От чего мутирует гепатит с

До недавнего времени гепатит С был внесен в список неизлечимых смертельных заболеваний. Болезнь носит скрытый характер, протекая от ремиссий к рецидивам. Некоторые врачи утверждают, что можно умереть с гепатитом С, а не от него. Но все же, стоит ли играть в русскую рулетку, и ждать сложнейших патологий, а именно ими грешит злосчастный вирус. Для борьбы с вирусом в наши дни предназначены специальные противовирусные препараты прямого действия – ингибиторы. За последние три года протоколы их лечения действительно показывают высокую эффективность лечения и практически отсутствие побочных действий.

Но спешить утверждать, что абсолютно все пациенты, принимающие дженерики, достигнут УВО (устойчивого вирусологического ответа) не стоит. Из 97% пациентов у 3% больных наблюдается мутация вируса и как следствие возврат вируса. Почему так происходит? Об этом ниже.

С чем связаны мутации вируса гепатита С

Учеными доказано, что официально в мире зарегистрировано 7 генотипов ВГС и 67 его подтипов. Но это далеко не все, из-за генетической мутации вируса не только нет возможности создать вакцину для борьбы с ним, а и в некоторых случаях добиться успешного протокола лечения.

Уже зафиксировано, что 3% случаев неэффективной терапии противовирусными препаратами нового поколения связаны с клиническими мутациями вируса. Чаще всего генетические мутации наблюдаются у следующих генотипов:

  • 1а;
  • 2а;
  • 3а;
  • 3b.

Наличие такого мутирующего гена приводит к резистентности препаратов, и даже если пациент впервые получает лечение, неудача не исключена. Исходя из клинических исследований обнаружена следующая закономерность генетических мутаций:

  • генотип 2 – 58% случаев;
  • генотип 3 – 34% случаев.

Исходя из этой информации необходимо подбирать адекватный протокол лечения. Именно поэтому пациентам не рекомендуют самостоятельно подбирать препараты для лечения гепатита С, опираясь на высказывания на форумах и советы других пациентов. Крайне опасна такая самодеятельность для пациентов с формированным циррозом печени, ведь времени на перелечивание попросту может не остаться.

Есть также случаи неудачной терапии ввиду сомнительного состава препаратов, приобретенных посредством интернета. К выбору поставщика также необходимо отнестись со всей ответственностью.

Принципы перелечивания гепатита С у пациентов с мутацией вируса

Итак, благодаря появлению на рынке новых препаратов позволяет пациентам с резистентностью к предыдущему протоколу лечения получит эффективное лечение и уничтожить вирус гепатита С.

Сменить протокол лечения позволяют следующие препараты:

  • «Мавирет» — комбинация действующих веществ пибрентасвира и глекапревира;
  • «Восеви» — комбинация веществ софосбувир+воксилапревир+велпатасвир.

Исходя из проведенных клинических испытаний данных препаратов, процент эффективности следующий:

  • генотип 2 – 100%;
  • генотип 3 – 98%.

Как видно из процентного соотношения, пациентам с мутациями генотипа 3 все же не удается добиться 100% эффективности терапии. Однако, не стоит отчаиваться, для достижения УВО таким пациентам рекомендуется следующее:

  • добавить в протокол лечения «Рибавирин»;
  • продлить протокол лечения до полугода, вместо положенных 3 месяцев.

Источник

Возбудитель гепатита С, как и другие вирусы, мутирует. Происходят изменения в геноме и строении вирусной частицы, в результате чего патоген обретает резистентность к существующим препаратам.

Мутация — это защитный механизм вируса. Чем эффективнее лекарство уничтожает патоген, тем интенсивнее возбудитель инфекции вырабатывает резистентность к нему. Поэтому качество терапии во многом зависит от того, как мутирует гепатит С.

Мутации вируса гепатита С

Результатом новых исследований о гепатите С в 2020 году стало открытие новых 4 подтипов возбудителя заболевания. Всего в мире, по официальным данным ВОЗ, зарегистрировано 7 генотипов и 67 квазитипов (подтипов) ВГС. По причине такого генетического разнообразия, невозможно создать вакцину, и лечение неэффективно в 3 случаях заражения из 100.

Согласно исследованиям датских ученых из Орхусского университета и сотрудников Международной исследовательской группы, основной причиной спонтанной мутации гепатита С является бездействие иммунной системы. Наибольшая резистентость патогена к лекарствам наблюдается при ко-инфекции ВГС/ВИЧ.

Чаще всего мутации гепатита С наблюдаются у генотипов 1а, 2а, 3а и 3b. У таких вирусов высокая резистентность к ПППД отмечается даже при первичной терапии. Процентное соотношение мутаций вируса гепатита С в зависимости от генетического типа таково:

Статья опубликована при поддержке исследовательского института индийского фармацевтического производителя Zydus Heptiza. Официальный сайт в России Zydus.ru

  • Gen2 – 58%
  • Gen3 – 34%

Возбудители других генотипов вируса мутируют реже (gen1 < 1%, gen 5, 6 ≈ 7%).

Как подобрать лечение по генотипу?

Схему лечения ПППД определяет лечащий врач. Самолечение полностью исключено — пациент без профильного образования не может знать, как мутирует гепатит С в его организме. Для подбора индивидуальной схемы лечения лучше всего обратиться к гепатологу — узкопрофильному специалисту, занимающемуся заболеваниями печени.

Пациент должен сдать венозную кровь на анализ на определение генетического типа вирусного гепатита С — генотипирование. Тестирование проводится в лабораторных условиях. В зависимости от генотипа гепатовируса, больному выписывается одна из следующих терапевтических схем:

  • Софосбувир + Ледипасвир — при gen 1, 4, 5, 6.
  • Софосбувир + Даклатасвир — при генетических типах 1, 2, 3, 4.
  • Софосбувир + Велпатасвир — при любом из известных генотипов.

Принципы коррекционного лечения при мутации ВГС

Мутации гепатита С встречаются достаточно часто, но, согласно официальным исследованиям ученых, скорость изменения генной структуры вируса невелика. Это позволяет обеспечить коррекционную терапию при высокой резистентности патогена к ПППД.

После стандартного 12-недельного курса лечения, пациент должен пройти дополнительное обследования. Если положительного вирусологического ответа не наблюдается, применяются следующие комбинации активных веществ:

  • Пибрентасвир + Гликапревир (препарат Мавирет).
  • Софосбувир + Велпатасвир + Воксилапревир (Восеви).

Коррекционное лечение позволяет добиться 100% излечения при ВГС первого и второго генотипа. При третьем генетическом типе выздоровляемость составляет 98%.

В случае неудачного повторного лечения ВГС gen3, возможны следующие меры:

  • Продление курса терапии до 24 недель вместо изначальных 12.
  • Добавление в медикаментозную схему Рибавирина.
Читайте также:  Можно при гепатите с есть геркулес

Важно учесть, что успешность терапии не всегда зависит от того, как мутирует гепатит С. Некоторые пациенты становятся жертвами интернет-мошенников и приобретают поддельные лекарства. Во избежание этого, покупать лекарства для терапии ВГС следует у официальных поставщиков. К таковым относится филиал индийской фармацевтической компании Zydus Heptiza.

Почему гепатит С — самый опасный?

ВГС полностью излечим, возбудитель этого инфекционного заболевания мутирует медленно. Почему тогда гепатит С — самый опасный? Проблема в том, что болезнь протекает бессимптомно. Пациент чувствует себя совершенно здоровым в то время, как вирус разрушает его печень.

Симптоматически определить ВГС на ранних стадиях невозможно. Болезнь диагностируется при плановом обследовании, либо на поздних стадиях. К тому времени у пациента может проявиться осложнение в виде фиброза или цирроза печени.

Оцените статью:

| Всего голосов: 1 Средняя оценка: 5

Источник

мутация вируса гепатита СОсобенность вируса гепатита C заключается в его высокой способности к мутации. Из-за чего не наступает стойкий вирусологический ответ на лечение. В организме больного находится множество мутантных штаммов, что приводит к развитию и прогрессированию заболевания.

Изменчивость вируса позволяет ему «ускользать» от иммунитета, что сильно затрудняет лечение.

Гепатит C – это не один, а целый спектр вирусов, распределяющихся по субтипам и генотипам. На сегодняшний момент известно 7 генотипов вируса 1 и 4 лечатся крайне тяжело, используются только самые сильные противовирусные препараты, одним из которых является Vosevi. Чаще всего мутации встречаются у вируса с генотипом 2а, 3а, 1а и 3в. Генотип – это сумма всех генов, кодирующих наследственные признаки.

В результате мутаций развивается устойчивость к противовирусным препаратам. Клиническое значение снижения чувствительности вируса к лекарствам очень большое. Результаты исследований, свидетельствуют о том, что при генотипе 2 исходные генетические изменения вируса встречаются у 58% больных, при генотипе 3 – в 34% случаев.

мутация генома HCV

Инструкция к «Восеви»

Продукт производства компании Gilead Sciences на основе трех действующих веществ: софосбувир/400 мг, велпатасвир/100 мг и воксилапревир/100 мг. ПППД назначается в современных терапевтических схемах против гепатита C с 1 по 6 генотип с циррозом печени или без него. В упаковке 28 таблеток, покрытых защитной оболочкой.

Показания к применению

Повторное лечение ВГC при неудачной прошлой терапии с применением препаратов с ингибитором NS5A. Применяется Vosevi также в отношении пациентов с вирусом 1а и 3 генотипа, если им было раньше назначено лечение софосбувиром без ингибитора NS5A.

Противопоказания

Не применяется одновременно с amiodarone из-за высокого риска возникновения сильной симптоматической брадикардии. Детям до 18-летнего возраста, беременным и кормящим грудью женщинам «Восеви» не назначается. Влияние на детский организм и состав грудного молока не выявлено до конца.

Дозировка и способ применения

Прием осуществляется по 1 таблетке 1 раз в день во время еды. С пищей компоненты лекарства всасываются быстрее и лучше. По данным независимого тестирования, эффективность действия препарата у 95-99% пациентов.

Побочные эффекты

Побочные действия проявляются редко –  продукт низкотоксичен, в основном это:

  • головная боль;
  • быстрая утомляемость;
  • тошнота;
  • диарея;
  • нарушение сна;
  • слабость.

Лекарственное взаимодействие

Препараты из списка понижающих концентрацию действующих веществ в крови, стоит исключить из употребления. К ним относятся: зверобой, carbamazepine, rifampin, phenytoin.

Схема лечения с учетом мутации вируса

EASL (Европейская ассоциация по изучению печени) предложено несколько эффективных схем лечения ВГС, из которых оптимальный вариант подбирает гепатолог, учитывая следующие факторы:

  • степень поражения печени;
  • наличие сопутствующих вирусных заболеваний;
  • генотип вируса;
  • готовность больного к началу терапии.

Обязательно берется во внимание опасность мутаций, особенно при подборе терапии для пациентов с формированным или формирующимся циррозом.

Принципы повторного лечения

В большинстве случаев поздняя или неправильная реакция  на болезнь приводит к серьезным осложнениям и смерти. Поэтому самостоятельное назначение препаратов и составление схемы лечения исключено. Общие принципы перелечивания заключаются в следующем:

  1. Смена класса ПППД. В США и Европе активно применяется новый препарат от Gilead – «Восеви» в отношении всех известных генотипов. При 1 и 2 генотипе вируса лечение оказалось эффективным на 100%, при 3 генотипе устойчивый вирусологический ответ получен в 97% случаях. В 60% обнаружены исходные мутации, но клинического значения они не оказали.
  2. Увеличить курс лечения до 24 недель. По результатам последних исследований EASL (Европейская ассоциация врачей гепатологов), 24-недельный курс является самым безопасным и эффективным.
  3. Использовать комбинацию из трех разных классов ПППД.
  4. Ждать, когда разработаются новые схемы ПППД второго поколения с более высоким профилем устойчивости к лекарствам.

Терапия проводится гепатологом или инфекционистом в условиях стационара. Дома только под строгим наблюдением врача.

Дата публикации 20.12.2018

Больше информации на наших каналах в соц. сетях

Источник

31 августа 201524102 тыс.

Что такое гепатит С 

Гепатит С это вирусное инфекционное заболевание, поражающее печень. Большинство людей, инфицированных вирусом гепатита С (ВГС), не имеют никаких симптомов, и потому не догадываются о том, что заражены, пока поражение печени не достигнет критического уровня и не начнет проявляться изменениями в обычном биохимическом анализе крови и/или тяжелыми терминальными симптомами. 

  Среди всех видов вирусного гепатита, гепатит С считается наиболее серьезным заболеванием. Он передается через контакт с зараженной кровью – чаще всего, при использовании общих игл при внутривенном введении наркотиков. 

Читайте также:  Силимарин в лечении хронического гепатита в

Симптомы вирусного гепатита С

Как правило, течение гепатита С не имеет совершенно никаких проявлений, вплоть до терминальной стадии болезни. У некоторых на ранней стадии заболевания, спустя 1-3 месяца от заражения ВГС, могут встречаться следующие симптомы болезни: 

  • Общее недомогание 
  • Тошнота или снижение аппетита 
  • Боли в области желудка 
  • Потемнение мочи 
  • Пожелтение кожи и склер глаз (желтуха) 
  • Лихорадка 
  • Мышечные и суставные боли 

Проявления и симптомы хронического вирусного гепатита С, как правило, становятся заметными спустя многие годы и являются результатом многолетнего повреждения ткани печени ВГС. К таким проявлениям относятся: 

  • Кровоточивость после незначительных травм (низкая свертываемость крови) 
  • Склонность к образованию синяков (по той же причине) 
  • Кожный зуд 
  • Накопление жидкости в брюшной полости (асцит) 
  • Отеки на ногах 
  • Беспричинная потеря веса 
  • Спутанность сознания, сонливость и невнятность речи (печеночная энцефалопатия) 
  • Проступающие на коже кровеносные сосуды, в виде паукообразных звездочек (телеангиэктазии) 

Когда обращаться к врачу 

Запишитесь на прием к своему врачу, если у Вас есть хотя бы один из перечисленных выше симптомов. 

Возбудитель и пути передачи вирусного гепатита С

Причиной болезни является заражение вирусом гепатита С, и размножение его в организме человека. Основным механизмом передачи ВГС является контакт с зараженной кровью. 

Факторы риска  Вы имеете высокий риск заражения ВГС, если: 

  • Вы медицинский работник, и имели контакт с зараженной кровью через поврежденные кожные покровы (например, укололись иглой после инфицированного пациента, или его кровь попала на ранку на вашей коже) 
  • Вы когда-нибудь вводили инъекционные наркотики вместе с другими (несколькими людьми), пользуясь при этой общей иглой 
  • Вы ВИЧ-инфицированы 
  • Вам делали пирсинг или наколки нестерильными иглами, ранее использовавшимися у других пациентов 
  • Вам когда-либо переливали компоненты крови, или пересаживали донорские органы 
  • Вам длительное время проводились процедуры гемодиализа 
  • Вы рождены от женщины, инфицированной вирусным гепатитом С 
  • Вы находились в местах лишения свободы 

Осложнения вирусного гепатита С

Многолетняя инфекция вирусного гепатита С может приводить к следующим осложнениям: 

  • Рубцевание ткани печени (цирроз печени). Оно развивается спустя 20-30 лет после заражения вирусным гепатитом С. Цирроз печени делает невозможным функционирование этого органа, и приводит к гибели пациента. 
  • Рак печени. У небольшого количества людей, инфицированных ВГС, может развиваться рак печени 
  • Печеночная недостаточность. Если ткани печени сильно пострадали от ВГС, они перестают выполнять свои функции в достаточной степени 

Подготовка к визиту врача  Если Вы считаете, что могли заразиться вирусным гепатитом С – обратитесь к своему семейному врачу. Если инфекция ВГС была лабораторно подтверждена – ваш семейный врач может направить вас к врачу более узкого профиля (инфекционисту, гепатологу, гастроэнтерологу или онкологу). 

Будет хорошо, если вы подготовитесь к визиту врача заранее. Для этого: 

  • Запишите все свои симптомы, которые беспокоят вас сейчас и которые беспокоили раньше, даже если вы считаете, что они не имеют отношения к вашей болезни 
  • Запишите ключевую информацию о себе: перенесенные ранее заболевания, травмы, операции; непереносимость лекарственных препаратов; недавние перемены в жизни и т.д. 
  • Составьте перечень всех лекарственных препаратов, которые вы сейчас принимаете, в том числе витамины и биологически-активные добавки 
  • Подумайте о том, чтобы взять с собой на прием друга или члена семьи. Он поможет вам запомнить всю информацию от врача, сможет напомнить что-то, что вы упустили, и окажет психологическую поддержку 

Составьте перечень интересующих вас вопросов. Например, вы можете спросить своего врача: 

  • Как давно я заражен вирусным гепатитом С? 
  • Есть ли необходимость в проведении анализов на вирусный гепатит В и ВИЧ-инфекцию?
  • Как сильно ВГС повредил мою печень на данный момент? 
  • Нужно ли мне проводить лечение ВГС? 
  • Какие варианты лечения существуют? Каковы плюсы и минусы каждого из этих вариантов? 
  • Какое лечение вы рекомендуете для меня? 
  • У меня есть другие заболевания, как они повлияют на лечение гепатита С и его прогноз? 
  • Я мог передать свою болезнь другим? Как я могу впредь защищать окружающих меня людей от заражения? 
  • Нужно ли проверить членов моей семьи на ВГС? 
  • Есть ли у Вас печатные материалы о гепатите С, которые я могу взять с собой? Какие сайты вы рекомендуете мне почитать, чтобы лучше узнать об этом заболевании? 
  • Когда мне следует придти на следующий прием? 
  • Насколько опасным для меня сейчас является употребление алкоголя? Каких лекарств я должен избегать? 

Ваш врач, скорее всего, спросит Вас: 

  • Когда у Вас начались эти симптомы? 
  • Они были постоянными, или появлялись время от времени? 
  • Насколько тяжелыми были эти симптомы? 
  • Что, на Ваш взгляд, приводит к ухудшению этих симптомов? Что их облегчает? 
  • Вам когда-либо переливали препараты крови? Пересаживали орган? Когда это было? 
  • Вы когда-нибудь пользовались инъекционными наркотиками? Вы использовали общую иглу с другими людьми? 
  • У Вас когда-либо ранее была желтуха? 
  • У кого-то в вашей семье есть гепатит С? 
  • В Вашем семейном анамнезе есть люди с болезнями печени? 

Диагностика вирусного гепатита С

Скрининг на гепатит С  Врач может назначить скрининговое обследование на вирусный гепатит С, пациенту без симптомов, если у него есть факторы риска заражения этим заболеванием. Это часто бывает необходимо, поскольку симптомы гепатита С появляются на последних стадиях. 

Кроме того, скрининг на гепатит С проводится всем донорам крови и органов, а также лицам, готовящимся к плановым операциям. 

Читайте также:  Сдать анализы на гепатит нижний новгород

Иногда инициатива проведения скрининга на гепатит С может исходить от самого пациента, например, если: 

  • Пациент вводил себе инъекционные наркотики общей иглой 
  • У пациента имеются необъяснимое повышение показателей «печеночных проб» в биохимическом анализе крови 
  • Пациент рожден от матери, инфицированной ВГС 
  • Пациент является медицинским работником, и имел опасный контакт с кровью (например, укол иглой после инфицированного ВГС пациента) 
  • Пациент страдает гемофилией, или иным заболеванием, по поводу которого ему часто вводились препараты крови 
  • Пациент длительное время находился на гемодиализе 
  • Пациенту пересажен орган 
  • Пациент имел половой контакт с человеком, инфицированным ВГС 
  • Пациент является ВИЧ-инфицированным 
  • Пациент отбывал наказание в местах лишения свободы 

Анализы и тесты, которые назначит врач, могут помочь: 

  1. Определить, есть ли у Вас в крови ВГС 
  2. Измерить количество ВГС в крови (вирусную нагрузку) 
  3. Оценить генетический состав ВГС (генотипирование), который будет влиять на тактику лечения 
  4. Исследовать образцы ткани печени, чтобы определить тяжесть поражения печени и принять решение о необходимости определенной терапии. Для этого врач проведет биопсию печени и изучит полученный материал под микроскопом. 

Лечение вирусного гепатита С

Противовирусные препараты  Вирусный гепатит С лечится противовирусными препаратами, цель такого лечения – полное излечение от ВГС, которое доказывается отсутствием ВГС в анализах крови, в течение, как минимум, двенадцати недель после окончания лечения. 

Хотя противовирусные препараты, убивающие ВГС доступны уже многие десятилетия, они имеют тяжелые побочные эффекты, и требуют длительного курса лечения, от 24 до 72 недель. Побочные эффекты такого лечения включают: депрессию, гриппоподобный синдром, снижение количества эритроцитов и/или лейкоцитов (анемию или нейтропению). Поэтому многие люди не выдерживали и прерывали курс лечения до его окончания. 

В результате последних научных исследований, ученые сделали значительные успехи в лечении гепатита С, и современные схемы лечения имеют меньшую выраженность побочных эффектов и меньшую продолжительность курса лечения (всего лишь 12 недель). Схемы отличаются в зависимости от генотипа ВГС, но в целом – они имеют гораздо большую эффективность, чем прежде. 

Дополнительная информация: Новые эффективные схемы лечения гепатита С. Результаты исследований

Постоянно появляются новые научные данные, разрабатываются более эффективные препараты и схемы терапии – поэтому важно консультироваться со специалистами, следящими за последними научными разработками в этой области. Следует, также, не пропадать из поля зрения врача на весь курс лечения, чтобы доктор отслеживал побочные эффекты и своевременно мог вмешаться и предотвратить тяжелые осложнения от проводимой терапии. 

Трансплантация печени  Пациенту, печень которого сильно пострадала от ВГС и почти не способна выполнять свои функции, показана пересадка печени от донора. Донорами печени обычно являются скоропостижно скончавшиеся люди, обычно по причине травм (например, дорожно-транспортные происшествия), но могут быть и здоровые люди (в таком случае забирается не весь орган, а его часть). 

Для пациента с хроническим гепатитом С пересадка печени не является панацеей. Лечение противовирусными препаратами может быть продолжено и после пересадки печени, поскольку ВГС вероятно будет поражать и здоровую пересаженную печень.

Вакцинация от вирусного гепатита С На данный момент в мире не существует вакцины против гепатита С. Постоянно ведутся разработки такой вакцины, однако ВГС очень изменчив (часто мутирует), что сильно затрудняет разработку надежного вакцинного препарата. 

  Часто пациенту с гепатитом С будет рекомендована вакцинация против гепатитов А и В – других типов вирусов, также поражающих печень. Это особенно важно у данной категории пациентов, поскольку острый гепатит А или В, на фоне хронического гепатита С – может резко осложнить течение болезни и ухудшить ее прогноз. 

Изменения образа жизни  Если вы больны гепатитом С, ваш врач, скорее всего, порекомендует вам определенные изменения образа жизни. Эти меры позволят вам дольше сохранить свое здоровье, а также защитить своих близких от инфекции ВГС.  Следующие советы будут вам полезны: 

  1. Полностью откажитесь от употребления алкоголя. Алкоголь ускоряет течение гепатита С 
  2. Избегайте лекарственных препаратов, которые могут вызывать повреждение печени. Просмотрите весь перечень препаратов, которые вы периодически или постоянно принимаете, со своим врачом – и замените или исключите из этого списка те препараты, вред которых превышает их пользу у пациентов с гепатитом С 
  3. Заботьтесь о своих близких: не позволяйте никому контактировать с вашей кровью, пользоваться вашими средствами личной гигиены (бритвой, зубной щеткой и т.д.). Помните, что вы никогда не сможете стать донором органов, крови или спермы. Всегда предупреждайте медицинских работников, которые оказывают вам помощь, о том, что вы инфицированы ВГС. 

Профилактика 

Если Вы не инфицированы ВГС, Вы можете защитить себя, если будете соблюдать определенные меры предосторожности: 

  • Прекратите использование инъекционных наркотиков. Обратитесь для этого за помощью к специалисту 
  • Будьте осторожны, выбирая салон для нанесения татуировок и пирсинга, отдавайте предпочтения салонам с хорошей репутацией. Перед началом процедуры спросите сотрудников, какие иглы они используют, стерилен ли весь инструмент, и попросите каждую новую иглу открывать у вас на глазах. В случае отказа – не соглашайтесь на проведение процедуры, покиньте этот салон 
  • Практикуйте безопасный секс (барьерные методы контрацепции, постоянный половой партнер) 
  • Не вступайте в сомнительные половые связи 
  • Половой путь передачи ВГС между моногамными парами – возможен, но риск довольно невелик.

Источник