто нет времени на рискованное лечение.

Медикаментозное лечение

При компенсированном и субкомпенсированном циррозе назначается поддерживающая терапия – строгая диета и гепатопротекторы (лекарства на основе глицирризиновой кислоты, фосфолипидов, аминокислот, расторопши (Silybum marianum Carduus marianus) и других компонентов, способствующих восстановлению функций печени). При вирусном циррозе используется противовирусная терапия (ПВТ). Однако, справедливо заметить, что специфического лечения цирроза нет.

Важно знать!

Глицирризиновая кислота — это биологически активное вещество, которое в природе встречается в корне солодки (Glycyrrhiza glabra), по имени этого растения оно и получило свое название. Однако гепатопротекторные функции глицирризиновой кислоты были изучены не так давно, поэтому до сих пор ее можно встретить далеко не в каждом лекарственном препарате против заболеваний печени. Особенно эффективен комплекс глицирризиновой кислоты и фосфатидилхолина — многочисленные клинические исследования показали его противовоспалительное, гепатопротекторное и антифибротическое действие.

На декомпенсированной стадии цирроза медикаментозная терапия мало эффективна и необходимо ставить вопрос о трансплантации (пересадке) печени. , Таким образом, лечение цирроза – крайне непростая задача, поэтому лучше его предотвратить. С этой целью при заболевании печени невирусной природы или вирусном гепатите и недоступной ПВТ, врачи могут назначить российский препарат на основе глицирризиновой кислоты, который приемлем по цене и почти не имеет противопоказаний (за исключением стандартных: аллергических реакций на компонент, беременности и периода лактации). Компоненты препарата защищают печеночные клетки от повреждения, уменьшают воспаление, разрастание соединительной ткани и способствуют восстановлению органа.

Хирургическое вмешательство

Если вышеуказанные методы лечения не помогают, проводят трансплантацию (пересадку) печени. Хирургическое вмешательство необходимо на последней, декомпенсированной, стадии заболевания, когда печень уже не выполняет своих функций. Кроме того, часть печени может быть взята у родственника больного или другого человека, который выразил свое согласие на эту операцию.

Источник