Лечение хронических гепатитов противовирусными препаратами

Противовирусные препараты при гепатите С помогают полностью избавиться от болезни. На фармацевтическом рынке их присутствует очень много, но по эффективности данные лекарства отличаются. О том, какие подойдут лучше в конкретной ситуации расскажет врач. Необходимо разобраться с основными принципами их приема и побочными реакциями.

Показания к использованию

Противовирусные средства назначают при диагностировании гепатита С лабораторными методами. Для того чтобы правильно подобрать лекарства и дозировку, необходимо установить стадию развития болезни, степень проявления осложнений. Схема лечения должна учитывать также генотип вируса, поскольку препараты при разных типах возбудителей отличаются.

Противовирусные препараты прямого действия показали высокую эффективность при наличии таких осложнений гепатита С:

фиброза;
цирроза;
повышенной вирусной нагрузки;
осложнений гепатита С на другие органы.

Показаниями для назначения Рибавирина и интерферонов являются СПИД и онкозаболевания, но без препаратов прямого действия использовать их не рекомендуется.

Противопоказания

Терапия противовирусными средствами имеет противопоказания. Она будет неэффективной, если лечение с их помощью уже применялось, но не обеспечило положительный результат.

Противопоказана противовирусная терапия при гепатите С следующим категориям больных:

Беременность

склонным к депрессии;
беременным женщинам;
имеющим аллергию на компоненты;
пациентам с ишемической болезнью;
больным тиреотоксикозом;
перенесшим трансплантацию органов;
пациентам с аутоиммунным гепатитом;
больным сахарным диабетом.

Иммуномодуляторы противопоказаны также пациентам с рассеянным склерозом, бронхиальной астмой.

Противопоказанием для назначения Рибавирина, помимо вышеуказанных, являются проблемы с сердцем и почками.

Во время лечения противовирусными препаратами необходимо пользоваться средствами контрацепции. При необходимости терапии кормящей матери, ребенка переводят на искусственное вскармливание, поскольку неизвестно, проникают ли данные медикаменты в грудное молоко или нет.

Терапия малоэффективна, если больной употребляет алкоголь или наркотики. Противовирусные средства разрешается принимать не раньше, чем через 3 месяца после отказа от вредных привычек. Поскольку антивирусная терапия влияет на состояние нервной системы, вызывая утомляемость, пациенту запрещается водить транспорт и выполнять работы, требующие высокой концентрации внимания.

С осторожностью лекарства назначают пожилым людям, детям, а также больным циррозом. Не все противовирусные медикаменты можно применять для терапии таких категорий больных.

Цирроз печени

Эффективность противовирусных препаратов при гепатите С

Современные противовирусные препараты позволяют вылечить гепатит С даже 1 и 4 генотипа. При этом для выздоровления требуется меньше времени, чем при использовании интерферонов и Рибавирина. Их действие направлено непосредственно против вирусных белков, что препятствует размножению возбудителя. Это позволяет полностью вывести вирус из организма, благодаря чему вероятность рецидивов снижается. В результате применения данных медикаментов вылечиться смогли 90% пациентов. Прогноз при таком лечении хороший.

Противовирусные препараты для лечения гепатита С показывают высокий результат только при комплексном применении, с четким придерживанием схемы. Комбинацию медикаментов подбирают с учетом генотипа вируса и наличия сопутствующих заболеваний. Терапия онкобольных и пациентов с ВИЧ/СПИД имеет свои особенности. Определенная схема разработана и для больных циррозом.

Разновидности

Фармацевтами разработано несколько препаратов противовирусного действия. В список рекомендуемых медикаментов для лечения гепатита С включаются:

Ацикловир

Интерфероны. Медикаменты дают лучший результат при комбинированном лечении. Монотерапия малоэффективна и требует длительного времени для выздоровления пациента.
Ингибиторы обратной транскриптазы. К этой группе принадлежат Рибавирин и Ацикловир. Они дают меньше побочных явлений, чем интерфероны, чаще используются в комплексе.
Применение Рибавирина позволяет вылечить пациентов с циррозом печени.
Иммуномодуляторы. Их эффективность такая же, как и у предыдущей группы препаратов. Назначают такие лекарства при непереносимости Рибавирина или Ацикловира.
Препараты прямого действия. Показали самую высокую результативность, назначаются в комплексе с прочими противовирусными средствами.
Гепатопротекторы. Их функция — восстановление печени. Применяются при хроническом течении болезни и на начальных этапах цирроза, помогая поддерживать функции органа.

Некоторыми медиками практикуется назначение индукторов интерфероногенеза, однако положительный результат в ходе клинических исследований отмечается редко. Больные с первым генотипом выздоравливают только в 10% случаев. К этой группе относятся: Амиксин, Циклоферон. Последний препарат более эффективен в лечении гепатита С, поскольку стимулирует выработку интерферонов в печени.

Из современных препаратов прямого действия для лечения гепатита С используются:

Ледипасвир

Софосбувир. Медикамент применяется во всех схемах лечения гепатита С, вне зависимости от осложнений и наличия сопутствующих болезней. Его применяют в комбинации с другими противовирусными препаратами. Для больных с 1 и 4 генотипом показано употребление Рибавирина одновременно с ним;
Ледипасвир. При употреблении данного медикамента можно обойтись без Рибавирина и Интерферона. Средство показывает положительный результат, даже если другие схемы лечения не дали улучшений. Его практикуют при циррозе печени и ВИЧ-инфекции. Не рекомендуется для пациентов со 2 и 3 генотипом;
Даклатасвир. Препарат применяется для лечения пациентов с любым генотипом вируса. Допускается его прием с Рибавирином;
Виропак. Препарат, содержащий Ледипасвир и Софосбувир. При 1 и 4 генотипе вируса позволяет отказаться от использования Рибавирина и Интерферона. Больным со 2 генотипом Рибавирин оставляют.

Помимо описанных препаратов, существует еще много дженериков, имеющих аналогичный состав. Их стоимость намного ниже оригинала. Производство таких лекарств концентрируется в основном в Индии. Терапевтический эффект данных медикаментов может немного уступать. При осложнениях гепатита С выздоравливает 60–80% пациентов.

Есть ли побочные эффекты

Головная боль

Преимуществом противовирусных медикаментов является небольшое количество побочных явлений. При лечении больные жалуются на утомляемость, сонливость, головную боль. Однако эти реакции менее выражены, чем при применении интерферонов.

Появление побочных эффектов чаще вызвано неправильной комбинацией препаратов. Проблемы могут возникнуть при одновременном приеме других средств на протяжении медикаментозной терапии. При совместном приеме таблеток Софосбувира с Интерфероном и Рибавирином пациенты чаще всего жалуются на проблемы с дыханием, кашель, бессонницу, ухудшение зрения, проблемы с пищеварением, высокую температуру, сухость кожи. Лабораторные исследования показывают снижение количества тромбоцитов, гемоглобина. Одной из реакций на такую комбинацию являются судороги, боль в спине. Отмечается сильная потеря веса, обезвоживание и астения. Больной не может спокойно переносить сильные звуки и резкие запахи.

Если применяется схема Софосбувир-Рибавирин, побочные реакции у пациента менее выражены. Наблюдается раздражительность, усталость, пациенты отмечают бессонницу и тошноту. Анализы крови показывают повышенное количество билирубина и снижение гемоглобина.

Чтобы уменьшить отрицательные реакции противовирусных медикаментов, пациенту прописывают диету с исключением жареных и жирных блюд, а также алкоголя. Побочные явления усиливаются при таких патологиях:

Болезни сердца

проблемах с пищеварением;
нарушениях деятельности почек;
наличии проблем с сердцем и сосудами;
расстройствах психики;
хронических болезнях органов дыхания.

Не допускается одновременный прием Софосбувира с Боцепревиром и Телапревиром, которые также применяются для лечения гепатита С.

Ингибиторы обратной транскриптазы оказывают влияние на костный мозг, могут вызвать панкреатит. При лечении такими препаратами ухудшается психическое состояние больного, возникают проблемы с сердцем и щитовидной железой. Отмечаются также случаи почечной недостаточности. Последствием неконтролируемого приема может стать остановка сердца.

Любой противовирусный препарат может вызвать аллергическую реакцию. В случае появления такого признака терапию с его применением следует отменить, заменив другим лекарством.

Для лечения гепатита С разработано много препаратов. Медики предпочитают назначать их в комплексе. Они отличаются эффективностью и степенью выраженности отрицательных реакций. При правильном приеме побочных эффектов не возникает либо они слабо выражены.

Источник

Гепатит В – вирусное заболевание печени, которое часто заканчивается циррозом и летальным исходом. Чтобы предотвратить негативные последствия, необходима грамотная терапия. С этой целью назначаются специализированные препараты для лечения гепатита В. Подбирается комплекс средств, направленных на сохранение и восстановление клеток органа, снижение вирусной активности и вывод токсинов.

Принципы медикаментозного лечения

Действие лекарств от гепатита В – поддерживающее и противовирусное. Средства подбираются в зависимости от формы развития заболевания. При острой стадии заболевания средств, которые снижают репликацию возбудителя, не требуется. В 75% случаев организм сам борется с вирусом. Для ускорения этого процесса необходимы поддерживающие препараты. В их роли выступают гепатопротекторы. Это эффективные растительные средства, помогающие насытить клетки печени питательными веществами. Они стимулируют правильную регенерацию и дают запас сил для длительной борьбы с заболеванием. При условии интоксикации организма врач прописывает медикаменты для выведения опасных веществ: сорбенты, желчегонные, мочегонные вещества.

В отношении хронического гепатита В современная медицина предлагает комплексный подход: протекторы печени совмещаются с противовирусными препаратами, а иногда и иммуномодуляторами. Схема лечения состоит из 2–3 типов средств, подавляющих развитие возбудителя заболевания, одного медикамента для восстановления гепатоцитов и совокупности витаминных и минеральных веществ. При помощи такого комплекса можно избавляться от всех выраженных симптомов гепатита, в том числе нормализовать функции клеток печени. Однако полностью излечиться удается не всегда. Противовирусные препараты подавляют деятельность патологии, но не устраняют ее. 10–20% пациентов с хронической формой заболевания достигают стадии ремиссии.

Список эффективных препаратов

Медикаменты для лечения гепатита В постоянно разрабатываются. В связи с этим существует несколько поколений средств, отличающихся по действию и наличию побочных симптомов.

Традиционные препараты — интерфероны альфа. Характеризуются относительно высокой эффективностью, однако с большим количеством неприятных эффектов. На фоне применения могут возникать симптомы лихорадки, головные боли, диспепсии, депрессивные состояния. При этом медикаменты доступны по цене.

Медикаментозная терапия

Существуют и пегилированные интерфероны. Это новое поколение препаратов лучше усваивается, дает меньший отрицательный эффект на организм. ПЭГ реже приводят к гриппоподобному синдрому. Кроме того, инъекции данного типа средств можно делать 1 раз в неделю, что меньше по сравнению с традиционными медикаментами.

Наиболее современными считаются нуклеотидные аналоги. Данный тип помогает лучше всего. Медикаментозные препараты выпускаются в виде таблеток, действуют при остром и хроническом гепатите. Небольшой список противопоказаний и побочных эффектов делает группу препаратов безопасной. Однако из-за высокой цены нуклеотидные аналоги недостаточно распространены. Еще одним минусом является то, что в результате длительной терапии может произойти адаптация вируса.

В каждую группу препаратов входит несколько наименований запатентованных средств. Они отличаются по силе действия, противопоказаниям, стоимости.

Основные интерфероны:

Роферон-А. Можно приобрести в интернет-магазине за 1300 рублей. Является препаратом группы альфа-2. Помогает не только при гепатите, но и при меланомах, тромбоцитозе, остроконечных кондиломах, вирусных заболеваниях кожи. Средство нельзя принимать при дисфункциях ЦНС, беременности, лактации. Запрещено давать его детям до 3 лет. Также не рекомендовано использовать Роферон-А при заболеваниях почек и сердечно-сосудистой системы. В качестве побочных эффектов могут возникнуть: анорексия, головокружение, диспепсия, выпадение волос, нарушения зрения, лейкопения, ухудшение работы почек. В связи с обилием отрицательных действий терапию проходят строго под присмотром врача.
Реаферон ЕС
Реаферон ЕС. Основан на применении простых интерферонов. Стоит от 500 до 1300 рублей в зависимости от количества таблеток в упаковке. Выпускается во флаконах с порошком для разведения инъекционного раствора. Реаферон подавляет рост опухолей, развитие вирусов, улучшает иммунитет. Препарат показан при острой и хронической формах гепатита. Он может применяться в терапии детей от 1 года, однако запрещен в случае беременности и лактации. Нельзя использовать данный препарат при аутоиммунных заболеваниях, псориазе, эндокринных дисфункциях.

Пегилированные интерфероны:

Пегасис. Длительность лечения — полгода. Раствор 0,5 мл обойдется в 5400 рублей. Улучшение наступает уже через 4 недели от начала использования. Препарат противопоказан при беременности и лактации, аутоиммунных заболеваниях, аллергии на компоненты, сердечной недостаточности. Побочные эффекты те же, что и от интерферонов альфа. Делать уколы можно детям от 3 лет.
Пегинтрон. Цена – 3400 рублей. Терапия проводится до 52 недель под присмотром врача. Раз в 7 дней осуществляются инъекции препарата. Это средство строго противопоказано при наличии депрессивных психических отклонений, так как может вызвать их усиление. Медикамент, согласно инструкции, разрешается использовать людям от 18 лет. Не рекомендуется употреблять пациентам старше 65.
Пегинтрон

Нуклеотидные аналоги:

Себиво. Цена – 9200 рублей за 28 таблеток. Основан на действии телбивудина. Принимают препарат один раз в день независимо от приема пищи. Противопоказан при аллергии на компоненты, детском возрасте до 18 лет и беременности. В случае отмены терапии данным препаратом может начаться острая форма гепатита, поэтому отказываться от медикамента необходимо осторожно и только под надзором врача. Средство помогает в случае активного воспаления печени, подавляет вирус примерно за 52 недели у 60–80% пациентов.
Энтекавир. Запрещен к употреблению беременными и кормящими женщинами, людьми до 18 лет. Препарат принимается натощак, примерно через 2 часа после приема пищи. Средство можно использовать в виде таблеток или раствора для перорального использования. В некоторых случаях вызывает диарею, головные боли, повышенную утомляемость. При отмене начинаются профилактические обследования у врача, так как нуклеотидные аналоги часто приводят к обострениям гепатита в случае прекращения приема.

Энтекавир

В целях профилактики во время терапии используются дополнительные поддерживающие препараты. Назначаются средства из данного списка: Эссенциале, Гептрал, Фосфоглив, Гепадиф. Гепатопротекторы выпускаются в виде таблеток или гранул для разведения в воде. Они ускоряют регенерацию клеток печени, улучшают работу органа, восстанавливая нормальные функции. Лечить заболевание без применения данных средств нельзя, так как гепатоциты не могут регенерировать самостоятельно.

Какой препарат выбрать

При выборе средства для лечения гепатита В необходимо основываться на определенных факторах. Нельзя покупать лекарственный препарат самостоятельно, все медикаменты приобретаются строго по показаниям лечащего врача.

Специалист при назначении учитывает следующие особенности:

степень развития заболевания (острая или хроническая форма);
объем поражений тканей печени;
наличие сопутствующих патологий;
индивидуальные противопоказания, связанные с возрастом, аллергическими реакциями, приемом других препаратов;
возможности бюджета больного.

Читайте также: Гепатит с что это спид

Интераль

Традиционные медикаменты, основанные на интерферонах альфа, назначают чаще всего. Они подходят взрослым пациентам без осложнений, которые могут постоянно посещать клинику. Во время терапии средствами этой группы (Реаферон-ЕС, Роферон-А, Интераль) возникают серьезные побочные эффекты, в связи с чем инфицированному нужно регулярно проходить консультации у врача. Интерфероны не подойдут путешественникам и карьеристам с большим количеством командировок, людям со склонностью к аллергическим реакциям. В то же время эта группа предназначена для пациентов с ограниченным бюджетом. По цене наиболее доступен Роферон-А. Реаферон немного дороже, а Интераль сложно найти в аптеках и интернет-магазинах.

Если денежные возможности выше среднего, рекомендуется приобрести пегилированные интерфероны. Популярен ПегИнтрон (США). Так как инъекции этого средства делаются только раз в неделю, а в списке побочных эффектов нет депрессии, инфицированный может посещать специалиста гораздо реже.

Наименьшим количеством неприятных симптомов характеризуются нуклеотидные аналоги. Они не всегда доступны по цене. Действенными считаются препараты на основе энтекавира и ламивудина. К первой группе относится Зеффикс, ко второй – Бараклюд.

Зеффикс – бюджетное нуклеотидное средство. Стоимость 28 таблеток – 1500 рублей. Это в 3–6 раз меньше, чем у аналогичных препаратов. Лекарство выпускается в Великобритании, считается хорошим способом борьбы с хроническим гепатитом В. Цена обусловлена большим количеством противопоказаний. Препарат нельзя принимать при беременности и лактации, детям до 2 лет, пациентам с почечной недостаточностью и панкреатитом.

Зеффикс

Бараклюд обладает меньшим списком ограничений. Препарат запрещен к употреблению инфицированными до 18 лет и людьми с индивидуальной непереносимостью компонентов состава. При этом Бараклюд считается одним из самых дорогих средств: цена за упаковку с 30 таблетками – 10 тысяч рублей. Препарат помогает при воспалительных процессах в печени, быстро и эффективно подавляет репликацию вируса и не позволяет развиваться рецидивам.

Источник

Учитывая высокий уровень заболеваемости, частоты инвалидизации и смертности, лечение вирусного гепатита В приобретает важное медицинское и социально-экономическое значение. Вирусы, вызывающие гепатиты В, С и D, становятся причиной развития грозных осложнений — хронических гепатитов, цирроза печени и первичного рака печени (гепатоцеллюлярной карциномы). Эрадикация (полное уничтожение вирусов), приостановка прогрессирования заболевания и снижение риска развития осложнений — основная цель лечения хронических гепатитов.

Сегодня эффективная специфическая терапия гепатита В отсутствует. Интерферон альфа является единственным препаратом с доказанной эффективностью. Стойкий ответ на его применение достигается у 25 — 40% больных с хроническими формами гепатита В. Для лечения используются противовирусные препараты аналоги нуклеозидов. Терапия хронического гепатита может быть дополнена препаратами, обладающими противовирусной, иммуномодулирующей и интерфероногенной активностью.

Лечение вирусного гепатита В является достаточно агрессивным и сопровождается целым рядом побочных эффектов, что требует постоянного наблюдения врачей, имеющих достаточно высокий опыт ведения таких больных. Стоимость лечения крайне высока. Не все пациенты в состоянии приобретать дорогостоящие препараты зарубежного производства на весь курс лечения.

Рис. 1. Желтушная фаза вирусного гепатита.

Лечение острого гепатита В

При удовлетворительном состоянии или средней тяжести лечение больных гепатитом В можно проводить в домашних условиях. Постельный режим назначается до улучшения самочувствия. Отказ от алкоголя и сбалансированное достаточно калорийное питание (стол № 5 или 5а) являются обязательным условием успешного излечения. При упорной анорексии больному показано введение растворов глюкозы, электролитов и витаминов.

При тяжелом течении гепатита больные полежат госпитализации. Актуальными и обязательными являются проведение в острый период следующих мероприятий:

1. Дезинтоксикационная терапия

Дезинтоксикация проводится от простого увеличения суточного объема потребления жидкости (минеральная вода) до внутривенной терапии 5% раствора глюкозы, физиологического раствора, гемодеза и его аналогов, кристаллоидных растворов под контролем диуреза. Форсированный диурез применяется при развитии острой печеночной энцефалопатии.

2. Энтеросорбенты

Энтеросорбенты применяются с целью связывания и вывода из кишечника токсинов. Хорошо зарекомендовали себя такие препараты, как Лактофильтрум, Фильтрум-СТИ, Энтеросгель, Полифепан, Дюфалак, Нормазе и др.

3. Гепатопротекторы

Гепатопротекторы путем препятствия разрушения клеточных мембран и стимуляции регенерации гепатоцитов оказывают положительное влияние на функционирование печени. Хорошо зарекомендовали себя такие препараты, как Гептрал, Фосфоглив, Рибоксин, Хофитол, Легалон, Карсил, Дипана и др.

Показано назначение препаратов группы глутоксима (Глутоксим), моделирующие тиоловый обмен в клетках печени, от которого зависят генетические и метаболические тканевые процессы. Иммуномодулирующим и гепатопротективным действием обладает Моликсан.

4. Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды применяются в случае обострений заболевания, протекающих с аутоиммунным компонентом. К их назначению необходимо подходить с осторожностью из-за высокого риска хронизации процесса.

5. Противогеморрагические препараты и ингибиторы протеаз

При повышенной кровоточивости и кровотечениях, причиной которых является нарушение системы свертывания крови, применяются противогеморрагические препараты и ингибиторы протеаз.

6. Лечение холестаза

В случае развития холестатического варианта течения гепатита В назначаются препараты урсодеоксихолевой кислоты (Урсофальк, Уросан). При нормализации цвета мочи и стула назначаются желчегонные препараты растительного происхождения.

7. Дуоденальные зондирования и плазмаферез

В ряде случаев положительный эффект дают дуоденальные зондирования и плазмаферез. При фульминантном гепатите (самая тяжелая форма гепатита) требуется срочная госпитализация больного в медицинский специализированный центр, где производится трансплантация печени.

После выписки из стационара больному рекомендуется ограничение физических нагрузок, исключение занятиями разными видами спорта, перевод на легкий физический труд. Сроки ограничения устанавливаются врачом индивидуально.

Рис. 2. «Печеночные» ладони — признак хронизации вирусного гепатита.

Причиной повышенной кровоточивости является нарушение системы свертывания крови, что связано со снижением основных функций печени в результате заболевания.

к содержанию ↑

Лечение хронического гепатита В

Численность больных хроническим вирусным гепатитом В на Земле составляет более 400 млн. человек (1/3 всего населения). Диагноз хронического гепатита устанавливается не ранее, чем после 6 месяцев от начала болезни. Следует учитывать, что 30 — 40% больных хроническим гепатитом в прошлом не переносили манифестную форму острого гепатита В. Конечной целью лечения заболевания является повышение качества и продолжительности жизни больного, что достигается путем остановки прогрессирования гепатита (подавление репликации вирусов), предупреждение развития цирроза печени, декомпенсации органа и снижение риска развития гепатоцеллюлярной карциномы.

Переход острого гепатита в хроническую форму требует проведения противовирусного лечения. В периоды обострений лечение дополняется средствами патогенетической терапии (см. Лечение острого гепатита В).

Читайте также: Гепатиты в и с инвитро

При лечении хронического гепатита В используются:

Препараты группы интерферонов: интерферон (ИФН) и пегилированный (продленного действия) ИФН (пег-ИФН).
Аналоги нуклеозидов (нуклеозидные: Ламивудин, Энтекавир, Телбивудин, Фамцикловир и нуклеотидные: Тенофовир, Адефовир).
Терапия хронического гепатита может быть дополнена препаратами, обладающими противовирусной, иммуномодулирующей и интерфероногенной активностью.

Показания к лечению хронического гепатита В

Противовирусное лечение гепатита В показано лицам с подтвержденной активностью инфекционного процесса, что доказывается наличием ДНК вируса в сыворотке крови, степенью активности АЛТ и тяжестью поражения печени с учетом возраста больного, его состоянием здоровья, внепеченочных проявлений инфекции и семейного анамнеза по риску развития цирроза печени и/или гепатоцеллюлярной карциномы.

Маркеры активности инфекционного процесса:

Показаниями к лечению хронического гепатита В является обнаружение маркеров репликации вирусов: уровень ДНК HBV в сыворотке крови более 2000МЕ/мл, появление HbeAg и Анти-Hbe IgM.
Наличие выраженного воспалительно-некротического процесса и/или умеренно выраженного фиброза, выявляемых по результатам биопсии.
Активность АЛТ, превышающей верхнюю границу нормы. В случае наличия вышеперечисленных первых 2-х параметров лечение начинается даже при нормальных показателях АЛТ.

Противопоказания к лечению хронического гепатита В

Абсолютными противопоказаниями к проведению противовирусной терапии являются беременность, алкоголизм, продолжение употребление наркотиков, заболевания системы крови и наличие аутоиммунных заболеваний у пациента.

Лечение больных с интегративной формой хронического вирусного гепатита

HBе-негативный гепатит характеризуется невысоким уровнем активности трансфераз и ДНК HBV в сыворотке крови. Как правило, такие больные не подлежат противовирусной терапии. Их лечение направлено на предупреждение обострений, для чего используются диета и препараты патогенетической терапии.

Рис. 3. На фото вирусные частицы HBV.

к содержанию ↑

Лечение гепатита В противовирусными препаратами

Лечение вирусного гепатита интерферонами (ИФН)

Что такое интерфероны

Интерфероны являются гликопротеиновыми цитокинами, обладающими противовирусной, антипролиферативной и иммуномодулирующей активностью. Они продуцируются клетками иммунной системы в ответ на антигены вирусов, замедляют и останавливают их репликацию. Под воздействием интерферонов увеличивается экспрессия антигенов HLA I класса (главный комплекс гистосовместимости) на поверхности клеток, стимулируется созревание цитотоксических Т-клеток, усиливается активность натуральных киллеров — NK-клеток. Есть данные, что под воздействием интерферонов замедляется процесс фиброгенеза в печени, что происходит не только в результате уничтожения вирусов, но и в результате прямого воздействия ИФА на синтез коллагена.

Интерфероны подразделяются на 2 типа. ИФН-a и ИФН-b относятся к 1-у типу, ИФН-g — ко 2-му типу. ИФН-a наиболее эффективны при лечении хронических вирусных гепатитов. Из них наибольшее распространение получили рекомбинантные препараты ИФН-a. Препараты интерферонов применяются внутримышечно и подкожно.

Что предсказывает стойкий положительный ответ

Молодой возраст больного.
Короткий анамнез болезни (до 2-х лет).
Низкий уровень ДНК HBV в сыворотке крови и превышение уровня АЛТ в 2 раза.
Отсутствие приема иммуносупрессоров.
ВИЧ-негативность, отсутствие инфицирования вирусами С, D и F.
Отсутствие серьезной патологии внутренних органов.
Отсутствие признаков развития цирроза печени.

Противопоказания к лечению интерферонами

Цирроз печени в стадии декомпенсации.
Серьезная патология внутренних органов.
Психические заболевания, в том числе тяжелая депрессия.
Тромбоцитопения (уровень менее 100 тыс./мл).
Лейкопения (уровень менее 3 тыс./мл).
Употребление алкоголя и наркотиков.

Лечение больных с циррозом печени

Больные с хроническим гепатитом В при развитии у них цирроза печени рассматриваются как кандидаты для лечения интерферонами в случае сохранения синтетической функции печени, числом тромбоцитов более 100 тыс./мл, лейкоцитов — более 3 тыс./мл, отсутствия в анамнезе осложнений цирроза: асцита, кровотечений, печеночной энцефалопатии.

Побочные явления интерферон-терапии

Развитие гриппоподобного синдрома.
Снижение чиста лейкоцитов и тромбоцитов.
Снижение аппетита и резкая потеря массы тела.
Депрессия.
Аутоиммунные осложнения.

Препараты группы интерферонов для лечения гепатита В

Наибольшее распространение при лечении хронических вирусных гепатитов получили ИФН-a. Из них широко применяются рекомбинантные препараты ИФН-a.

Группа препаратов ИФН-a:

Интерферон альфа (Реаферон-ЕС).
Интерферон альфа-2а (Роферон-А, Инталь).
Интерферон альфа-2b (Альфарон, Интрон А, Реальдирон, Эберон альфа Р).
Интерферон альфа натуральный (Альфаферон).

При лечении вирусного гепатита В применяются интерфероны пролонгированного действия (пег-ИФН). Они более длительно поддерживают нужную концентрацию лекарственного средства в организме больного.

Группы препаратов пег-ИФН:

Пег-ИФН альфа-2a (Пегасис).
Пег-ИФН альфа-2b (ПегИнтрон).

Схемы лечения Интерферонами альфа

Интерферон по 5 млн. МЕ применяется 5 — 7 раз в неделю. Общая продолжительность лечения составляет 16 — 24 недели под контролем клинического состояния больного. Стойкий ответ на лечение отмечается у 30 — 40% больных. Его снижение отмечается при инфицировании мутантными штаммами HВV. В 7 — 11% случаев отмечается исчезновение HbsAg.
У больных с циррозом печени доза интерферона снижается до 3 млн. МЕ 3 раза в неделю. Продолжительность лечения составляет 6 — 18 месяцев.
В ряде случаев допустимо лечение более высокими дозами интерферонов — до 10 млн. МЕ. Препарат применяется ежедневно или через день 4 — 6 мес. При инфицировании вирусами гепатита В и D лечение продолжается до 12 мес. Однако ряд специалистов считает, что ударные дозы препарата оправданы только в начале лечения с целью предупреждения развития устойчивости к данному противовирусному препарату.
Пег-интерфероны используются в схемах лечения вместо препаратов интерферонов. Удобны в применении (вводятся 1 раз в неделю). Их главное преимущество — отсутствие развития резистентности. Используются при лечении HBeAg-позитивных и HBeAg-негативных больных. Основными недостатками Пег-интерфероновой терапии является плохая переносимость препаратов, риск развития нежелательных явлений и подкожный метод введения лекарственных средств.
При лечении хронического вирусного гепатита В применяются сочетанные схемы лечения (сочетание препаратов интерферон-альфа с нуклеозидами):
- Пег-ИФН + Зеффикс.
- Пег-ИФН + Ламивудин (сегодня не рекомендуется).
- Пег-ИФН + Телбивудин(сегодня не рекомендуется из-за риска развития тяжелой полинейропатии).

Ответ на ИФН-терапию

На ИФН-терапию реагирует около 50% больных. Полный положительный ответ регистрируется у 30 — 40% больных. Положительным ответом является исчезновение ДНК HBV, HBsAg и HbeAg, а также увеличение титров антител к HbeAg.

Первым положительным ответом на ИФН-терапию считается элиминация HbeAg и появление антител к Hbe-антигену. Одновременно в сыворотке крови исчезают ДНК HBV. На 2 — 3 месяцы лечения отмечается повышение по отношению к исходному в 2 — 4 раза уровня трансаминаз, что связано с развитием иммунологически обусловленной элиминацией HВV зараженных гепатоцитов. Чаще всего этот синдром протекает бессимптомно, реже — с клиническим ухудшением и развитием желтухи.

Ответ на ИФН-терапию бывает:

Стойкий (отсутствие ДНК HBV и нормализация уровня АЛТ к ко?