Особенности строения вируса гепатит в
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 31 декабря 2018;
проверки требуют 3 правки.
Ви́рус гепати́та B (англ. Hepatitis B virus, HBV) — ДНК-содержащий вирус из семейства гепаднавирусов, возбудитель вирусного гепатита B. В мире по различным оценкам от 3 до 6 % людей инфицировано вирусом гепатита B. Носительство вируса не обязательно сопровождается гепатитом, однако носитель вируса может заражать других людей.
Классификация[править | править код]
Выделяют 10 генотипов вируса: A, B, C, D, E, F, G, H, I и J. Различия между генотипами составляют более 8 %. Генотипы A и D распространены повсеместно; генотипы C и B характерны для Юго-Восточной Азии и Японии. Генотип Е распространен преимущественно в Африке. Генотип F был найден среди коренного населения Южной Америки и на Аляске. Генотип G спорадически встречается в различных частях света, в частности в Соединенных Штатах Америки и во Франции. Генотипы Е и G характеризуются низкой вариабельностью в последовательности нуклеотидов в геноме, по сравнению с другими генотипами.
Генотипы вируса гепатита B могут обладать различными биологическими свойствами. В последнее время все большое значение придаётся генотипу вируса в клинических аспектах течения вирусной инфекции, а также чувствительности к антивирусным препаратам. На сегодняшний день установлено, что инфекция, вызванная вирусом гепатита B генотипов В и С, коррелирует с повреждением печени; а инфекция, обусловленная вирусом гепатита B генотипа А, эффективно излечивается терапевтическими методами с использованием интерферона
Строение вирусной частицы[править | править код]
Вирион (вирус вне клетки хозяина) состоит из нуклеопротеида, капсида и суперкапсида. Капсид — икосаэдр размером 28 нм, внутри которого заключена ДНК вируса (нуклеопротеид). В состав капсида входит основной белок ядра (HBcAg — от «Hepatitis B core Antigen»). Суперкапсид представляет собой липидную мембрану, в которую встроены молекулы белка наружной оболочки — поверхностного антигена (HBsAg — от «Hepatitis B surface Antigen»). Диаметр вирусной частицы — 42 нм.
Строение генома[править | править код]
Геном вируса гепатита B представляет собой одну двуцепочечную кольцевую ДНК длиной около 3200 нуклеотидов (длина генома различна у разных изолятов). Одна из цепей («плюс-цепь») ДНК короче другой (её длина составляет 1700—2800 нуклеотидов). Вторая цепь тоже не является замкнутой и к её 5’-концу ковалентно присоединена молекула полимеразы (P).
В геноме вируса найдено 4 гена: S, С, Р, X, кодирующих соответственно HBsAg, HBcAg, полимеразу и белок-регулятор экспрессии генов. Кроме того, там есть регуляторные последовательности ДНК, ответственные за синтез белков и репликацию вируса. Гены частично перекрываются, что обусловливает малый размер генома.
Отличительной особенностью генома вируса гепатита В является его высокая информационная ёмкость (особенно на фоне того, что его ДНК является наименьшей по размеру среди всех известных ДНК-содержащих вирусов). Это достигается тем, что в молекуле ДНК, заключающей в себе геном данного вируса, имеется 6 перекрывающихся рамок считывания генов[2].
Репликация вируса[править | править код]
Несмотря на то, что вирус гепатита B является ДНК-содержащим вирусом, в его жизненном цикле имеется РНК-стадия. После проникновения вируса в клетку вирусная ДНК перемещается в клеточное ядро и транскрибируется с образованием полноразмерной прегеномной РНК трёх мРНК меньшей длины. Синтезированные РНК перемещаются в цитоплазму, где мРНК транслируются и прегеномная РНК вместе с полимеразой упаковывается в белковую оболочку. Полимераза вируса гепатита B способна осуществлять обратную транскрипцию, и на матрице прегеномной РНК синтезируется вирусная минус-цепь, а на её матрице — плюс-цепь.
Кроме того, геном вируса полностью или частично может интегрироваться в геном гепатоцита. При этом могут повреждаться гены гепатоцита, что приводит к раку печени.[источник не указан 3440 дней] По другим данным, вирус находится в клетке в эписомном состоянии, а онкогенным эффектом обладает белок Х — транскрипционный фактор, рекрутирующий транскрипционную машину клетки для синтеза РНК вируса[3]
Профилактика[править | править код]
Упомянутый выше поверхностный HBsAg-антиген, находящийся в наружной оболочке, применяют для производства высокоэффективной профилактической вакцины.
Примечания[править | править код]
Источник
Медицинский эксперт статьи
х
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Вирус гепатита В представляет собой сферическое образование диаметром 42-45 нм, имеет внешнюю липопротеиновую оболочку и внутреннюю часть — нуклеокапсид или сердцевину (core) вируса.
Внешняя оболочка вируса располагается в цитоплазме инфицированного гепатоцита и содержит белки-антигены: поверхностный (superficialis) HBsAg и антигены pre-Sl, pre-S2. HBsAg часто обнаруживается в плазме крови больных хроническим гепатитом в виде сферических частиц диаметром 22 нм, а также в виде нитчатых структур размером 16-25 нм.
По антигенной характеристике выделяют 4 основных субтипа HBsAg: adw, adr, ayw, ayr в зависимости от содержания одной общей группоспецифической детерминанты а и двух из четырех субтиповых детерминант d, у, w, r.
На наружной оболочке вируса гепатита В в зоне, предшествующей области HBsAg, расположены белки-антигены pre-Sl » pre-S2. Эти антигены играют огромную роль в механизме взаимодействия вируса гепатита В с гепатоцитами.
Внутренняя часть вируса гепатита В (нуклеокапсид) проникает в ядро гепатоцита и содержит следующие компоненты:
- HBcAg (HBcoreAg) — сердцевинный антиген, локализуется исключительно в ядрах гепатоцитов и не обнаруживается в крови;
- HBprecoreAg (HBeAg) — локализуется в нуклеокапсиде вируса рядом с HBcAg, представляя секретируемую растворимую его часть; допускается существование двух вариантов HBeAg -HBeAgl и HBeAg2, отличающихся по степени связи с HBcAg, HBeAg циркулирует в крови;
- HBxAg — информация о его значении пока недостаточна; предполагается, что он может быть индуктором толерантности организма к вирусу гепатита В;
- HBpol — маркер синтеза ДНК-полимеразы;
- геном вируса гепатита В HBV-ДНК — кольцевая двухнитчатая молекула ДНК; одна нить (цепь) на 30% короче другой. Недостающая часть ДНК достраивается из нуклеотидов хозяина с помощью ДНК-полимеразы;
- фермент ДНК-полимераза.
В геноме вируса гепатита В (ДНК) содержатся следующие гены, кодирующие синтез антигенов:
- ген pre-S/S — кодирует синтез HBsAg, а также pre-Sl иpre-S2;
- ген С — кодирует синтез HBcAg и HBeAg;
- ген X — кодирует синтез HBxAg, регулирует экспрессию вирусных генов и процесс репликации HBV;
- ген Р — генполимеразы, в основном кодирует HBpol-маркер, а также принимает участие в кодировании HBcAg.
В организме больного вирусным гепатитом В ко всем вирусным антигенам (HBcAg, HBeAg, HBsAg, pre-Sl, pre-S2, HBxAg, Hbpol) вырабатываются антитела: анти-НВс, анти-НВе, анти-HBs, анти-pre-Sl, aHTH-pre-S2, анти-HBx, анти-HBpol. Данные антигены и антитела к ним представляют собой комплекс специфических маркеров HBV. Определение этих маркеров имеет диагностическое, прогностическое и эпидемиологическое значение. Значение определения в крови анти-НВх и анти-HBpol пока еще недостаточно известно.
Важно знать!
HBsAg — наружный компонент вируса гепатита В, появляется в крови больных острым гепатитом в продромальном периоде болезни, сохраняется около 1-4 мес, исчезает при выздоровлении. Определение HBsAg в крови — признак персистенции вируса гепатита В. Это наблюдается у Уз больных хроническими заболеваниями печени. Могут быть случаи «здорового носительства» HBsAg. Читать далее…
!
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Источник
Впервые
частицы вируса гепатита В были обнаружены
Д. Дейном в 1970 г. и впоследствии названы
частицами Дейна.
Структура
и химический состав. Вирионы, или частицы
Дейна, имеют сферическую форму диаметром
42 нм. Сердцевина вириона — нуклеокапсид
в форме икосаэдра — состоит из 180
капсомеров. Снаружи он окружен
липосодержащей внешней оболочкой. В
состав вириона входят ДНК, белки,
ферменты, липиды и углеводы.
Строение
вируса гепатита В
Схема
строения вируса гепатита В
Структура
генома HBV необычна. Он состоит из кольцевой
двунитевой молекулы ДНК, которая в
отличие от ДНК других вирусов имеет
однонитевой участок. Его длина непостоянна
и составляет 15—60 % длинной цепи. Кольцевая
молекула ДНК может принимать линейную
форму. В изолированном виде она не
обладает инфекционными свойствами. В
составе вирусного генома обнаружено
около 6 генов, которые контролируют
образование антигенов, структурных
белков и не менее двух ферментов
(ДНК-полимераза, протеинкиназа).
Строение генома вируса гепатита в (strand– нитка)
Антигены. В
составе вируса гепатита В обнаружено
4 антигена: HBs, HBc, НВе и НВх.
HBs-антиген
(ранее именовался австралийским
антигеном) представляет собой гликопротеин
с липидным компонентом, который содержится
во внешней оболочке вириона. В его
составе обнаружено два полипептидных
фрагмента. Один из них (preSg) является
полиглобулиновым рецептором, ответственным
за адсорбцию вируса на аналогичных
рецепторах гепатоцитов. Он связывается
с сывороточным альбумином, который при
полимеризации превращается в полиальбумин.
Таким образом, в составе внешней оболочки
вируса гепатита В имеются те же
полиальбумины, которые содержатся в
сыворотке крови человека. Второй фрагмент
(preSi) обладает выраженными иммуногенными
свойствами. Этот пептид, полученный
генноинженерными методами, может быть
использован для приготовления вакцины.
HBs-антиген обнаруживается в крови.
НВс-антиген
является нуклеопротеином. Он содержится
в сердцевине вирионов, находящихся в
ядрах гепатоцитов, но не поступающих в
кровь.
НВе-антиген
отщепляется от НВс-антигена при его
прохождении через мембрану гепатоцитов,
вследствие чего обнаруживается в крови.
НВх-антиген
наименее изучен. Возможно, он имеет
отношение к раковой трансформации
гепатоцитов.
В
организме больных гепатитом В синтезируются
антитела к трем антигенам HBs, HBc, НВе.
HBsAg =
поверхностный серцевинный антиген
(белок) (4
фенотипа : adw, adr, ayw and ayr)
HBcAg =
внутренний серцевинный антиген (белок)
(единственный
серотип)
HBeAg =
белковый антиген
Репродукция. Вирус
гепатита В не репродуцируется в культурах
клеток и куриных эмбрионах. Репликация
и транскрипция вирусного генома
происходит в ядрах гепатоцитов. При
этом короткая цепь в кольцевой молекуле
ДНК достраивается по длинной цепи с
помощью ДНК-полимеразы, после чего
начинается репликация обеих нитей.
Необычным является возможность
транскрибирования с вирусной ДНК
молекулы РНК, выполняющей функцию
матрицы для синтеза вирусной ДНК путем
обратной транскрипции. Это происходит
при участии имеющегося в зараженных
гепатоцитах фермента обратной
транскриптазы, происхождение которой
неизвестно. Данный процесс, понятный в
случае РНК-содержащих вирусов, которые
с помощью обратной транскрипции получают
возможность встроить свой геном
(ДНК-транскрипт) в хромосому клетки
хозяина, остается загадочным для
ДНК-содержащего вируса гепатита В.
Одновременно
с вирусного генома транслируется
информация для синтеза на рибосомах
гепатоцитов НВс- и HBs-антигенов,
вирусспецифических ферментов и капсидных
белков. Синтезированные нити ДНК
собираются в нуклеокапсиды. При выходе
из клетки они приобретают внешнюю
оболочку с HBs- и НВс-антигенами.
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]
- #
- #
- #
- #
- #
- #
Источник
По оценкам эпидемиологов, в России около 5 млн человек имеют HBV вирус в крови. В мире эта цифра достигает 2 миллиардов, то есть, каждый четвертый житель планеты болен или является носителем вируса.
Вы знаете что такое HBV вирус?
ДаНет
Что такое HBV?
Аббревиатура HBV имеет более привычный русскоязычный аналог – ВГВ, что расшифровывается как «вирус гепатита В». Во многих случаях вирус и его антигены выявляют при бессимптомном носительстве. Хронический гепатит В приводит к фиброзу, циррозу, первичноклеточному раку печени.
Строение ДНК HBV
Вирус гепатита В состоит из 3 антигенов:
- Поверхностный антиген (HBsAg) формирует оболочку вируса.
При заболевании анализ покажет высокие значения HBsAg. - Антиген инфекциозности (HBeAg) обеспечивает повышенную заразность HBV.
- Ядерный, или сердцевидный антиген, тесно связанный с ДНК-полимеразой вируса (HBcAg, он же HBcorAg).
Молекула ДНК HBV состоит из двух цепочек, замкнутых в кольцо. Одна из цепочек полная, содержит около 3200 нуклеотидов. Другая цепь укороченная , в ней 1800-2800 нуклеотидов. За синтез белков и воспроизводство вирусных частиц отвечают последовательности ДНК. Ген Р кодирует полимеразу, ген С – HBcAg, ген S отвечает за HBsAg, ген Х формирует белок, регулирующий экспрессию генов.
Размножение HBV происходит в гепатоцитах – клетках печени. Элементы вируса оказываются в крови, слюне, сперме и других биологических жидкостях человека.
Анализ крови на HBV
Для диагностики заражения HBV применяют следующие исследования:
- выявление антигенов вируса;
- исследование антител к компонентам вируса гепатита В;
- обнаружение ДНК HBV методом ПЦР (полимеразной цепной реакции).
Анализ методом ПЦР очень чувствителен. Присутствие ДНК вируса в крови измеряют качественно или количественно.
Качественный анализ определяет присутствие или отсутствие HBV DNA (ДНК) в исследуемом образце. При положительном результате проводят количественное исследование, которое показывает концентрацию ДНК вируса. На основе результатов анализа делают прогноз перехода болезни в хроническую стадию. Если после 3-6 месяцев терапии концентрация HBV DNA не снизится хотя бы в 10 раз, схему лечения меняют.
Исследование методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) выявляет даже мутантные штаммы вируса. Анализы на антигены и антитела в этом случае не дадут полной картины. Какой-либо из антигенов при заражении мутантной инфекцией может отсутствовать, что приводит к неверному толкованию результатов.
Для исследования нужна венозная кровь. Требуется стандартная подготовка к сдаче крови из вены: накануне избегать жирной пищи и сильных нагрузок, за час до манипуляции не курить, минут 20 посидеть спокойно. Если кровь берут утром, явиться в лабораторию натощак. При сдаче анализа в другое время суток не есть хотя бы 4 часа.
Определение антител
В тех случаях, когда человек заражен немутантным вирусом HBV, анализ на выявление антител информативен. Изменения значений титров говорит не только о присутствии вируса гепатита в организме, но и о стадии заболевания или перенесенной инфекции в прошлом.
При заражении HBV для связывания антигенов вируса организм вырабатывает специфические антитела: anti-HBcor, anti-HBe, anti-HBs.
Анализ anti-HBcor сумм. включает anti-HBcor IgM и anti-HBcor IgG. Anti-HBcor IgM свидетельствуют об острой фазе болезни, anti-HBcor IgG говорят о перенесенной инфекции. Антитела к ядерному антигену (cor) классов M и G обнаруживаются при остром гепатите В ещё до желтухи или в первые дни проявлений болезни. Антитела М циркулируют в крови 3-5 месяцев, иногда сохраняются на протяжении года. Антитела G остаются на всю жизнь.
Anti-HBs-антитела появляются на этапе выздоровления. В зависимости от состояния иммунитета больного, этот период длится от месяца до года. Антитела к поверхностному антигену защищают от вируса. Их значение проверяют для оценки эффективности прививки от гепатита В.
Людям с высоким риском заражения HBV рекомендуется контроль титра Anti-HBs через 5 лет после вакцинации. Если уровень антител снижен, значит, пора ставить новую прививку.
Расшифровка результатов
Качественный анализ ПЦР имеет два возможных результата: ДНК вируса либо обнаружена, либо нет. Современные тесты выявляют инфекционный агент при концентрации от 100 МЕ/мл (международных единиц на миллилитр плазмы крови). Более низкие показатели считаются отрицательным результатом.
Чувствительность количественного теста выше. Результат представлен в МЕ/мл или количестве копий ДНК.
- «отрицательно» – результат ниже границы чувствительности метода;
- до 7,5*102 копий на мл – ДНК HBV выявлена ниже линейного диапазона концентраций;
- до 105 копий ДНК на мл – умеренная виремия, решение о лечении принимают с учетом показателей функции печени;
- более 105 – высокая вирусная нагрузка.
- 108 копий на мл – показатель выше линейного диапазона концентраций.
Как правило, при умеренной виремии после острого гепатита больной полностью выздоравливает. Концентрация ДНК HBV в пределах 2*104–2*106 приводит к хронизации заболевания в каждом четвертом случае. При более высоких показателях гепатит переходит в хроническую форму в 98-100% случаев.
200 копий ДНК соответствуют 90 МЕ/мл. Это значение – нижний порог чувствительности большинства амплификаторов (приборов, в которых происходит подсчет ДНК методом ПЦР). Зная соотношение, можно перевести результат из одной системы в другую.
Что делать, если HBV или антитела к вирусу обнаружены?
При назначении лечения врач руководствуется не только значениями маркеров гепатита в крови. Он учитывает значения билирубина, АЛТ и АСТ, при необходимости назначает биопсию или эластографию печени. Высокие шансы на полное выздоровление у тех, кто заразился и переболел острым гепатитом В будучи взрослым. Заражение в возрасте до 5 лет наиболее опасно.
Если результаты анализов говорят о носительстве HBV, потребуется контроль каждые 3-6 месяцев. Носитель должен позаботиться о безопасности близких: возможно заражение через зубную щетку, бритву, маникюрные инструменты. Малейшие травмы кожи следует закрывать пластырем.
Больным гепатитом также необходим повтор анализа крови каждые 3 месяца. По изменению в концентрации маркеров судят об эффективности терапии. При необходимости врач изменит схему лечения.
Положительный анализ на гепатит В – основание для проведения исследования на гепатит D. Последний более опасен, но не передается без HBV.
Заразность гепатита В почти в 100 раз выше, чем ВИЧ. К тому же, вирус очень устойчив во внешней среде. От заболевания убережет вакцинация. Курс прививок обеспечивает защиту на срок от 5 до 25 лет. Заболеть гепатитом от прививки невозможно, так как в вакцине нет ДНК вируса, есть только поверхностный антиген. Помимо вакцинации, для защиты от инфицирования нужно принимать такие меры:
- правильно стерилизовать многоразовые инструменты, связанные с нарушением целостности кожи;
- там, где возможно, применять одноразовые инструменты и иглы, следить за целостностью упаковки;
- избегать контакта с биологическими жидкостями посторонних людей;
- не пользоваться чужими средствами личной гигиены, никому не давать своих.
( 3 оценки, среднее 5 из 5 )
Источник
