Побочные эффекты лечения хронического гепатита в

28 августа 201528219 тыс.

Гепатит B является тяжелым инфекционным заболеванием, вызванным вирусом гепатита В (ВГВ). У некоторых людей гепатит В переходит в хроническую форму — то есть, длится более шести месяцев. У людей, перенесших гепатит В, увеличен риск развития печеночной недостаточности, рака печени и/или цирроза печени. Большинство взрослых людей, инфицированных вирусом гепатита В, полностью выздоравливают, даже если болезнь протекала тяжело. Однако, младенцы и дети более склонны к развитию хронического гепатита В, поэтому в национальные календари большинства стран мира внесена вакцина против гепатита В, и вакцинация начинается с первого дня жизни. Вакцинация способна предотвратить заболевание гепатитом В, но если заболевание уже возникло нет никакого специфического лечения против этого заболевания. Если вы инфицированы, вы должны соблюдать определенные меры предосторожности, чтобы предотвратить передачу вирусного гепатита В другим людям.

Симптомы вирусного гепатита В

Симптомы гепатита В могут быть как весьма легкими, так и очень тяжелыми. Инкубационный период обычно длится от одного до четырех месяцев. Гепатит может проявляться следующими симптомами:

Боль в животе
Темная моча
Лихорадка
Боль в суставах
Потеря аппетита
Тошнота и рвота
Слабость и усталость
Пожелтение кожи и склер (белой части глазного яблока)

Когда следует обращаться к врачу Если вам известно, что вы были в контакте с носителем или больным вирусным гепатитом В, немедленно обратитесь к врачу. Профилактическое лечение может снизить риск инфицирования, если оно проводится в течение первых 24 часов после контакта с вирусом. Если вам кажется, что у вас есть симптомы гепатита, обратитесь к врачу.

Возбудитель и пути передачи вирусного гепатита В

Гепатит B вызывается вирусом гепатита В (ВГВ). Вирус передается от человека к человеку через кровь, сперму или другие биологические жидкости. Обычно ВГВ передается следующим путем:

Половой контакт. Заражение происходит при незащищенном половом контакте с инфицированным партнером: через кровь, слюну, сперму или вагинальные выделения.
Инъекции чужими иглами. ВГВ особенно легко передается через иглы и шприцы, загрязненные зараженной кровью. Риск максимален при использовании чужих игл для внутривенной инъекции.
Случайный укол инфицированной иглой. Гепатит В является серьезной угрозой для медицинских работников, а также всех людей, регулярно имеющих контакт с человеческой кровью.
От матери ребенку. Беременные женщины, инфицированные вирусом гепатита В, могут передать вирус своему ребенку во время родов. Тем не менее, новорожденный должен быть вакцинирован, это позволяет избежать заражения практически во всех случаях. Более того, для детей, рожденных от матери с ВГВ, схема вакцинации расширена по сравнению с детьми не из группы риска — такой ребенок получает 4 дозы вакцины вместо 3. Поговорите со своим врачом о необходимости проверить ваш статус на гепатит В, если вы планируете беременность.

Сравнение острого и хронического гепатита В

Инфекция гепатита B инфекция может протекать либо в виде кратковременной (острой) формы, либо в виде длительной (хронической) формы. Острый гепатит B длится менее шести месяцев. Чаще всего иммунная система взрослого человека способна полностью подавить вирусный гепатит В в организме в течение нескольких месяцев. Большинство взрослых людей, заболевших гепатитом В, переносят лишь острую форму болезни, однако всегда остается риск хронической инфекции.

Хронический гепатит В продолжается шесть или более месяцев. Когда иммунная система заболевшего не может полноценно справиться с ВГВ, эта инфекция может длиться всю жизнь и приводить к серьезным вторичным заболеваниям, таким как цирроз и рак печени.

Чем моложе возраст заболевшего, тем выше риск хронического гепатита В. Риск максимален при заражении детей в возрасте до 5 лет. Хроническая инфекция может оставаться незамеченной в течение десятилетий, пока не проявит себя циррозом или раком печени. Все это время человек является заразным и способен распространять вирус другим людям через свои биологические жидкости.

Факторы риска заражения гепатитом В

Гепатит B распространяется через контакт с кровью, спермой или другими биологическими жидкостями организма инфицированного человека. Ваш риск заражения вирусным гепатитом В возрастает, если Вы:

Имеете незащищенный секс с несколькими половыми партнерами, или секс с носителем вирусного гепатита В
Используете один шприц для нескольльких человек при внутривенном введении наркотиков
Если вы мужчина, имеющий половой контакт с другими мужчинами
Проживаете в одном доме с человеком, больным хронической формой гепатита В
Рождены от инфицированной матери
Ваша профессиональная деятельность связана с регулярными контактами с человеческой кровью
Путешествуете в регионы с высоким уровнем заражения ВГВ, такие как Африка, Центральная и Юго-Восточной Азия и Восточная Европа.

Осложнения вирусного гепатита В

Наличие хронической инфекции ВГВ может привести к серьезным осложнениям, таким как:

Рубцевание печени (цирроз). Воспаление ткани печени, связанное с инфекцией гепатита В, может привести к появлению многочисленных рубцов печени (цирроза), которые могут резко снижать функции печени.
Рак печени. Люди с хроническим гепатитом В имеют повышенный риск развития рака печени.
Печеночная недостаточность. Острая печеночная недостаточность является состоянием, при котором нарушаются жизненно важные функции печени. Только пересадка печени способна продлить жизнь такому пациенту.
Прочие болезни. Люди с хроническим гепатитом В чаще страдают от заболеваний почек, воспаления кровеносных сосудов и/или анемии.

Подготовка к визиту врача Чаще всего следует начать обследование с обращения к Вашему семейному врачу или терапевту. Тем не менее, в некоторых случаях Вы можете немедленно обратиться напрямую к инфекционисту-гепатологу, гастроэнтерологу или онкологу.

Вот некоторая информация, которая поможет вам подготовиться к встрече с врачом.

Запишите свои симптомы, в том числе те, которые могут показаться не связанными с причиной, по которой Вы запланировали встречу с врачом.
Запишите ключевую личную информацию, в том числе основные проблемы или недавние изменения в жизни.
Составьте список всех лекарств, витаминов и пищевых добавок, которые Вы принимаете.
Подумайте, не взять ли с собой на прием к врачу своего друга или члена семьи. Его помощь может пригодиться как для запоминания всей информации от врача, так и для психологической поддержки.
Запишите заранее вопросы, которые хотели бы задать своему врачу.

Ваш врач, вероятно, задаст Вам ряд вопросов, например:

Когда у Вас впервые появились эти симптомы?
Они беспокоят Вас постоянно, или время от времени?
Насколько тяжелы Ваши симптомы?
Что, на Ваш взгляд, провоцирует ухудшение этих симптомов? Что облегчает эти симптомы?
Вам когда-нибудь проводили переливание препаратов крови?
Вы употребляли инъекционные наркотики?
Был ли у Вас незащищенный случайный секс?
Сколько половых партнеров у Вас было?
Ранее Вам не выставлялся диагноз гепатита?

Диагностика вирусного гепатита В

Если Ваш врач подозревает у вас гепатит B, он назначит Вам ряд анализов крови. Анализы крови помогут определить, есть ли вирус в вашем организме, и в какой фазе находится ваше заболевание: острой или хронической. Ваш врач также может провести биопсию печени – взять маленький кусочек для исследования ее под микроскопом, и изучить степень структурных поражений. Для этого врач введет тонкую иглу сквозь кожу в печень и возьмет образец ткани для лабораторного анализа.

Скрининг здоровых людей на гепатит B Врачи иногда проверяют некоторых здоровых людей на инфицирование гепатитом В, потому что вирус может повредить печень без возникновения типичных симптомов. Поговорите со своим врачом о целесообразности проведения скрининга на инфекцию гепатита В, если Вы:

Живете с тем, кто является носителем ВГВ
Занимались сексом с тем, кто является носителем гепатита B
Имеете отклонения в биохимическом анализе крови на печеночные пробы
Имеете ВИЧ-инфекцию или гепатит C
Недавно посещали страны, где гепатит В широко распространен, например Азию, Африку или Восточную Европу
Вводите себе незаконные инъекционные наркотики
Освободились из мест лишения свободы
Если Вы мужчина, и имеете половые контакты с другими мужчинами
Находитесь на диализной терапии
Принимаете лекарства, подавляющие иммунную систему, например, после трансплантации органа
Беременны

Лечение гепатита В

Постконтактное лечение (лечение, проводимое сразу после контакта с ВГВ) Если вы знаете, что подверглись контакту с вирусом гепатита В (вступили в половую связь с носителем вируса, поранились зараженной иглой и тд), немедленно обратитесь к врачу. Если вы не были вакцинированы против гепатита В, или не уверены в том, что были вакцинированы, вам следует ввести инъекцию специфического противогепатитного иммуноглобулина не позднее 72 часов после контакта. Новорожденному ребенку при необходимости противогепатитный иммуноглобулин вводится не позднее 12 часов жизни. Сразу после этого вам необходимо провести вакцинацию против вирусного гепатита В по экстренной схеме (0-1-2-12 месяцев).

Лечение острой формы инфекции гепатита B Если Ваш врач диагностирует у Вас острую форму гепатита В, это означает, что вероятно болезнь скоро пройдет самостоятельно, и Вы не нуждаетесь в лечении. Вместо этого врач может рекомендовать Вам отдых, сбалансированное правильное питание и обильное питье, пока Ваш организм борется с инфекцией.

Лечение хронической формы инфекции гепатита B Если у Вас диагностирована хроническая форма гепатита В, врач может назначить Вам определенное лечение, которое снизит риск вторичных заболеваний печени и передачи инфекции другим людям. Это лечение может включать:

Противовирусные препараты. Несколько противовирусных препаратов — в том числе ламивудин, адефовир, тельбивудин и энтекавир – могут помочь бороться с вирусом и замедлять повреждение ткани печени. Обсудите со своим врачом целесообразность назначения этих препаратов.
Интерферон альфа-2b. Этот синтетический вариант интерферона – вещества, которое вырабатывается человеческим организмом для борьбы с инфекцией. Этот препарат используется, в основном, для лечения молодых людей с гепатитом B, которые не хотят проходить длительные курсы терапии, или планируют беременность в течение ближайших лет. Препарат вводится инъекционным путем. Побочные эффекты этого препарат могут быть довольно тяжелыми, и включают в себя депрессию, длительное гриппоподобное состояние, затрудненное дыхание и чувство стеснения в груди.
Пересадка печени. Если Ваша печень была сильно повреждена вирусом гепатита В, одним из вариантов лечения может стать пересадка печени, то есть операция, во время которой хирург удаляет поврежденную печень и заменяет ее на здоровую, взятую от донора. Большинство пересаженных органов берутся от умерших доноров, но иногда проводится пересадка от живого донора, жертвующего часть своей печени.

В настоящее время разрабатываются и другие препараты для лечения гепатита B.

Образ жизни и домашние методы Если Вы уже инфицированы вирусом гепатита В, Вам следует принять меры, чтобы защитить других людей от этого вируса.

Сделайте секс более безопасным. Если Вы сексуально активны, сообщите своему половому партнеру о наличии у Вас ВГВ и поговорите о риске передачи вируса. Каждый раз, когда Вы занимаетесь сексом, используйте новый латексный презерватив; однако помните, что презервативы снижают, но не устраняют риск передачи ВГВ.
Посоветуйте своему половому партнеру пройти скрининговое обследование на вирусный гепатит В.
Не обменивайтесь иглами. Если Вы используете внутривенные наркотики, никогда не пользуйтесь общими иглами и шприцами. Кроме того, не позволяйте никому из членов вашей семьи пользоваться Вашими бритвами или зубными щетками, поскольку именно эти предметы личной гигиены являются основными посредниками бытового инфицирования ВГВ

Немедикаментозная поддержка Если у Вас выявлена инфекция гепатита B, некоторые простые советы могут быть вам весьма полезны:

Узнайте как можно больше о гепатите В. Читайте современную медицинскую литературу, попросите своего врача посоветовать вам материалы для чтения.
Оставайтесь как можно ближе со своими друзьями и семьей. Не бойтесь передать гепатит B через случайные контакты: рукопожатия, чихание, поцелуи, сон в общей постели, еда из общих тарелок и т.д. – совершенно безопасны с точки зрения риска передачи инфекции ВГВ. Не отдаляйтесь от своих близких еще и потому, что они смогут оказать вам поддержку, если у вас случится депрессия или иное тяжелое состояние.
Заботьтесь о своем здоровье. Ешьте здоровую пищу, богатую фруктами и овощами, регулярно заниматься спортом и высыпайтесь.
Позаботьтесь о своей печени. Не употребляйте алкоголь. Не принимайте никаких лекарственных средств, не посоветовавшись с врачом – многие лекарства токсично влияют на печень
Пройдите обследование на гепатиты А и С. Вакцинируйтесь против гепатита А, если Вы не были вакцинированы ранее.

Профилактика вирусного гепатита В

Вакцина против гепатита B является самым эффективным способом профилактики этого заболевания. Обычно она вводится в виде трех или четырех инъекций в течение шести — двенадцати месяцев. При плановой иммунизации вакцина вводится по схеме 0-1-6 месяцев. Вакцина не может заразить вас гепатитом В.

Вакцина против гепатита В прежде всего рекомендована:

Всем новорожденным детям
Детям и подросткам, которые не были привиты при рождении
Всем людям, имеющим заболевания, передающиеся половым путем, включая ВИЧ-инфекцию
Людям со сниженным интеллектом, особенно живущим в условиях закрытых учреждений (тюрьмы, пансионаты, интернаты), а также сотрудникам этих учреждений.
Медицинским работникам, спасателям и другим людям, которые регулярно имеют контакт с человеческой кровью
Мужчинам, имеющим половые контакты с мужчинами
Людям, которые имеют несколько половых партнеров
Людям с хроническими заболеваниями печени
Людям, которые употребляют инъекционные наркотики
Людям, которые живут в одном доме с носителем гепатита B
Людям с заболеваниями почек терминальной стадии
Сексуальным партнерам носителей вирусного гепатита В
Путешественникам, планирующим поездки в регионы с высокой заболеваемостью гепатитом В

Другие способы профилактики гепатита В:

Знайте о ВГВ-статусе всех своих половых партнеров. Не занимайтесь незащищенным сексом, если вы не имеете абсолютной уверенности в том, что ваш партнер не инфицирован ВГВ, или любой другой инфекцией, передающейся половым путем.
Используйте новый латексный или полиуретановый презерватив при каждом половом акте, если вы не знаете состояние здоровья вашего полового партнера. Помните, что хотя презервативы могут снизить риск заражения ВГВ, они не устраняют этот риск полностью.
Прекратите использование инъекционных наркотиков. Обратитесь за медицинской помощью для решения этой тяжелой проблемы. Если вы не можете остановиться, используйте каждый раз только стерильные иглы. Никогда не обменивайтесь иглами с другими людьми.
Будьте осторожны при нанесении пирсинга и татуировок. Если вы решили сделать себе пирсинг или татуировку – ищите качественный салон, не прибегайте к услугам сомнительных мастеров. Обязательно узнайте в салоне – используют ли они стерильные иглы, попросите открывать все иглы из стерильных упаковок при вас. Если вам не могут предоставить такие условия – ищите другой салон.
Не пользуйтесь чужими зубными щетками или бритвами, даже если они принадлежат члену вашей семьи.

Источник

Учитывая высокий уровень заболеваемости, частоты инвалидизации и смертности, лечение вирусного гепатита В приобретает важное медицинское и социально-экономическое значение. Вирусы, вызывающие гепатиты В, С и D, становятся причиной развития грозных осложнений — хронических гепатитов, цирроза печени и первичного рака печени (гепатоцеллюлярной карциномы). Эрадикация (полное уничтожение вирусов), приостановка прогрессирования заболевания и снижение риска развития осложнений — основная цель лечения хронических гепатитов.

Сегодня эффективная специфическая терапия гепатита В отсутствует. Интерферон альфа является единственным препаратом с доказанной эффективностью. Стойкий ответ на его применение достигается у 25 — 40% больных с хроническими формами гепатита В. Для лечения используются противовирусные препараты аналоги нуклеозидов. Терапия хронического гепатита может быть дополнена препаратами, обладающими противовирусной, иммуномодулирующей и интерфероногенной активностью.

Лечение вирусного гепатита В является достаточно агрессивным и сопровождается целым рядом побочных эффектов, что требует постоянного наблюдения врачей, имеющих достаточно высокий опыт ведения таких больных. Стоимость лечения крайне высока. Не все пациенты в состоянии приобретать дорогостоящие препараты зарубежного производства на весь курс лечения.

Рис. 1. Желтушная фаза вирусного гепатита.

Лечение острого гепатита В

При удовлетворительном состоянии или средней тяжести лечение больных гепатитом В можно проводить в домашних условиях. Постельный режим назначается до улучшения самочувствия. Отказ от алкоголя и сбалансированное достаточно калорийное питание (стол № 5 или 5а) являются обязательным условием успешного излечения. При упорной анорексии больному показано введение растворов глюкозы, электролитов и витаминов.

При тяжелом течении гепатита больные полежат госпитализации. Актуальными и обязательными являются проведение в острый период следующих мероприятий:

1. Дезинтоксикационная терапия

Дезинтоксикация проводится от простого увеличения суточного объема потребления жидкости (минеральная вода) до внутривенной терапии 5% раствора глюкозы, физиологического раствора, гемодеза и его аналогов, кристаллоидных растворов под контролем диуреза. Форсированный диурез применяется при развитии острой печеночной энцефалопатии.

2. Энтеросорбенты

Энтеросорбенты применяются с целью связывания и вывода из кишечника токсинов. Хорошо зарекомендовали себя такие препараты, как Лактофильтрум, Фильтрум-СТИ, Энтеросгель, Полифепан, Дюфалак, Нормазе и др.

3. Гепатопротекторы

Гепатопротекторы путем препятствия разрушения клеточных мембран и стимуляции регенерации гепатоцитов оказывают положительное влияние на функционирование печени. Хорошо зарекомендовали себя такие препараты, как Гептрал, Фосфоглив, Рибоксин, Хофитол, Легалон, Карсил, Дипана и др.

Показано назначение препаратов группы глутоксима (Глутоксим), моделирующие тиоловый обмен в клетках печени, от которого зависят генетические и метаболические тканевые процессы. Иммуномодулирующим и гепатопротективным действием обладает Моликсан.

4. Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды применяются в случае обострений заболевания, протекающих с аутоиммунным компонентом. К их назначению необходимо подходить с осторожностью из-за высокого риска хронизации процесса.

5. Противогеморрагические препараты и ингибиторы протеаз

При повышенной кровоточивости и кровотечениях, причиной которых является нарушение системы свертывания крови, применяются противогеморрагические препараты и ингибиторы протеаз.

6. Лечение холестаза

В случае развития холестатического варианта течения гепатита В назначаются препараты урсодеоксихолевой кислоты (Урсофальк, Уросан). При нормализации цвета мочи и стула назначаются желчегонные препараты растительного происхождения.

7. Дуоденальные зондирования и плазмаферез

В ряде случаев положительный эффект дают дуоденальные зондирования и плазмаферез. При фульминантном гепатите (самая тяжелая форма гепатита) требуется срочная госпитализация больного в медицинский специализированный центр, где производится трансплантация печени.

После выписки из стационара больному рекомендуется ограничение физических нагрузок, исключение занятиями разными видами спорта, перевод на легкий физический труд. Сроки ограничения устанавливаются врачом индивидуально.

Рис. 2. «Печеночные» ладони — признак хронизации вирусного гепатита.

Причиной повышенной кровоточивости является нарушение системы свертывания крови, что связано со снижением основных функций печени в результате заболевания.

к содержанию ↑

Лечение хронического гепатита В

Численность больных хроническим вирусным гепатитом В на Земле составляет более 400 млн. человек (1/3 всего населения). Диагноз хронического гепатита устанавливается не ранее, чем после 6 месяцев от начала болезни. Следует учитывать, что 30 — 40% больных хроническим гепатитом в прошлом не переносили манифестную форму острого гепатита В. Конечной целью лечения заболевания является повышение качества и продолжительности жизни больного, что достигается путем остановки прогрессирования гепатита (подавление репликации вирусов), предупреждение развития цирроза печени, декомпенсации органа и снижение риска развития гепатоцеллюлярной карциномы.

Переход острого гепатита в хроническую форму требует проведения противовирусного лечения. В периоды обострений лечение дополняется средствами патогенетической терапии (см. Лечение острого гепатита В).

При лечении хронического гепатита В используются:

Препараты группы интерферонов: интерферон (ИФН) и пегилированный (продленного действия) ИФН (пег-ИФН).
Аналоги нуклеозидов (нуклеозидные: Ламивудин, Энтекавир, Телбивудин, Фамцикловир и нуклеотидные: Тенофовир, Адефовир).
Терапия хронического гепатита может быть дополнена препаратами, обладающими противовирусной, иммуномодулирующей и интерфероногенной активностью.

Показания к лечению хронического гепатита В

Противовирусное лечение гепатита В показано лицам с подтвержденной активностью инфекционного процесса, что доказывается наличием ДНК вируса в сыворотке крови, степенью активности АЛТ и тяжестью поражения печени с учетом возраста больного, его состоянием здоровья, внепеченочных проявлений инфекции и семейного анамнеза по риску развития цирроза печени и/или гепатоцеллюлярной карциномы.

Маркеры активности инфекционного процесса:

Показаниями к лечению хронического гепатита В является обнаружение маркеров репликации вирусов: уровень ДНК HBV в сыворотке крови более 2000МЕ/мл, появление HbeAg и Анти-Hbe IgM.
Наличие выраженного воспалительно-некротического процесса и/или умеренно выраженного фиброза, выявляемых по результатам биопсии.
Активность АЛТ, превышающей верхнюю границу нормы. В случае наличия вышеперечисленных первых 2-х параметров лечение начинается даже при нормальных показателях АЛТ.

Противопоказания к лечению хронического гепатита В

Абсолютными противопоказаниями к проведению противовирусной терапии являются беременность, алкоголизм, продолжение употребление наркотиков, заболевания системы крови и наличие аутоиммунных заболеваний у пациента.

Лечение больных с интегративной формой хронического вирусного гепатита

HBе-негативный гепатит характеризуется невысоким уровнем активности трансфераз и ДНК HBV в сыворотке крови. Как правило, такие больные не подлежат противовирусной терапии. Их лечение направлено на предупреждение обострений, для чего используются диета и препараты патогенетической терапии.

Рис. 3. На фото вирусные частицы HBV.

к содержанию ↑

Лечение гепатита В противовирусными препаратами

Лечение вирусного гепатита интерферонами (ИФН)

Что такое интерфероны

Интерфероны являются гликопротеиновыми цитокинами, обладающими противовирусной, антипролиферативной и иммуномодулирующей активностью. Они продуцируются клетками иммунной системы в ответ на антигены вирусов, замедляют и останавливают их репликацию. Под воздействием интерферонов увеличивается экспрессия антигенов HLA I класса (главный комплекс гистосовместимости) на поверхности клеток, стимулируется созревание цитотоксических Т-клеток, усиливается активность натуральных киллеров — NK-клеток. Есть данные, что под воздействием интерферонов замедляется процесс фиброгенеза в печени, что происходит не только в результате уничтожения вирусов, но и в результате прямого воздействия ИФА на синтез коллагена.

Интерфероны подразделяются на 2 типа. ИФН-a и ИФН-b относятся к 1-у типу, ИФН-g — ко 2-му типу. ИФН-a наиболее эффективны при лечении хронических вирусных гепатитов. Из них наибольшее распространение получили рекомбинантные препараты ИФН-a. Препараты интерферонов применяются внутримышечно и подкожно.

Что предсказывает стойкий положительный ответ

Молодой возраст больного.
Короткий анамнез болезни (до 2-х лет).
Низкий уровень ДНК HBV в сыворотке крови и превышение уровня АЛТ в 2 раза.
Отсутствие приема иммуносупрессоров.
ВИЧ-негативность, отсутствие инфицирования вирусами С, D и F.
Отсутствие серьезной патологии внутренних органов.
Отсутствие признаков развития цирроза печени.

Противопоказания к лечению интерферонами

Цирроз печени в стадии декомпенсации.
Серьезная патология внутренних органов.
Психические заболевания, в том числе тяжелая депрессия.
Тромбоцитопения (уровень менее 100 тыс./мл).
Лейкопения (уровень менее 3 тыс./мл).
Употребление алкоголя и наркотиков.

Лечение больных с циррозом печени

Больные с хроническим гепатитом В при развитии у них цирроза печени рассматриваются как кандидаты для лечения интерферонами в случае сохранения синтетической функции печени, числом тромбоцитов более 100 тыс./мл, лейкоцитов — более 3 тыс./мл, отсутствия в анамнезе осложнений цирроза: асцита, кровотечений, печеночной энцефалопатии.

Побочные явления интерферон-терапии

Развитие гриппоподобного синдрома.
Снижение чиста лейкоцитов и тромбоцитов.
Снижение аппетита и резкая потеря массы тела.
Депрессия.
Аутоиммунные осложнения.

Препараты группы интерферонов для лечения гепатита В

Наибольшее распространение при лечении хронических вирусных гепатитов получили ИФН-a. Из них широко применяются рекомбинантные препараты ИФН-a.

Группа препаратов ИФН-a:

Интерферон альфа (Реаферон-ЕС).
Интерферон альфа-2а (Роферон-А, Инталь).
Интерферон альфа-2b (Альфарон, Интрон А, Реальдирон, Эберон альфа Р).
Интерферон альфа натуральный (Альфаферон).

При лечении вирусного гепатита В применяются интерфероны пролонгированного действия (пег-ИФН). Они более длительно поддерживают нужную концентрацию лекарственного средства в организме больного.

Группы препаратов пег-ИФН:

Пег-ИФН альфа-2a (Пегасис).
Пег-ИФН альфа-2b (ПегИнтрон).

Схемы лечения Интерферонами альфа

Интерферон по 5 млн. МЕ применяется 5 — 7 раз в неделю. Общая продолжительность лечения составляет 16 — 24 недели под контролем клинического состояния больного. Стойкий ответ на лечение отмечается у 30 — 40% больных. Его снижение отмечается при инфицировании мутантными штаммами HВV. В 7 — 11% случаев отмечается исчезновение HbsAg.
У больных с циррозом печени доза интерферона снижается до 3 млн. МЕ 3 раза в неделю. Продолжительность лечения составляет 6 — 18 месяцев.
В ряде случаев допустимо лечение более высокими дозами интерферонов — до 10 млн. МЕ. Препарат применяется ежедневно или через день 4 — 6 мес. При инфицировании вирусами гепатита В и D лечение продолжается до 12 мес. Однако ряд специалистов считает, что ударные дозы препарата оправданы только в начале лечения с целью предупреждения развития устойчивости к данному противовирусному препарату.
Пег-интерфероны используются в схемах лечения вместо препаратов интерферонов. Удобны в применении (вводятся 1 раз в неделю). Их главное преимущество — отсутствие развития резистентности. Используются при лечении HBeAg-позитивных и HBeAg-негативных больных. Основными недостатками Пег-интерфероновой терапии является плохая переносимость препаратов, риск развития нежелательных явлений и подкожный метод введения лекарственных средств.
При лечении хронического вирусного гепатита В применяются сочетанные схемы лечения (сочетание препаратов интерферон-альфа с нуклеозидами):
- Пег-ИФН + Зеффикс.
- Пег-ИФН + Ламивудин (сегодня не рекомендуется).
- Пег-ИФН + Телбивудин(сегодня не рекомендуется из-за риска развития тяжелой полинейропатии).

Ответ на ИФН-терапию

На ИФН-терапию реагирует около 50% больных. Полный положительный ответ регистрируется у 30 — 40% больных. Положительным ответом является исчезновение ДНК HBV, HBsAg и HbeAg, а также увеличение титров антител к HbeAg.

Первым положительным ответом на ИФН-терапию считается элиминация HbeAg и появление антител к Hbe-антигену. Одновременно в сыворотке крови исчезают ДНК HBV. На 2 — 3 месяцы лечения отмечается повышение по отношению к исходному в 2 — 4 раза уровня трансаминаз, что связано с развитием иммунологически обусловленной элиминацией HВV зараженных гепатоцитов. Чаще всего этот синдром протекает бессимптомно, реже — с клиническим ухудшением и развитием желтухи.

Ответ на ИФН-терапию бывает:

Стойкий (отсутствие ДНК HBV и нормализация уровня АЛТ к концу лечения и в течение 6-и месяцев после его завершения. По истечении этого времени вероятность развития рецидива незначительна).
Нестойкий (развитие рецидива заболевания в течение 6-и месяцев после завершения лечения. В таком случае проводится повторный курс лечения.).
Частичный (сохранение маркеров репликации вирусов на фоне снижения уровня АЛТ).
Отсутствие ответа (сохранение ДНК HBV и повышенного уровня АЛТ).
При частичном эффекте или его отсутствии доза ИФН-препарата корректируется или осуществляется переход на комбинированные схемы лечения.

Рис. 4. Цирроз печени, как следствие поражения органа. На фото портальный цирроз печени. При заболевании в брюшной полости скапливается жидкость. О нарушении функции печени говорят множественные кровоизлияния и кровоподтеки.

Лечение вирусного гепатита В аналогами нуклеозидов (АН)

Краткая характеристика препаратов

Аналоги нуклеозидов обладают прямым противовирусным действием. Они обладают по отношению к пег-ИФН более выраженным противовирусным эффектом, хорошо переносятся, принимаются внутрь. К недостаткам АН-терапии относятся риск развития резистентности, неопределенная длительность терапии, отсутствие данных о безопасности длительного лечения.

В настоящее время для лечения хронического вирусного гепатита В используются 4 нуклеозидных (Ламивудин, Энтекавир, Телбивудин и Фамцикловир) и 2 нуклеотидных (Тенофовир и Адефовир).

Энтекавир и Тенофовир обладают мощным противовирусным действием и высоким генетическим барьером к развитию устойчивости. Препараты используются при монотерапии и являются препаратами первой линии при лечении хронического гепатита В. Остальные аналоги нуклеозидов применяются в случае недоступности к более мощным АН или при развитии непереносимости более активных препаратов.

Адефовир дороже Тенофовира и менее эффективен.

Ламивудин (Зеффикс) является недорогим препаратом, но его длительное применение часто приводит к развитию резистентности (в течение 5-и лет развитие резистентности достигает 60 — 70%). Курс терапии составляет 12 мес. В случае формирования устойчивости назначается прием Энтекавира (Бараклюд).

Телбивудин является мощным ингибитором репликации вирусов гепатита В. К препарату быстро развивается устойчивость у лиц с высоким уровнем ДНК HBV до начала лечения и отмечается относительно невысокая устойчивость у лиц с низким уровнем ДНК HBV до начала лечения.

Рис. 5. Цирроз печени (фото слева) и первичный рак печени — грозные осложнения вирусных гепатитов.

Другие препараты при лечении гепатита В

Терапия хронического гепатита может быть дополнена препаратами, обладающими противовирусной, иммуномодулирующей и интерфероногенной активностью:

Беталейкин (интерлейкин-1 бета).
Циклоферон.
Глутоксим.
Имунофан.
Левамизол.
Тимозин-альфа1.
Комплекс цитокинов.

к содержанию ↑

Критерии эффективности лечения

Адекватное лечение обеспечивает:

Высокую степень подавления репликации HBV (наличие отрицательных результатов ДНК HBV в течение года).
Исчезновение HbsAg и появление антител к ядерному антигену (Анти-HBe).
Нормализацию биохимических показателей.
Улучшение гистологической картины печени: уменьшение воспаления и степени фиброза органа.
Предотвращение развития осложнений.
Улучшение качества жизни больного.

Рис. 6. Сосудистые звездочки, кровоизлияния и кровоподтеки при циррозе печени — свидетельство резкого снижения основных функций органа.

к содержанию ↑

Диета при гепатите В

Важное место при лечении гепатита В занимает диета. При заболеваниях печени используется диета № 5 или 5а.

Питание при заболевании должно быть дробным (4 — 5 раз в сутки) и разнообразным. Из меню исключаются продукты, оказывающие раздражающее действие на слизистую оболочку желудка, 12-и перстной кишки и верхних отделов тонкого кишечника.

Не рекомендовано к применению:

пряности;
приправы (кетчупы, майонез, соусы, хрен, горчица, перец);
уксус и блюда его содержащие;
содержащие кислоты овощи, кислые ягоды и фрукты: щавель, томаты, томатная паста, квашеная капуста и др;
овощи, содержащие эфирные масла — лук, чеснок и редис;
запрещены к употреблению тугоплавкие жиры (свиной, гусиный, бараний) и копчености,
жирные сорта рыбы, птицы, мяса, печень и почки;
жареные блюда;
цельное молоко, острые сорта сыра;
соленая рыба, раки и крабы;
исключаются бобовые и грибы;
изделия из сдобного и слоеного теста;
шоколад, кондитерские изделия с кремом;
кофе, какао и чай;
алкоголь в любом виде;
продукты длительного хранения (консервы, супы, бульоны, соки, напитки, кондитерские изделия);

Разрешено к употреблению:

Хлеб «вчерашний», подсушенные (не жареные) сухарики, сухое печенье.
В небольшом количестве зеленый консервированный горошек, петрушка и укроп, тмин и лавровый лист.
Яйца употреблять 3 раза в неделю.
Молочные продукты пониженной жирности. Неострые сыры.
Некислые фрукты и яблоки в натуральном виде. Компоты, кисели, желе и разбавленные соки.
Небольшое количество орехов.
Крупы и макаронные изделия мелкие (рубленные или вермишель) в отварном виде или в виде запеканок.
Немного сахара, меда, варенья или джема. Разрешено употреблять мармелад, пастилу, зефир, ирис и карамель.
Нежирные сорта мяса. Заливной язык, нежирная ветчина.
Сельдь вымоченная. Икра черная ограничено.
Сливочное масло (до 40 гр. в сутки) и ра?