Лечение хронического вирусного гепатита с ингибиторами протеаз

Современные пероральные лекарства — это ингибиторы протеазы вируса гепатита С, обладающие непосредственным противовирусным воздействием на клетку и блокирующие способность вирусов размножаться на определенном уровне зараженной клетки. Впервые они были применены в западных странах в 2013 году после долгих клинических испытаний. Препараты продемонстрировали хорошую переносимость пациентами и высокую эффективность в процессе их лечения.

Препараты от гепатита С

Огромным преимуществом нового типа лекарств стала форма их выпуска в виде таблеток, капсул, что значительно удобнее, проще и безопаснее, чем терапия стандартными препаратами, вроде Рибавирина и Пегинтерферона, с помощью инъекций.

Недостатком данного класса лекарственных средств, выпускаемых такими фирмами, как Bristol-Myers Squibb и Gilead Sciences, является их высокая стоимость, которая может достигать более $80000 за 1 стандартный курс лечения, длящийся, как правило, 12 недель.

Однако в Египте, Италии, Индии и некоторых других странах уже выпускают их дешевые аналоги, благодаря чему лечение гепатита С ингибиторами может стать дешевле как минимум в 80 раз.

Sovaldi и его дженерики

В качестве базы для большинства схем лечения гепатита с генотипами вирусов 1, 2, 3 и 4 типов в наши дни успешно используется более дешевый заменитель оригинального препарата Совальди — Софосбувир (Sofosbuvir), цена которого за весь цикл лечения составит всего $1000. Это выгодно отличает его от оригинального средства, стоимость которого за весь цикл составляет $84000.

Инструкция по применению Совальди На сегодняшний день существует уже более 18 аналогов препарата Совальди, выпускаемых под самыми разными названиями:

Sofocivir;
MyHep;
Sofab;
Hepcee;
Hepcvir;
Twinvir и другие.

Каждый из них одинаково содержит в себе по 400 мг действующего вещества sofosbuvir.

Для лечения пациентов с генотипами вирусов 1, 2 и 3 применяется ингибиторная терапия без Интерферона, сочетающая в себе использование Софосбувира с другими препаратами сходного ингибирующего воздействия на вирусы, например, с Даклатасвиром (подробнее о сочетании). Степень исцеления больных без дополнительной патологии внутренних органов, таких как заболевания печени, достигает 90%.

Софосбувир и Даклатасвир При заболеваниях печени, например, при циррозе, хорошо зарекомендовала себя схема терапии, представляющая собой комбинацию Софосбувира с Симепревиром. Особенно удачно проходит лечение по этой схеме больных с первым генотипом вирусов: процент выздоровевших в этой категории не опускается ниже 90%.

Для больных со вторым и третьим генотипами неплохие результаты демонстрирует применение Софосбувира совместно с Интерфероном и Рибавирином. Эффективность этой схемы лечения для данной категории больных, а также для прежде не подвергавшихся терапии пациентов с первым генотипом составляет не ниже 90%.

Комбинированное средство

Одним из самых эффективных лекарств на сегодняшний день считается появившееся несколько лет назад комбинированное средство Harvoni, содержащее те же 400 мг софосбувира, но уже в сочетании с ледипасвиром (в количестве 90 мг). Оба вещества упакованы в форму таблетки, стоимость которой у оригинального препарата составляет $1125 за штуку, однако стоимость существующих аналогов в 100 раз ниже:

Twinvir;
Hepcinat LP;
LediHep;
Ledvir;
Ledifos;
Cimivir L;
Lisof и другие.

Harvoni применяется без интерферона в течение 12 недель, при этом количество недель курса может снижаться до 8 в случае отсутствия цирроза печени и увеличиваться до 24, если таковой наблюдается в наличии. Для 1 и 4 генотипов вируса эффективность лечения препаратом Harvoni превышает 90%.

Взаимодействие ингибиторов и иммуносупрессантов

Даклатасвир и Симепревир

Действующее вещество daclatasvir, зарегистрированное в России под брендом Даклинза, используется в основном для лечения взрослых, больных всеми типами вирусного гепатита, в комбинации с другими лекарственными препаратами.

Существуют схемы комбинированного приема Daklinza с Софосбувиром, Интерфероном и Асунапревиром. Длительность лечения по этой схеме может колебаться от 12 до 24 недель, при этом минимальная стоимость курса оригинальными препаратами составляет $45000. Однако существующие доступные аналоги, например, Daclacee, MyDacla, Natdac и некоторые другие, позволяют снизить стоимость лечения до $300 за минимальный необходимый курс.

Действующее вещество simeprevir, эффективно блокирующее размножение вирусов на клеточном уровне, зарегистрировано в России под торговой маркой Совриад. Используется как для терапии пациентов, уже проходивших ранее лечение, так и у первичных больных (с обременением в виде цирроза и без него). Как правило, его используют либо совместно с Интерфероном и Рибавирином, либо комбинируют с другими ингибиторами. Минимальный курс терапии оригинальным лекарством стоит $25000.

Широко популярные ранее препараты Телапревир и Боцепревир, которые были первыми ингибиторными средствами, применявшимися в комбинациях смешанной терапии с Интерфероном и Рибавирином, уже сняты с производства из-за обнаруженных побочных эффектов. Поэтому сегодня их, чтобы лечить заболевание, больше не назначают, хотя они до сих пор доступны тем, кому были назначены прежде.

Источник

Ингибиторы протеазы и ингибиторы полимеразы в лечении хронического гепатита С.

Перспективы в лечении хронического гепатита С.

В настоящее время изучается целый ряд препаратов с различным механизмом действия( иммуномодуляторы, терапевтические вакцины, новые молекулы интерферонов, ингибиторы репликации вируса и блокирующие проникновение вируса в клетку). Наибольший интерес сейчас представляют препараты с прямым противовирусным действием, которые подавляют или блокируют ключевые внутриклеточные этапы размножения вируса, прежде всего, ингибиторы протеазы и полимеразы вируса.

Полагают, что ингибиторы протеазы NS3/4 блокируют расщепление вирусного белка на различные структурные компоненты, а ингибиторы полимеразы NS5B нарушают процессы размножения вирусной РНК, что способствует уничтожению вируса.

Ингибиторы протеазы

Телапревир . В США подведены итоги двух крупных исследований эффективности телапревира в различных дозах и сочетаниях с пегилированным интерфероном альфа — 2а (пегасис) и рибавирином (копегус) у не леченных ранее больных, инфицированных 1 генотипом HCV. В группе больных, получавших телапревир в течение 12 недель в дополнение к пегасису и копегусу в течение 48 недель и 24 недель, стойкий вирусологический ответ был достоверно выше (67% и 61%), чем при стандартной терапии пегасисом и копегусом в течение 48 недель (41%). Кроме того рассматривается вопрос сокращения лечения больных с генотипом 1 с 48 недель до 24 недель.

Особый интерес представляют больные гепатитом С, с генотипом 1, у которых развился рецидив заболевания после проведенной ранее терапии пегасисом и копегусом. Проведение тройной терапии (телапревир в течение 12 недель+пегасис+ копегус (24 недель)) позволило добиться стойкого вирусологического ответа (51%), по сравнению с повторной терапией пегасисом и копегусом (14%). Причем укороченный курс, в течение 24 нед, из корорых 12 недель была использована тройная терапия, незначительно уступал по эффективности стандартному 48 недельному курсу, из которых тройная терапия применялась 24 недели (51% и 53%) соответственно.

Результаты лечения были значительно ниже в той группе больных, где ранее не отмечалось ответа на лечение, т.е. вирус не исчезал во время терапии. При повторной терапии в течение 24 недель, из которых первые 12 недель применялась тройная терапия стойкий вирусологический ответ отмечался в 39 % случаев, по сравнению с повторной терапией пегасисом +копегусом в течение 48 недель, при которой стойкий ответ был у 9%.

Однако множество нежелательных явлений при приеме телапревира : тошнота, рвота, анемия обуславливают преждевременное прекращение лечения (10%).

Боцепревир, ванипревир и еще ряд препаратов проходят клинические испытания.

Ингибиторы полимеразы

R7128 – наиболее изученный к настоящему времени нуклеозидный аналог в лечении хронического гепатита С. Применение препарата в составе комбинированной терапии с ПЕГ-ИНФ альфа-2а (пегасис) и рибавирином (копегус) у больных ранее не ответивших на лечение, ассоциировалось с достижением стойкого ответа в 85-90% случаев.

В настоящее время проходят исследования комбинации ингибитора полимеразы и ингибитора протеазы у больных хроническим гепатитом С, инфицированных генотипом 1. В течение 14 дней комбинированной терапии у первичных больных уровень виремии снизился и у 63% наблюдался неопределяемый уровень вирусной нагрузки. У больных без какого-либо ответа на предыдущую терапию неопределяемый уровень наблюдался в 25% случаев. При этом не было отмечено серьезных нежелательных явлений.

В течение 5-10 лет мы ожидаем существенного прогресса в лечении хронического гепатита С, связанного с внедрением в клиническую практику нового класса препаратов, которые напрямую подавляют репликацию вируса и действуют на определенные его мишени. В ближайшей перспективе эти препараты будут использоваться с пегилированными интерферонами и рибавирином. При этом в большинстве клинических исследований новые противовирусные препараты применяются вместе с ПЕГ-ИНФ альфа-2а (пегасисом).

Совершенствование противовирусной терапии хронического гепатита С с использованием нового класса препаратов позволит повысить эффективность лечения, возможно, снизит его продолжительность, а в перспективе улучшит возможности лечения ряда больных, у которых применение интерферона альфа сопряжено с высоким риском развития осложнений ( пациенты с декомпенсированным циррозом печени, после трансплантации печени и других органов, с аутоиммунными нарушениями). Главными вопросами, связанными с применением препаратов с прямым противовирусным действием, являются профиль их безопасности и переносимость, риск развития резистентных штаммов вируса и увеличение стоимости лечения.

Источник

Воспалительные поражения печени несут серьезную угрозу здоровья. Одним из самых распространенных заболеваний является хронический гепатит C. Это вирусное поражение, провоцирующие воспаление тканей с последующим отмиранием гепатоцитов. Отсутствие своевременной терапии приводит к развитию тяжелых осложнений.

Возбудитель гепатита C

Рассматривая симптомы и лечение хронического гепатита C, необходимо определить возбудитель патологии. Болезнь имеет инфекционное происхождение. Провоцируется вирусными микроорганизмами, поражающими печеночные клетки.

Особенностью вируса является длительный срок жизни – 10-20 лет. Инфекция устойчива к неблагоприятным внешним факторам, ультрафиолетовому излучению, обеззараживающим веществам, стойко переносит перепады температуры.

После заражения организма, вирус длительное время сохраняет латентность. При этом инфицированный человек является потенциальным переносчиком патогена. До наступления острой фазы выявить болезнь можно только при помощи лабораторного исследования крови.

Причины заболевания

Патология провоцируется проникновением возбудителя в кровь человека. Заражение происходит разными способами. Развитию болезни сопутствует ряд факторов.

К ним относятся:

Повышенная чувствительность организма к инфекциям
Наличие ВИЧ-инфекции
Злоупотребление алкоголем
Несоблюдение гигиенических норм
Контакты с инфицированными
Сопутствующие патологии печени
Токсическое воздействие на гепатобилиарный тракт
Паразитарные инвазии
Неправильное питание

Заболевание провоцируется вирусной инфекцией, однако риск заражения повышается при влиянии сопутствующих факторов.

В каких случаях болезнь переходит в хроническую форму?

Патология протекает в несколько стадий. Болезнь характеризуется длительным, вялым течением с низкой интенсивностью симптомов. Часто поражение печени долгое время остается необнаруженным, что повышает риск осложнений. Длительный инкубационный период, латентное течение, обострения хронического гепатита характерны для большинства генотипов.

Начальный этап – развитие острой формы. Данный период не сопровождается интенсивной симптоматикой. Состояние пациентов удовлетворительное, ввиду чего заподозрить присутствие патологии сложно.

В дальнейшем развивается фаза реактивации. Данный период характеризуется постепенным переходом острой стадии в затяжную с последующим развитием хронического гепатита C.

Основная причина перехода – отсутствие своевременной терапии. При правильном лечении, железа постепенно восстанавливается. Нормализуются главные функции, свойства органа.

Если терапии нет, клетки печени постепенно отмирают, развивается фиброз. Очаги некроза замещаются рубцовой тканью. Увеличивается вирусная нагрузка, что означает рост числа пораженных клеток. Частота трансформации составляет 75%-80%.

Как передается хронический гепатит C?

Инфекция, вызывающая болезнь, отличается высокой распространенностью. Главный механизм передачи – парентеральный. Источник инфекции – кровь зараженного человека. Реже вирус содержат другие биологические жидкости (кал, семенная жидкость, моча, слюна, секрет слизистых оболочек).

Наиболее распространенные источники заражения:

Незащищенный половой контакт с инфицированным человеком (в том числе гомосексуальные)
Нарушение гигиенических норм
Несоблюдение стандартов стерильности при проведение хирургических операций
Косметологические процедуры с использованием нестерильных инструментов
Многократное использование одноразовых шприцев
Переливание зараженной донорской крови
Антисанитарные условия жизни
Применение индивидуальных вещей, предметов гигиены, одежды, столовых приборов инфицированного
Внутриутробное заражение
Инфицирование при прохождении ребенком родовых путей

Считается, что вирус неспособен передаваться бытовыми путями, через попадание слюнной жидкостей, других биологических веществ. Однако известны случаи такой передачи инфекции, что указывает на потенциальный риск для каждого человека.

Группы повышенного риска:

Инъекционные наркоманы
Население регионов с повышенной эпидемиологической ситуацией
Мужчины, поддерживающие гомосексуальные половые связи
Лица, пребывающие в местах лишения свободы
Персонал медицинских учреждений, фармацевтических производств, лабораторий
Сотрудники сферы ЖКХ
Люди, члены семьи которых заражены

Заболевание передается многочисленными способами, что объясняет высокую распространенность.

Симптомы хронического гепатита C

Клиническая картина провоцируется фиброзными изменениями органа, разрушением функциональных клеток. Симптомы хронического гепатита с минимальной степенью активности, во многом похожи на острую форму. Патология протекает вяло, выраженные признаки поражения печени отсутствуют. Интенсивная симптоматика развивается при последующих обострениях, сопутствующих осложнениях.

Признаки:

Тошнота
Рвота
Метеоризм
Отрыжка
Горький привкус во рту
Желтушность кожи
Гепатомегалия
Отсутствие аппетита

На фоне интоксикации возникают болевые синдромы. Поражаются суставные, мышечные ткани. Отмечаются выраженные головные боли, спазмы брюшной области с правой стороны. При ощупывании наблюдается увеличение, уплотнение печени. Помимо желтухи присутствуют другие кожные проявления: высыпания, зуд.

Общее состояние пациента ухудшается. Снижается работоспособность, повышается утомляемость, слабость. Больной испытывает сонливость, головокружение. Тяжелое течение хронической формы сопровождается расстройствами нервной системы, судорогами, обмороками, мигренями.

Диагностика

При возникновении симптомов поражения печени требуется комплексное обследование. Начальный этап диагностики подразумевает сбор жалоб пациента, изучение анамнеза, пальпацию, внешний осмотр. Полученные сведения позволяют предположить о наличии болезни. Дальнейшие процедуры направлена на подтверждение диагноза, определение генотипа, выбор методов лечения хронического вирусного гепатита.

Методы диагностики:

Анализы крови (общий, иммуноферментный, биохимический)
Полимеразная цепная реакция
Иммуноглобулиновый тест
УЗИ печени
Пункционная биопсия
МРТ
Коагулограмма

Пациентам, у которых диагностирована хроническая форма гепатита, должны регулярно проходить повторное обследование для изучения динамики развития процесса, определения эффективности терапии.

Лечение хронического гепатита C

Терапия назначается с учетом стадии, степени тяжести болезни, индивидуальных особенностей больного, наличия осложнений, противопоказаний. Основным способом является медикаментозная терапия в сочетании с диетой. При активном фиброзе лечение хронического гепатита c проводится хирургическими методами.

Медикаментозная терапия

Патология успешно лечится при помощи противовирусных медикаментов. В терапевтических целях применяют сильнодействующим препараты, направленные на подавление ретровирусной инфекции. Подобные медикаменты применяют при гепатитах и ВИЧ.

Хроническую форму лечат при помощи препаратов, содержащих Интерферон и Рибавирин. Они обладает выраженной противовирусной активностью, взаимно дополняют эффект друг друга.

Инновационным методом терапии считается прием препаратов прямого действия. К ним относятся ингибиторы протеаз и аналоги нуклеозидов.

Применяемые препараты:

Софосбувир
Даклатасвир
Ледипасвир
Симепревир
Даклинза
Телапревир

Курс терапии зависит от генотипа вируса. Минимальный срок лечения составляет 12 недель. Максимальный достигает 36 и более.

После противовирусной терапии назначают вспомогательные медикаментозные средства:

Диуретики
Желчегонные препараты
Сорбенты
Гепатопротекторы
Витаминные комплексы

Медикаментозное лечение хронического вирусного гепатита производится при условии отсутствия противопоказаний.

Диета

Пациентам с поражениями печени назначается лечебная диета. Главная задача – снижение нагрузки на печень, органы пищеварение, одновременное обеспечение организма питательными веществами.

Принципы питания:

Дробный режим
Отказ от жирного (копчености, колбасные изделия, жареное, консервы)
Снижение потребления соли, острых специй
Исключение жирной молочной продукции, кондитерских изделий, мучного
Обогащение рациона сложными углеводами, белками
Обильный питьевой режим
Исключение алкоголя

Калорийность рациона подбирается таким образом, чтобы пациенты с лишним весом, худели на 600-800 г еженедельно. Средний суточный объем калорий – 2000-2500 ккал.

Народные средства

Подвергается ли хронический гепатит c лечению при помощи нетрадиционных методов – вопрос, интересующий каждого, кто столкнулся с заболеванием. Избавиться от инфекции, вызывающей патологию при помощи народных средств нельзя. Однако нетрадиционная медицина предлагает большое количество рецептов, помогающих восстанавливать функции пораженного органа, способствующих регенерации тканей, ускоряющих выздоровление.

Профилактика и прогноз

Спрогнозировать течение болезни трудно. Терапевтический процесс осложняется различными факторами.

К ним относятся:

Вредные привычки
Несоблюдение гигиены
Нарушение врачебных предписаний
Неправильный прием медикаментов
Избыточный вес
Нарушение режима питания
Присоединение сопутствующих заболеваний

При отсутствии лечения, либо если оно проводится неправильно, возрастает риск осложнений. Потенциально опасны для жизни цирроз печени, гепатоцеллюлярная карцинома, внутренние кровотечения, брюшная водянка – наиболее распространенные последствия гепатита C.

Соблюдение профилактических мероприятий уменьшает вероятность летального исхода. Соблюдать профилактику рекомендуют с целью предотвращения заражения, развития осложнений у больных, для понижения уровня распространенности патологии.

Меры профилактики:

Соблюдение стерильности при медицинских, косметологических манипуляциях
Защищенная половая жизнь
Отказ от вредных привычек
Укрепление иммунитета
Вакцинация против других вирусных заболеваний
Правильное питание
Исключение контактов с инфицированными

Предотвратить заражение со стопроцентной вероятность нельзя. Но соблюдение профилактики существенно снижает возможность занесения инфекции с последующими осложнениями.

Можно ли полностью вылечить хронический гепатит C?

Вопрос о том, лечится ли описанное заболевание, интересует многих пациентов. Современные методы противовирусной терапии позволяют подавить инфекцию. При соблюдении рекомендаций врача, грамотной профилактике, печень восстанавливается за 2-3 года. Для выздоровления важно начать терапию как можно раньше, пока не возник фиброз, другие патологические изменения органа.

Гепатит C относится к числу распространенных хронических заболеваний. Несвоевременная диагностика, лечение приводят к развитию осложнений, провоцирующих летальные последствия. При помощи инновационных противовирусных медикаментов можно полностью вылечить патологию, исключив угрозу для жизни.

Источник