Мутация генотипа вируса гепатита с

Ежегодно вирус гепатита С, открытый в 1989 году, забирает жизни миллионов людей на нашей планете. Сегодня этот чрезвычайно коварный и опасный вирус ставят в один ряд с такими заболеваниями, как СПИД, сифилис и рак. И хотя современная медицина достигла значительных успехов в исследовании вируса, его этимологии и путей передачи, вакцина от гепатита С на сегодняшний день так и не была разработана, а лечение заболевания является очень трудным и дорогостоящим.

Возбудителем одной из самых страшных болезней в мире является вирус HCV, который отличается высокой изменчивостью и способностью к мутациям. Мало кто знает, что возбудитель HCV представляет собой целый комплекс вирусов, которые классифицируются по разным признакам.

Несмотря на то что в современной медицине уже открыто 11 генотипов гепатита С, Всемирная организация здравоохранения признает только 6 основных штаммов.

Какие бывают генотипы вируса гепатита С?

Генотипы – это типы вирусов, которые отличаются друг от друга набором генов. Они могут иметь свои подтипы (квази-типы), которые из-за своего неустойчивого генетического материала постоянно мутируют и видоизменяются.

Генотипы гепатита С условно обозначаются цифрами от 1 до 6, неравномерно распределяются по всему миру и имеют большое количество подтипов.

Распределение генотипов HCV в мире

Согласно статистическим данным, полученным ВОЗ из разных стран мира, генотипы 1-3 были зафиксированы во всех уголках нашей планеты, тогда как генотип 4 наибольшее распространение получил в Северной Америке, а генотип 6 – в Южной Африке.

Если говорить о возрастном распределении, то ученые отмечают, что у взрослых преимущественно встречается квази-тип 1в (52%), тогда как у детей он диагностируется только в 25% случаев. При этом генотипы 5 и 6 у детского населения вовсе не были выявлены.

Интересно, но в последние годы наблюдается тенденция к увеличению уровня распространения генотипа 2 и снижению уровня квази-типа 1в.

Приблизительно в 9% случаев в крови у больных диагностируется более одного вида вируса HCV. В таком случае говорят о смешанном генотипе гепатита С.

Особенности генотипов гепатита С

Генотип 1

Генотип 1 имеет подтипы a, b, c. Он встречается во всем мире, однако особенное распространение получил в странах бывшего СССР.

В России, Украине и Белоруссии наибольшее распространение получили подтипы 1а и 1b.

Главной особенностью генотипа 1 является то, что он очень трудно поддается лечению. Дело в том, что в отличие от других штаммов вируса первый генотип может легко приспосабливаться к новым условиям и методам лечения. Именно поэтому многие врачи, отвечая на вопрос, какой генотип гепатита С самый опасный, указывают на генотип 1.

Среди всех подвидов 1б является самым страшным, поскольку в 90% случаев он переходит в хроническую форму, которая грозит многочисленными осложнениями.

Как доказывает медицинская практика, едва ли не единственным действенным средством лечения является использование Интерферона с Рибавирином. Согласно статистическим данным, эффективность данной схемы лечения позволяет достичь положительного результата в 50% случаев. При этом длительность лечения квази-типов 1а и 1б составляет не менее 48 недель.

Успешность терапии зависит от таких факторов:

• Давность заболевания. Для пациентов, у которых давность заболевания составляет более пяти лет, прогноз неутешительный. В данном случае медикаментозное лечение проходит очень трудно, а его продолжительность значительно увеличивается.
• Количество вируса в крови. Чем меньше вирусная нагрузка на организм человека, тем успешнее проходит терапия.
• Соблюдение правильного образа жизни. Отказ от алкоголя и других вредных привычек, а также соблюдение правильного питания и диеты существенно повышают шансы на выздоровление.

Генотип 2

Имеет подтипы a, b, c. Он распространен во всем мире, однако в отличие от других генотипов встречается значительно реже, характеризуется низкой вирусной нагрузкой и медленным течением воспалительного процесса. В случае диагностирования генотипа 2 гепатита С осложнения наступают крайне редко, а выздоровление происходит в 90% случаев. Именно поэтому его нередко называют «щадящим».

Лечение осуществляется при помощи комбинированного приема Интерферона и Рибавирина. Также эффективность терапии наблюдается в случае использования препаратов прямого противовирусного действия – Софосбувира, Даклатасвира, Ледипасвира.

Генотип 2 – самый «щадящий» тип вируса HCV

Генотип 3

Имеет подтипы a и b. Он встречается во всем мире, однако наибольшее распространение имеет на территории стран бывшего СССР. Также зафиксировано немало случаев инфицирования на территории Австралии и Южной Азии.

Генотип 3 считается одним из самых изученных типов заболевания. Он достаточно хорошо поддается лечению: в 80% случаев при правильно подобранной медикаментозной терапии удается достичь желаемого эффекта. Длительность лечения составляет не менее 24-х недель.

Лечить гепатит С генотипа 3 можно с помощью противовирусных препаратов нового поколения. Исследования показывают, что наиболее эффективным является использование Рибофлавина в комплексе с Интерфероном. Также ученые отмечают, что квази-тип 3а хорошо поддается лечению такими препаратами, как Веро-Рибавирин и Интераль.

Если же генотип 3 гепатита С не лечить, возможно появление опасных осложнений. Прежде всего речь идет о таких осложнениях:

• Фиброз печени. Согласно данным исследований швейцарских ученых, фиброз печени чаще всего наблюдается у больных гепатитом с квази-типом 3а. И хотя на сегодняшний день не существует препаратов, с помощью которых можно полностью победить заболевание, при своевременном лечении патологические процессы в печени можно приостановить на долгие годы.
• Стеатоз. Замечено, что у пациентов с вирусным гепатитом С с генотипом 3 стеатоз развивается в 70% случаев.

Стеатоз печени – одно из самых распространенных осложнений, которое наблюдается у больных с вирусом HCV генотипа 3

Генотипы 4, 5, 6

Генотип 4 имеет наибольшее количество квази-типов (a, b, c, d, e, f, h, i, j) и чаще всего встречается в Северной Африке, преимущественно в Египте. Пятый и шестой генотипы имеют всего лишь по одному квази-типу – 5а и 6а. При этом если 5а преимущественно преобладает в ЮАР, то 6а – распространен в Азии.

Генотипы 4, 5, 6 являются малоизученными, однако известно, что инфицирование происходит через кровь или во время незащищенного полового акта.

Поскольку эффективная схема лечения гепатита С с генотипами 4, 5, 6 не разработана, используются традиционные препараты Интерферон и Рибавирин, а также дорогостоящие лекарственные средства прямого действия – Софосбувир, Даклатасвир, Ледипасвир.

Зачем нужно определять генотип?

Определение генотипа (генотипирование) – это один из самых важных анализов, которые используются для диагностики гепатита С.

Главными задачами генотипирования являются:

• определение схемы лечения, выбор препаратов, их дозировки;
• прогнозирование течения болезни и эффективности выбранной терапии;
• прогнозирование длительности лечения.

Генотипирование напрямую влияет на выбор схемы лечения заболевания

Современные медицинские технологии позволяют с максимальной точностью определить генотип гепатита С. Для этого используются полученные результаты исследований крови и плазмы.

Наиболее эффективными методами генотипирования гепатита С при исследованиях крови и плазмы больного являются:

• прямое секвенирование;
• полимеразная цепная реакция;
• обратная гибридизация с зондами на мембране.

Многие пациенты задают вопрос, где сдать анализ на генотип гепатита С. Если речь идет о распространенных генотипах 1-3, то сегодня подобные исследования проводят практически все местные лаборатории (Инвитро и т.д.). Если же генотип HCV не удалось узнать и необходимо дополнительно сдать кровь на специфические штаммы 4-6, исследования проводятся в специализированных центрах, которые расположены в крупных городах.

Лечение гепатита С индийскими препаратами

В начале ХХІ в. медицина сделала огромный прорыв в лечении гепатита С. Были открыты новые аналоги противовирусных препаратов – индийские дженерики, которые оказывают прямое действие на вирус HCV и способствуют полному излечению от вирусного гепатита С практически всех генотипов.

Среди таких препаратов – МайХеп, СовиХеп, Вирсо, Ледифос, Хепсинат-ЛП, Надтак.

Индийские препараты-дженерики – это аналоги дорогостоящих медицинских препаратов от гепатита С

Преимущественно отзывы об индийских препаратов позитивные. Вот что пишут на форумах в интернете.

Ольга, 38 лет
На протяжении многих лет гепатитом С болел мой отец. Испробовали много различных средств и препаратов, поскольку купить Софосбувир было не по карману. Поэтому индийские дженерики стали для нас спасением от цирроза, фиброза печени и других осложнений, которые, по словам врачей, уже были неизбежны. Использовали для лечения препарат Хепсинат-ЛП. Такое лечение оказалось достаточно эффективным, и уже через год отец был здоров, а анализы показали, что у него в крови вирус отсутствует.

Владислав, 56 лет
Пять лет назад у меня диагностировали вирусный гепатит С с генотипом 3b. В течение нескольких лет пробовал лечиться с помощью Интерферона и Рибавирина. Курс был очень дорогой, поэтому его забросил. На фоне гепатита С началось развитие фиброза печени. Год назад решил, что лучше лечиться самому, поэтому заказал индийский препарат Ледифос. Достать его оказалось несложно, да и результат удивил – вирус гепатита С был уничтожен, а фиброз печени удалось приостановить.

Татьяна, 50 лет
Несколько лет назад начали беспокоить сильные боли в области печени. Врачи диагностировали гепатит С. Услышав, сколько стоит лечение гепатита С, хотела опустить руки. Однако на интернет-форумах прочитала об индийских дженериках и решила попробовать. Среди всех известных препаратов выбрала Надтак. После полного курса лечения удалось полностью победить гепатит С. Однако хочу отметить, что препарата Надтак, впрочем, как и других индийских дженериков, нет в свободной продаже, поэтому пришлось его заказывать непосредственно из Индии. Побочные эффекты после приема препарата были незначительные (беспокоили головные боли, тошнота и чрезмерная сонливость).

Таким образом, определение генотипа гепатита С является необходимой мерой в лечении гепатита С, ведь именно от результатов генотипирования зависит выбор методов терапии, ее продолжительность и результат.

До недавнего времени гепатит С был внесен в список неизлечимых смертельных заболеваний. Болезнь носит скрытый характер, протекая от ремиссий к рецидивам. Некоторые врачи утверждают, что можно умереть с гепатитом С, а не от него. Но все же, стоит ли играть в русскую рулетку, и ждать сложнейших патологий, а именно ими грешит злосчастный вирус. Для борьбы с вирусом в наши дни предназначены специальные противовирусные препараты прямого действия – ингибиторы. За последние три года протоколы их лечения действительно показывают высокую эффективность лечения и практически отсутствие побочных действий.

Но спешить утверждать, что абсолютно все пациенты, принимающие дженерики, достигнут УВО (устойчивого вирусологического ответа) не стоит. Из 97% пациентов у 3% больных наблюдается мутация вируса и как следствие возврат вируса. Почему так происходит? Об этом ниже.

С чем связаны мутации вируса гепатита С

Учеными доказано, что официально в мире зарегистрировано 7 генотипов ВГС и 67 его подтипов. Но это далеко не все, из-за генетической мутации вируса не только нет возможности создать вакцину для борьбы с ним, а и в некоторых случаях добиться успешного протокола лечения.

Уже зафиксировано, что 3% случаев неэффективной терапии противовирусными препаратами нового поколения связаны с клиническими мутациями вируса. Чаще всего генетические мутации наблюдаются у следующих генотипов:

• 1а;
• 2а;
• 3а;
• 3b.

Наличие такого мутирующего гена приводит к резистентности препаратов, и даже если пациент впервые получает лечение, неудача не исключена. Исходя из клинических исследований обнаружена следующая закономерность генетических мутаций:

• генотип 2 – 58% случаев;
• генотип 3 – 34% случаев.

Исходя из этой информации необходимо подбирать адекватный протокол лечения. Именно поэтому пациентам не рекомендуют самостоятельно подбирать препараты для лечения гепатита С, опираясь на высказывания на форумах и советы других пациентов. Крайне опасна такая самодеятельность для пациентов с формированным циррозом печени, ведь времени на перелечивание попросту может не остаться.

Есть также случаи неудачной терапии ввиду сомнительного состава препаратов, приобретенных посредством интернета. К выбору поставщика также необходимо отнестись со всей ответственностью.

Принципы перелечивания гепатита С у пациентов с мутацией вируса

Итак, благодаря появлению на рынке новых препаратов позволяет пациентам с резистентностью к предыдущему протоколу лечения получит эффективное лечение и уничтожить вирус гепатита С.

Сменить протокол лечения позволяют следующие препараты:

• «Мавирет» — комбинация действующих веществ пибрентасвира и глекапревира;
• «Восеви» — комбинация веществ софосбувир+воксилапревир+велпатасвир.

Исходя из проведенных клинических испытаний данных препаратов, процент эффективности следующий:

• генотип 2 – 100%;
• генотип 3 – 98%.

Как видно из процентного соотношения, пациентам с мутациями генотипа 3 все же не удается добиться 100% эффективности терапии. Однако, не стоит отчаиваться, для достижения УВО таким пациентам рекомендуется следующее:

• добавить в протокол лечения «Рибавирин»;
• продлить протокол лечения до полугода, вместо положенных 3 месяцев.

Для вируса гепатита С типична высокая изменчивость в генетическом строении. Именно способность к мутации затрудняет лечение заболевания. По сути, вирус гепатита С – совокупность вирусов, классифицируемая по генотипам и субтипам. Генотипы вируса гепатита С включают 11 подвидов. Но ВОЗ выделяет только 6 основных, которые встречаются повсеместно.

Первый генотип гепатита С относится к наиболее часто диагностируемым подвидам (встречается в 46% от всех случаев). На втором месте находится генотип 3. Н территории России генотипирование чаще всего выявляет 1, 2 и 3 генотипы, а 4 генотип типичен для Северной Африки.

Генотип 1b часто встречается на территории стран, некогда входящих в состав СССР. Он наиболее сложен в лечении интерферонами, но с разработкой новых безинтерфероновых протоколов эффективность терапии значительно улучшилась.

Особенности распространенных генотипов

Генотип 1б особенно часто встречается в Японии, именно поэтому его нередко называют японским. Отличительными характеристиками являются:

• плохой ответ на лекарственную терапию – лечение занимает довольно много времени;
• возможность рецидива;
• особенность симптоматики – сопровождается непроходящей усталостью, слабостью, сонливостью, регулярными головокружениями;
• высокий риск формирования рака печени.

Эта разновидность генотипа чаще всего передается через кровь. В течение всего периода терапии больному рекомендован постоянный медицинский контроль, что позволяет внести необходимые корректировки в выбранной схеме лечения. Применение современных препаратов помогает добиться либо полного клинического выздоровления, либо длительной ремиссии.

2 генотип более восприимчив к противовирусной терапии. Его особенностями являются: низкая частота инфицирования, хороший ответ на противовирусное лечение, редкий рецидив, пониженный риск развития рака печени.

Распространенность штаммов гепатита С (процентное отношение среди диагностированных случаев)

Лечение заболевания может проводиться как в условиях инфекционного отделения, так и дома. Средний курс приема медикаментов – не больше 48 недель. В течение всего периода терапии необходимо соблюдение строжайшей диеты и полный отказ от алкоголя.

Третий генотип – подтипы 3а и 3b – встречается чаще всего. Описание его особенностей:

• возраст пациентов не превышает 30 лет;
• поражение печени формируется в короткие сроки;
• стеатоз развивается примерно в 70% от всех случаев диагностирования патологии;
• высокая степень риска возникновения рака печени.

Длительность периода активной терапии – не больше 48 недель. Прогноз благоприятный. Клиническое излечение наступает в 90% всех случаев.

Самая опасная форма

Какой генотип гепатита С самый опасный? Наиболее сложным и в лечении, и в самом течение заболевания признается разновидность 1b. Именно она особенно часто становится причиной фиброза печеночных тканей.

Признаками поражения данным видом генотипа являются:

• болевой синдром в области правого подреберья;
• вздутие живота;
• мышечная слабость;
• привкус горечи во рту;
• отрыжка;
• повышенная усталость и раздражительность;
• темная моча, светлый кал;
• повышение температуры тела;
• желтуха.

Прогноз заболевания зависит от сроков начатой терапии. При переходе патологии в хронический формат основной задачей терапии становится не уничтожение вируса, а приостановка его размножения и снижение активности. Лечение проводится при помощи противовирусных препаратов, что замедляет формирование цирроза и снижает выраженность симптоматики заболевания.

Рецидивы болезни не исключены. Больной признается клинически здоровым – показатель не превышает 25% от всех случаев – когда исследование крови показывает отсутствие вирусов и продуктов распада гепатоцитов. Летальный исход при инфицировании генотипом гепатита 1b фиксируется у 1–5% пациентов.

Для чего нужно определение генотипа

Генотипирование – важнейший анализ, практикуемый при диагностировании гепатита С и определения имеющегося штамма. Он помогает решать следующие задачи: выбор схемы лечения, перечень препаратов, дозировка, прогноз течения патологии и общей продолжительности терапии. Используемые технологии помогают со 100-процентной достоверностью определить, какой генотип присутствует в крови человека.

Для исследований потребуется сдать венозную кровь, из которой будет выделена плазма.

Диагностика

Как определить генотип? Генотипирование – анализ, позволяющий выявить разновидность – назначается в обязательном порядке, поскольку именно от разновидности присутствующего в крови типа вируса гепатита С зависит протокол лечения.

Генотипирование – обязательный анализ при диагностировании гепатита С

Узнать необходимую информацию можно при помощи ПЦР (полимеразная цепная реакция). Методика дает возможность получения полного представления об имеющейся вирусной нагрузке, и подтвердить либо опровергнуть предварительный диагноз.

Результаты анализов могут быть следующими:

• Положительный (антитела к вирусу обнаружены). Указывает, что человек либо болел гепатитом, либо болен им в данный момент времени.
• Отрицательный.
• Нейтральный. В такой ситуации необходимо проведение повторного исследования.

Анализ будет готов в течение недели.

Лечение заболевания в зависимости от генотипа

Какой из генотипов лучше лечится? Они выдают разную реакцию на проведение противовирусной терапии интерферонами. Штаммы 1 и 4 практически не реагируют на медикаментозные препараты. Но хороший вирусологический ответ выдают генотипы 2 и 3. При этом последний подается лечению намного лучше, чем 2 штамм.

Как лечить заболевание? Классическая схема терапии гепатита С вне зависимости от выявленного штамма представлен комбинированной схемой. Традиционно больному назначается противовирусные препараты, включающие рибавирин и интерферон. При генотипе 1в и 1а стандартная схема лечения дополняется приемом ингибитора протеазы.

Длительность курсовой терапии определяется лечащим доктором. На сегодняшний день появились препараты нового поколения, позволяющие лечить даже самые сложные генотипы гепатита С, в частности, индийский дженерик Софосбувир. При развитии цирроза печени либо злокачественного новообразования больному назначается пересадка органа.

Необходимость внесения корректировок в сделанные медицинские назначения возникает в случае следующих сопутствующих заболеваний:

• сахарный диабет;
• наличие лишнего веса;
• заболевания щитовидной железы;
• аллергические реакции.

При лечении гепатита – вне зависимости от выявленного штамма – практикуется комбинированная схема лечения

В течение всего периода приема медикаментов необходимо строгое соблюдение диеты. Принципы диетического питания помогают снизить нагрузку на воспаленную печень, что помогает более скорому восстановлению нарушенного функционала. Из рациона необходимо полностью исключить любые спиртосодержащие напитки.

Терапия хронического гепатита С заключается в получении устойчивого вирусологического ответа (УВО), который оценивается как критерий выздоровления. Вирус должен отсутствовать в крови человека как минимум полгода: наблюдается нормализация показателей, прекращается развитие фиброза. И все же, человек нуждается в постоянном наблюдении и регулярной сдаче анализов, чтобы исключить развитие рецидива патологии.