Наличие антител при гепатите с
В настоящее время заражение HCV-инфекцией приобретает масштабы эпидемии. Если раньше заболевание считали проблемой определенных социально неблагополучных категорий населения (наркоманов, женщин и мужчин, предоставляющих/пользующихся сексуальными услугами), сейчас заразиться можно во время эстетических манипуляций, в кабинете у стоматолога и т.д. Поэтому ранняя диагностика вируса, включая анализ на антитела к гепатиту С, приобретает все большее клиническое значение.
Патология опасна скрытым течением. При одном из самых распространенных генотипов HCV – 1b заболевание быстро переходит в хроническую форму, не проявляя при этом специфических симптомов. Лишь у небольшой части пациентов возникает астенический синдром, непереносимость физических нагрузок, возможно периодическое повышение температуры до субфебрильных цифр. Часто подобные признаки списывают на переутомление или ОРВИ.
Доктора нередко сталкиваются со случаями, когда положительные результаты анализов на вирус обнаруживаются в ходе профилактического скрининга (например, на этапе подготовки к беременности или постановке на учет в женской консультации, оформлении медицинских документов и т.д.).
Современные технологии позволяют выявить гепатит Ц на ранних стадиях, через несколько недель после заражения. Это улучшает прогноз развития заболевания, предупреждает поражение тканей печени и внутренних органов.
Специалисты рекомендуют регулярно проверяться на HCV. Сдать необходимые исследования можно либо по направлению от терапевта, либо в любой частной лаборатории. Одним из предлагаемых исследований является ИФА – иммуноферментный анализ, задача которого выявить специфические антитела (АТ) к вирусу гепатита С. Данный тест отличается высокой чувствительностью и служит основой для дальнейших диагностических мероприятий.
Что такое антитела к гепатиту С в крови?
Чтобы разобраться в вопросе, что это значит, антитела к вирусу гепатита С, следует кратко остановиться на механизме формирования иммунного ответа. Это соединения белковой структуры, которые при проникновении патогена в организм вырабатываются на поверхности определенного вида лимфоцитов и попадают в системный кровоток. Основная функция антител состоит в связывании с вирусом, препятствуя проникновению в клетку и последующей репликации.
У человека обнаружены пять групп антител (их также именуют иммуноглобулинами – Ig):
- тип А – вырабатываются вскоре после инфицирования и постепенно исчезают по мере устранения патогенной флоры (в результате иммунной активности или соответствующей терапии);
- тип М – выделяются в острой фазе течения инфекции, обнаруживаются и при активизации хронического патологического процесса;
- тип G – составляют более 70% от общей массы иммуноглобулинов человека, «отвечают» за формирование вторичного иммунного ответа;
- тип D – выявлен сравнительно недавно, функции практически не изучены;
- тип Е – выделяется при развитии аллергической реакции в ответ на попадание специфического раздражителя (аллергена).
Для диагностики гепатита C решающую роль играет наличие антител класса М и G. Положительный анализ методом ИФА не означает 100% диагноза гепатита C. Определение суммарных антител (М + G) – начальный этап диагностического процесса. В дальнейшем для подтверждения инфицирования проверяют наличие и фактический уровень РНК HCV методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).
По результатам анализа ИФА доктор может определить, является ли человек носителем вируса, либо заболевание прогрессирует и требует немедленной терапии. Случаи самоизлечения и отсутствие поражений печени является результатом полноценной работы иммунной системы и активной выработки АТ, которые останавливают развитие вирусной инфекции. Именно в таком случае антитела к гепатиту С есть, а ПЦР отрицательный.
Подобную картину отмечают, если АТ обнаружены у ребенка. Обычно это происходит, если беременная женщина была инфицирована вирусом, либо получала соответствующую терапию до зачатия. При соблюдении необходимых мер профилактики и защиты от заражения, АТ исчезнут в 12–18 месяцев.
Виды антител
В клинической практике из всех разновидностей иммуноглобулинов у человека, значение имеют только два вида – IgM и IgG. Первые активно вырабатываются вскоре после проникновения патогена в клетки организма, вторые свидетельствуют о длительном, хроническом течении заболевания.
Однако современные методы диагностики позволили расширить спектр определяемых ИФА антител:
| Anti-HCV IgG | Положительный результат свидетельствует о хроническом течении заболевания, при отрицательном ПЦР возможно самоизлечение |
| Core-Ag HCV | Core — часть структуры генома HCV. Появление АТ указывает на недавнее заражение и острое течение инфекции |
| Anti-HCV суммарный (total) | Указывает на общий уровень АТ в организме человека. Позитивный результат сохраняется на протяжении всей жизни вне зависимости от ответа на лечение |
| Anti-HCVNS(3, 4, 5) | Позволяет определить стадию и тяжесть патологии. АТ к NS3 выявляют сразу после заражения. АТ к NS4 указывает на тяжесть нарушений работы печени. АТ к NS 5 демонстрирует хроническое, упорное течение |
Из перечисленных исследований на практике реально применяют только три: Anti-HCV IgG, Core Ag (антиген) и суммарный Anti-HCV. Последний анализ на антитела к структурным белкам финансово затратен, поэтому назначается только в критических случаях (например, необъяснимая резистентность к терапии, рецидив и т.д.).
Через какое время возможно выявление антител
Процесс выработки антител в значимых концентрациях в среднем занимает несколько недель. Однако в зависимости от того, какой обнаруживается маркер, возможно определение стадии и степени тяжести HCV-инфекции.
Предполагаемые сроки выявления АТ представлена в таблице:
| Тип серологического исследования | Приблизительное время определения методом ИФА |
| Общий Anti–HCV | На 4–6 неделе после инфицирования |
| Core-Ag HCV | Может определяться уже через несколько дней после заражения (при высокой чувствительности тест-систем). Однако подобная методика не получила распространения из-за высокой стоимости. Чаще проводится в комплексе с выявлением IgG к гепатиту С |
| Anti-HCV IgG | На 9–12 неделе после проникновения вируса в организм |
| Антитела к структурным белкам | Можно выявить позже всех выделяющихся АТ |
Тест, предполагающий выявление антител гепатита С, лучше проводить по назначению врача. В отличие от качественного ПЦР, в результатах которого указан однозначный вывод – обнаружен в организме HCV или нет, профессионально расшифровать данные серологического исследования может только специалист.
В зависимости от того, когда появляются те или иные антитела, доктор подбирает оптимальную схему терапии. Резистентные и хронические формы патологии часто требуют не только применения комбинации современных противовирусных препаратов, но и дополнительного назначения Рибавирина и/или Интерферонов пролонгированного действия (ПЕГ-ИФН).
Анализ ПЦР и ИФА: этапы диагностирования вируса
В настоящее время существуют два основных метода выявления HCV-инфекции:
- серологические анализы (ИФА) – выявление специфических антител к HCV (anti-hcv);
- молекулярно-биологические исследования, обнаруживающие РНК вируса (качественная и количественная ПЦР, генотипирование).
Двойная диагностика исключает риск ложноположительной, как и ложноотрицательной реакции. При выявлении anti-hcv с помощью ИФА доктор рекомендует исследование ПЦР (сначала качественное, затем количественное).
Но иногда результаты обследования являются противоречивыми, и ответ на вопрос, что значит, антитела к гепатиту С обнаружены, а ПЦР отрицательная, зависит от ряда факторов.
Методика расшифровки результатов ПЦР и ИФА приведена в таблице.
| Данные Anti-HCV и HCV РНК | Предполагаемый диагноз |
| +/+ | Острая или хроническая фаза HCV (требует дополнительной диагностики) |
| +/- | Острое течение HCV, когда произошло выделение АТ, но РНК вируса в крови не обнаруживается. Такие же результаты возможны в период после перенесенного острого гепатита С |
| -/+ |
|
| -/- | Отсутствие гепатита С |
Обнаружение антигенов гепатита
Первичная лабораторная диагностика HCV начинается с определения основного маркера инфицирования – антител к антигенам вируса гепатита С. Они начинают появляться практически сразу после заражения, но в терапевтически значимых концентрациях обнаруживаются спустя несколько недель. Наличие АТ свидетельствует о перенесенном или текущем вирусе (при положительном результате ПЦР).
ИФА проводится при помощи высокочувствительных современных, но в то же время финансово доступных тест-систем 2 и 3 поколения. Подобные наборы реагентов основаны на захвате специфических к HCV антител рекомбинантными белками, а затем определении вторичных АТ против IgG или IgM. Эти антитела помечены ферментами, катализирующими проведение реакции.
ИФА тест-системы II поколения помимо обнаружения основных АТ способны обнаружить антитела против эпитопов, полученных из участка core и неструктурных белков (NS3, NS4). Таким образом достигается высокая чувствительность исследования и низкая вероятность ложных результатов. При помощи таких тестов HCV можно обнаружить через 2,5 месяца после заражения.
ИФА – системы III поколения разработаны на основе антигена структурного протеина NS5 и высокоиммуногенного эпитопа NS3. Подобная методика позволяет существенно сократить время от попадания вируса в организм до выработки антител.
Обнаружение IgM недостаточно для выявления острого или хронического течения HCV, так как у некоторых пациентов при длительном течении заболевания регулярно вырабатываются IgM, но в то же время не все больные «отвечают» на острую форму заболевания выделением IgM.
Вероятность ложноположительных результатов (впоследствии отмечают исчезновение АТ) возрастает при:
- беременности;
- аутоиммунных патологиях;
- положительных ревмопробах и др.
Возможность ложноотрицательных результатов присутствует при:
- регулярном проведении гемодиализа;
- ВИЧ;
- злокачественных поражениях системы кроветворения.
Считается, что при HCV-инфекции одного ИФА недостаточно, так как АТ появляются не сразу. Кроме того, всегда присутствует вероятность ложных результатов. Поэтому обязательным в диагностике гепатита С является дополнительное проведение качественной и количественной ПЦР.
Носитель HCV
Некоторые гепатологи считают, что такого термина, как «носитель HCV» не существует, человек или болен гепатитом С, или нет. Иногда подобный диагноз ставят при выявлении в крови антител к HCV, но отрицательном результате ПЦР.
Подобная ситуация возможна в нескольких случаях:
- пренатальный контакт с вирусом, АТ в крови ребенка сохраняются до 1,5–3 лет, затем отмечают, что они просто пропали;
- перенесенная острая форма HCV, которая либо проходит без симптомов, либо протекает с вариабельной клинической картиной.
В любом случае эта проблема требует постоянного наблюдения врача. Обязательна ПЦР, ее повторяют регулярно (раз в несколько месяцев) и проведение других диагностических мероприятий. Также необходимо исключить состояния, повышающие риск ложноположительного результата ИФА.
Почему после лечения антитела остаются
При проведении контрольных анализов после окончания противовирусной терапии многих пациентов интересует вопрос, когда исчезают АТ и надолго остаются ли антитела после лечения гепатита С. Доктора предупреждают, что IgG могут циркулировать в крови несколько лет, однако их уровень должен постепенно снижаться.
При проведении исследование методом ИФА на выявление суммарных антител, также возможен положительный результат. Но в таком случае требуется дифференцировать IgG и IgM. Обнаружение последних говорит в пользу рецидива заболевания и требует срочного начала дополнительного курса медикаментозного лечения оставшейся в организме инфекции.
В норме после лечения гепатита С остаются IgG.
Суммарные антитела
Анализ на суммарные антитела к вирусу гепатита С выявляет общее количество иммуноглобулинов без их дифференцировки – IgG + IgM. В бланках лабораторий такое исследование часто называют Anti-HCV Total. Отрицательный результат свидетельствует об отсутствии заболевания (за исключением отдельных случаев). Положительный результат требует дальнейшей диагностики.
Пациенту назначают:
- ПЦР (сначала качественную, затем количественную);
- дифференцированную серодиагностику (анализ для выявления титров IgG и IgM по отдельности);
- ультразвуковое исследование печени;
- печеночные пробы;
- анализ на сопутствующие заболевания (ВИЧ, аутоиммунные патологии, расстройства кроветворения и иммунной функции).
Окончательный диагноз врач ставит только после получения всех результатов. Также обращают внимание на анамнез. Прохождение противовирусной терапии обязательно только после достоверного подтверждения наличия вируса в крови.
Если суммарное определение АТ к HCV не укладывается в общепринятые нормы показано дальнейшее обследование. Начало лечения без дополнительных исследований противопоказано.
Расшифровка результата анализа
Как правило, в бланке анализа на антитела к вирусу гепатита С приведены результаты и норма параметров. При некоторых типах исследований пишут титр АТ.
| Данные анализа | Предполагаемое состояние пациента |
| Anti-HCV суммарные положительные (с указанием титра) |
|
| Anti-HCV суммарные отрицательные |
|
| Обнаружен IgM (с указанием титра), IgG отрицательный | Начало развития инфекции (недавнее заражение) |
| Выявление IgG (с указанием титра), IgM отрицательный |
|
| Выявлены и IgG и IgM | Рецидив хронического заболевания |
Расшифровкой показателей ИФА должен заниматься только врач. Самолечение по результатам одного или нескольких исследований противопоказано.
Пациенты из группы риска
Регулярно проводить серологическое исследование на выявление маркеров гепатита С необходимо определенной категории людей:
- работникам медицинских учреждений;
- с диагностированным ВИЧ;
- при подготовке и в период беременности;
- после полового акта с носителем вируса;
- больным с онкологическими патологиями крови;
- при неразборчивости в сексуальных контактах.
Также в категорию риска попадают люди, пристрастившиеся к инъекционным наркотическим препаратам, постоянно контактирующие с носителем вируса (например, муж/жена больны HCV). Но врачи-гепатологи обращают внимание пациентов на возможность ложных показателей исследования, что требует комплексной диагностики.
Источник
Гепатит С — один из наиболее опасных диагнозов, с которым может столкнуться человек. Это серьезное воспалительное заболевание печени.
Заражение всегда происходит через кровь, и лишь в 20% случаев острого течения заболевания его возможно вылечить. В остальных 80% гепатит С переходит в хроническую форму и нередко приводит к летальному исходу. Основным методом диагностики является определение наличие антител к заболеванию.
Что означает, если тела обнаружены?
Когда в организм человека попадает вирус, долгое время он не дает о себе знать. В этом заключается сложность диагностики и невозможность выявить заболевание до того, как человек успел заразить кого-либо из окружающих. Для гепатита С характерен долгий инкубационный период, иными словами — до первой симптоматики может пройти продолжительное время.
Во время проникновения любого инородного объекта в организм человека, будь то вирус, инфекция, другой болезнетворный организм, иммунная система сразу же его распознает и направляет все свои силы на борьбу с патогенным объектом. Это всегда очень мелкие, микроскопические частицы, которые человек не в состоянии увидеть невооруженным взглядом или почувствовать их проникновение.
Когда иммунная система обнаруживает чужеродный объект, она посылает сигналы о необходимости выработки иммуноглобулинов. Это специфические защитные вещества, которые связываются с патогеном, чтобы его уничтожить. Если речь идет, например, о банальном ОРЗ, иммунитету либо хватает сил справиться с вирусом, либо сразу же появляются симптомы — кашель, насморк, повышение температуры, слабость, и тогда человек обращается к врачу и начинает помогать иммунитету уничтожать болезнетворные частички путем приема противовирусных препаратов или антибиотиков.
При гепатите С иммунитету не хватает сил справиться с вирусом, но и симптоматика не появляется сразу. Пока вирус находится в организме, белковые соединения крови, выполняющие защитную функцию, — иммуноглобулины — продолжают образовываться.
Диагностика осуществляется обычно таким способом: небольшое количество крови пациента смешивают с чистыми антигенами (вирусами). Далее наблюдают за реакцией: если в крови присутствуют антитела к вирусу, то они свяжутся с антигенами, образуя прочный комплекс “антитело-антиген”. Соответственно, врач делает вывод о присутствии в организме гепатита С.
ВНИМАНИЕ! Наличие в крови антител к гепатиту С не является однозначным поводом к постановке диагноза.
В некоторых случаях возможен ложноположительный результат, поэтому обнаружение антител к гепатиту С — это не подтверждение того, что человек заражен. При таком результате требуется пройти еще несколько диагностических процедур.
Классификация
Существует несколько типов антител к гепатиту С, которые могут быть обнаружены при диагностике. Что они означают и в чем их отличия?
-
Иммуноглобулины G (анти-HCV IgB) встречаются чаще всего и в самом большом количестве. Антитела этого типа обнаруживаются на начальных этапах заражения, при вялотекущем течении болезни либо при инфицировании в прошлом. При наличии иммуноглобулинов к гепатиту С требуется дополнительное исследование ПЦР. - Антитела к ядерным структурам (анти-HCVcoreIgM) патогенного объекта. Маркеры этого типа обнаруживаются сразу же после заражения или в моменты острого протекания заболевания: при снижении иммунитета, при обострении хронической формы. Во время ремиссии антитела практически никогда не встречаются.
- Антитела к структурным белковым соединениям возбудителя (анти-HCV total). Этот показатель — общее количество иммуноглобулинов G и М — очень важен в определении стадии заболевания и позволяет сделать вывод уже спустя 1-1,5 месяца после проникновения возбудителя в организм. Положительный маркер позволяет говорить о перенесенном заболевании или ее хроническом характере, потому как антитела сохраняются на всю жизнь.
- Антитела к неструктурным белкам возбудителя (анти-HCVNS). Этот маркер указывает на наличие одного или сразу нескольких антител из трех: NS3, NS4, NS5. NS3 — маркер, который обнаруживается в самом начале заболевания и выступает в роли индикатора инфицирования. Если количество антител продолжает оставаться большим на протяжении долгого времени, можно сделать вывод о приобретении хронического характера заболевания.Другие же два вида маркеров характерны для поздней стадии гепатита. NS4 отражает степень поражения органа, а NS5 — показатель перехода гепатита в хроническую форму. Как только их количество начинается снижается, можно прогнозировать ремиссию.
Существует еще один маркер — HCV-RNA, который можно выявить только с применением высокочувствительных тестов. Суть исследования заключается в поиске генетического кода возбудителя в крови человека. Достоинство этого метода диагностики в возможности выявить заболевание еще на доклинической фазе, когда антитела отсутствуют.
Время появления
Разные виды антител появляются спустя разное время после попадания в организм возбудителя. Благодаря этим особенностям можно выявить заболевание на начальных этапах, определить стадию гепатита, форму (острую или хроническую), а также уровень активности вируса.
- Раньше всего можно обнаружить иммуноглобулины М: уже в первые 6 недель после попадания вируса в организм. Как только их число начинает снижаться, можно говорить об окончании острой фазы и переходе гепатита в хроническую форму.
- Антитела к суммарным иммуноглобулинам могут быть обнаружены на втором месяце инфицирования
- Спустя 3 месяца после заражения обнаруживаются иммуноглобулины G. Наличие антител этого типа в крови говорит о переходе гепатита в хроническую фазу.
- Маркеры к неструктурным белкам выявляются в разное время: NS3 обычно обнаруживается в первые 2-3 месяца после заражения, а NS4 и NS5 — на более поздних стадиях заболевания.
Способы определения
В настоящее время для диагностики гепатитов применяются две группы методов:
- Серологический метод, или иммуноферментный анализ (ИФА).
- Молекулярно-биологический.
Каждый из этих методов может применяться и для скрининга, и для подтверждения диагноза, и рассматриваться в рамках пролонгированного мониторинга пациента, вылечившегося от гепатита С.
Иммуноферментный анализ (ИФА)
Данный метод эффективен на ранних стадиях заболевания, когда никаких внешних признаков гепатита не обнаружено. Для исследования требуется антиген — вирус гепатита С — и кровь пациента. На лабораторном стекле антиген и биологический материал смешиваются, после чего специалист изучает раствор под микроскопом с целью выявления антител к HCV.
СПРАВКА! ИФА позволяет не только выявить наличие антител, но и по типу обнаруженных маркеров сделать вывод о стадии и форме протекания гепатита С.
По результатам одного только ИФА нельзя ставить диагноз. Обычно обнаружение маркеров является сигналом для дополнительной диагностики при помощи метода ПЦР или повторного ИФА.
По словам специалистов, точность данного метода достигает 95%. Однако с помощью иммуноферментного анализа невозможно выявить наличие самого вируса, а присутствие в крови антител может свидетельствовать о уже перенесенном гепатите С или другом заболевании (например, аутоиммунном). И если говорить о вероятности обнаружения антител в 95%, то у 40% из них сам вирус может быть не обнаружен. Поэтому ИФА недостаточно, чтобы диагностировать гепатит С, и в любом случае требуется дополнительное исследование — с помощью метода RIBA.
Полимеразная цепная реакция (ПЦР)
Наиболее информативным и точным методом диагностики, по которому уже можно судить о наличии гепатита С, является ПЦР. Отличие этого метода в том, что с его помощью обнаруживают не антитела к вирусу, а сам вирус, точнее — его РНК.
Так, если при помощи ИФА можно только сказать, что инфицирование есть или имело место быть, но ПЦР позволяет определить активность вируса, прогнозировать исход заболевания.<
Обнаружение РНК вируса гепатита С с помощью метода ПЦР возможно уже через 1-2 недели после заражения, поэтому данный метод считается более достоверным.
Несмотря на высокую точность метода, его тоже нельзя считать основанием для постановки диагноза.
ВНИМАНИЕ! По рекомендациям ВОЗ постановка диагноза возможна только в том случае, если вирус в крови человека был обнаружен трижды.
В остальном метод ПЦР применяется с разными целями:
- В качестве подтверждения или опровержения результатов ИФА;
- Для отделения гепатита С от других форм гепатита;
- Для выявления острой стадии гепатита С;
- Для разделения инфицирования новорожденных от серопозитивных по вирусу гепатита С матерей;
- Для отслеживания эффективности терапии.
Расшифровка результатов
Если говорить об иммуноферментном анализе, там может быть только два результата: положительный или отрицательный. В первом случае говорят, что антитела к вирусу гепатита С обнаружены, во втором — нет. Ни один, ни другой результат не могут считаться истинными, пока не будет проведено несколько анализов либо исследований разными методами.
В исключительных случаях требуется количественное обозначение результатов: тогда наличие антител выражается в цифрах или нескольких знаках “+” или “–”.
Метод ПЦР также может выражать количественные или качественные показатели. Количественный анализ позволяет сделать вывод об интенсивности развития заболевания, эффективности лечения или, напротив, развитии резистентности к противовирусным препаратам.
СПРАВКА! Количественное определение РНК вируса позволяет сделать прогноз об эффективности лечения интерфероном-альфа.
Так, в зависимости от количества вирусных частиц, выделяют низкий (от 102 до 104), средний (от 105 до 107) и высокий (свыше 108) уровень концентрации в организме.
Качественное обозначение результатов ПЦР-исследование также выражается в знаках “+” и “–” и означает, что вирус либо присутствует, либо отсутствует.
Почему антитела в крови есть, а вируса нет?
Ситуация, при которой антитела обнаружены, а вируса гепатита С нет, называется ложноположительный результат. Это основная причина, которая не позволяет ставить диагноз на основе только данных ИФА. Ложноположительный результат нередко встречается у беременных, при аутоиммунных заболеваниях, при проведении анти-ВИЧ-терапии и других заболеваниях.
Еще одно возможное объяснение — это уже вылеченное заболевание. То есть, по сути, гепатит С в течение некоторого времени протекал бессимптомно или был принят за другое заболевание (иногда — обычное ОРЗ), но иммунитет сам смог побороть вирус гепатита С. Наличие антител G в крови говорит о том, что иммунитет уже сталкивался с вирусом, но если результаты ПЦР-теста отрицательные, беспокоиться не о чем.
При обнаружении специфических антител в крови человека необходимо сдавать повторный анализ через 2-3 недели. После этого может потребоваться проведение иных клинических, инструментальных, серологических и биохимических исследований.
Полезное видео
Также рекомендуем посмотреть видео, в котором рассказывается о диагностике гепатита С:
Заключение
Анализ на выявление антител к гепатиту С — показательный, но не ключевой метод диагностики. Нередко положительный результат ИФА шокирует беременных женщин или тех, у кого никогда не было подозрения на гепатит С. На основании одного только ИФА или ПЦР нельзя ставить диагноз: требуются дополнительные методы исследования, в том числе — биопсия и УЗИ печени, повторные серологические или биохимические анализы, которые уже могут стать поводом для диагностирования гепатита С. В настоящее время наиболее точным и информативным считается метод ПЦР.
Источник
