Мониторинг гепатитов в и с

В настоящее время для лечения хронического гепатита С (ХГС) применяются схемы терапии с использованием препаратов прямого противовирусного действия (ПППД).

Мониторинг противовирусной терапии (ПВТ) хронического гепатита С (ХГС) с использованием ПППД должен проводиться в соответствии с существующими рекомендациями по лечению ХГС. Российские рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С были опубликованы в 2013 г., и поэтому содержат рекомендации по проведению стандартной терапии и терапии с использованием NS3-ингибиторов протеазы первой волны – боцепревира и телапревира, и, соответственно, не могут быть использованы для ведения противовирусной терапии ХГС другими ПППД, в т.ч. при безинтерфероновой терапии.

В настоящее время при проведении лечения ХГС с помощью ПППД необходимо руководствоваться рекомендациями двух ведущих мировых гепатологических организаций — Европейской Ассоциации по изучению печени (EASL), опубликованных 2015 году1 и/или Американской Ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD) 2016 года2.

В соответствии с этими рекомендациями мониторинг противовирусной терапии необходимо проводить с использованием ультрачувствительных качественных тестов по выявлению РНК HCV и/или ультрачувствительных количественных тестов3, позволяющих определить концентрацию РНК HCV в процессе проведения лечения и после его окончания. Значения аналитической чувствительности этих тестов отличаются в рекомендациях по лечению ХГС разработанных различными гепатологическими ассоциациями — в Российских рекомендациях 2013 года при проведении терапии с использованием ПППД — рекомендованная чувствительность качественного исследования — 10 МЕ/мл, в рекомендациях EASL — 15 МЕ/мл и выше (А14), в рекомендациях AASLD — 25 МЕ/мл и выше.

AASLD рекомендует следующую схему контроля эффективности противовирусной терапии с использованием ПППД – определение концентрации РНК HCV на 4 неделе терапии и 12 неделе после ее окончания (оценка УВО512). Дополнительное аналогичное тестирование желательно (но необязательно) провести непосредственно после окончания терапии (ответ по окончании терапии) и через 24 недели после завершения лечения (оценка УВО24). УВО определяется у всех пациентов, завершивших терапию. Лечение не следует прерывать, если проведение мониторинговых исследований не доступно. В случае выявления РНК HCV на 4 неделе терапии, не прерывая терапию, провести дополнительное тестирование через 2 недели (т.е. на 6-ой недели терапии) – и только при возрастании вирусной нагрузки более чем в 10 раз (>1 log10 МЕ/мл), по сравнению с предыдущим тестированием, рекомендуется лечение прекратить. Во всех остальных случаях лечение должно быть продолжено.

Согласно рекомендациям EASL мониторинг эффективности противовирусной терапии осуществляется в соответствии с применяемыми схемами лечения с использованием ПППД (См. Таблицу).

№ п/п	Препараты	Продолжительность терапии	Мониторинг эффективности терапии	Правила прекращения терапии
1	ПЕГ-ИФН-α6 , рибавирин, софосбувир	12 недель	4 неделя терапии, 12 неделя терапии (ответ по окончании терапии)	Не определены (при выявлении РНК HCV на 4 неделе терапия продолжается)
2	ПЕГ-ИФН-α, рибавирин, симепревир	12 недель (ПЕГ-ИФН-α, рибавирин, симепревир) + 12 недель (ПЕГ-ИФН-α, рибавирин)	4, 12 недели терапии 24 неделя терапии (ответ по окончании терапии)	Концентрация РНК HCV ≥ 25МЕ/мл на 4 или 12 или 24 недели
3	ПЕГ-ИФН-α, рибавирин, симепревир	12 недель (ПЕГ-ИФН-α, рибавирин, симепревир) + 36 недель (ПЕГ-ИФН-α, рибавирин)	4, 12 недели терапии 24 неделя терапии, 48 неделя терапии (ответ по окончании терапии)	Концентрация РНК HCV ≥ 25МЕ/мл на 4 или 12 или 24 недели
5	Безинтерфероновая терапии	12 недель	2, 4 недели терапии 12 неделя терапии (ответ по окончании терапии)	Не определены (при выявлении РНК HCV на 2, 4 неделе терапия продолжается)
6	Безинтерфероновая терапии	24 недели	2, 4 недели терапии 24 неделя терапии (ответ по окончании терапии)	Не определены (при выявлении РНК HCV на 2, 4 неделе терапия продолжается)

Для оценки эффективности проведенной терапии (достижение УВО) тестирование по определению уровня РНК HCV проводится на 12 или 24 неделе после завершения терапии, вне зависимости от результатов оценки ответа по окончанию терапии, т.е. в т.ч. у пациентов, с выявленной в конце терапии РНК HCV.

Согласно рекомендациям EASL мониторинг эффективности терапии должен проводиться с использованием одних и тех же тест-систем, желательно в одной и той же лаборатории, в целях обеспечения сопоставимости результатов исследования.

Современные рекомендации по лечению ХГС не содержат информацию о правилах сокращения или продления терапии в зависимости от результатов, полученных в процессе мониторинга лечения.

Необходимо помнить следующее, что в соответствии Российскими рекомендациями по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С пациенты (без цирроза печени), достигшие УВО, должны быть обследованы через 48 недель после окончания терапии и повторно через год на наличие РНК HCV и определение уровня активности АЛТ. В случае если по результатам двух тестирований уровень АЛТ остается в пределах нормальных значений, РНК HCV не обнаружена, то пациент считается вылеченным от гепатита С.

В соответствии с санитарно-эпидемиологическими правилами СП 3.1.3112-13 «Профилактика вирусного гепатита C» лица с наличием антител к HCV (anti-HCV IgG), у которых отсутствует РНК HCV при динамическом лабораторном обследовании в течение 2 лет с периодичностью не реже одного раза в 6 месяцев, считаются реконвалесцентами и подлежат снятию с диспансерного наблюдения.

При мониторинге эффективности ПВТ с использованием ПППД следует учитывать следующие факты из статьи C. Sarrazin7 c соавторами (2015), в которой приводятся результаты ультрачувствительных тестов 11 пациентов во время и после 12-ти недельной терапии с использованием ПППД. Тестирование проводилось еженедельно в процессе терапии и каждые 2 недели после ее окончания. У шести пациентов (из 11) РНК HCV была обнаружена на 5-ой (1 чел), 9-ой (2 чел), 10-ой (1 чел) и 12-ой (2 чел) неделях ПВТ, несмотря на это пять из них достигли УВО12 и УВО24. Пять пациентов, у которых РНК HCV не обнаруживалась, начиная с 4 недели терапии или раньше, достигли УВО12 и УВО24. И самое главное, в процессе исследования мониторинг осуществлялся с использованием двух тестов, имеющих чувствительность 12 и 25 МЕ/мл, соответственно. В большинстве случаев, в т.ч. у пациента, недостригшего УВО, тесты с чувствительностью 25 МЕ/мл показывали отрицательный результат (РНК HCV не обнаружена), тогда как тесты с более высокой чувствительностью (12 МЕ/мл) выявляли РНК возбудителя ХГС.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Использовать для мониторинга эффективности терапии ХГС только ультрачувствительные молекулярно-биологические тесты (качественные и/или количественные).
Мониторинг ПВТ проводить в ОПРЕДЕЛЕННЫЕ моменты терапии в соответствии с рекомендациями EASL и/или AASLD.
Мониторинг эффективности терапии должен проводиться с использованием одних и тех же тест-систем, желательно в одной и той же лаборатории.
В случае выявления РНК HCV во время приема препарата в большинстве случаев терапия продолжается до своего окончания. Правила прекращения терапии ограничены несколькими случаями. Правила продления курса ПВТ при выявлении РНК HCV отсутствуют в рекомендациях. В настоящий момент идет накопление знаний о динамике вирусной нагрузки в процессе терапии с использованием ПППД и вероятностью достижения УВО.
Вне зависимости от полученного ответа по окончании терапии (если производится его оценка) контролировать достижение УВО.
Диагноз «ХГС» в РФ снимается только через 2 года после успешного завершения терапии, при получении отрицательного результата на наличие РНК HCV, при этом промежуточные тестирования по выявлению этого маркера должны быть отрицательными.

1 https://www.easl.eu/research/our-contributions/clinical-practice-guidelines/detail/recommendations-on-treatment-of-hepatitis-c-2015

2 https://www.hcvguidelines.org

3 Использование для мониторинга терапии ХГС только количественных тестов предполагает их возможность по результатам исследования выдавать не только количественный, но и качественный результат («ОБНАРУЖЕНО» или «Не обнаружено»).

4 Оценка качества доказательств и силы рекомендаций (по материалам системы GRADE). А1, где (А) – высокий уровень доказательности (маловероятно, что дальнейшие исследования изменят существующее положение), (1) – высокая (однозначная) сила доказательств (рекомендаций) (рекомендации основаны на проведении высоко качественных исследований)

5 Устойчивый вирусологический ответ – отсутствие РНК HCV при использовании ультрачувствительных тестов с рекомендованной аналитической чувствительностью

6 Пегилированный интерферон α

7 C. Sarrazin, H. Wedemeyer, G. Cloherty, D.E. Cohen, S. Chevaliez, C. Herman, B. Bernstein, J. M. Pawlotsky. Importance of very early HCV RNA kinetics for prediction of treatment // J. Vir. Methods. – 2015. – V. 214. – P. 29–32

Источник

Российская система учета больных хроническими вирусными гепатитами до 2014 года была несовершенной. В некоторых регионах не существовало никаких мер и организаций для централизованного сбора информации, поэтому учредили регистр больных хроническими вирусными гепатитами. Это автоматизированная система, позволяющая получить сведения о конкретном больном или о ситуации по региону в онлайн-режиме. Открытие сервиса улучшило обеспечение инфицированных лекарствами, позволило точно отражать текущее эпидемиологическое положение.

О системе мониторинга

Мониторинг в регистре больных проводится на основе электронной системы. Сведения вводятся через сайт hepreg.ru. Для работников инфекционных больниц доступны личные кабинеты, через которые можно вносить и получать информацию. Типы аккаунтов зависят от должности – «регистратор», «врач» и другие. Первое лицо имеет право вводить основную информацию об инфицированном. Медик может вносить эпидемиологический анамнез, редактировать его, откреплять и прикреплять пациента.

Для входа на сайт, разработанный для мониторинга, нужно получить регистрационные данные: логин и пароль. Они выдаются сотрудниками референс-центров Роспотребнадзора администрации медицинских учреждений. Та создает учетные записи для своих работников. Чтобы врач или регистратор получил доступ в сервис, нужен доступ в интернет. Медицинские работники, работающие с Регистром больных, должны использовать стационарные ПК со скоростью интернета минимум 128 кбит в секунду. Такие низкие требования к показателям провайдеров позволяют использовать сервис даже в регионах с плохим обеспечением интернетом.

Доступ к системе мониторинга получают служащие инфекционных больниц, куда поступают инфицированные или пациенты с вирусоносительством, работники диспансеров и сотрудники Роспотребнадзора и Министерства Здравоохранения. Минздрав занимается сбором статистики по распространению гепатита. На ее основе он формирует текущие задачи по повышению качества терапии инфицированных.

Регистрация пациентов доступна как регистраторам, так и врачам. Для внесения информации в Регистр следует:

Регистрация пациента

Авторизоваться.
Перейти в раздел «Регистрация пациента». Он будет отображен на приветственной странице или в области учета текущих курируемых.
Ввести пол, дату рождения, ФИО пациента. Отчество может быть не вписано, если оно не указано в паспорте.
Указать контактные данные инфицированного. Это гражданство, адрес регистрации и фактического проживания. Желательно (но не обязательно) ввести контактный номер и электронную почту человека.
Ввести медицинские сведения: номер карты, дату постановления на учет, обозначить курирующего врача.

В Регистре также прописываются более подробные сведения о пациенте. Важно отобразить информацию о форме заболевания – гепатит установленной или неустановленной этиологии, носительство вируса, цирроз или карцинома. Дополнительно заполняются результаты обследований (биопсия печени, УЗИ), лабораторных тестов. Если имеются, вводятся данные о коинфекции ВИЧ.

При регистрации в системе мониторинга обязательно учитываются вероятные способы заражения. Врач ставит галочки рядом с утверждениями, которые могут относиться к пациенту (употреблял наркотики, посещал косметические салоны, делал переливание крови). Это позволяет установить превалирующие пути заражения в стране. Вносятся сведения и об используемых пациентом препаратах.

Наркотики

Прикрепленных пациентов можно откреплять (при смене места жительства или врача), удалять (если диагноз был ложным). Текущие подопечные отображаются белой строкой. Если имя больного зачеркнуто, он был выписан в результате смерти или выздоровления.

Для чего нужен регистр

Регистр для учета больных хроническими гепатитами позволяет отслеживать распространение заболевания на федеральном уровне. Автоматическая система была разработана в первую очередь для оптимизации расходов средств бюджета в сфере здравоохранения. Причем целью было не сэкономить деньги, а правильно распределить их, чтобы предоставлять лечение по программе полиса ОМС.

Основные задачи регистра:

Населенный пункт

в полной мере производить учет больных или носителей вируса на всех уровнях (медицинское учреждение, населенный пункт, область, федеральный округ, страна, международный уровень);
на основе статистики мониторинга получать точные сведения о скорости распространения вируса, этиологии, преимущественных способах инфицирования;
собирать сведения, необходимые для улучшения мер профилактики распространения гепатитов;
проводить исследования с использованием собранных сведений, чтобы в дальнейшем улучшить терапию.

В результате деятельности Регистра в ближайшем будущем улучшится положение больных гепатитом, усовершенствуется система терапии. На основании уже полученных сведений Министерству Здравоохранения удалось оптимизировать бюджет и перенаправить региональные деньги таким образом, чтобы лечение предоставлялось пациентам бесплатно. Полученная информация позволяет ежегодно закупать необходимое количество препаратов интерфероновых групп, которые идут на терапию зарегистрированных пациентов.

В 2016 году было закуплено более 8500 курсов по программе ОМС (то есть полностью за счет государства). Препараты поступили в региональные, областные и городские больницы.

Статистика больных гепатитом

Однако деятельность Регистра еще не позволила полностью изменить сложившуюся эпидемиологическую ситуацию в стране. По статистике за 2016 год, лишь 800 тысяч людей из 7,6 млн инфицированных (предположительная цифра) внесено в регистр. При этом диспансерные обследования регулярного характера проходят 10% учтенных в регистре (80 тысяч), а лечение получает еще меньшее количество людей – 2,5% от общего числа зараженных, то есть около 20 000 пациентов. Среди целей Роспотребнадзора и Министерства Здравоохранения, ответственных за разработку Регистра – сделать медицинские обследования на гепатит общепринятыми. Это позволит чаще и раньше выявлять инфицированных и назначать своевременную терапию. Для того чтобы повысить процент обследований, нужно включить анализы на гепатит в программу обязательной диспансеризации. Среди актуальных целей также введение препаратов безинтерфероновых групп в программу бесплатного лечения пациентов по системе обязательного медицинского страхования. Их применение позволит избежать побочных эффектов, характерных при лечении интерфероновыми средствами.

После введения Регистра в 2014 году траты бюджета на лечение инфицированных и эффективность терапии начали увеличиваться. Благодаря системе мониторинга в 2016 году, по сравнению с 2015, количество закупленных курсов увеличилось на 50%. В 1,5 раза больше людей получило квалифицированное и бесплатное лечение, оплачиваемое согласно программе ОМС.

На основании сведений из Регистра была разработана инициатива о создании заводов по производству одноразовых шприцев с саморазрушающейся иглой. Эта идея появилась после того, как статистика показала, что повторное использование шприцев чаще всего приводит к заражению. Начальные достижения у Регистра уже есть.

Источник

[40-092]
Вирусный гепатит C. Контроль активности вируса во время и после лечения

4320 руб.

Комплексное обследование, включающее определение уровня вирусной нагрузки и наличия и выраженности антительного ответа, рекомендуется пациентам с вирусным гепатитом С для контроля эффективности терапии.

Синонимы английские

ХГС.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Исключить из рациона жирную пищу в течение 24 часов до исследования.
Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Мониторинг противовирусной терапии (ПВТ) хронического гепатита С (ХГС) с использованием ПППД должен проводиться в соответствии с существующими рекомендациями по лечению ХГС. Российские рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С, опубликованные в 2013 г., содержат рекомендации по проведению стандартной терапии и терапии с использованием NS3-ингибиторов протеазы первой волны – боцепревира и телапревира и, соответственно, не могут быть использованы для ведения противовирусной терапии ХГС другими ПППД, в т.ч. при безинтерфероновой терапии.

В настоящее время при проведении лечения ХГС с помощью ПППД необходимо руководствоваться рекомендациями двух ведущих мировых гепатологических организаций — Европейской ассоциации по изучению печени (EASL), опубликованных 2015 году, и/или Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD) 2016 года. В соответствии с этими рекомендациями мониторинг противовирусной терапии необходимо проводить с использованием ультрачувствительных качественных тестов по выявлению РНК HCV и/или ультрачувствительных количественных тестов, позволяющих определить концентрацию РНК HCV в процессе проведения лечения и после его окончания. Значения аналитической чувствительности этих тестов отличаются в рекомендациях по лечению ХГС, разработанных различными гепатологическими ассоциациями — в российских рекомендациях 2013 года при проведении терапии с использованием ПППД рекомендованная чувствительность качественного исследования — 10 МЕ/мл, в рекомендациях EASL — 15 МЕ/мл и выше, в рекомендациях AASLD — 25 МЕ/мл и выше.

AASLD рекомендует следующую схему контроля эффективности противовирусной терапии с использованием ПППД – определение концентрации РНК HCV на 4 неделе терапии и 12 неделе после ее окончания. Дополнительное аналогичное тестирование желательно (но необязательно) провести непосредственно после окончания терапии (ответ по окончании терапии) и через 24 недели после завершения лечения. Устойчивый вирусологический ответ — УВО определяется у всех пациентов, завершивших терапию. Лечение не следует прерывать, без проведения мониторинговых исследований. В случае выявления РНК HCV на 4 неделе терапии, не прерывая терапию, следует провести дополнительное тестирование через 2 недели (на 6-й недели терапии), при возрастании вирусной нагрузки более чем в 10 раз, по сравнению с предыдущим тестированием, рекомендуется завершить лечение. Во остальных случаях лечение должно быть продолжено.

Для оценки эффективности проведенной терапии определение уровня РНК HCV проводится на 12 или 24 неделе после завершения терапии, вне зависимости от результатов оценки ответа по окончании терапии, в том числе у пациентов с выявленной в конце терапии РНК HCV.

Согласно рекомендациям EASL, мониторинг эффективности терапии должен проводиться с использованием одних и тех же тест-систем, желательно в одной и той же лаборатории — для обеспечения объективности при сопоставлении результатов исследования.

Исследование одномоментно позволяет оценить эффективность терапии по двум основным показателям: элиминации вируса из организма и напряженности специфического иммунитета.

Когда назначается исследование?

При подтвержденном вирусном гепатите С, независимо от формы инфекционного процесса, для контроля эффективности противовирусной терапии (ПВТ).

Что означают результаты?

Референсные значения

Для каждого показателя, входящего в состав комплекса:

[07-010] Антитела к структурным и неструктурным белкам вируса гепатита С
[09-012] HCV, РНК количественно [реал-тайм ПЦР]

По наличию РНК CHV

Длительность ПВТ и периодичность количественного определения РНК зависит от генотипа вируса и степени повреждения печени.
Эффективность лечения оценивается по уровню РНК в динамике (до, во время (4 и 12 неделя) и через 24 недели после курса ПВТ).
Подтверждение вирусемии: РНК HCV может быть обнаружена в концентрации, находящейся за нижней границей линейного диапазона концентраций (7,5×102 – 1,0×108копий/мл образца).

Эффективная терапия — вирусная нагрузка крови снижается на 2 порядка в первые 4-12 недель лечения и не обнаруживается после окончания курса.

Неэффективная терапия — отсутствие снижения виремии через 12 недель ПВТ.

РНК HCV	Расшифровка показателя
Не обнаружена (200 копий/мл = 400 МЕ/мл)	Не обнаружено или значение ниже предела чувствительности метода
2 копий/мл ( 3 МЕ/мл)	Концентрация ниже линейного диапазона
6 копий/мл (6 МЕ/мл)	Низкая виремия (наиболее благоприятный прогноз течения заболевания и эффективности терапии)
> 2х106 копий/мл (>4х106 МЕ/мл)	Высокая виремия
> 1,0х108 копий/мл (> 2х108 МЕ/мл)	Выше линейного диапазона концентрации

В первые 2 недели болезни в сыворотке крови у инфицированных вирусным гепатитом С появляются антитела класса IgM (и сохраняются около 2 месяцев), в период ранней реконвалесценции в крови определяются антитела классов IgM и IgG, а в период поздней реконвалесценции — только IgG. Определение суммарных антител к различным антигенам вируса гепатита С является стандартом диагностики данного заболевания и используется в качестве скринингового метода.

Выработка антител к ВГС

IgM – начинают вырабатываться спустя 2 недели после развития клинической картины острого ВГС или обострения ХГС и обычно исчезают спустя 4-6 месяцев.

IgG – начинают определяться в период ранней реконвалесценции (11-12 неделя болезни), сохраняются весь период реконвалесценции.

Источник