Новая вакцина от гепатита с
2019-07-28T08:00
2019-07-28T08:00
https://ria.ru/20190728/1556921852.html
Обезвредить ласкового убийцу. Когда появится вакцина от гепатита С
https://cdn23.img.ria.ru/images/155690/88/1556908807_0:160:3072:1888_1036x0_80_0_0_4f85ddeeabc474d3fc43512997388773.jpg
РИА Новости
https://cdn22.img.ria.ru/i/export/ria/logo.png
РИА Новости
https://cdn22.img.ria.ru/i/export/ria/logo.png
МОСКВА, 28 июл — РИА Новости, Альфия Еникеева. От двух до четырех миллионов россиян страдают гепатитом С, который считается неизлечимым. И хотя в последние несколько лет заболеваемость в стране постепенно снижается, в год от последствий хронического гепатита С умирает около 15 тысяч человек. Главная опасность болезни — в ее невидимости. По данным ВОЗ, лишь 20 процентов зараженных знают о диагнозе. Все остальные рискуют дотянуть до момента, когда обращаться к врачу уже поздно. Решением проблемы могла бы стать массовая вакцинация, однако прививки не существует. Во Всемирный день борьбы с гепатитом РИА Новости разбирается, почему никто до сих пор не разработал вакцину и когда она наконец появится.
Опасный и незаметный
Гепатит С называют ласковым убийцей. Острое течение болезни практически бессимптомно, а первые признаки недомогания — температуру, тошноту, рвоту, боли в мышцах — легко спутать с проявлениями обычного гриппа. Часто пациенты даже не догадываются о своем диагнозе и начинают бить тревогу, когда вирус уже спровоцировал развитие цирроза или рака печени. А это в большинстве случаев заканчивается смертью.
Если же гепатит С диагностировать вовремя, то от него можно полностью вылечиться. Основное средство терапии — препараты прямого противовирусного действия, блокирующие вирус в клетке и не позволяющие ему размножаться.
Однако в случае с вакцинами такая тактика не срабатывает. Вирус гепатита С обладает высокой генетической изменчивостью. Он ускользает от иммунологической защиты, внутри организма меняет свои свойства. Те антитела, которые вырабатывала иммунная система три года назад, уже не действуют на новый, чуть измененный вирус. И именно эта способность вируса считается одной из основных проблем при создании противогепатитной прививки.
Заставить зараженные клетки исчезнуть
Исследователи из Оксфордского университета (Великобритания) решили подступиться к вирусу гепатита с другой стороны. Разработанная ими вакцина направлена не столько на производство антител (тем более что они не справляются с ласковым убийцей), сколько на стимуляцию клеточного иммунного ответа. В результате особые клетки иммунной системы учатся распознавать клетки, зараженные вирусом, и запускают в них процесс апоптоза — фактически заставляют инфицированную клетку совершить самоубийство. Вместе с ней погибает и вирус.
Разработанная британцами вакцина должна действовать одновременно против вируса гепатита С и вируса иммунодефицита человека. Вводится она в два этапа. Сначала в организм при помощи аденовирусных векторов — специальных генных конструкций — доставляются антигены вируса гепатита С и ВИЧ. Через некоторое время вакцинация повторяется, но на этот раз в организм вводят особый вектор, внутри которого зашиты элементы обоих вирусов.
По мнению авторов работы, благодаря такому подходу человек на всю жизнь получает защиту от двух опасных болезней. Тем более что вакцина, введенная 32 добровольцам, вызвала у них правильную реакцию иммунной системы.
Проверено на животных
Противогепатитные прививки такого типа, называемые ДНК-вакцинами, сейчас разрабатывают по всему миру. Как правило, они состоят из плазмид — небольших кольцевых молекул ДНК, содержащих несколько генов белков вируса гепатита С. Эти молекулы доставляются в организм пациента с помощью обезвреженных аденовирусов или вирусов осповакцины.
Сегодня такие препараты создаются как фармацевтическими гигантами, так и университетскими научными коллективами. Есть данные, что как минимум две коммерческие ДНК-вакцины очень хорошо показали себя при испытаниях на шимпанзе.
Сильный иммунный ответ организма вызывает и ДНК-препарат, придуманный учеными из Университета Аделаиды (Австралия). Инъекция делается не в мышцу, как большинство прививок, а в кожу, где содержится больше белых кровяных клеток. А именно на их защитные свойства и сделали ставку исследователи. Вакцина провоцирует сильное воспаление в месте укола и привлекает туда еще больше лейкоцитов. Иммунная система активируется, а вирус разрушается. По крайней мере, так происходит у мышей. Испытания вакцины на человеке только планируются.
Российский ответ
Российские ученые тоже не остаются в стороне. С 2015 года в НИИ биомедицинской химии имени В. Н. Ореховича разрабатывается синтетическая пептидная вакцина против гепатита С. В ее основе искусственно созданные пептидные конструкции, содержащие участки белка Е2 вируса гепатита С. Этот белок уникален тем, что антитела к нему обнаруживаются не у всех больных, то есть иммунная система по каким-то причинам его не распознает.
В опытах на лабораторных животных созданные учеными пептидные фрагменты сработали на отлично. Они заставляли организм мышей и крыс производить антитела, способные связывать белки вирусной оболочки. Иными словами, иммунная система грызунов активировалась. Более того, полученные таким образом антитела ученые проверили на вирусе гепатита С, извлеченном из плазмы крови пяти больных людей. Они оказались эффективны и против «человеческих» вирусных частиц.
По словам авторов работы, если им удастся правильно подобрать адъювант — комплекс веществ, усиливающих иммунный ответ, дозу антигена, путь и схему введения, — то полученный препарат будет эффективен именно против тех разновидностей вируса гепатита С, которые распространены в России.
Источник
Распространенность вируса гепатита С среди населения неуклонно растет. Считается, что этим вирусом инфицировано около 3% человек во всем мире, и ежегодно им заражается 3-4 миллиона людей. Самым распространенным механизмом передачи вируса гепатита С является инфицирование через иглы, которыми пользуются наркоманы или татуировщики, нарушающие гигиенические правила, например, племенные татуировщики в Африке и Азии. В 15% случаев инфекция передается половым путем, в 10% случаев — из-за переливания непроверенной крови в медицинских учреждениях.
Вирус гепатита С распространен повсеместно, но не равномерно. Этот вирус быстро распространяется в странах третьего мира из-за неудовлетворительных санитарных условий в больницах. Высокий уровень распространенности гепатита С наблюдается в Китае, Бразилии, Юго-Восточной Азии и странах Африки, расположенных на юге пустыни Сахары. Заболевание также распространено в странах Восточной Европы, особенно в Румынии и Молдове.
«Одной из стран с высоким уровнем распространенности гепатита С среди населения является Египет. Основной причиной, обуславливающей высокую распространенность вируса, является недостаточное исследование донорской крови на наличие вируса гепатита С», — считает профессор экспериментальной вирусологии Алан Рэндрап Томсен (Allan Randrup Thomsen).
Гепатит С может протекать в острой либо хронической форме. При этом острое поражение печени часто протекает с умеренной интоксикацией и в большинстве случаев заканчивается развитием хронического гепатита, который затем может трансформироваться в цирроз и первичный рак печени.
«Сразу после инфицирования приблизительно у одного из пяти пациентов развивается острый вирусный гепатит, во время которого в течение приблизительно шести месяцев иммунная система человека пытается побороть инфекцию и не допустить ее перехода в хроническую форму. Однако в большинстве случаев инфицирование протекает бессимптомно и развивается хронический вирусный гепатит», — объясняет профессор Томсен.
Вирусное поражение печени в результате гепатита С является ведущей причиной проведения трансплантации печени во многих развитых странах.
Геном вируса гепатита С крайне вариабелен и различия между разными штаммами вируса могут достигать 30%. В настоящее время выявлено 6 различных генотипов и более 30 субтипов вируса. Эта особенность вируса гепатита С исключает возможность создания профилактической противовирусной вакцины традиционными способами.
Новый метод создания вакцины был разработан бывшим аспирантом и в настоящее время докторантом Экспериментальной Группы Вирусологов (Experimental Virology group) Питером Дж. Холстом (Peter J. Holst). В состав исследовательской группы также вошли профессор Томсон и доцент Ян Правсгаард Кристенсен (Jan Pravsgaard Christensen).
«Клетки иммунной системы перемещаются с током крови и контролируют состояние других клеток путем сканирования их поверхностных белков. Если в организме обнаруживаются чужеродные белки и другие биомолекулы, включается механизм защиты. Но данные человеку от природы защитные силы не обнаруживают вирус до того момента, пока он не проник в клетки и не начал свою разрушительную работу», — рассказывает профессор Томсен.
Новая вакцина стимулирует и ускоряет работу иммунной системы. Вакцина действует путем представления иммунным клеткам наиболее стабильных, внутренних консервативных молекул вируса, которые, в отличие от поверхностных вирусных молекул, мутируют с меньшей скоростью.
«Теория мутации поверхностных вирусных белков, по сути, основана на работах Дарвина. Вирус пытается перехитрить иммунную защиту организма, и, если ему это удается, человек заболевает. Наш ответ вирусу – создание новой вакцины», — говорит руководитель исследования.
Принцип работы традиционных вакцин можно сравнить с предъявлением иммунной системе фоторобота вируса, от которого желательно защитить организм. Антитела охраняют входные «ворота» в организм и, располагая этим «фотороботом», готовы быстро ответить на попытку внедрения вируса. Но, например, поверхностные молекулы вируса гриппа изменяют свое строение так быстро, что в течение одного сезона вирус приобретает новое обличье и перестает напоминать первоначальный фоторобот, в результате чего вакцина теряет свою эффективность.
«Вирусы, подобные вирусу гепатита С, мутируют настолько быстро, что с помощью классических методов производства вакцин невозможно создать вакцину, способную их побороть. В то же время внутренние молекулы вируса мутируют не так быстро, как поверхностные, так как выживание вируса от них не зависит», — объясняет профессор Ян Правсгаард Кристенсен.
После вакцинации новой вакциной клетки организма предъявляют клеткам иммунной системы участки поверхностных и внутренних молекул вируса. В результате развивается очень мощный иммунный ответ, одним из компонентов которого является активация особых клеток — натуральных киллеров, осуществляющих уничтожение инфицированных вирусом клеток.
«В эксперименте, проведенном на мышах, мы использовали убитый аденовирус, вызывающий простуду. Он относительно безвреден, каждый из нас болел простудой еще с детских лет, — рассказывает Кристенсен, — Мы спрятали ген одной из внутренних молекул вируса гепатита С в капсид аденовируса. Также мы прикрепили специальную синтетическую молекулу на внутреннюю молекулу, чтобы в тот момент, когда клетки мышиного организма будут представлять клеткам иммунной системы вирусную молекулу, они представляли ее целиком, а не только какой-то маленький фрагмент. Благодаря этому иммунные клетки получают максимально полную информацию о вирусе».
Новая технология позволила команде ученых получить сразу два очень важных результата. Во-первых, мыши были вакцинированы от вируса гепатита С таким образом, что защита их организма не зависела от меняющегося набора поверхностных молекул вируса. Во-вторых, клеткам иммунной системы мышей были представлены участки внутренних молекул такого большого размера, что даже какое-то изменение в этих участках привело бы к тому, что клетки иммунной системы все равно смогли бы распознать чужеродные молекулы и начать иммунный ответ.
Другим вирусом, поверхностные молекулы которого мутируют очень быстро, является вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Он изменяет состав своих поверхностных маркеров в течение 24 часов. Как и в случае вируса гепатита С, вакцина против ВИЧ пока не создана.
«Вирус гепатита С действует через тот же сигнальный путь, что и вирус иммунодефицита человека, — говорит Кристенсен, — Медицинский Исследовательский Совет Дании (Danish Medical Research Council или DMRC) выделил докторанту Питеру Холсту грант на тестирование нашей технологии производства вакцины в США. Доклинические испытания будут проводиться на обезьянах».
В настоящее время Университет Копенгагена ведет переговоры о продажи патента на разработанную технологию производства вакцин, поэтому метод может быть скоро использован для создания нового поколения вакцин для человека.
По материалам:
University of Copenhagen
Marianne Mikkelsen, Peter Johannes Holst, Jens Bukh, Allan Randrup Thomsen, and Jan Pravsgaard Christensen. Enhanced and Sustained CD8 T Cell Responses with an Adenoviral Vector-Based Hepatitis C Virus Vaccine Encoding NS3 Linked to the MHC Class II Chaperone Protein Invariant Chain. The Journal of Immunology, January 21, 2011.
Источник
Гепатит С – это серьезное инфекционное заболевание, которое по тяжести сравнивают с ВИЧ. Болезнь проявляется не сразу, так как имеет хроническое течение. Гепатит С опасен множеством путей заражения и бессимптомным течением в начале. Это помогает передаче вируса другим людям. В настоящее время ученые утверждают, что вакцина от гепатита С способна спасти жизнь человеку, ведь заболевание нередко вызывает летальный исход.
Механизм действия вакцин
Исследования ученых в области иммунитета и вакцинации привели к пониманию, как действует вакцина против гепатита в теле человека. Для каждого вирусного заболевания существует определенное поведение иммунитета человека.
При вакцинации от гепатита человеку вводится препарат, который содержит искусственный белок вируса, убитые или ослабленные клетки одного вида микроорганизма. Примерно через 5-7 дней иммунитет реагирует на препарат, вырабатывая антитела. К третьей неделе после прививки количество антител достигает максимального значения.
Затем выработка антител прекращается и в крови остаются Т и В-лимфоциты. Это нужные клетки, которые несут память о том, что нужно делать при следующем попадании возбудителя в организм. В дальнейшем, при инфицировании человека иммунитет начинает немедленно вырабатывать антитела к вирусу, так как сохраняется клеточная память.
Настоящей проблемой стал гепатит С, вакциной которого ученые занимаются до сих пор. На этот вирус организм не вырабатывает антител, потому что у микроорганизма нет стабильного белка для взаимодействия.
Группа риска по гепатиту С
Среди других видов гепатита – группа риска увеличивается, так как способы заражения вирусом возрастают. Поэтому группа риска выглядит таким образом:
- Медицинские работники, студенты;
- Мастера и клиенты по нанесению татуировок и пирсинга, люди, делающие себе татуаж;
- Доноры крови, спермы, яйцеклеток, костного мозга;
- Дети, родившиеся от зараженных матерей;
- Лицам, ведущим беспорядочную половую жизнь;
- Заключенные;
- Больные ВИЧ;
- Наркозависимые.
Те, кто посещает страны восточной Азии, Африки – попадают в группу риска так же, как жители этих регионов. В таких местах гепатит С частое заболевание, наряду с ВИЧ. Прививки от гепатита С имели бы немаловажное значение в предупреждении заболевания.
Пути заражения
Заболевание отличается обширными возможностями заразиться для каждого человека. Вирус проникает в организм путем незащищенного полового контакта, через загрязненные предметы обихода. Основной способ передачи возбудителя – гемоконтактный. Микроорганизм не передается воздушно-капельным путем или через слюну.
В медицинских учреждениях шанс к заражению непомерно высок. Больной подвергается опасности при переливании крови (каждая доза проверяется но, тем не менее, известны случаи заражения именно таким способом), при различной процедуре на загрязненном аппарате. Даже сотрудники способны переносить возбудителя от пациента к пациенту. Поэтому особенно в медицинских учреждениях строго следят за обработкой рук персонала, стерилизацией инструментов и чистотой приборов.
Маникюрные и косметические салоны подвержены возможности переносить возбудителя через загрязненные приборы. Особенно опасны частные мастера. Наряду с профессиональными салонами у частников нет такой финансовой поддержки, отчего мастера могут пренебрегать приборами для стерилизации многоразовых приспособлений для работы. Это попросту опасно, так как 40% зараженных людей не знают о своем заболевании и не способны предупредить мастера.
Почему вакцины от гепатита С все еще нет?
Исследования ученых, которые проводятся уже десятки лет в разных странах, показывают, что вирус несколько отличается по строению и работе. Это влияет на изучение вируса, на ответные реакции организма. Возбудитель имеет свойство постоянно видоизменяться, мутировать и менять свои свойства. Поэтому исследование прививки затруднено.
Поэтому до сих пор ученые не представили миру вакцину. При попадании вируса в организм, иммунитет никак не реагирует на чужеродный компонент. Вирус постепенно создает колонии в клетках печени, постепенно разрушая орган. Только в случае обширного повреждения больной замечает очаговую симптоматику. Как правило, уже ничего нельзя поделать и человек не сможет выздороветь. Только поддерживающая терапия способна помочь уменьшить симптомы.
Не так давно в мире прогремела новость, что создано подобие вакцины, которое способно действовать на возбудителя в крови человека. Проводятся клинические испытания с целью установить безопасность использования вакцины на человеке. Уже после проведения испытаний на зараженных людях ученые смогут точно утверждать, насколько интенсивно работает вакцина. Испытания планируется проводить и на потенциальной группе риска, подверженной заражению возбудителем.
Где проводится разработка вакцины?
Разработкой вакцины вируса гепатита С занимаются ученые в Оксфорде и Канаде. В Великобритании проводятся исследования не над оболочкой возбудителя вирусного гепатита С, как это делалось ранее. Ученые уверены, что внутренняя составляющая вируса поможет изобрести вакцину. Для работы используется новейшее оборудование.
Так в лаборатории выделена РНК вируса гепатита С. На этой основе синтезирован новый штамп гриппа, от которого придумали вакцину. Прививка действует один год, после чего антитела перестают вырабатываться и исчезают из кровотока. Это еще одна проблема, ведь вакцина с таким коротким сроком действия нанесет ущерб – каждый человек должен ежегодно прививаться. А это неудобно.
Проверив эту вакцину с помощью клинических тестов, ученые обнаружили, что организм вырабатывает антитела на вирус гепатита С и на вирус гриппа. Изобретенная вакцина нуждается в доработке и клинических испытаниях на людях. Существует ли вероятность успешной разработки вакцины? Уже сейчас можно сказать, что в будущем человечество сможет защитить себя от вируса гепатита С.
Профилактика заражения
Для предупреждения инфицирования проводится ежегодная диспансеризация людей и иммунизация от других видов гепатита. Это нужно для обнаружения инфицированных людей, чтобы поставить их на специальный учет.
Всемирная Организация Здравоохранения контролирует состояние и количество зараженных людей в мире. При проявлении симптомов диагностика и лечение проводятся в ближайшее время. Несмотря на такие меры, количество зараженных людей увеличивается с каждым годом.
Для профилактики проходят плановые медицинские осмотры, при обращении в салоны красоты, тату – студии – обращайте внимание на оборудование. Одноразовые расходные материалы должны вскрываться в присутствии посетителя. Не стоит обращаться в «подпольные» салоны, ведь шанс заразиться гепатитом С в таком месте возрастает.
Половые контакты должны быть защищенными, при использовании презервативов вероятность заражения гепатитом С снижается до 10%. Защититься от гепатита С можно. Соблюдение личной гигиены каждого человека уменьшит риск заражения на 30%, а это не малая цифра, ведь в мире заражено более 15 миллионов человек.
( 1 оценка, среднее 5 из 5 )
Источник