Лекарства для вирусного гепатита с
Противовирусные таблетки от гепатита С – препараты, которые угнетают самокопирование или уничтожают возбудителя вирусной болезни печени. При своевременном прохождении противовирусной терапии (ПВТ) наступает выздоровление. Схема лечения зависит от генотипа вируса гепатита С, инфекционной нагрузки и сопутствующих осложнений. Поэтому ПВТ предшествует комплексное обследование – ПЦР-анализ, ИФА, УЗИ печени, печеночные пробы, фибросканирование.
Противовирусные препараты нового поколения
Hepatitis C Virus (HCV) – возбудитель вирусного гепатита С, провоцирующий структурные изменения в печеночной паренхиме. Он поражает функциональные клетки (гепатоциты), вследствие чего они замещаются соединительной тканью. Поэтому без соответствующего лечения гепатит осложняется фиброзом, циррозом и печеночно-клеточным раком.
Лекарства от гепатита С прямого противовирусного действия (ППД) – ингибиторы неструктурных белков HCV. Они тормозят синтез дочерних вирионов на разных стадиях самокопирования. Новые препараты появились в начале 2000 года. После ряда исследований в 2009 году продемонстрирована возможность терапии средствами ППД в комбинации с пегилированными интерферонами.
В течение нескольких лет ВОЗ, Американское управление по саннадзору за качеством лекарств (FDA) и Европейская ассоциация по изучению болезней печени (EASL) тестировали препараты. В 2011 году официально принято решение о применении безынтерфероновых схем в борьбе с гепатитом С.
Оригинальные таблетки из США против гепатита С
Стандарты терапии HCV-инфекции быстро меняются. До 2011 года лечение проводилось альфа-интерферонами в сочетании с рибавирином. Согласно данным ВОЗ, курсовая терапия приводила к выздоровлению только в 50-55% случаев.
Препараты прямого противовирусного действия (ПППД) – таблетки из группы ингибиторов белков ВГС. Они препятствуют самокопированию РНК возбудителя, поэтому дочерние вирионы не синтезируются. В результате инфекционная нагрузка уменьшается, что приводит к полной эрадикации (уничтожению) вируса.
Первые средства от гепатита С разработаны специалистами из двух американских фармкомпаний – Gilead Sciences и Bristol-Myers Squibb:
- Софосбувир (Совальди) – ингибитор белка NS5B на основе вещества sofosbuvir, разработанный Gilead. Поступил на мировой фармацевтический рынок в 2013 году после прохождения трехфазных испытаний. Одобрен EASL, FDA и ВОЗ, включен в перечень важнейших медикаментов. Выпускается в виде таблеток, в которых содержится по 400 мг софосбувира. Совальди нарушает синтез фермента, без которого невозможно самокопирование вирусной РНК. В 2013 году FDA рекомендовало таблетки к применению в комбинации с рибавирином для лечения гепатита 2 и 3 генотипов. В борьбе с 1 и 4 генотипами дополнительно включают инъекции альфа-интерферона.
- Даклатасвир (Даклинза) – таблетки от компании Bristol-Myers Squibb, которые в 2018 году были внесены в перечень жизненно необходимых медикаментов. Ингибитор NS5A влияет на 2 этапа репликации РНК, препятствуя копированию вируса. Таблетки испытаны при лечении гепатита С в сочетании с рибавирином, интерферонами, Асунапревиром, Совальди, Беклабувиром. Комбинация sofosbuvir/daclatasvir подходит для уничтожения вируса ВГС любых генотипов.
Все препараты ППД выпускаются в форме таблеток, что позволяет точно определять дозу и не посещать медучреждение каждую неделю для постановки уколов.
С учетом результатов трехфазных испытаний, прием таблеток от гепатита С ведет к выздоровлению в 96-100% случаев. На вероятность полного излечения влияют:
- генотип ВГС;
- возраст пациента;
- вирусная нагрузка;
- вторичные заболевания печени.
В сравнении с интерферонсодержащими схемами ПППД имеют преимущества:
- удобная форма выпуска;
- короткий курс ПВТ (в среднем 12 недель);
- незначительные побочные реакции;
- высокие шансы на достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО).
Спустя годы американскими компаниями было выпущено еще несколько препаратов от гепатита, которые разделяют на 3 группы:
- ингибиторы NS5A (асвиры) – Элбасвир, Велпатасвир, Пибрентасвир, Ледипасвир;
- ингибиторы NS3/4A (превиры) – Нарлапревир, Симепревир, Асунапревир, Глекапревир, Гразопревир;
- ингибиторы NS5B (бувиры) – Беклабувир, Дасабувир, Софосбувир.
Терапия таблетками только одного типа не ведет к выздоровлению. Поэтому для уничтожения возбудителя применяют комбинации лекарств – Софосбувир/Ледипасвир, Асунапревир, Беклабувир/Даклатасвир, Элбасвир/Гразопревир. Впоследствии Gilead выпустила комбинированные таблетки с несколькими действующими веществами.
Лучшие лекарства от гепатита С
Тип таблеток | Название препарата | Действующие компоненты |
моноформы | Совальди | sofosbuvir |
Ледипасвир | ledipasvir | |
Даклинза | daclatasvir | |
Велпатасвир | velpatasvir | |
Воксилапревир | voksilaprevir | |
Дасабувир | dasabuvir | |
Пибрентасвир | pibrentasvir | |
Паритапревир | paritaprevir | |
комбинированные | Мавирет | glekaprevir/pibrentasvir |
Восеви | velpatasvir/voksilaprevir/ sofosbuvir | |
Харвони | sofosbuvir/ledipasvir | |
Эпклюза | sofosbuvir/velpatasvir | |
Викейра Пак | dasabuvir+ombitasvir/ritonavir/paritaprevir |
ПППД – эффективные лекарства от гепатита С, к компонентам которых у вируса не возникает резистентность.
Рекомендованные схемы терапии гепатита С у пациентов без цирроза
Генотип ВГС | sofosbuvir/ ledipasvir | sofosbuvir/ daclatasvir | sofosbuvir/ribavirin |
1 | 12 недель | 12 недель | — |
2 | — | — | 12 недель |
3 | — | 12 недель | 24 недели |
4 | 12 недель | 12 недель | — |
При хронизации воспаления увеличивается риск цирротических изменений в печени. В таком случае схема и продолжительность лечения меняются:
Генотип ВГС | sofosbuvir/ ledipasvir | sofosbuvir/ daclatasvir | sofosbuvir/ledipasvir/ribavirin | sofosbuvir/ daclatasvir/ ribavirin |
1 | 12 недель | 12 недель | — | — |
2 | — | — | — | 12 недель |
3 | — | — | — | — |
4 | — | 12 недель | 12 недель | — |
По статистике, каждый 35-й человек на планете является носителем ВГС, поэтому многих интересует, сколько стоят ингибиторы HCV. К сожалению, оригинальные средства от гепатита С стоят очень дорого. В США, Канаде, Англии и развитых странах Европы 1 курс лечения колеблется в диапазоне от 64 до 160 тыс. у.е. То есть 1 таблетка стоит 1000 долларов.
В Россию и многие другие страны препараты поставляются по сниженной цене – 750-800 у.е. за 1 таблетку. Но столь дорогостоящую терапию могут позволить себе немногие больные.
Дешевые дженерики лекарств прямого действия
Организация hepCoalition выступила с требованием понизить стоимость таблеток хотя бы для больных гепатитом С из развивающихся стран, так как стоимость курса терапии ПППД для них неподъемная. Под натиском правозащитников, ВОЗ и других организаций компании Gilead Sciences и Bristol-Myers Squibb пообещали выдать патентные разработки 91 фармкомпании развивающихся стран для производства препаратов-дженериков.
В 2014 году лицензии на выпуск таблеток от вирусного гепатита получили компании из таких стран:
- Индия – Cipla, Natco, Hetero, Biocon, Mylan, Zydus, Strides Arcolab;
- Египет – Marcyrl, Vimeo, Pharco Pharmaceuticals, ZetaPhar;
- Бангладеш – Beacon Pharmaceuticals Ltd.
Первые структурные аналоги американских таблеток от HCV-инфекции стали выпускаться в 2014 году фармацевтическими компаниями из Индии и Египта.
По эффективности дженерики не уступают оригинальным лекарствам из США, так как в их состав входят те же активные компоненты. Но стоят они в сотни раз дешевле, поэтому 1 курс терапии таблетками из Индии или Египта обходится максимум 1500 у.е.
Таблетки от вирусного гепатита индийского производства
Название таблеток | Действующие вещества | Фирма-производитель | Примерная стоимость 1 упаковки таблеток, в у.е. |
Sofovir | sofosbuvir | Cipla | 125 |
Hepcvir | Biocon ltd. & Hetero | 120 | |
Cimivir | Hetero | 125 | |
SoviHep | Zydus | 120 | |
Mydacla | daclatasvir | Mylan | 165 |
Natdac | Natco | 130 | |
Dactovin | Strides Arcolab | 115 | |
Dacihep | Zydus | 125 | |
LediHep | ledipasvir/sofosbuvir | Zydus | 220 |
Myhep LVIR | Mylan | 215 | |
Ledifos | Hetero | 175 | |
Cimivir L | Biocon ltd. & Hetero | 315 | |
Velasof | velpatasvir/sofosbuvir | Hetero | 230 |
SoviHep V | Zydus | 255 | |
Velpanat | Natco | 225 |
Пока поставка таблеток в РФ не была налажена, их можно было приобрести только через сайты производителей. Некоторые пациенты лично ездили за препаратами в Индию или Египет. Сейчас большинство таблеток индийского производства продаются в оффлайновых аптеках крупных городов РФ.
Антивирусные таблетки нужно пить для лечения гепатита С курсами от 8 до 24 недель. Продолжительность ПВТ зависит от генотипа и субтипа вируса и от стадии гепатита.
В России для лечения вирусной болезни используются как импортные таблетки, так и их отечественные аналоги:
- Совриад – таблетки с симепревиром, которыми лечат гепатит С 1 генотипа. Для достижения УВО их комбинируют с пегилированными интерферонами и рибавирином. Такая схема не назначается при декомпенсированном циррозе из-за риска осложнений.
- Арланса – антивирусные таблетки с нарлапревиром, уничтожающие ВГС 1 генотипа. Используются только в сочетании с рибавирином и альфа-интерферонами.
- Зепатир – таблетки на основе элбасвира и гразопревира, которые используются для лечения 1 и 4, а при включении в ПВТ Совальди – 3 генотипа ВГС. Стоимость 12-недельного курса обходится в 645 тыс. рублей.
Схема терапии антивирусными таблетками зависит от серьезности изменений в печени, предшествующей ПВТ. Людей с циррозом, потерпевших неудачу при терапии интерферонами, лечат с учетом рекомендаций европейских и американских ассоциаций по болезням печени.
Особенности терапии при HCV-инфекции у пациентов с циррозом (в неделях):
Генотип ВГС | grazoprevir/elbasvir | pibrentasvir/gletsaprevir | sofobsuvir/ledipasvir | sofosbuvir/velpatasvir |
1а | 12 | 12 | 12 | 12 |
1б | 12 | 12 | 12 | |
2 | — | 12 | — | 12 |
3 | 12 + sofosbuvir | 16 | — | 12 + ribavirin |
4 | 16 + ribavirin | 12 | 12 + ribavirin | 12 |
При приеме таблеток контролируют работоспособность печени, почек и сердечно-сосудистой системы. Для определения эффективности терапии перед началом и во время лечения выполняют количественную ПЦР. Если вирусная нагрузка уменьшается, ПВТ продолжают без увеличения дозировки.
Какие еще препараты лечат гепатит С
В 1990-х лечение гепатита С проводилось исключительно альфа-интерферонами в сочетании с таблетками на основе рибавирина. Принципы ПВТ не менялись в течение более 15 лет. Для уничтожения возбудителя гепатита врачи назначают:
- обычные интерфероны – Альтевир, Интроферобион, Интрон А;
- пегилированные интерфероны – Пегинтерферон, Пегасис, Пегферон;
- таблетки с рибавирином – Ребетол, Рибасфер, Модериба, Рибавин, Веро-рибавирин.
Интерфероны применяются в борьбе со всеми генотипами ВГС, но они помогают немногим пациентам. Лекарства следует принимать курсами от 12 до 72 недель. При 1 генотипе вируса результативность курса не превышает 45%.
Таблетки для печени – гепатопротекторы
Хороший эффект при лечении вирусного гепатита дают гепатопротекторы. Они повышают устойчивость гепатоцитов к токсинам, стимулируют функции гепатобилиарной системы.
Эффективные таблетки для печени при гепатите С:
- Гептрал;
- Карсил;
- Фосфоглив;
- Гепа-Мерц;
- Резалют Про;
- Фламин;
- Эссливер;
- Эссенциале.
Чтобы предотвратить разрушение печеночных клеток, таблетки принимают курсами от 2 недель.
Совместимость лекарств
Перед началом лечебного курса нужно сообщить врачу о приеме любых медикаментов – антидепрессантов, оральных контрацептивов, антигипертензивных средств и т.д. Во избежание нежелательных эффектов лекарства ППД не комбинируют с такими препаратами:
- Модафинил;
- Карбамазепин;
- Рифабутин;
- Окскарбазепин;
- Рифампицин;
- Фенобарбитал.
При интерфероновой терапии нельзя принимать гормональные противозачаточные таблетки, наркотические анальгетики, цитостатики.
Таблетки прямого антивирусного действия – настоящий прорыв в терапии гепатита С. Они не просто стимулируют организм на борьбу с инфекцией, а предупреждают ее прогрессирование. Поэтому выздоровление достигается в 96-100% случаев.
Источник
Гепатит С – инфекционное воспаление печени, вызванное РНК-содержащим вирусом Hepatitis C Virus (HCV). Продолжительный период протекает в скрытой форме, что затрудняет своевременную диагностику. Лекарственные препараты от гепатита С уничтожают инфекцию, стимулируют регенерацию печени, поддерживают ее функции. Схема терапии составляется с учетом генотипа HCV, фазы заболевания, наличия осложнений.
В чем сложность терапии гепатита С
Гепатит С – воспаление печеночной ткани, которое вызывается РНК-содержащими вирусами семейства Flaviviridae. Инфекция склонна к хронизации, что связано с ее бессимптомным течением. Микроб способен к формированию новых штаммов (генотипов) внутри тела человека. В результате появляются разнообразные серологические варианты инфекции, что препятствует:
- формированию адекватного иммунитета;
- разработке вакцины от гепатита.
Для выявления штамма HCV проводят анализ ПЦР – полимеразную цепную реакцию. Легче всего терапии поддаются второй и третий генотипы. Эффективность лечения зависит от возраста и пола больного, выраженности структурных изменений в печени.
Основные препараты для лечения гепатита
Патогенетическая терапия гепатита нацелена на уничтожение инфекции. Для ликвидации ВГС назначают лекарства двух типов:
- препараты с рибавирином и интерфероном-альфа – подавляют образование дочерних вирионов, стимулируют организм на борьбу с инфекцией;
- препараты прямого антивирусного действия – препятствуют синтезу специфических белков ВГС, вследствие чего нарушается их размножение.
Результативность антивирусной терапии во многом зависит от качества препаратов, интенсивности лечения и общего самочувствия пациента.
Лекарства прямого противовирусного действия
В начале 2014 года на фармацевтическом рынке появились новые медикаменты от гепатита С – Софосбувир, Даклатасвир. Ингибиторы протеазы были выпущены фармацевтическими компаниями Gilead Sciences и Bristol-Myers Squibb. Лекарства прямого антивирусного действия препятствуют копированию рибонуклеиновых кислот, поэтому вирусы утрачивают способность к размножению.
Оригинальные препараты стоят дорого, поэтому их разработчики выдали некоторым фармкомпаниям разрешение на производство дешевых дженериков. Согласно статистическим данным, эффективность препаратов на основе Даклатасвира (Даклинзы) и Софосбувира (Совальди) составляет не менее 98%.
Медикаменты нового поколения от гепатита С
Наименование препаратов | Страна-производитель | Цена за 1 курс терапии, в долл. |
Даклинза | США | 63000 |
Совальди | США | 84000 |
Совальди + Ледипасвир | Индия | 550-600 |
Гепцинат (Ледипасвир + Совальди) | Индия | 250-300 (за 1 упаковку) |
Гратисовир | Египет | 150 (за 1 упаковку) |
Харвони (Ледипасвир + Софосбувир) | США | 131 (за 1 упаковку) |
Виропак (Ледипасвир + Совальди) | Египет | 180 (за 1 упаковку) |
Софокем | Индия | 150 (за 1 упаковку) |
Гетерософир Плюс | Египет | 180 (за 1 упаковку) |
Софосбувир и Даклатасвир – препараты, которые впервые стали применяться в безинтерфероновой терапии гепатита. Годом позже в продаже появился Ледипасвир, который начали использовать в комбинации с другими антивирусными средствами. Схема терапии зависит от многих факторов:
- генотипа возбудителя;
- фазы воспаления;
- выраженности повреждений печени.
На эффективность лечения влияет устойчивость штаммов ВГС к действию медикаментов. Если в течение 6-8 недель лекарственный ответ на терапию отсутствует, ее корректируют. При хронизации воспаления назначается 12-недельный курс препаратами Совальди/Велпатасвир/Воксилапревир.
Полный курс лечения гепатита дженериками стоит не более 1000 у.е. Чаще всего назначаются Харвони, Михеп, Гепцинат, Ледифос.
Интерфероны
В большинстве стран СНГ для уничтожения возбудителя гепатита используют препараты интерферона в комбинации с рибавирином. Они обладают антивирусной, иммуностимулирующей и противоопухолевой активностью. Продолжительность лечения зависит от стойкости штамма HCV. При 2 и 3 генотипах оно занимает не более 25, а при 1 – до 48 суток. Гепатологи используют одну из двух основных схем терапии:
- Первая. Каждый день больные принимают Рибавирин, а 1 раз в 3 суток – препарат интерферона короткого действия. Дополнительно 1 раз в 7 дней используют пегилированные интерфероны-альфа. Они подавляют вирусную репликацию (размножение) ВГС в зараженных клетках.
- Вторая. Пациенты каждый день не менее 4 недель подряд принимают рибавирин в комбинации с интерфероном.
В отличие от лекарств прямого антивирусного действия, интерфероновая терапия влечет за собой серьезные последствия для здоровья. Поэтому при отсутствии противопоказаний рекомендуется проводить лечение ингибиторами протеазы.
Эффективные медикаменты на основе интерферона и рибавирина
Лекарства с интерфероном | Лекарства с рибавирином |
Реаферон-ЕС Альвирон Пегасис Роферон-А Интрон-А Пегферон Донг-А | Рибавирин Веро-Рибавирин Гепавирин Модериба Ребетол Рибапег |
Рибавирин обязательно применяется в комбинации с интерфероном-альфа. Монотерапия не ведет к уничтожению инфекции, что чревато переходом вирусного воспаления в хроническую форму.
Лечебные схемы и комбинации
Для достижения желаемого лекарственного ответа схему терапии разрабатывают с учетом генотипа ВГС, выраженности структурных изменений в печени, переносимости лекарств. Вне зависимости от применяемых медикаментов лечение занимает не менее 4 недель. Во время фармакотерапии контролируют работу иммунной, гепатобилиарной, нервной и других систем.
Примеры схем терапии гепатита С
Наименование препарата | Показания к применению | Особенности лечения | Прогноз | Стоимость курса, в у.е. |
Совальди + Ледипасвир | 1 и 4 генотипы. При лечении 2 генотипа применяют в сочетании с рибавирином | Если гепатит осложняется циррозом печени, продолжительность курса увеличивают в 2 раза, а препараты рибавирина не назначают | При отсутствии осложнений лечение занимает не более 25 суток. При циррозе излечение наступает только в 63% случаев | 540-550 |
Харвони | При всех генотипах | Препарат рекомендован людям с ВИЧ-инфекцией | Эффективность курса составляет 95-100% | 25000 за 1 упаковку |
Рибавирин | При всех генотипах | Включается в безынтерфероновую терапию при серьезных осложнениях | Выздоровление наступает в 90% случаев | 500 за 168 табл. |
Софокем + Даклинза | 3 генотип | В схему не включают препараты интерферона | При неосложненном течении гепатита выздоравливают 90%, а при циррозе – 65-70% больных | 6000 |
Боцепревир | При всех генотипах | Используется при гепатите, осложненном циррозом | Стимулирует действие антицирротических лекарств, вылечивается до 75% больных | 4000 |
В схемах без интерферона применяются ингибиторы трёх белков HCV: интерферон-резистентного NS5A (Даклинза, Ледипасвир), протеазы NS3/4A (Нарлапревир, Боцепревир), полимеразы NS5B (Совальди, Софген).
Вспомогательная терапия
Помимо лечения базового диагноза, врач обращает внимание на дополнительные патологии. Если гепатит С осложняется циррозом печени, энцефалопатией, гепатозом, вторичными инфекциями, в схему лечения включают дополнительные препараты:
- гепатопротекторы (Карсил, Эссенциале Форте) – стимулируют работу печени, ускоряют регенерацию ее клеток;
- иммуномодуляторы (Римантадин, Ремавир) – усиливают сопротивляемость организма инфекциям;
- ферменты (Мезим, Евробиол) – стимулируют пищеварение, предупреждают вздутие живота;
- антигистаминные препараты (Тавегил, Эриус) – устраняют кожный зуд, отечность конечностей, аллергические высыпания.
При приеме безынтерфероновых лекарств успешность лечения составляет 70-98%. Прогноз ухудшается в случае осложнений – цирроза, портальной гипертензии, гепатоцеллюлярной карциномы. Поэтому чем раньше человек обращается к врачу, тем выше шансы на выздоровление.
Источник