От чего мутирует гепатит с
До недавнего времени гепатит С был внесен в список неизлечимых смертельных заболеваний. Болезнь носит скрытый характер, протекая от ремиссий к рецидивам. Некоторые врачи утверждают, что можно умереть с гепатитом С, а не от него. Но все же, стоит ли играть в русскую рулетку, и ждать сложнейших патологий, а именно ими грешит злосчастный вирус. Для борьбы с вирусом в наши дни предназначены специальные противовирусные препараты прямого действия – ингибиторы. За последние три года протоколы их лечения действительно показывают высокую эффективность лечения и практически отсутствие побочных действий.
Но спешить утверждать, что абсолютно все пациенты, принимающие дженерики, достигнут УВО (устойчивого вирусологического ответа) не стоит. Из 97% пациентов у 3% больных наблюдается мутация вируса и как следствие возврат вируса. Почему так происходит? Об этом ниже.
С чем связаны мутации вируса гепатита С
Учеными доказано, что официально в мире зарегистрировано 7 генотипов ВГС и 67 его подтипов. Но это далеко не все, из-за генетической мутации вируса не только нет возможности создать вакцину для борьбы с ним, а и в некоторых случаях добиться успешного протокола лечения.
Уже зафиксировано, что 3% случаев неэффективной терапии противовирусными препаратами нового поколения связаны с клиническими мутациями вируса. Чаще всего генетические мутации наблюдаются у следующих генотипов:
- 1а;
- 2а;
- 3а;
- 3b.
Наличие такого мутирующего гена приводит к резистентности препаратов, и даже если пациент впервые получает лечение, неудача не исключена. Исходя из клинических исследований обнаружена следующая закономерность генетических мутаций:
- генотип 2 – 58% случаев;
- генотип 3 – 34% случаев.
Исходя из этой информации необходимо подбирать адекватный протокол лечения. Именно поэтому пациентам не рекомендуют самостоятельно подбирать препараты для лечения гепатита С, опираясь на высказывания на форумах и советы других пациентов. Крайне опасна такая самодеятельность для пациентов с формированным циррозом печени, ведь времени на перелечивание попросту может не остаться.
Есть также случаи неудачной терапии ввиду сомнительного состава препаратов, приобретенных посредством интернета. К выбору поставщика также необходимо отнестись со всей ответственностью.
Принципы перелечивания гепатита С у пациентов с мутацией вируса
Итак, благодаря появлению на рынке новых препаратов позволяет пациентам с резистентностью к предыдущему протоколу лечения получит эффективное лечение и уничтожить вирус гепатита С.
Сменить протокол лечения позволяют следующие препараты:
- «Мавирет» — комбинация действующих веществ пибрентасвира и глекапревира;
- «Восеви» — комбинация веществ софосбувир+воксилапревир+велпатасвир.
Исходя из проведенных клинических испытаний данных препаратов, процент эффективности следующий:
- генотип 2 – 100%;
- генотип 3 – 98%.
Как видно из процентного соотношения, пациентам с мутациями генотипа 3 все же не удается добиться 100% эффективности терапии. Однако, не стоит отчаиваться, для достижения УВО таким пациентам рекомендуется следующее:
- добавить в протокол лечения «Рибавирин»;
- продлить протокол лечения до полугода, вместо положенных 3 месяцев.
Источник
Возбудитель гепатита С, как и другие вирусы, мутирует. Происходят изменения в геноме и строении вирусной частицы, в результате чего патоген обретает резистентность к существующим препаратам.
Мутация — это защитный механизм вируса. Чем эффективнее лекарство уничтожает патоген, тем интенсивнее возбудитель инфекции вырабатывает резистентность к нему. Поэтому качество терапии во многом зависит от того, как мутирует гепатит С.
Мутации вируса гепатита С
Результатом новых исследований о гепатите С в 2020 году стало открытие новых 4 подтипов возбудителя заболевания. Всего в мире, по официальным данным ВОЗ, зарегистрировано 7 генотипов и 67 квазитипов (подтипов) ВГС. По причине такого генетического разнообразия, невозможно создать вакцину, и лечение неэффективно в 3 случаях заражения из 100.
Согласно исследованиям датских ученых из Орхусского университета и сотрудников Международной исследовательской группы, основной причиной спонтанной мутации гепатита С является бездействие иммунной системы. Наибольшая резистентость патогена к лекарствам наблюдается при ко-инфекции ВГС/ВИЧ.
Чаще всего мутации гепатита С наблюдаются у генотипов 1а, 2а, 3а и 3b. У таких вирусов высокая резистентность к ПППД отмечается даже при первичной терапии. Процентное соотношение мутаций вируса гепатита С в зависимости от генетического типа таково:
Статья опубликована при поддержке исследовательского института индийского фармацевтического производителя Zydus Heptiza. Официальный сайт в России Zydus.ru
- Gen2 – 58%
- Gen3 – 34%
Возбудители других генотипов вируса мутируют реже (gen1 < 1%, gen 5, 6 ≈ 7%).
Как подобрать лечение по генотипу?
Схему лечения ПППД определяет лечащий врач. Самолечение полностью исключено — пациент без профильного образования не может знать, как мутирует гепатит С в его организме. Для подбора индивидуальной схемы лечения лучше всего обратиться к гепатологу — узкопрофильному специалисту, занимающемуся заболеваниями печени.
Пациент должен сдать венозную кровь на анализ на определение генетического типа вирусного гепатита С — генотипирование. Тестирование проводится в лабораторных условиях. В зависимости от генотипа гепатовируса, больному выписывается одна из следующих терапевтических схем:
- Софосбувир + Ледипасвир — при gen 1, 4, 5, 6.
- Софосбувир + Даклатасвир — при генетических типах 1, 2, 3, 4.
- Софосбувир + Велпатасвир — при любом из известных генотипов.
Принципы коррекционного лечения при мутации ВГС
Мутации гепатита С встречаются достаточно часто, но, согласно официальным исследованиям ученых, скорость изменения генной структуры вируса невелика. Это позволяет обеспечить коррекционную терапию при высокой резистентности патогена к ПППД.
После стандартного 12-недельного курса лечения, пациент должен пройти дополнительное обследования. Если положительного вирусологического ответа не наблюдается, применяются следующие комбинации активных веществ:
- Пибрентасвир + Гликапревир (препарат Мавирет).
- Софосбувир + Велпатасвир + Воксилапревир (Восеви).
Коррекционное лечение позволяет добиться 100% излечения при ВГС первого и второго генотипа. При третьем генетическом типе выздоровляемость составляет 98%.
В случае неудачного повторного лечения ВГС gen3, возможны следующие меры:
- Продление курса терапии до 24 недель вместо изначальных 12.
- Добавление в медикаментозную схему Рибавирина.
Важно учесть, что успешность терапии не всегда зависит от того, как мутирует гепатит С. Некоторые пациенты становятся жертвами интернет-мошенников и приобретают поддельные лекарства. Во избежание этого, покупать лекарства для терапии ВГС следует у официальных поставщиков. К таковым относится филиал индийской фармацевтической компании Zydus Heptiza.
Почему гепатит С — самый опасный?
ВГС полностью излечим, возбудитель этого инфекционного заболевания мутирует медленно. Почему тогда гепатит С — самый опасный? Проблема в том, что болезнь протекает бессимптомно. Пациент чувствует себя совершенно здоровым в то время, как вирус разрушает его печень.
Симптоматически определить ВГС на ранних стадиях невозможно. Болезнь диагностируется при плановом обследовании, либо на поздних стадиях. К тому времени у пациента может проявиться осложнение в виде фиброза или цирроза печени.
Оцените статью:
| Всего голосов: 1 Средняя оценка: 5
Источник
Особенность вируса гепатита C заключается в его высокой способности к мутации. Из-за чего не наступает стойкий вирусологический ответ на лечение. В организме больного находится множество мутантных штаммов, что приводит к развитию и прогрессированию заболевания.
Изменчивость вируса позволяет ему «ускользать» от иммунитета, что сильно затрудняет лечение.
Гепатит C – это не один, а целый спектр вирусов, распределяющихся по субтипам и генотипам. На сегодняшний момент известно 7 генотипов вируса 1 и 4 лечатся крайне тяжело, используются только самые сильные противовирусные препараты, одним из которых является Vosevi. Чаще всего мутации встречаются у вируса с генотипом 2а, 3а, 1а и 3в. Генотип – это сумма всех генов, кодирующих наследственные признаки.
В результате мутаций развивается устойчивость к противовирусным препаратам. Клиническое значение снижения чувствительности вируса к лекарствам очень большое. Результаты исследований, свидетельствуют о том, что при генотипе 2 исходные генетические изменения вируса встречаются у 58% больных, при генотипе 3 – в 34% случаев.
Инструкция к «Восеви»
Продукт производства компании Gilead Sciences на основе трех действующих веществ: софосбувир/400 мг, велпатасвир/100 мг и воксилапревир/100 мг. ПППД назначается в современных терапевтических схемах против гепатита C с 1 по 6 генотип с циррозом печени или без него. В упаковке 28 таблеток, покрытых защитной оболочкой.
Показания к применению
Повторное лечение ВГC при неудачной прошлой терапии с применением препаратов с ингибитором NS5A. Применяется Vosevi также в отношении пациентов с вирусом 1а и 3 генотипа, если им было раньше назначено лечение софосбувиром без ингибитора NS5A.
Противопоказания
Не применяется одновременно с amiodarone из-за высокого риска возникновения сильной симптоматической брадикардии. Детям до 18-летнего возраста, беременным и кормящим грудью женщинам «Восеви» не назначается. Влияние на детский организм и состав грудного молока не выявлено до конца.
Дозировка и способ применения
Прием осуществляется по 1 таблетке 1 раз в день во время еды. С пищей компоненты лекарства всасываются быстрее и лучше. По данным независимого тестирования, эффективность действия препарата у 95-99% пациентов.
Побочные эффекты
Побочные действия проявляются редко – продукт низкотоксичен, в основном это:
- головная боль;
- быстрая утомляемость;
- тошнота;
- диарея;
- нарушение сна;
- слабость.
Лекарственное взаимодействие
Препараты из списка понижающих концентрацию действующих веществ в крови, стоит исключить из употребления. К ним относятся: зверобой, carbamazepine, rifampin, phenytoin.
Схема лечения с учетом мутации вируса
EASL (Европейская ассоциация по изучению печени) предложено несколько эффективных схем лечения ВГС, из которых оптимальный вариант подбирает гепатолог, учитывая следующие факторы:
- степень поражения печени;
- наличие сопутствующих вирусных заболеваний;
- генотип вируса;
- готовность больного к началу терапии.
Обязательно берется во внимание опасность мутаций, особенно при подборе терапии для пациентов с формированным или формирующимся циррозом.
Принципы повторного лечения
В большинстве случаев поздняя или неправильная реакция на болезнь приводит к серьезным осложнениям и смерти. Поэтому самостоятельное назначение препаратов и составление схемы лечения исключено. Общие принципы перелечивания заключаются в следующем:
- Смена класса ПППД. В США и Европе активно применяется новый препарат от Gilead – «Восеви» в отношении всех известных генотипов. При 1 и 2 генотипе вируса лечение оказалось эффективным на 100%, при 3 генотипе устойчивый вирусологический ответ получен в 97% случаях. В 60% обнаружены исходные мутации, но клинического значения они не оказали.
- Увеличить курс лечения до 24 недель. По результатам последних исследований EASL (Европейская ассоциация врачей гепатологов), 24-недельный курс является самым безопасным и эффективным.
- Использовать комбинацию из трех разных классов ПППД.
- Ждать, когда разработаются новые схемы ПППД второго поколения с более высоким профилем устойчивости к лекарствам.
Терапия проводится гепатологом или инфекционистом в условиях стационара. Дома только под строгим наблюдением врача.
Дата публикации 20.12.2018
Больше информации на наших каналах в соц. сетях
Источник
31 августа 201524102 тыс.
Что такое гепатит С
Гепатит С это вирусное инфекционное заболевание, поражающее печень. Большинство людей, инфицированных вирусом гепатита С (ВГС), не имеют никаких симптомов, и потому не догадываются о том, что заражены, пока поражение печени не достигнет критического уровня и не начнет проявляться изменениями в обычном биохимическом анализе крови и/или тяжелыми терминальными симптомами.
Среди всех видов вирусного гепатита, гепатит С считается наиболее серьезным заболеванием. Он передается через контакт с зараженной кровью – чаще всего, при использовании общих игл при внутривенном введении наркотиков.
Симптомы вирусного гепатита С
Как правило, течение гепатита С не имеет совершенно никаких проявлений, вплоть до терминальной стадии болезни. У некоторых на ранней стадии заболевания, спустя 1-3 месяца от заражения ВГС, могут встречаться следующие симптомы болезни:
- Общее недомогание
- Тошнота или снижение аппетита
- Боли в области желудка
- Потемнение мочи
- Пожелтение кожи и склер глаз (желтуха)
- Лихорадка
- Мышечные и суставные боли
Проявления и симптомы хронического вирусного гепатита С, как правило, становятся заметными спустя многие годы и являются результатом многолетнего повреждения ткани печени ВГС. К таким проявлениям относятся:
- Кровоточивость после незначительных травм (низкая свертываемость крови)
- Склонность к образованию синяков (по той же причине)
- Кожный зуд
- Накопление жидкости в брюшной полости (асцит)
- Отеки на ногах
- Беспричинная потеря веса
- Спутанность сознания, сонливость и невнятность речи (печеночная энцефалопатия)
- Проступающие на коже кровеносные сосуды, в виде паукообразных звездочек (телеангиэктазии)
Когда обращаться к врачу
Запишитесь на прием к своему врачу, если у Вас есть хотя бы один из перечисленных выше симптомов.
Возбудитель и пути передачи вирусного гепатита С
Причиной болезни является заражение вирусом гепатита С, и размножение его в организме человека. Основным механизмом передачи ВГС является контакт с зараженной кровью.
Факторы риска Вы имеете высокий риск заражения ВГС, если:
- Вы медицинский работник, и имели контакт с зараженной кровью через поврежденные кожные покровы (например, укололись иглой после инфицированного пациента, или его кровь попала на ранку на вашей коже)
- Вы когда-нибудь вводили инъекционные наркотики вместе с другими (несколькими людьми), пользуясь при этой общей иглой
- Вы ВИЧ-инфицированы
- Вам делали пирсинг или наколки нестерильными иглами, ранее использовавшимися у других пациентов
- Вам когда-либо переливали компоненты крови, или пересаживали донорские органы
- Вам длительное время проводились процедуры гемодиализа
- Вы рождены от женщины, инфицированной вирусным гепатитом С
- Вы находились в местах лишения свободы
Осложнения вирусного гепатита С
Многолетняя инфекция вирусного гепатита С может приводить к следующим осложнениям:
- Рубцевание ткани печени (цирроз печени). Оно развивается спустя 20-30 лет после заражения вирусным гепатитом С. Цирроз печени делает невозможным функционирование этого органа, и приводит к гибели пациента.
- Рак печени. У небольшого количества людей, инфицированных ВГС, может развиваться рак печени
- Печеночная недостаточность. Если ткани печени сильно пострадали от ВГС, они перестают выполнять свои функции в достаточной степени
Подготовка к визиту врача Если Вы считаете, что могли заразиться вирусным гепатитом С – обратитесь к своему семейному врачу. Если инфекция ВГС была лабораторно подтверждена – ваш семейный врач может направить вас к врачу более узкого профиля (инфекционисту, гепатологу, гастроэнтерологу или онкологу).
Будет хорошо, если вы подготовитесь к визиту врача заранее. Для этого:
- Запишите все свои симптомы, которые беспокоят вас сейчас и которые беспокоили раньше, даже если вы считаете, что они не имеют отношения к вашей болезни
- Запишите ключевую информацию о себе: перенесенные ранее заболевания, травмы, операции; непереносимость лекарственных препаратов; недавние перемены в жизни и т.д.
- Составьте перечень всех лекарственных препаратов, которые вы сейчас принимаете, в том числе витамины и биологически-активные добавки
- Подумайте о том, чтобы взять с собой на прием друга или члена семьи. Он поможет вам запомнить всю информацию от врача, сможет напомнить что-то, что вы упустили, и окажет психологическую поддержку
Составьте перечень интересующих вас вопросов. Например, вы можете спросить своего врача:
- Как давно я заражен вирусным гепатитом С?
- Есть ли необходимость в проведении анализов на вирусный гепатит В и ВИЧ-инфекцию?
- Как сильно ВГС повредил мою печень на данный момент?
- Нужно ли мне проводить лечение ВГС?
- Какие варианты лечения существуют? Каковы плюсы и минусы каждого из этих вариантов?
- Какое лечение вы рекомендуете для меня?
- У меня есть другие заболевания, как они повлияют на лечение гепатита С и его прогноз?
- Я мог передать свою болезнь другим? Как я могу впредь защищать окружающих меня людей от заражения?
- Нужно ли проверить членов моей семьи на ВГС?
- Есть ли у Вас печатные материалы о гепатите С, которые я могу взять с собой? Какие сайты вы рекомендуете мне почитать, чтобы лучше узнать об этом заболевании?
- Когда мне следует придти на следующий прием?
- Насколько опасным для меня сейчас является употребление алкоголя? Каких лекарств я должен избегать?
Ваш врач, скорее всего, спросит Вас:
- Когда у Вас начались эти симптомы?
- Они были постоянными, или появлялись время от времени?
- Насколько тяжелыми были эти симптомы?
- Что, на Ваш взгляд, приводит к ухудшению этих симптомов? Что их облегчает?
- Вам когда-либо переливали препараты крови? Пересаживали орган? Когда это было?
- Вы когда-нибудь пользовались инъекционными наркотиками? Вы использовали общую иглу с другими людьми?
- У Вас когда-либо ранее была желтуха?
- У кого-то в вашей семье есть гепатит С?
- В Вашем семейном анамнезе есть люди с болезнями печени?
Диагностика вирусного гепатита С
Скрининг на гепатит С Врач может назначить скрининговое обследование на вирусный гепатит С, пациенту без симптомов, если у него есть факторы риска заражения этим заболеванием. Это часто бывает необходимо, поскольку симптомы гепатита С появляются на последних стадиях.
Кроме того, скрининг на гепатит С проводится всем донорам крови и органов, а также лицам, готовящимся к плановым операциям.
Иногда инициатива проведения скрининга на гепатит С может исходить от самого пациента, например, если:
- Пациент вводил себе инъекционные наркотики общей иглой
- У пациента имеются необъяснимое повышение показателей «печеночных проб» в биохимическом анализе крови
- Пациент рожден от матери, инфицированной ВГС
- Пациент является медицинским работником, и имел опасный контакт с кровью (например, укол иглой после инфицированного ВГС пациента)
- Пациент страдает гемофилией, или иным заболеванием, по поводу которого ему часто вводились препараты крови
- Пациент длительное время находился на гемодиализе
- Пациенту пересажен орган
- Пациент имел половой контакт с человеком, инфицированным ВГС
- Пациент является ВИЧ-инфицированным
- Пациент отбывал наказание в местах лишения свободы
Анализы и тесты, которые назначит врач, могут помочь:
- Определить, есть ли у Вас в крови ВГС
- Измерить количество ВГС в крови (вирусную нагрузку)
- Оценить генетический состав ВГС (генотипирование), который будет влиять на тактику лечения
- Исследовать образцы ткани печени, чтобы определить тяжесть поражения печени и принять решение о необходимости определенной терапии. Для этого врач проведет биопсию печени и изучит полученный материал под микроскопом.
Лечение вирусного гепатита С
Противовирусные препараты Вирусный гепатит С лечится противовирусными препаратами, цель такого лечения – полное излечение от ВГС, которое доказывается отсутствием ВГС в анализах крови, в течение, как минимум, двенадцати недель после окончания лечения.
Хотя противовирусные препараты, убивающие ВГС доступны уже многие десятилетия, они имеют тяжелые побочные эффекты, и требуют длительного курса лечения, от 24 до 72 недель. Побочные эффекты такого лечения включают: депрессию, гриппоподобный синдром, снижение количества эритроцитов и/или лейкоцитов (анемию или нейтропению). Поэтому многие люди не выдерживали и прерывали курс лечения до его окончания.
В результате последних научных исследований, ученые сделали значительные успехи в лечении гепатита С, и современные схемы лечения имеют меньшую выраженность побочных эффектов и меньшую продолжительность курса лечения (всего лишь 12 недель). Схемы отличаются в зависимости от генотипа ВГС, но в целом – они имеют гораздо большую эффективность, чем прежде.
Дополнительная информация: Новые эффективные схемы лечения гепатита С. Результаты исследований
Постоянно появляются новые научные данные, разрабатываются более эффективные препараты и схемы терапии – поэтому важно консультироваться со специалистами, следящими за последними научными разработками в этой области. Следует, также, не пропадать из поля зрения врача на весь курс лечения, чтобы доктор отслеживал побочные эффекты и своевременно мог вмешаться и предотвратить тяжелые осложнения от проводимой терапии.
Трансплантация печени Пациенту, печень которого сильно пострадала от ВГС и почти не способна выполнять свои функции, показана пересадка печени от донора. Донорами печени обычно являются скоропостижно скончавшиеся люди, обычно по причине травм (например, дорожно-транспортные происшествия), но могут быть и здоровые люди (в таком случае забирается не весь орган, а его часть).
Для пациента с хроническим гепатитом С пересадка печени не является панацеей. Лечение противовирусными препаратами может быть продолжено и после пересадки печени, поскольку ВГС вероятно будет поражать и здоровую пересаженную печень.
Вакцинация от вирусного гепатита С На данный момент в мире не существует вакцины против гепатита С. Постоянно ведутся разработки такой вакцины, однако ВГС очень изменчив (часто мутирует), что сильно затрудняет разработку надежного вакцинного препарата.
Часто пациенту с гепатитом С будет рекомендована вакцинация против гепатитов А и В – других типов вирусов, также поражающих печень. Это особенно важно у данной категории пациентов, поскольку острый гепатит А или В, на фоне хронического гепатита С – может резко осложнить течение болезни и ухудшить ее прогноз.
Изменения образа жизни Если вы больны гепатитом С, ваш врач, скорее всего, порекомендует вам определенные изменения образа жизни. Эти меры позволят вам дольше сохранить свое здоровье, а также защитить своих близких от инфекции ВГС. Следующие советы будут вам полезны:
- Полностью откажитесь от употребления алкоголя. Алкоголь ускоряет течение гепатита С
- Избегайте лекарственных препаратов, которые могут вызывать повреждение печени. Просмотрите весь перечень препаратов, которые вы периодически или постоянно принимаете, со своим врачом – и замените или исключите из этого списка те препараты, вред которых превышает их пользу у пациентов с гепатитом С
- Заботьтесь о своих близких: не позволяйте никому контактировать с вашей кровью, пользоваться вашими средствами личной гигиены (бритвой, зубной щеткой и т.д.). Помните, что вы никогда не сможете стать донором органов, крови или спермы. Всегда предупреждайте медицинских работников, которые оказывают вам помощь, о том, что вы инфицированы ВГС.
Профилактика
Если Вы не инфицированы ВГС, Вы можете защитить себя, если будете соблюдать определенные меры предосторожности:
- Прекратите использование инъекционных наркотиков. Обратитесь для этого за помощью к специалисту
- Будьте осторожны, выбирая салон для нанесения татуировок и пирсинга, отдавайте предпочтения салонам с хорошей репутацией. Перед началом процедуры спросите сотрудников, какие иглы они используют, стерилен ли весь инструмент, и попросите каждую новую иглу открывать у вас на глазах. В случае отказа – не соглашайтесь на проведение процедуры, покиньте этот салон
- Практикуйте безопасный секс (барьерные методы контрацепции, постоянный половой партнер)
- Не вступайте в сомнительные половые связи
- Половой путь передачи ВГС между моногамными парами – возможен, но риск довольно невелик.
Источник