Новая разработка лекарства лечения гепатита с

Гепатит С – инфекционное заболевание печени, которое вызывается вирусом Hepatitis C Virus (HCV). Своевременная диагностика и терапия затруднены из-за малосимптомного и безжелтушного течения. Периодически в СМИ освещаются актуальные новости о гепатите С и его лечении. За последние несколько лет на фармацевтическом рынке появилось немало препаратов прямого противовирусного действия (ПППД), которые пришли на замену альфа-интерферону и рибавирину. Они избавляют от заболевания в 90-100% случаев.

Посмотреть все актуальные новости о лечении гепатита С в 2020 году, прогнозы в отрасли на 2020 год, а так же информацию о самых современных методах лечения гепатита можно в разделе Новости.

Распространенность гепатита на сегодняшний день

Гепатит С – острое или хроническое воспаление печени, которое вызывается вирусом гепатита С (ВГС). Инфекция передается преимущественно парентеральным путем через зараженную кровь. Сегодня во многих развитых странах – Канаде, США, Германии – ведутся активные исследования в области разработки вакцины от HCV. Ее выпуск позволил бы существенно снизить риск заражения HCV.

Эпидемиология

По данным Европейской ассоциации по исследованию печени (EASL), в мире зарегистрировано более 150 млн. человек с хроническим гепатитом С. Болезнь почти никак себя не проявляет, а при отсутствующем лечении провоцирует жизнеугрожающие последствия:

1. цирроз печени;
2. печеночную энцефалопатию;
3. гепатоцеллюлярную карциному;
4. портальную гипертензию.

Более 3.5 млн человек каждый год заражаются гепатитом С. По оценочным данным, в РФ проживают 4.7 млн больных и носителей ВГС.

До 15-45% заразившихся людей спонтанно избавляются от вируса даже без медикаментозного лечения. В остальных случаях ВГС провоцирует острое или хроническое воспаление печени. У 80% инфицированных болезнь переходит в вялотекущую форму. Ежегодно не менее 350 000 пациентов погибают от последствий, спровоцированных гепатитом. Тяжелым осложнениям больше подвержены люди с сопутствующей ВИЧ-инфекцией, гепатитом В.

Географическое распределение

Зараженные HCV зарегистрированы почти во всех уголках Земли. Гепатит наиболее распространен в Восточном Средиземноморье. У 2.3% населения этого региона выявлена вирусная инфекция.

На сегодняшний день хорошо изучены 8 генотипов РНК-вируса, каждый из которых имеет множество подтипов. Их распределение во многом зависит от региона. На территории РФ чаще встречаются только первые 4 генотипа ВГС.

До недавнего времени гепатит С очень трудно поддавался лечению. Но в 2014 году появились утешительные новости в области мировой медицины. Двум американским фармкомпаниям удалось разработать противовирусные препараты, борющиеся непосредственно с возбудителем инфекции.

Новые препараты и их комбинации

До начала 2011 года лечение вирусной болезни печени проводили комбинацией препаратов альфа-интерферона и рибавирина. Их результативность во многом зависела от:

1. генотипа ВГС;
2. стадии гепатита;
3. наличия осложнений.

В рамках интерфероновой терапии излечивались не более 45-80% пациентов. У многих больных возникали побочные эффекты – расстройство зрения, дисфункция печени, депрессия, диарея. Из-за этого приходилось прекращать лечение.

В 2014 году в терапии гепатита С произошла революция, связанная с разработкой препаратов прямого антивирусного действия. После их успешного испытания кардинально изменилась концепция медикаментозного лечения пациентов с ВГС.

Первые ПППД для лечения гепатита С

В 2013 году фармкомпания из США Gilead Sciences представила медицинскому сообществу препарат Софосбувир, который был выпущен под торговым названием Sovaldi. Его действие направлено на подавление синтеза белка NS5B, участвующего в репликации (самокопировании) вирусной РНК.

Представители ВОЗ одобрили препарат Софосбувир от Gilead и разрешили использовать его для лечения 1 и 3 генотипов ВГС в комбинации с рибавирином. При 4 генотипе вируса в терапию дополнительно включали альфа-интерферон.

Примерно в то же время другая американская компания Bristol-Myers Squibb выпустила препарат Даклатасвир (Daklinza), который относится к группе ингибиторов белка NS5A. В 2018 году его включили в перечень жизненно необходимых медикаментов, подходящих для лечения гепатита С.

Классификация ПППД

На фармацевтическом рынке ежегодно появляются новые препараты прямого антивирусного действия. Но все они принадлежат к ингибиторам одного из трех классов:

1. ингибиторы полимеразы NS5B (бувиры) – Беклабувир, Софосбувир, Дасабувир;
2. ингибиторы протеазы NS3/4A (превиры) – Симепревир, Гразопревир, Телапревир, Асунапревир, Боцепревир, Паритапревир, Воксилапревир;
3. ингибиторы протеина NS5A (асвиры) – Велпатасвир, Омбитасвир, Даклатасвир, Ледипасвир.

Формально существует ограничение на использование Совальди при лечении пациентов с почечной недостаточностью. Но гепатологи однозначно запрещают принимать «превиры» при гепатите, осложненном декомпенсированным циррозом.

Комбинации ПППД

В лечении вирусной болезни применяют комбинации ПППД, так как монотерапия не ведет к полному выздоровлению. Согласно практическим наблюдениям, наилучшие результаты дает трехкомпонентная схема.

Комбинированные препараты для лечения вирусного гепатита:

На Международном конгрессе врачей и специалистов по патологиям печени, который происходил в Париже в 2018 году, были озвучены промежуточные итоги тестирования STORM-C-1. Комбинированным лекарством на основе Софосбувира и Равидасвира лечили больных гепатитом в 10 центрах Таиланда и Малайзии. STORM-C-1 показал высокую результативность даже у людей, страдающих циррозом.

Эффективность лечения гепатита Софосбувиром/Равидасвиром при тяжелых сопутствующих болезнях:

• ВИЧ-инфекция – 97%;

• цирроз печени – 96%;

• гепатит 1 генотипа – 96%.

В Малайзии 12-недельный курс лечения лекарством STORM-C-1 стоит не более 300 $. По курсу Центробанка России на начало 2019 года это составляет 18500 руб.

Самые современные схемы лечения

Последние новости лечения вирусного гепатита в большей степени связаны с изменением принципа медикаментозной терапии:

1. Использование фиксированных лекарственных комбинаций (ФЛК). Большинство ПППД совместимы между собой. Это позволило разработать многокомпонентные лекарства с ингибиторами NS5B, NS3/4A и NS5A. Для лечения гепатита С в России используют три таких препарата – Мавирет, Зепатир, Викейра Пак.
2. Уменьшение продолжительности лечения. Первые курсы терапии ПППД занимали до 24 недель. После одобрения Минздравом Викейра Пака их продолжительность удалось сократить вдвое. Даже пациентов с компенсированным циррозом и гепатитом 1b генотипа лечат не более 12 недель.
3. Отказ от интерферонов. Во многих схемах лечения удалось полностью отказаться от приема рибавирина и альфа-интерферона. За счет этого существенно сократилось количество пациентов с тяжелыми осложнениями после терапии.

Современные схемы лечения больных с HCV

В 80% случаев продолжительность курса лечения составляет 12 недель. При ВИЧ-инфекции она увеличивается вдвое.

Новости о влиянии лечения на риск гепатоцеллюлярного рака

Исследователи из Японии установили, что уничтожение (эрадикация) ВГС почти никак не влияет на вероятность появления рака печени. В испытаниях приняли участие более 400 больных, получавших лечение препаратами ППД. В течение 2 лет врачи наблюдали за состоянием печени выздоровевших пациентов. Выяснилось, что частота развития рака после эрадикации ВГС не отличалась от таковой при остающейся инфекции.

Неудача в эксперименте с вакцинацией

По результатам медицинского исследования, которое проводилось с 2012 года в Нью-Мехико, Калифорнии и Мэриленде, экспериментальную вакцину от ВГС признали неэффективной.

Перспективы для инфицированных детей

За последние 5-6 лет принципы лечения гепатита С претерпели серьезные изменения. Но до настоящего времени почти нет сведений о целесообразности использования ПППД в педиатрической практике. Недавно специалисты из Египта представили результаты применения Совальди и Даклинзы при лечении детей от 8 лет с массой тела более 17 кг.

В Египте зарегистрировано более 14.7% больных гепатитом С 1 и 4 генотипа. Поэтому дети, которые включены в исследование, были инфицированы только этими штаммами ВГС. Эффективность лечения достигла почти 98%, при этом серьезные побочные действия от терапии не наблюдались.

Лечение подростков ПППД в России доступно уже сегодня

Прошел третий этап испытаний Викейра Пака, который показал высокую эффективность лечения вирусного гепатита у детей 12-17 лет. Теперь любой зараженный подросток сможет пройти безинтерфероновую терапию в медцентре «Гармония» в рамках программы обязательного страхования.

Гепатит С – вирусное заболевание, которое до 2014 года лечилось исключительно интерферон-содержащими лекарствами. С появлением на фармацевтическом рынке ПППД схема терапии претерпела серьезные изменения. Теперь большинство пациентов с любым генотипом ВГС и осложнениями могут добиться полного выздоровления.

Халатность медперсонала привела к заражению ВГС 26 детей

27 декабря 2018 года в СМИ появилась новость о заражении онкобольных детей гепатитом С в Благовещенске по вине медперсонала. Медсестры гематологического отделения Амурской детской больницы грубо нарушили санитарные правила, что привело к заражению ВГС 26 детей, самому маленькому из которых не исполнилось и 2 лет.

Причиной инфицирования стало многоразовое использование медицинских перчаток и катетеров. Хотя по данным портала Госзакупки, на расходные материалы из госбюджета было потрачено более 18 млн. рублей. Теперь дети вынуждены проходить лечение не только от рака, но и от вирусного гепатита.

Курс лечения вирусного гепатита препаратами-дженериками на нашем сайте стоит от 29 700 рублей . Поэтому позволить себе ПВТ может большинство пациентов со средним уровнем дохода. Своевременное лечение ведет к уничтожению HCV-инфекции в 96-100% случаев. За подробностями по ценам и комбинациям препаратов для лечения обращаться на горячую линию по номеру 8 800 200 68 64 (звонок по РФ бесплатный). Список препаратов доступен по ссылке.

Цели терапии

Гепатит С – антропонозная болезнь печени с инструментальным и парентеральным путем передачи инфекции. Провоцируется гепатотропным вирусом Hepatitis C Virus (HCV), который способен во время самокопирования образовывать новые квазиштаммы. Из-за этой особенности иммунная система не может сформировать адекватный ответ на проникновение в организм вирусной инфекции.

Основные цели лечения гепатита С:

1. эрадикация (уничтожение) вируса;
2. восстановление функций печени;
3. профилактика печеночных и внепеченочных осложнений.

При симптомах диффузного поражения печени – болях в подреберье, расстройстве пищеварения, желтухе – надо сдать анализы на гепатит С. В случае подтверждения диагноза определяют уровень виремии и штамм (генотип/субтип) возбудителя. С учетом полученных данных врач разрабатывает стратегию лечения HCV-инфекции, оценивает возможные риски осложнений и шансы на достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО).

Существующие лекарства

При гепатите С проводится комплексное лечение, в рамках которого пациентам назначают:

• диету №5 по Певзнеру;

• медикаменты этиотропного (противовирусного) и симптоматического действия.

Препараты для лечения HCV-инфекции подбираются с учетом:

1. генотипа/субтипа вируса гепатита С (ВГС);
2. иммунного статуса;
3. вирусной нагрузки;
4. сопутствующих осложнений;
5. Уровня фиброза (F0-F4).

Отказ от лечения при хроническом гепатите опасен фиброзными и цирротическими изменениями в паренхиме.

Основу противовирусной терапии гепатита С составляют лекарства двух типов:

1. интерфероны;
2. ингибиторы неструктурных белков ВГС (препараты прямого противовирусного действия, ПППД).

Если гепатит осложняется печеночно-клеточным раком или циррозом, рекомендована операция по трансплантации печени донора. В таких случаях без хирургического лечения добиться выздоровления невозможно.

Интерфероны

До 2011 года лечение вирусного гепатита С во всем мире проводилось рибавирином и интерфероном. Первый препарат обладает иммуностимулирующей активностью и многократно усиливает антивирусное действие второго. Продолжительность курса лечения зависит от генотипа ВГС и варьируется в пределах 12-72 недель.

Препараты для проведения интерфероновой терапии гепатита С:

• обычные интерфероны – Реальдирон, Реаферон, Альтевир, Интрон А;
• лекарства с рибавирином – Ребетол, Вирориб, Рибавир, Модериба.

Эффективность лечения при гепатите генотипе 1а, 1б и 4 генотипов не превышала 45%. Поэтому ученые продолжали поиски более эффективных методов терапии больных гепатитом С. И вот спустя 2-3 года на фармацевтическом рынке появились пегилированные интерфероны – препараты пролонгированного действия, которые вызывают меньшее количество побочных эффектов:

• Пегасис;

• Пегферон;

• Пегинтерферон;

• Силатрон;

• Пегинтрон.

При курсовом лечении пегилированными интерферонами в комбинации с рибавирином результата добивались уже 70-80% пациентов. Поэтому препараты были внесены ВОЗ в перечень медикаментов как единственные коммерчески доступные средства от гепатита С.

У интерфероновых схем ПВТ есть свои недостатки:

• продолжительное лечение до 18 месяцев;

• низкие шансы на достижение УВО при 1 и 4 генотипах ВГС;

• высокий риск побочных эффектов.

Во время лечения интерферонами многие пациенты жалуются на гриппоподобное состояние, боли в суставах и мышцах, снижение массы тела. У некоторых возникают осложнения, требующие прекращения терапии.

Препараты прямого действия на вирус

ПППД – лучшие на сегодня препараты от гепатита, результативность которых достигает 96-100%. Первые ингибиторы неструктурных белков HCV были разработаны двумя американскими фармкомпаниями:

• Gilead – в 2013 году выпустила Софосбувир (sofosbuvir), который поступил на мировой рынок под торговым названием Совальди. Лекарство из группы ингибиторов полимеразы NS5B препятствует копированию вирусной РНК и сборке вирионов. Совальди подходит для лечения пациентов со 2 и 3 генотипами ВГС. В комбинации с интерферонами и рибавирином его используют в борьбе с 1 и 4 генотипами вируса.
• Bristol-Myers Squibb – в 2014 году выпустила Даклатасвир (daclatasvir) под торговым названием Даклинза. Ингибитор белка NS5A влияет на 2 этапа репликации возбудителя гепатита, вследствие чего нарушается синтез дочерних вирионов. Хороший препарат применялся для лечения HCV-инфекции в комбинации с пегилированным интерферонами, рибавирином и другими медикаментами ППД. В 2018 году его внесли в перечень жизненно необходимых лекарств.

Спустя несколько лет Bristol-Myers Squibb и Gilead выпустили еще серию лекарств прямого антивирусного действия – Ледипасвир, Велпатасвир, Нарлапревир, Омбитасвир и т.д.

Согласно практическим наблюдениям, монотерапия не приводит к полному уничтожению вируса. Поэтому лечение выполняют лекарствами разных групп:

• ингибиторы NS5B – Софосбувир, Дасабувир, Беклабувир;
• ингибиторы NS5A – Даклатасвир, Элбасвир, Пибрентасвир, Ледипасвир;
• ингибиторы NS3/4A – Глекапревир, Симепревир, Асунапревир, Воксилапревир.

Позже Gilead стала выпускать комбинированные ПППД с разными действующими веществами:

• Харвони – sofosbuvir/ledipasvir;
• Восеви – sofosbuvir/voxilaprevir;
• Эпклюза – sofosbuvir/velpatasvir.

В сравнении с интерферонами, ПППД имеют преимущества:

• высокая результативность (выздоровление в 96-100% случаев);

• низкий риск нежелательных эффектов;

• небольшая продолжительность лечения (максимум 6 месяцев).

Ингибиторы белков ВГС не угнетают работу кроветворной системы, поэтому пригодны для лечения вирусного гепатита у детей от 3 лет. При стремительном прогрессировании инфекции назначаются даже в период беременности.

Протокол терапии по EASL

Лечение хронического гепатита С (ХГС) рекомендуется проводить в соответствии с протоколами, предложенными Европейской ассоциацией исследователей заболеваний печени (EASL). С учетом поправок и замечаний врачей, проводящих ПВТ среди разных групп пациентов, для уничтожения вируса следует пользоваться исключительно безынтерфероновыми препаратами.

Эффективные схемы терапии ХГС без цирроза или с компенсированным циррозом печени

Лечение гепатита С 1 генотипа должно проводиться по базовым схемам, составленным EASL и ВОЗ. При проведении ПВТ среди пациентов с циррозом контролируют уровень вирусной нагрузки и биохимические показатели печени. Во избежание нежелательных эффектов отказываются от дополнительного использования интерферонов.

Результаты ПВТ зависят от соблюдения врачебных рекомендаций. По статистике, устойчивый вирусологический ответ достигается в 96-100% случаев.

Схемы лечения гепатита С в России

Вирусный гепатит в РФ лечат индийскими аналогами Совальди, Даклинзы, Ледипасвира, Нарлапревира и т.д. В соответствии с рекомендациями AASLD и EASL, для уничтожения возбудителя ПППД комбинируют с пегилированными интерферонами и/или рибавирином.

Актуальные схемы лечения ХГС состоянием на 2019 год можно посмотреть в разделе https://natco24.com/shemy-lecheniya/

ВГС генотипов 2 и 3 проще поддается терапии. Они реже провоцируют цирротические изменения в печени. Курс лечения HCV-инфекции для большинства пациентов не превышает 6 месяцев. 

Министерство здравоохранения РФ одобрило препарат Совриад (Симепревир), который был выпущен компанией Янссен. В комбинации с Совальди его используют для борьбы с ВГС 1 генотипа у взрослых с компенсированным циррозом.

Контроль перед и во время терапии

До начала лечения пациенты проходят лабораторно-аппаратное обследование. Для оценки уровня виремии и состояния печени назначаются:

1. Анализ крови. При декомпенсированных состояниях резко снижается концентрация тромбоцитов, свертываемость крови.
2. Печеночные пробы. Из-за массового некроза печеночных клеток повышается сывороточный уровень билирубина, щелочной фосфатазы, АЛТ и АСТ.
3. Количественная ПЦР. По количеству копий РНК возбудителя оценивают уровень виремии, от которого зависит дозировка лекарств и прогноз ПВТ.
4. УЗИ печени. Определяют изменения в печеночной ткани – воспаление, уплотнение, фиброзные и цирротические изменения.

В зависимости от показаний возможны дополнительные исследования – УЗИ, фибросканирование, биопсия печени, МРТ, КТ, допплерография печеночных сосудов.

Во время лечения пациенты повторно сдают кровь для ПЦР-исследования. Если концентрация вирионов уменьшается, это свидетельствует об эффективности ПВТ. Если уровень виремии не меняется, корректируют дозировку или схему терапии.