Планирование беременности с хроническим гепатитом

1 сентября 201922128 тыс.

Сегодня хочу поговорить о лечении этого безжалостного недуга, разобраться с жизнью после него и затронуть тему планирования беременности в сочетании с вирусным гепатитом С.

Диагностика

Но для начала несколько слов о диагностике

Методы диагностики вируса гепатита С (ВГС) делятся на две группы:

Иммунологические
Молекулярно-генетические

Иммунологические методы (ИФА, иммуноблот)

Эта группа методов выявляет антигены самогО вируса (С-, NS3-, NS4-, NS5-белки) или определяет антитела к белкам вируса – анти-HCV. По антителам к белкам можно установить стадию инфекционного процесса: первыми появляются антитела к С- и NS3-белкам, позже появляются антитела к NS4 и NS5.

Именно суммарные антитела – анти-HCV делают ВСЕМ для скрининга гепатита С. Материал для исследования – венозная кровь.

Если анти-HCV обнаружены, то следующий этап – определение РНК вируса гепатита С.

Молекулярно-генетические методы

Определение вируса методом ПЦР

Обнаружение РНК ВГС – это единственный достоверный критерий присутствия вируса в организме. Материал для исследования – венозная кровь, ткань печени.
⠀
ПЦР для выявления ВГС может быть:

качественная — отвечает на вопрос: «есть ли вирус в организме?»
количественная — отвечает на вопрос «какое количество вируса содержится в миллилитре крови?». Это и есть вирусная нагрузка.

Высокая вирусная нагрузка, если в крови содержится вирусных РНК более 800000 МЕ/мл или 2 000 000 копий/мл. Количество копий ВГС важно для лечения.

Генотипирование

Для ВГС важно определять генотип вируса (!).

Определяют 5 субтипов вируса гепатита С:

В РФ преобладает генотип 1b (80 % вируса популяции). Генотип ВГС важен для лечения.

Определение количества ВГС в крови и генотипирование необходимо проводить всем пациентам НЕПОСРЕДСТВЕННО перед началом лечения.

Лечение. История победы

Вирус гепатита С был выделен очень недавно — в 1989 году. Уже с 1991 г. предпринимались попытки лечения хронического вирусного гепатита С (ХВГС) препаратами интерферона.

До недавнего времени наиболее успешной схемой лечения ХВГС являлась комбинация интерферона с рибавирином. Средняя продолжительность такой терапии составляла от 6 до 12 месяцев в зависимости от генотипа, степени фиброза и некоторых других параметров.

Эффективность коллебалась от 45 до 80%. Лечение требовало регулярных инъекций интерферона и ежедневного приема рибавирина в таблетках. Такая терапия имела немалый перечень противопоказаний и зачастую сопровождалась развитием побочных эффектов вплоть до необходимости отмены препаратов.

С 2011 г. началась регистрация препаратов прямого противовирусного действия, эффективных против вируса гепатита С. В 2014 г. был зарегистрирован первый комбинированный препарат для лечения ХВГС, в котором два действующих вещества (софосбувир и ледипасвир) умещались в одной таблетке для приема один раз в день. Это стало предзнаменованием падения интерфероновой эры лечения ХВГС.

На сегодняшний день существуют различные схемы и сочетания препаратов прямого действия для лечения ХВГС. Лечение показано абсолютно всем пациентам. Чаще всего назначается комбинация из двух действующих веществ, длительность лечения составляет 8-12 недель.

Основными критериями для коррекции схем терапии являются наличие цирроза печени и истории неуспешного противовирусного лечения в прошлом.

Препараты имеют минимальный перечень противопоказаний и побочных эффектов. И самое главное — эффективность современной терапии более 90% и достигает 98% у отдельных категорий пациентов.

В 2016 году хронический вирусный гепатит С признан полностью излечимым заболеванием! Это прорыв, великое достижение медицинской науки, о котором должен знать каждый! А вы знали?

Лечение. Дженерик VS оригинал

Сегодня, в процессе вступления в пангенотипную эру терапии гепатита С, выделено три основные схемы лечения, которые отвечают поставленным задачам:

софосбувир+велпатасвир
софосбувир+велпатасвир+воксилапревир
глекапревир+пибрентасвир

Что из этого доступно и в каком виде?

Прежде чем ответить на этот вопрос, остановимся на термине, что у всех на слуху, но значение от многих ускользает.

Дженерики

Итак, дженерики — это лекарственные средства, содержащие такое же действующее вещество, что и оригинальный препарат.

Разница в стоимости связана с тем, что создание оригинальной молекулы требует огромных финансовых затрат на всех этапах испытаний. Дженерики же используют уже запантентованную формулу, что значительно уменьшает объем исследований, а значит и себестоимость лекарства.

Это не какое-то уникальное явление для препаратов против гепатита С. Вы в своей жизни точно сталкивались с дженериками, например, приобретая парацетамол разных торговых марок.

Возвращаясь к гепатиту С — главная проблема индийских/египетских препаратов не в том, что они дженерики, а в том, что они не зарегистрированы на территории РФ, а значит — это нелегальный и неконтролируемый рынок.

Покупая эти препараты за пределами аптечной сети, вы по сути приобретаете кота в мешке, который в равной степени может быть как хорошим дженериком, так и просто подделкой. Отследить контрафакт бывает не всегда просто даже с зарегистрированными препаратами, а уж на нелегальной рынке тем более.

Единственное преимущество, вне всякого сомнения, — цена. Весь курс обходится в пределах 60 тыс.руб, если говорить об индийских дженериках.

Сегодня доступна из новейших схем только комбинация: софосбувир+велпатасвир.

Оригиналы

В РФ доступны софосбувир (что бессмысленно, т.к. он не применяется, как монотерапия) и комбинация глекапревир+пибрентасвир (стоимость на курс от 630 до 945 тыс.руб в зависимости от длительности приема).

Да, нам всем бы хотелось, чтобы эти вопросы вообще не стояли и обеспечением терапии занималось государство. Но пост не об этом. Он о реальной жизни, где решение принимаете только вы, исходя из своих возможностей.

Жизнь после лечения

Пациент, завершивший курс противовирусной терапии и имеющий отрицательный результат высокочувствительного теста на РНК вируса, подлежит диспансерному наблюдению. Длительность его принципиально зависит только от одного фактора — степени фиброза.

Если фиброз печени умеренный (F0-2) и не достиг стадии цирроза, то продолжительность наблюдения составляет 2 года. В течение этого времени раз в полгода контролируется РНК HCV, раз в год — уровень АЛТ.

Если вирус не обнаружен, а АЛТ в пределах нормальных значений — это победа, выздоровление. Человек снимается с учёта и в наблюдении не нуждается.

Дополнительное обследование требуется при наличии сопутствующих заболеваний:

алкоголизма
ожирения
сахарного диабета 2 типа.

Пациенты с циррозом и с тяжёлым фиброзом F3 наблюдаются пожизненно, т.к. избавление от вируса не позволяет излечить цирроз, а лишь замедлить/приостановить прогрессирование. Сохраняются риски развития рака печени.

Поэтому, кроме вышеуказанных обследований, рекомендовано:

УЗИ органов брюшной полости каждые 6 месяцев
Анализ на альфафетопротеин каждые 6 месяцев
ФЭГДС для контроля состояния вен пищевода раз в 1-2 года.

Как видите, тактика очень разная. Поэтому ещё раз напоминаю, что лечение хронического гепатита С должно быть начато как можно раньше после выявления и показано абсолютно всем пациентам с этим диагнозом.

Ещё один важный момент

После выздоровления возможно повторное заражение, потому при наличии факторов риска требуется обследование.

Гепатит С и планирование беременности

Этот серьёзный и важный разбел начну с утверждения: “Сначала — лечение гепатита С, потом — беременность”.

А теперь аргументы в пользу такого подхода.

Если гепатит С у женщины

Беременность может провоцировать рост вирусной нагрузки и активности гепатита.
Наличие гепатита С увеличивает риск развития внутрипеченочного холестаза беременных.
На сегодняшний день не существует препаратов от гепатита С, совместимых с беременностью и грудным вскармливанием.
Риск передачи гепатита С от матери плоду в процессе родов небольшой (около 6%), но он есть, а эффективных мер профилактики нет.
Да, я в курсе про овариальный резерв, но продолжительность современной терапии в среднем 8-12 недель. Это максимум 2-3 овуляции.

Если гепатит С у мужчины:

Риск передачи вируса половым путём при регулярном незащищённом сексе примерно 2%.
Есть несколько исследований, демонстрирующих снижение количества сперматозоидов, снижение их подвижности и нарушение строения в образцах спермы мужчин, инфицированных гепатитом С. Несмотря на это, не выявлено значимых различий в успешности вспомогательных репродуктивных технологий по сравнению с здоровыми донорами.
В отношении влияния вируса на естественное оплодотворение данных немного, но большинство исследований не подтверждают негативных воздействий. В то же время есть доказательства, что качество спермы улучшается после проведённого лечения.

В “интерфероновую эру” действительно существовало ограничение на планирование беременности в течение 6 месяцев после лечения из-за тератогенного эффекта препаратов. Но сейчас, если в схему не включен рибавирин, то планировать можно сразу после окончания курса.

В конце хочу напомнить, основные характеристики современной терапии:

высокая эффективность;
хорошая переносимость;
непродолжительный курс;
показана всем больным гепатитом С.

Источник

1 сентября 2019115,6 тыс.

Носительство: миф или реальность

Давайте разберём вопрос, по которому непонимание практически тотальное не только среди пациентов, но и, к огромному сожалению, среди врачей.

В 95% случаев у взрослых гепатит В протекает в острой форме и чаще всего заканчивается выздоровлением. 5% приобретают хроническую HBV-инфекцию.

Многие считают, что хронический гепатит В может протекать в виде активной инфекции или в виде носительства. На деле это не так. Бессимптомное носительство — это лишь одна из фаз хронической HBV-инфекции. Да, она может длится десятилетиями, но может и очень скоро перейти в следующую фазу.

Почему это важно? Потому что любому пациенту, имеющему вирус гепатита В, требуется регулярное обследование (каждые 6-12 месяцев) с целью контроля активности процесса и при необходимости — назначения лечения.

В последних международных рекомендациях по гепатиту В “бессимптомное носительство” берется в кавычки, как устаревший термин. Но есть фаза течения болезни, которая сопровождается минимальными изменениями в печени и отсутствием проявлений активности вируса.

Диагноз в таком случае должен звучать, как “HBeAg-негативная хроническая HBV-инфекция”.

Тем более, не существует никакого “носительства австралийского антигена (HBsAg)”. Обнаружения этого маркера (а именно он используется для первичного выявления больных) требует дальнейшей комплексной диагностики для определения фазы хронической HBV-инфекции.

Итак, что делать, если выявили HBsAg?

Вот небольшой, но обязательный перечень дополнительных обследований:

АЛТ
HBеAg и антитела к HBеAg
ДНК HBV
необходимо установить степень фиброза. Методы — фиброскан, биохимический фибротест, биопсия.

Кроме того, врач должен тщательно собрать анамнез, в т.ч. семейный, на предмет выявления рисков развития рака печени, а также провести осмотр для выявления внепеченочных проявлений инфекции.

Только по результатам комплексной оценки результатов можно выставить диагноз и определиться с дальнейшей тактикой.

Фертильность

Начну этот пост с напоминания о том, что есть очень простой способ не обрести проблемы в виде гепатита В — вакцинация. Потому, если вы не привиты, сделайте это вне зависимости от своих репродуктивных планов.

Вирус гепатита В очень коварен и поражает не только печень. Он способен проникать через гемато-тестикулярный барьер и инфицировать мужские половые клетки. Это приводит к снижению качества спермы вплоть до развития бесплодия.

На сегодняшний день накоплено больше доказательств о том, что вирус гепатита В способен вызывать бесплодие у мужчин, в то же время есть данные о негативном влиянии вируса и на репродуктивное здоровье женщин и его способности вызывать трубное бесплодие.

Как планировать беременность, если кто-то из партнеров имеет хронический гепатит В?

В первую очередь, обеспечить защиту второго партнера при помощи вакцинации, т.к. вирус очень легко передается половым путём.

Высокоэффективных препаратов, полностью излечивающих хронический гепатит В, не существует. Шансы на выздоровление на фоне терапии составляют всего от 1 до 11% в течение нескольких лет от начала лечения. Поэтому рекомендация «сначала лечить, потом беременеть» в этом случае не актуальна.

Если беременность наступила во время лечения, совместно с врачом взвешиваются риски и польза в зависимости от тяжести заболевания и принимается решение об отмене терапии или её замене.

Беременность может провоцировать обострения гепатита, особенно у HBeAg-позитивных больных, потому рекомендован контроль показателей. Примерно у четверти женщин ухудшение состояния происходит в течение первых месяцев после родов, что связывают с гормональной перестройкой.

Чаще всего обострение не тяжелое, однако описаны редкие случаи развития острой печеночной недостаточности. Не получено убедительных данных об эффективности противовирусных препаратов в профилактике таких обострений.

В большинстве случаев хронический гепатит В никак не влияет на течение беременности и развитие плода. Однако есть исследования, указывающие на связь этой инфекции и рисками развития гестационного диабета, преждевременных родов и кровотечений.

Роды и гв

Если беременная женщина инфицирована вирусом гепатита В, то существует высокий риск заражение ребенка во время родов. Поскольку инфицирующая доза очень маленькая, даже неактивная инфекция представляет угрозу.

Потому всем детям, рожденным от HBsAg-позитивных матерей, в первые 12 часов жизни должны быть введены: вакцина и специфический иммуноглобулин в рамках экстренной профилактики (рекомендации AASLD и EASL). Полный курс вакцинации в таком случае проводиться по схеме 0-1-2-12.

В ситуации когда у беременной женщины имеет место активный гепатит В и уровень вирусной нагрузки превышает 200 000 МЕ/мл, для снижения рисков передачи вируса, показано назначение противовирусной терапии в третьем триместре. Предпочтение отдается тенофовиру.

Наличие у матери вируса гепатита В не является показанием к родоразрешению путем кесарева сечения и не является противопоказанием к грудному вскармливанию при условии, что экстренная профилактика была проведена своевременно и в полном объеме.

Плановая вакцинопрофилактика гепатита В показана всем новорожденным в первые 24 часа жизни, независимо от того, обнаружен вирус у матери или нет.

Потому что

заболевание очень заразное;
стандартный скрининг во время беременности не всегда позволяет выявить болезнь;
риск развития хронической инфекции у новорожденных ＞90% (у четверти развивается печеночная недостаточность и рак печени);
лечение доступно только для детей, старше 2 лет и эффективность его невысокая.

По данным моего опроса, 11% респондентов не прививают детей от гепатита В. Среди привитых каждый 5й ребёнок не получил первую дозу вакцины в роддоме. При этом более трети (37%) матерей не были привиты на момент наступления беременности, т.е.потенциально могли быть источником инфекции для ребенка.
Обращаю ваше внимание, что цифры эти не применимы ко всему населению и достаточны оптимистичны, т.к. уровень медицинской грамотности людей, подписанных на врачебные блоги, ожидаемо выше, чем средний в популяции.

Выводы делайте сами!
⠀⠀⠀⠀⠀

Источник

1 июля 2016 г.

Острый гепатит В и беременность

Вирус гепатита В передаётся только с кровью человека при плотном контакте и наличии дефекта кожи или слизистой — «открытые ворота» и парентеральный путь передачи. Острый гепатит В весьма тяжёлое заболевание с цикличным течением и возможностью развития хронической формы с последующим циррозом печени или раком печени.

Время от заражения до клинических проявлений острого вирусного гепатита В (ОГВ) занимает от двух до шести месяцев. Заболевание начинается с неспецифических для гепатита, но весьма похожих на любую вирусную инфекцию, симптомов. Период развития болезни — продрома вариабельна от нескольких дней до месяца. Может быть небольшая лихорадка, но нередко обходится вовсе без повышения температуры, зато часто беспокоят боли в крупных суставах — артралгии, такому варианту дали название «артралгический». В конце продромального периода начинает светлеть кал и темнеть моча. Очень редко не имеется никаких жалоб, но всегда присутствует сильная слабость и быстрая утомляемость.

Желтуха при гепатите В

Желтушный период, когда кожа приобретает окраску цвета охры, продолжается от двух до шести недель, но в противовес гепатиту, А, при желтухе, вызванной вирусом В, самочувствие улучшается ненадолго, на смену чему приходит возврат симптомов заболевания, но с меньшей их интенсивностью. Увеличивающаяся воспалённая печень отзывается чувством тяжести в правом подреберье и тянущими болями. Постепенно желтуха начинает угасать, а моча и кал приобретают свою естественную окраску. Медленно приходит выздоровление — в течение нескольких месяцев, отягощённое длительной слабостью и отсутствием аппетита, или гепатит В переходит в хроническую форму. Тяжёлая форма острого вирусного гепатита при беременности встречается чаще.

Ведение беременности в стационаре

Беременных с ОГВ в обязательном порядке госпитализируют в инфекционные стационары, где принимается решение о тактике лечения и возможности вертикальной передачи инфекции плоду или вероятности инфицирования ребёнка в родах. В таком случае начинается лекарственная профилактика инфекции у потомства. При инфицировании ребёнка вероятность хронического гепатита огромна — до 95%, поэтому обязательна вакцинация новорожденного при рождении, в первый и второй месяцы и в год. Вакцину сочетают с введением малышу специфического иммуноглобулина.

При беременности противопоказан интерферон, ламивудин и тенофовир не приводят к врождённым дефектам, безопасность энтекавира не доказана.

После родов здоровье матери может потребовать продолжения терапии, и в таком случае, возможно, придётся отказаться от грудного вскармливания. Передача вируса В с грудным молоком не доказана, поэтому при отсутствии лечения женщина может кормить грудью.

Гепатит В и планирование беременности

В период планирования беременности женщина в обязательном порядке должна проконсультироваться с инфекционистом, возможно, что уровень вируса в крови потребует проведения противовирусной терапии. В большинстве случаев при хронической форме гепатита В обострений заболевания не отмечается, но несколько публикаций были посвящены редкой, тем не менее возможной активизации процесса с развитием молниеносной печёночной недостаточности. Не исключается обострение процесса и после родов.

Весь период беременности женщина должна наблюдаться инфекционистом, при росте вирусной нагрузки может потребоваться противовирусная терапия, а также должен решаться вопрос о профилактике передачи инфекции ребёнку во время беременности и в процессе родов.

Предпочтение отдано тенофовиру, как самому безопасному для ребёночка и реже всего вызывающему развитие лекарственной устойчивости. Интерферон любого вида противопоказан. На роды беременная с ХВГ госпитализируется в специальное обсервационное отделение или родильный дом.

Источник