Монография по вирусному гепатиту с
Майер К.-П.
Гепатит и последствия гепатита: Практич. рук.: Пер. с нем. / Под ред. А.А. Шепулина. — М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. — 432 с. ISBN 5-88816-061-Х
В монографии представлены современные данные по этиологии, патогенезу, клинике, диагностике и лечению острых и хронических гепатитов различной природы (вирусной, алкогольной, аутоиммунной и др.). Значительное внимание уделено также диагностике и лечению последствий гепатитов — циррозов печени и их осложнений (асцита, кровотечений из варикозных вен пищевода, печеночной энцефалопатии). В книге отражены последние достижения диагностики (методы молекулярной биологии) и современные методы лечения (интерферонотерапия) заболеваний печени.
Издание предназначено врачам — терапевтам, гастроэнтерологам, хирургам, эндоскопистам и представляет интерес для научных работников, занимающихся проблемами гастроэнтерологии и гепатологии.
SBN 5-88816-061-Х© Главы 4, 12, 14, 1999
ПРЕДИСЛОВИЕ
Вниманию российских врачей предлагается монография известного немецкого гастроэнтеролога, руководителя отделения гастроэнтерологии академической клиники Университета Тюбингена проф. К.-П. Майера «Гепатит и его последствия». На протяжении сравнительно короткого времени (14 лет) эта монография выдержала в Германии 4 издания. Она завоевала большую популярность и считается сейчас в Германии основным практическим руководством по гепатологии для гастроэнтерологов и врачей общей практики. В очень ясной и доступной форме, в стройной последовательности и по единому плану в этой монографии даны основные современные представления о патогенезе, диагностике и лечении наиболее распространенных острых и хронических заболеваний печени.
Проф. К.-П. Майер расценил издание его книги на русском языке как большую честь для себя. Несмотря на то, что для перевода было выбрано последнее немецкое издание монографии (1995), проф. К.-П. Майер счел своим долгом существенно переработать и дополнить книгу, (особенно главы, посвященные острому и хроническому гепатиту С, гепатоцеллюлярной карциноме), с тем чтобы российские врачи могли ознакомиться с самыми последними научными данными.
Издание этой монографии на русском языке было бы невозможным без поддержки немецкой фирмы «Др. Фальк Фарма», известной во всем мире своим огромным вкладом в распространение среди врачей различных стран последних научных достижений в области гастроэнтерологии.
Переводчик и научный редактор проф. А.А. Шептулин
СОДЕРЖАНИЕ
Предисловие III
I. Острые гепатиты 1
1. Острый вирусный гепатит А 3
-
Определение 3 -
Эпидемиология и патогенез 3 -
Пути передачи 6 -
Клиническая картина 7 -
Лабораторные исследования 8 -
Антигены и антитела 10 -
Программа поиска при подозрении на острый вирусный гепатит А … 12 -
Диагностика и дифференциальная диагностика 12 -
Лечение 12
-
Течение, осложнения и прогноз 13 -
Профилактика 15 -
Практические выводы 21 -
Заключение 21
2, Острый вирусный гепатит В 23
-
Определение 23 -
Частота и эпидемиология 23 -
Пути передачи 25 -
Клиническая картина и внепеченочные осложнения 27 -
Лабораторные исследования 29 -
Антигены и антитела 29 -
Мутанты ВГВ 36 -
Подтипы 38 -
Программа поиска при подозрении на острый вирусный гепатит В … 38
-
Диагностика и дифференциальная диагностика 39 -
Течение и прогноз 41 -
Лечение 42 -
Профилактика 44 -
Проблемы дезинфекции и изоляции 62 -
Практические выводы 64 -
Заключение 65
3. Острый вирусный гепатит D 67
3.1. Определение 67
3.2. Частота и эпидемиология 67
-
Путь передачи 67 -
Клиническая картина 69 -
Лабораторные исследования 71 -
Антигены и антитела 71
3.7 Диагностика и дифференциальная диагностика 74
-
Лечение 74 -
Профилактика 74
3.10. Практические выводы 75
4. Острый вирусный гепатит С 76
-
Определение 76 -
ВГС и его варианты 76
4.2.1.Структура и молекулярно-биологические особенности ВГС 76
4.2.2. Генотипы ВГС 77
-
Патогенез 79 -
Эпидемиология 80 -
Пути передачи 80
-
Парентеральные пути передачи 80 -
Непарентеральные пути передачи 83 -
Трансплантация органов и передача ВГС 88 -
«Спорадический» гепатит С 89
-
Клиника 90 -
Диагностика 91
-
Вирусологические исследования 91 -
Гистологическая картина 94
-
Течение заболевания 94 -
Лечение 98
-
Профилактика 100 -
Практические выводы 101
5. Острый вирусный гепатит Е 102
-
Определение и возбудитель 102 -
Частота, клиника и эпидемиология 102 -
Диагностика и дифференциальная диагностика 104 -
Лечение, течение и профилактика 104 -
Практические выводы 106 -
Заключение 106
-
Острый вирусный гепатит F и другие 107 -
Особые формы течения острых гепатитов 108
7.1. Фульминантный гепатит (острый некротизирующий гепатит) 108
-
Определение 108 -
Этиология и диагностика 108 -
Клиника 111 -
Лечение 112 -
Прогноз 118
-
Острый гепатит затянувшегося течения 120 -
Холестатический гепатит 121 -
Возвратный гепатит 122
8. Вирусоиосители 123
8.1. Носители ВГВ 123
-
Определение 123 -
Сывороточные маркеры 123 -
Эпидемиология 126 -
Формирование носительства 126 -
Естественное течение 127 -
Диагностика 130 -
Носительство ВГВ у медицинских работников 130
-
Носительство ВГС 131 -
Носительство ВГА 132 -
Носительство ВГЕ 132 -
Носительство BГD 132 -
Практические выводы 132
9. Вирусный гепатит в отделениях гемодиализа 134
-
Вирусный гепатит В у обслуживающего персонала 134 -
Вирусный гепатит В у больных отделений гемодиализа 134
-
Вирусный гепатит С у больных отделений гемодиализа 135 -
Общие меры профилактики 137 -
Иммунная профилактика 138 -
Практические выводы 140
10. Другие острые вирусные гепатиты 141
-
Инфекционный мононуклеоз 141 -
Цитомегаловирусный гепатит 141 -
Гепатит, вызванный вирусом герпеса 142 -
Экзотические вирусные инфекции 143 -
Гигантоклеточный гепатит 143
11. Заболевания с клинической картиной, похожей на гепатит 145
-
Сепсис 145 -
Лептоспирозы 146 -
Малярия 146 -
Ку-лихорадка 147 -
Токсоплазмоз 147
11.6. Нарушения обмена билирубина 148
-
Неконъюгированные гипербилирубинемии:
синдром Жильбера 148
-
Конъюгированные гипербилирубинемии:
синдром Дабина — Джонсона и синдром Ротора 149
-
Экзогенно-токсические поражения печени 150 -
Практические выводы 154
II. Хронические гепатиты 155
12. Хронический гепатит 157
-
Определение 157 -
Эпидемиология 157 -
Хронический вирусный гепатит В 158
-
Частота и эпидемиология 158 -
Клиника 159 -
Лабораторные исследования 160 -
Диагностика и дифференциальная диагностика 161 -
Лечение и течение 162 -
Практические выводы 177
12.4. Хронический вирусный гепатит С 179
-
Определение 179 -
Клиника 179 -
Диагностика и дифференциальная диагностика 180
-
Вирусологические исследования 181 -
Гистологическая картина 183
12.4.4. Естественное течение — осложнения — внепеченочные
проявления заболевания 188
-
Естественное течение 188
-
Факторы, влияющие на течение хронического гепатита С …. 192
12.4.4.3.0сложнения 197
12.4.4.4.Внепеченочные проявления вирусного гепатита С 198
12.4.5. Лечение 201
-
Факторы, определяющие тактику специфического лечения . 201 -
Противовирусная терапия — побочные эффекты
и контроль за лечением 205
-
Проведение интерферонотерапии у сложных больных 213
-
Рибавирин 220 -
Комбинированная терапия ИФН и рибавирином 221 -
Ингибиторы протеаз 226 -
Другие возможности противовирусной монотерапии
и комбинированного лечения 227
-
Альтернативные лекарственные препараты
и их комбинации 228
-
Кровопускание и антиоксиданты 231
-
Профилактика 235 -
Практические выводы 235
12.5. Хронический вирусный гепатит D 239
-
Частота и эпидемиология 239 -
Клиника 239 -
Диагностика и дифференциальная диагностика 239 -
Лечение и течение 240 -
Практические выводы 241
12.6. Аутоиммунный хронический гепатит 242
-
Клиника 242 -
Лабораторные исследования 243 -
Диагностика и дифференциальная диагностика 244 -
Лечение и течение 245 -
Практические выводы 251
12.7. Болезнь Вильсона 252
-
Клиника 252 -
Диагностика 253 -
Лечение 254 -
Практические выводы 259
12.8. Идиопатический гемохроматоз 261
-
Частота, генетика и эпидемиология 261 -
Клиника 262 -
Лабораторные исследования, диагностика
и обследование родственников больного 264
-
Лечение 266 -
Течение, осложнения и прогноз 268 -
Практические выводы 271
12.9. Первичный билиарный цирроз печени 273
-
Частота и эпидемиология 273 -
Клиника 273 -
Лабораторная диагностика, дифференциальная диагностика
и биопсия печени 275
-
Лечение и прогноз 277 -
Практические выводы 291
12.10. Первичный склерозирующий холангит 293
-
Этиология 293 -
Эпидемиология 293 -
Клиника 293 -
Диагностика и дифференциальная диагностика 294 -
Лечение и течение 296 -
Практические выводы 301
12.11. Хронический гепатит, вызванный алкоголем
и лекарственными препаратами 302
-
Этиология 302 -
Спектр алкогольных заболеваний печени 303 -
Диагностика 310 -
Лечение и течение 310 -
Практические выводы 311
III. Цирроз печени 313
13. Цирроз печени 315
-
Определение 315 -
Этиология 315 -
Клиника 316 -
Лабораторные данные 316 -
Лапароскопия и выделение стадий 318 -
Лечение и течение 319
14. Осложнения цирроза печени 322
14.1. Кровотечение из варикозных вен пищевода 322
-
Лечение 322 -
Течение и прогноз 330
14.1.3 Профилактика 331
14.1.4. Практические выводы 339
14.2. Печеночная энцефалопатия 341
14=2.1. Определение, диагностика и дифференциальная
диагностика 342
-
Лечение и течение 344 -
Профилактика 350 -
Практические выводы 351
14.3. Асцит и осложнения асцита 353
-
Патогенез 353 -
Диагностика и дифференциальная диагностика 355 -
Лечение и опасности, связанные с лечением 358 -
Осложнения асцита 367 -
Практические выводы 372
14.4. Гепатоцеллюлярная карцинома 374
-
Естественное течение ГЦК 374 -
Профилактика 375 -
Лечение 377
-
Хирургические методы (резекция, трансплантация) 377 -
Медикаментозная терапия 380 -
Чрескожная инъекция этанола 381
14.4.3.4. Трансартериальная химиотерапевтическая эмболизация 382
14.4.3.5. Новые методы лечения 383
14.4.4. Алгоритм практических действий 384
15. Печень и беременность 386
-
Введение 386 -
Беременность у женщин с предшествующими
заболеваниями печени 386
-
Заболевания печени, неспецифичные для беременности . 387 -
Заболевания печени, встречающиеся только при беременности …… 388 -
Различные нарушения функции печени,
связанные с беременностью 393
-
Практические выводы 395
16. Литература 396
Острые гепатиты
1. ОСТРЫЙ ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ А
1.1. ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Это заболевание представляет собой острое воспаление печени, вызываемое РНК-содержащим вирусом диаметром 27-30 нм (рис. 1), передающимся энтеральным путем, обычно заканчивающееся самоизлечением. Раньше это заболевание встречалось прежде всего в детском и юношеском возрасте, а сейчас в результате повышения уровня гигиены в западных странах оно все чаще наблюдается у взрослых.
Очень редко заболевание протекает в две фазы иди с картиной холестаза, исключительно редко — в виде фульминантной формы. Переход в хроническую стадию не установлен. Какая-либо связь с развитием первичного рака печени отсутствует.
1.2 ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ
Эпидемиологическая ситуация по вирусному гепатиту А стремительно изменяется во всем мире, и старые эпидемиологические данные, касающиеся частоты и распространенности заболевания, следует оценивать осторожно.
Например, указывалось, что частота вирусного гепатита А в Израиле в 60-е годы составляла 82 случая на 100 000 населения в год. Однако фактическая заболеваемость существенно выше и достигает 250 случаев па 100 000 населения. Эти показатели совпадают с достаточно точными данными по странам Восточной Европы.
Данные о распространенности заболевания получены при обследовании допоров. Частота анти-ВГА заметно колеблется от 20% в Швейцарии, до 90% в Израиле и Югославии. Примечательно, что только у 5-10% 18-19-летпих доноров в США и Швейцарии обнаруживаются анти-ВГА, тогда как в Израиле и Югославии эти антитела выявляются у аналогичной группы более чем в 90% случаев!
По некоторым оценкам, более 20 млн человек из индустриально развитых стран ежегодно отправляются в путешествия в развивающиеся страны, где часто встречается вирусный гепатит А. Значительную часть таких туристов составляют лица юношеского возраста, которые восприимчивы к вирусу гепатита А (ВГА) (рис. 2) Заболеваемость населения коррелирует со многими факторами.
Эпидемиологическая ситуация. Многократно описаны эпидемии вирусного гепатита А. Одна из последних была зафиксирована в начале 1987 г. в Шанхае, где за короткое время в результате употребления в пищу недостаточно проваренных зараженных моллюсков заболело более 300 000 человек.
Подобные эпидемии, правда, в существенно меньших масштабах, отмечались в 50-е и 60-е годы в Европе и США. Поскольку уровень гигиены в последние годы возрос, сейчас в этих странах наблюдаются лишь локальные эндемические вспышки (в детских садах, школах, среди военнослужащих).
Сезонные факторы. В северных широтах заболевание учащается осенью и зимой, тогда как в тропических и субтропических странах увеличения
Рис 2 Распространенность и заболеваемость ВГА
заболеваемости в то или иное время года не отмечается. Причины сезонных колебаний остаются недостаточно ясными.
Возраст. Заболеваемость населения коррелируете возрастом, социально-экономическим статусом, а также в большой мере с гигиеническими условиями. Данные, полученные в Австралии, показывают, что в конце 60-х годов примерно половина больных острым вирусным гепатитом А были моложе 15 лет и только каждый 5-й пациент был старше 30 лет. В конце 70-х годов доля больных моложе 15 лет снизилась на 22%, тогда как число случаев вирусного гепатита А у лиц в возрасте от 15 до 29 лет возросло на 61%.
В странах Центральной Европы, имеющих сходный экономический уровень, инфицированность детей и юношей вирусом гепатита А неуклонно снижается. Таким образом, вырастает население, которое в ближайшие годы будет в большой мере подвержено риску развития заболевания.
В рамках международного туризма и помощи развивающимся странам географически различная частота вирусного гепатита А представляет собой особую проблему. Если рассматривать ее в общем аспекте, то уже сегодня приходится считаться с тем, что у немцев, отправляющихся в туристические поездки за пределы Европы, риск заболеть вирусным гепатитом А возрастает примерно в 7 раз. Как уже указывалось, это относится в первую очередь к лицам молодого возраста, например, отправляющимся с целью оказания помощи в развивающиеся страны с плохими гигиеническими условиями, а также к лицам, совершающим дальние путешествия.
Частота вирусного гепатита у туристов (без указания его вида) оценивается следующим образом: 1:50 — для путешествующих по дорогам стран Среднего Востока, 1:350 — для стран Западной Африки и Мексики, 1:750 — для Алжира, Непала, стран Ближнего Востока (кроме Израиля), стран Южной Америки, 1:850 — для стран Среднего Востока, 1:1200 — для Марокко и Туниса, 1:1500 — для стран Восточной Африки, Турции и Таиланда, 1:3500 — для Израиля и стран Южной Африки, 1:9000 —- для стран Южной Европы, 1:150 000 — для стран Северной Европы, Канады и США.
Какие специфические факторы риска способствуют возникновению вирусного гепатита А?
Помимо поездок в зарубежные страны, которые выявляются у 14% больных острым гепатитом А, существенную роль играют контакты с больным вирусным гепатитом А (26%), гомосексуальные контакты (15%), контакты с детьми из детских садов (11%) и употребление наркотиков (10%). Однако примерно у половины больных вирусным гепатитом А не удается выявить специфических факторов риска.
Каковы в настоящее время представления о патогенезе заболевания?
В культуре клеток ВГА растет очень медленно и не проявляет цитоли-тических свойств. Экспериментальные данные показывают, что при развитии инфекции вырабатываются цитотоксичные Т-клетки, специфичные к вирусу, играющие, возможно, решающую роль в элиминации инфекционного агента. С учетом этого предполагают, что ВГА обладает незначительной прямой цитопатогенностью и некроз печеночных клеток возникает главным образом в результате клеточного иммунного ответа.
Источник
Рекомендуемая литература
1. Ершов Ф.И. Вирус гепатита С и система интерферона // Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). М., — 2005. — С.89-123.
2. Ершов Ф.И. Вирусные гепатиты //Антивирусные препараты. — Справочник. Издание второе. — М., — 2006. — С.269-287.
3. Ершов Ф.И., Романцов М.Г. Вирусные гепатиты //Лекарственные средства, применяемые при вирусных заболеваниях. — М., — 2007. — С.84-106.
4. Прикладная фармакоэкономика /Под ред. академика РАМН, профессора В.И.Петрова: учебное пособие. — М., — 2005.
5. Сологуб Т.В., Романцов М.Г., Ершов Ф.И. Эффективность иммуномодуляторов в комплексной терапии хронических вирусных гепатитов ////Лекарственные средства, применяемые при вирусных заболеваниях. — М., — 2007. — С. 158-163
6. Сологуб Т.В., Романцов М.Г., Коваленко С.Н. Комбинированная терапия хронического вирусного гепатита В и ее влияние на качество жизни //Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова. — 2006. — №1. — С.3-12.
7. Сологуб Т.В., Романцов М.Г.,Баранова И.П. Комбинированная терапия больных хроническим вирусным гепатитом В, резистентных к лечению ламивудином //Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. — 2006. — №2 — С.7-13.
8. Романцов М.Г., Сологуб Т.В., Гуренкова Н.П. «Тройная терапия» хронического вирусного гепатита С у пациентов с генотипом 1b //ВРАЧ. — 2006. — №7 . — С.1-4.
9. Романцов М.Г., Коваленко А.Л. Индуктор интерферона — Циклоферон. Итоги и перспективы клинического применения. — Санкт-Петербург. — 2007. — 24с.
10. Об утверждении стандарта медицинской помощи больным хроническим вирусным гепатитом // Приказ Минздравсоцразвития России №571 от 21 июля 2006 г.
11. Буловская Л.Н., Борисенко Г.Н., Дробаченко О.А. и др. Определение фенотипа N-ацетилтрансферазной активности // Лаб. дело. — 1990. — №10. — С.28-30.
12. Гребенник Л.И. Об определении производных гидразида изоникотиновой кислоты и продуктов их превращения в организме // Пробл. туберкулеза. — 1961. — №4. — С.69-74.
13. Дюг Е.М., Прокопишин В.И., Подымов В.К. и др. Полиморфизм по N-ацетилтрансферазе в норме у группы населения Молдавской ССР // Здравоохранение. — 1979. — №6. — С.29-32.
14. .Журавский С.Г. Сенсоневральная тугоухость: молекулярно-генетические, структурные и лечебно-профилактические аспекты: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. — СПб., 2006. — 35 с.
15. Катцунг Б.Г. Базисная и клиническая фармакология: Т. 1 / Пер. с англ. — М.: Бином; СПб.: Нев. диалект.,1998 — 660 с.
16. Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты. — М., 2004. — с.81-83.
17. Логинов А.С., Блок Ю.Е. Хронические гепатиты и циррозы печени. — М.: Медицина, 1987., с.76-82.
18. Радченко В.Г., Шабров А.В., Зиновьева Е.Н. Основы клинической гепатологии. -СПб.: Диалект, 2005., с.306-318.
19. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения. Под общ. ред. Ивашкина В.Т. — М.: Литтерра, 2003. — с.250-251., 423-425.
20. Тихонова В.А. Особенности течения, исходов и терапии НВ-вирусной инфекции у детей с различным фенотипом ацетилирования: Автореф. дис. … канд. мед. наук. — СПб., 1995. — 17 с.
21. Саscorbi I., Brockmoller J., Mrozikiewicz P.M., Muller A. et al. Homozygous rapid arylamine NAT2 genotype as a susceptibility factor for lung cancer // Cancer Res. — 1996. — Vol.56, N 17. — P.3961-3966.
22. Саscorbi I., Brockmoller J., Mrozikiewicz P.M., Muller A. Arylamine N-acetyltransferase activity in man // Drug metab. rev. — 1999. — Vol.31, N 2. — P.489-502.
Источник