Период серонегативного окна при гепатите с

Диагноз ВИЧ или гепатит ставится только на основании результатов анализов. Лабораторные исследования определяют наличие (отсутствие) антител, выработанных в качестве реакции иммунитета на проникновение в организм вируса.

Предлагаем узнать срок действия анализов крови на ВИЧ и гепатит, особенности лабораторных исследований для выявления выработанных антител и рекомендации по поведению в период серонегативного окна.

Содержание

Для чего необходимы анализы

Лабораторное исследование – единственный способ выявления антител, выработанных организмом к ВИЧ и гепатиту. Анализы необходимо сдавать после предполагаемого заражения, чтобы опровергнуть или подтвердить инфицирование.

Сдача анализов выступает необходимым условием при:

• беременности,
• переливании крови,
• назначении операции,
• сдаче крови в качестве донора.

Анализы позволяют своевременно поставить диагноз и назначить эффективное лечение.

Что влияет на срок действия анализов на ВИЧ и гепатит

Срок годности анализа на ВИЧ определяется следующими факторами:

• методом проводимого лабораторного исследования и присущими ему особенностями,
• уровнем материально-технического оснащения лаборатории,
• спецификой исследования (количеством и свойством диагностических показателей).

Сроки изготовления анализов во многом определяются требованиями и возможностями медицинского учреждения. Например, частные клиники, оснащенные новейшим оборудованием, выдают результаты на руки по истечению 1-2 часов.

Срок подготовки

Период подготовки к сдаче анализов для диагностики ВИЧ и гепатита не зависит от выбранного медицинского учреждения и стоимости исследования. Сколько времени длится? Обычно составляет 3-5 суток и проводится для того, чтобы получить достоверные данные и исключить ложноположительный либо ложноотрицательный результат.

Срок подготовки отводится для того, чтобы пациент исключил:

• острую, жареную и соленую пищу,
• алкогольные напитки,
• кофе,
• лекарственные препараты,
• курение,
• физиотерапевтических процедур.

Несоблюдение вышеуказанных правил приводит к получению ложноположительного результата, что требует повторной пересдачи анализов через 3 месяца.

Что такое серонегативное окно

Серонегативное окно – период времени при ВИЧ, длящийся с момента инфицирования до выработки иммунной системой антител. Составляет от 2-х недель до 3-х месяцев, в продолжение которых инфекция не будет обнаружена ни одним диагностическим методом.

В медицинской практике серонегативное окно известно как «слепой период». Полученные при этом анализы будут недостоверными – ложноотрицательными. Чтобы предотвратить вероятность постановки ошибочного диагноза, дополнительное исследование на ВИЧ проводится повторно через 3 месяца.

Как вести себя во время серонегативного окна

Естественно, что во время «слепого периода» человек волнуется и переживает. Однако стоит знать о некоторых правилах поведения, чтобы обезопасить окружающих.

Рекомендации:

• НЕ становитесь донором и не сдавайте кровь. Донорская кровь обследуется после сдачи, но в период серонегативного окна антитела не будут выявлены;
• НЕ вступайте в половой контакт без средств защиты. Чтобы не допустить вероятного инфицирования партнера, используйте презервативы;
• НЕ доводите до беременности. Один из способов заражения ВИЧ – передача от инфицированной матери к новорожденному;
• НЕ забывайте о регулярных обследованиях. Сдайте анализы на выявление антител к ВИЧ спустя 4-6 недель после предполагаемого заражения;
• НЕ используйте многоразовые медицинские инструменты. Один из путей инфицирования – «кровь через кровь».

Что представляют собой анализы

Проведение анализа – единственный метод диагностики для ВИЧ и гепатита. В соответствии с рекомендацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) сдавать кровь для обследования рекомендуется ежегодно каждому человеку.

Внимание! Важное условие проведения диагностики в государственной или частной клинике – анонимность пациента.

Исследование на ВИЧ

Применяемые методы диагностики позволяют выявить антитела, выработанные иммунной системой в ответ на ВИЧ. Рекомендуемый срок обследования – спустя 4-6 недель после предполагаемого инфицирования (например, незащищенного полового акта с ВИЧ-положительным партнером).

Среди особенностей исследования на ВИЧ:

• процедура заключается в заборе венозной крови,
• анализы сдаются с утра натощак,
• перед исследованием нельзя курить и употреблять алкогольные напитки.

Среди основных методов выявления антител к ВИЧ – ИФА (иммуноферментный анализ), экспресс-тестирование, иммуноблоттинг, ПЦР (полимеразная цепная реакция).

Исследование на гепатит

Цель проведения – обнаружение возбудителя инфекции, приводящего к поражению здоровых клеток печени. Процедура состоит в биохимическом анализе венозной крови. Как и при исследовании на ВИЧ, забор происходит утром натощак, запрещается курение и прием спиртных напитков.

Основной метод исследования на гепатит – ИФА. При получении положительного результата проводится повторная диагностика для постановки точного диагноза. Повторное исследование при положительном результате проводится методом ПЦР, относящимся к числу наиболее точных и достоверных анализов.

Срок годности

Сколько действителен анализ на ВИЧ и гепатит? Каждое лабораторное исследование имеет свои сроки годности. Так, биохимический анализ венозной крови для выявления возбудителя, поражающего клетки печени, действителен 14 суток с момента сдачи.

Если исследования проводятся в целях оформления медицинской книжки, то срок годности результатов составляет 1 год. Однако при беременности или перед хирургическим вмешательством эти анализы учитываться не будут!

Анализ венозной крови на антитела к ВИЧ действителен в продолжение полугода, поскольку раньше этого периода выявить вирус не представляется возможным. Однако это не лишает возможности человека повторно пройти исследование в любое время.

Таблица «Срок действия анализов и обследований»

Срок действия анализов на ВИЧ и гепатит:

Сколько хранятся результаты в поликлинике?

Анализы относятся к числу документов, имеющих юридическое значение. На их основании осуществляется постановка диагноза и назначение курса лечения. Результаты исследований (вне зависимости от их особенностей) подклеиваются в медицинскую карту пациента и хранятся в продолжение 5 лет.

Невостребованные анализы (т.е. те, за выдачей которых человек не обратился) остаются в поликлинике в продолжение 1-го месяца. Они не вклеиваются в медицинскую карту пациента и спустя 30 суток становятся неактуальными и просто уничтожаются.

Если сданные анализы указывают на наличие ВИЧ или гепатита, немедленно обратитесь к специалисту для назначения курса лечения. Обнаружение инфекции – это не повод забыть о нормальной жизни, ведь современной медицине известны способы снижения вирусной нагрузки!

Seronegative Hepatitis C Virus Infection
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3950562/

Вирус гепатита С (HCV) является основной причиной болезней печени во всем мире. Обычная диагностика, идентифицирующая HCV-инфекцию, включает в себя тестирование на конкретные антитела против HCV с помощью фермент-связанного иммуносорбентного анализа и вирусного генетического материала в сыворотке или плазме. Однако небольшая часть пациентов, постоянно инфицированных ВГС, у которых анти-ВГС необнаружимы, представляют собой серьезную диагностическую и, возможно, эпидемиологическую проблему, поскольку они могут способствовать распространению патогенов у населения. Этот тип инфекции называют серонегативным или серосодержащим. Серонегативная инфекция HCV в настоящее время представляет большой интерес как для ученых, так и для врачей. В обзоре представлены эпидемиологические данные о распространенности серонегативной HCV-инфекции у ВИЧ-инфицированных ВИЧ / HCV, пациентов с гемодиализом и доноров крови и органов. Обсуждаются возможные механизмы этого атипичного течения инфекции. Кроме того, объясняются различия между серонегативными и оккультными инфекциями и длительной сероконверсией.

Вирус гепатита С (HCV) является этиологическим фактором острого и хронического гепатита, цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы (Flisiak et al., 2011; Hu and Tong 1999). Оценочное число людей, инфицированных вирусом, достигает 170 миллионов человек во всем мире, включая 0,7 миллиона в Польше (Flisiak et al., 2011; Zagożdżon et al., 2009). Хотя HCV является основным гепатотропным возбудителем, его репликация была продемонстрирована в других клетках, особенно в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) и макрофагах (Azzari et al., 2008; Chary et al., 2012; Laskus et al., 2000, 2004; Страница и др. 2010; Revie and Salahuddin 2011; Zayed et al., 2010).

Диагностические критерии заражения вирусом гепатита С включают наличие антител против HCV и вирусного генетического материала (РНК HCV) в сыворотке крови. Однако у некоторых пациентов антитела против HCV отсутствуют, несмотря на стойкое присутствие РНК HCV. Такой статус называется серонегативной или серосодержащей HCV-инфекцией и может быть связан с такими клиническими состояниями, как коинфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гемодиализ и трансплантация органов, но спорадически это наблюдается у доноров крови и других пациентов ( Brojer et al., 2001; Schneeberger et al., 1998; Thomson et al., 2009; Tugwell et al., 2005).

Серонегативная HCV-инфекция представляет собой серьезную клинико-эпидемиологическую проблему, и патогенетические механизмы, лежащие в основе этого состояния, плохо изучены.

Регулярно используемые диагностические методы для HCV-инфекции основаны на обнаружении антител против HCV и РНК HCV в сыворотке крови (Pawlotsky et al., 1998). В настоящее время антитела обнаруживаются с помощью иммуноферментного анализа третьего поколения (EIA) или иммуноферментного анализа с ферментным связыванием (ELISA) с использованием рекомбинантного ядра и неструктурных белков NS3, NS4 и NS5 HCV (Albeldawi et al., 2010; Mondelli et al., 2005) , Muñoz Espinosa, 2002). Для подтверждения положительного результата серологического теста регулярно применяли тест на анализ рекомбинантного иммуноблота (RIBA) (Pawlotsky et al., 1998; Van der Poel et al., 1991). Однако в настоящее время рекомендуются молекулярные тесты, подтверждающие наличие РНК HCV (Tuaillon et al., 2010). Основным ограничением диагностических тестов на основе обнаружения антител (ELISA, RIBA) является отсутствие идентификации HCV-инфекции во время серологической оконной фазы, то есть в период, когда уровень антител ниже предела обнаружения этих тестов (Nübling et al., 2002). Этот период составляет от 6 недель (Morand et al., 2001; Thomson 2009) до 9 месяцев (Arrojo et al., 2003), но обычно не превышает 12 недель (Lauer and Walker 2001; Schreiber et al., 1996). Следует отметить, что некоторым людям с иммуносупрессией требуется еще больше времени для сероконверсии. В настоящее время используемые тесты с повышенной чувствительностью сузили серологический период окна после первичной острой фазы инфекции. Задача состоит в том, как интерпретировать частичные или неполные сероконверсии антител, характеризующиеся неопределенными результатами испытаний по дополнительным иммуноблотковым анализам (Carreño et al., 2012).

Напротив, генетический материал HCV может быть обнаружен с помощью молекулярных методов (тестирование NAT-нуклеиновой кислоты) уже через 7-10 дней после инфицирования (Schröter et al., 1997; Takedai et al., 2008). Они включают качественную полимеразную цепную реакцию (ПЦР), транскрипционно-опосредованную амплификацию (ТМА) и количественный анализ БДНК (амплификация с разветвленной цепью) и ПЦР в реальном времени (Scott and Gretch, 2007).

Молекулярные методы характеризуются высокой специфичностью и чувствительностью (ограничение обнаружения до 5 МЕ / мл); (Ross et al., 2001; Scott and Gretch, 2007). В отличие от серологических методов молекулярные тесты позволяют выявлять вирусную инфекцию на самой ранней стадии (период серологического периода). Они используются для подтверждения инфекции HCV, измерения вирусной нагрузки и определения вирусного генотипа, необходимого для принятия решений о лечении. Наконец, они позволяют контролировать эффективность антивирусного лечения (Higuchi et al., 2002; Stapleton et al., 1999).

В большинстве случаев антитела против HCV и РНК HCV обнаруживаются в сыворотке (Lok and Gunaratnam 1997, Pondé 2013). Однако в некоторых случаях антитела против HCV не обнаруживаются даже на поздней стадии инфицирования. Причинами этого необычного состояния могут быть задержки сероконверсии (более 3 месяцев после инфицирования), которые иногда могут быть продлены до нескольких лет (Stapleton et al., 1999). Последнее явление часто встречается у пациентов с иммунными дисфункциями (иммуносупрессия) и внутривенными потребителями наркотиков (Arrojo et al., 2003; Beld et al., 1999). В последней группе антитела против HCV могут обнаруживаться после суперинфекции с другим штаммом генотипа HCV (Beld et al., 1999).

Вероятно, что длительный или задержанный период сероконверсии может быть вызван низким уровнем вирусной нагрузки на ВГС, недостаточным для эффективной стимуляции иммунной системы. Сообщалось, что низкие уровни антигена HCV являются причиной слабого распознавания вирусных антигенов Т-хелперными клетками и, следовательно, низкого или отсутствующего ответа В-клеток (Mientjes et al., 1991).

Серонегативная HCV-инфекция из-за отсутствия производства специфических антител против HCV отличается от ситуации, в которой антитела синтезируются и присутствуют в крови, но в количествах, которые не обнаруживаются с помощью общепринятых диагностических тестов. Например, чувствительность теста EIA третьего поколения составляет 97-99,9%, что является очень высоким, но не полным (Ellethy et al., 2012).

Другой причиной серонегативности может быть наличие иммунных комплексов антител и вирусных антигенов, что приводит к очень низким уровням свободных циркулирующих антител. Это может произойти у пациентов с относительно низким ответом против HCV с одновременной массивной репликацией вируса и продуцированием антигена. Для преодоления этой проблемы доступны процедуры для диссоциации иммунных комплексов для «высвобождения» антител, хотя их обычно не применяют (Alnaqy et al., 2006; Pawlotsky et al., 1996; Troisi and Hollinger, 1997).

В то время как большинство исследований, посвященных серонегативной инфекции HCV, фокусируются на пациентах, проявляющих иммунные дисфункции, таких как гипогаммаглобулинемия (George et al., 2002; Post et al., 2004; Rossi et al., 1997), субъекты, совместно инфицированные ВИЧ или реципиенты органов трансплантата (Bonacini et al., 2001; Larouche et al., 2012; Wright et al., 1994), некоторые авторы предположили, что присущие свойства специфических штаммов HCV могут быть ответственными. Таким образом, серонегативная HCV-инфекция может быть результатом наличия вирусных антигенных вариантов, которые стимулируют выработку антител, не признанных в стандартных серологических тестах (Alnaqy et al., 2006; Pawlotsky et al., 1996). Более того, некоторые штаммы HCV могут уклоняться от иммунных реакций хозяина или непосредственно инфицировать клетки иммунной системы (T и B-клетки); (Larouche et al., 2012; Sarhan et al., 2012). Также были предложены генетические предрасположенности или дефекты, влияющие на гуморальные реакции против HCV (Alnaqy et al., 2006; Larouche et al., 2012; Pawlotsky et al., 1996). Наконец, было также задокументировано, что серонегативная инфекция может развиться в результате иммунной толерантности к антигенам HCV, приобретенных в раннем возрасте посредством вертикальной передачи HCV (Larouche et al., 2012).

Большинство эпидемиологических исследований серонегативной инфекции HCV относятся к ВИЧ-инфицированным пациентам, пациентам с гемодиализом и донорам органов и крови. Распространенность этого явления суммирована в таблице 1. Таблица 1 Распространенность серонегативной инфекции HCV

Сопутствующая инфекция ВИЧ и HCV распространена, особенно среди внутривенных потребителей наркотиков и гемофилиев, и колеблется от 7 до 85% (George et al., 2002; Vachon et al., 2008). По этой причине все ВИЧ-инфицированные пациенты должны контролироваться на наличие антител против HCV (Hadlich et al., 2007; Vachon et al., 2008).

Некоторые ВИЧ-инфицированные ВИЧ-инфицированные ВИЧ-положительные HCV-вирусы остаются отрицательными по отношению к HCV в течение длительного времени после воздействия. Считается, что отсутствие сероконверсии против HCV у этих пациентов обусловлено иммунной дисфункцией, вторичной по отношению к ВИЧ-инфекции (Chamie et al., 2007; Sorbi et al., 1996).

В объединенном анализе четырех исследований частота позитивности РНК HCV и сопутствующее отсутствие антител против HCV среди ВИЧ-инфицированных пациентов составляли 3,2% (Chamie et al., 2007); в одном исследовании было установлено, что оно достигает 13,2% (Bonacini et al., 2001, George et al., 2002; Hadlich et al., 2007). Серонегативная HCV-инфекция у ВИЧ-инфицированных лиц чаще встречается у пациентов с числом лимфоцитов CD4 + ниже 100 мкМ и более поздним иммунодефицитом (Hadlich et al., 2007). Среди внутривенных потребителей наркотиков, проявляющих повышенный уровень активности аланинаминотрансферазы и снижение количества CD4 + клеток ниже 200 мкМ, распространенность серонегативной инфекции достигает 24% (Chamie et al., 2007). Это указывает на то, что молекулярные методы должны широко применяться в качестве методов диагностики первой линии, особенно среди пациентов с повышенной активностью ферментов печени (George et al., 2002).

Гемодиализованные пациенты представляют собой группу высокого риска для парентерально передаваемых инфекций, включая инфекцию HCV. Иммунные дисфункции распространены среди этих пациентов и включают в себя аберрантную активацию В-клеток, приводящую к задержанному синтезу антител и / или их низким уровням в крови (Fabrizi et al., 2012; Schneeberger et al., 2000). По оценкам, 1-60% гемодиализных пациентов инфицированы HCV (Hanuka et al., 2002; Kelley et al., 2002). Присутствие РНК HCV среди серонегативных пациентов обнаружено в 1-15% случаев (Carneiro et al., 2001; Fabrizi et al., 1999; Hanuka et al., 2002; Schröter et al., 1997).

Высокая распространенность серонегативных инфекций HCV в этой группе пациентов требует более широкого использования молекулярных тестов для диагностических целей.

Несмотря на многие меры предосторожности и процедуры, снижающие передачу инфекций, трансплантация органов все еще несет риск заражения HCV. Среди доноров отрицательных органов против HCV РНК HCV обнаруживается менее чем на 1% (0,2-0,9%); (Aswad et al., 2005; Challine et al., 2004); однако иммунная дисфункция, присутствующая у реципиентов трансплантата, влечет за собой повышенный риск заражения. Молекулярное тестирование на РНК HCV и вирусный сердечный антиген обычно не проводится в кандидатах-донорах органов, главным образом из-за высокой стоимости и сложных диагностических процедур (Challine et al., 2004). Однако, поскольку один донор может быть источником трансплантационного материала для нескольких реципиентов, потенциальным донорам следует тщательно скринировать заражение HCV молекулярными методами (Tugwell et al., 2005).

Согласно различным источникам, частота серонегативной инфекции HCV среди доноров крови в развитых странах составляет 0,0004-0,08% (Brojer 2005, Legler et al., 2000; Seyfried et al., 2005; Stramer et al., 2004). Одним из наиболее важных средств контроля распространения инфекции HCV является молекулярное тестирование крови доноров (Brojer 2005, Letowska et al., 2009). Обнаружение антител против HCV у доноров крови было введено в начале 1990-х годов прошлого века (Seyfried et al., 2005).

Молекулярное тестирование, направленное на выявление инфекции HCV, получило широкую критику за высокую стоимость. Однако с 2000 года он является обязательным в большинстве стран, включая Польшу (Alnaqy et al., 2006; Brojer, 2005; Challine et al., 2004). Его введение для каждого сбора крови значительно повысило безопасность переливания крови и крови (Alnaqy et al., 2006; Brojer, 2005). По экономическим причинам обычно проводилось совместное тестирование плазмы, собранной у доноров (48 и более). В случае обнаружения РНК HCV в объединенных образцах отдельные образцы тестируются отдельно. Используемые в настоящее время процедуры рекомендуют выполнять молекулярные испытания отдельных образцов; однако существуют вариации в зависимости от используемой лаборатории и наборов. Следует подчеркнуть, что «разбавление» материала при смешивании нескольких образцов может приводить к ложноотрицательным результатам, особенно когда в пуле присутствует единственный HCV-положительный образец с низкой виремией (Brojer, 2005). Можно ожидать, что упрощение и снижение затрат на молекулярные тесты будут способствовать их универсальному использованию.

Мощные CD4 + и CD8 + клеточные ответы, специфичные к антигенам HCV, могут привести к элиминации вируса (Bertoletti and Ferrari 2003, Chang 2003, Meyer et al., 2007; Thimme et al., 2001; Zhang et al., 2009). Было продемонстрировано, что люди, устраняющие HCV-инфекцию, демонстрируют более сильные ответы Т-клеток, чем те, которые хронически инфицированы (Lauer and Walker 2001; Lechner et al., 2000; Meyer et al., 2007; Urbani et al., 2006). Сильные и длительные ответы CD4 + и CD8 + присутствуют у более чем 80% пациентов, которые очистили инфекцию HCV (Zhang et al., 2009). Т-клеточные ответы могут сохраняться до 20 лет после вирусного клиренса, свидетельствующего о прошлой инфекции HCV (Takaki et al., 2000; Wedemeyer et al., 2002).

Конкретные клеточные ответы также наблюдались среди групп высокого риска для инфекции HCV и / или субъектов, подвергшихся воздействию HCV, которые оставались неизменно отрицательными для РНК HCV и антител против HCV. К примерам относятся сексуальные партнеры и члены семей инфицированных HCV пациентов и лабораторных работников (Bronowicki et al., 1997; Koziel et al., 1997; Scognamiglio et al., 1999). Эти случаи могут представлять собой определенную иммунную память после субклинического курса инфекции и последующего спонтанного вирусного разминирования (Scognamiglio et al., 1999).

Отсутствие специфических антител против HCV и РНК HCV у субъектов, обнаруживающих специфические клеточные ответы, может быть результатом дозы облучения, которая была недостаточной для индукции вирусного гепатита или даже вызвала гуморальный ответ. Широкие клеточные ответы на многие антигены HCV также были обнаружены у серонегативных заключенных, которые были временно инфицированы РНК HCV в крови, но в конечном итоге очистили инфекцию. Было также высказано предположение, что отсутствие антител против HCV может быть следствием массивных цитотоксических ответов Т, направленных против вирусных B-клеток (Scognamiglio et al., 1999).

Согласно некоторым исследованиям, устранение HCV не обязательно является результатом сильных клеточных реакций, так как некоторые пациенты, которые спонтанно очистили вирус, показали слабый или даже отсутствующий ответ CD4 + и CD8 + против вирусных антигенов (Meyer et al., 2007).

«Оккультная инфекция HCV» характеризуется отсутствием антител против HCV и РНК HCV в крови с одновременным присутствием вирусного генетического материала в гепатоцитах и ​​повышенной активностью ферментов печени, указывающих на продолжающийся воспалительный процесс в печени (Castillo et al., 2004) , Comar et al., 2006; Esaki et al., 2004; Quiroga et al., 2006, 2009). Термин «оккультная инфекция HCV» также иногда используется в случае лиц, которые очищают инфекцию HCV, но демонстрируют присутствие РНК HCV в ткани печени и антитела против HCV в сыворотке (Carreño 2006). Последнее, вероятно, следует рассматривать как конкретное клиническое представление хронической инфекции HCV, характеризующейся низкой репликацией, или поздней стадией инфекции, непосредственно предшествующей вирусной элиминации.

Типичными чертами оккультной инфекции HCV являются более низкая активность ферментов печени и более низкий процент инфицированных гепатоцитов, чем типично для клинически открытой инфекции (Pardo et al., 2007). Большинство пациентов с оккультной инфекцией HCV демонстрируют специфические ответы CD4 + и CD8 + и, что удивительно, их активация T-клеток памяти намного чаще, чем у пациентов с типичным клиническим течением. Предполагается, что эти клетки могут быть вовлечены в контроль вирусной репликации до неопределяемых уровней (Quiroga et al., 2006).

Оцененная частота оккультной инфекции HCV среди пациентов с показателем печеночной дисфункции может достигать 57% (Castillo et al., 2004). В большинстве из них РНК ВГС также присутствует в РВМС (70%), а более половины из них (61%) обнаружены маркеры активной вирусной репликации в этом внепеченочном отделении (Castillo et al., 2004, 2005).

Из-за трудностей с обнаружением оккультной инфекции HCV стандартными лабораторными тестами все данные, касающиеся этого явления, взяты из исследований. Тем не менее, эта форма инфекции, по-видимому, распространена во всем мире, и ее распространенность среди здорового населения, как сообщается, достигает 3,3% (Carreño et al., 2012; De Marco et al., 2009) и даже выше среди пациентов, страдающих криптогенным гепатитом или криптогенный цирроз с гепатоцеллюлярной карциномой (10-74%); (Bokharaei-Salim et al., 2011; Comar et al., 2006; Esaki et al., 2004; Idrees et al., 2011; Zaghloul and El-Sherbiny, 2010).

Серонегативная HCV-инфекция представляет собой значительную клиническую проблему. Одним из возможных последствий серонегативной инфекции может быть непрерывная передача HCV в популяции с низким уровнем риска (Larouche et al., 2012; Stapleton et al., 1999; Wiese et al., 2000).

Патогенез серонегативной инфекции HCV не полностью понят. Скорее всего, это результат иммунных ди