Поствакцинальный иммунитет при вирусных гепатитах

О заболевании гепатите А человечеству известно с периода античности. Из-за своих самых известных симптомов, таких как, появления желтого оттенка на коже и белках глаз, эта болезнь получила название «желтуха». С древних времен люди заметили, что эта болезнь вспыхивает в условиях недостаточного соблюдения гигиены. Поэтому заболевание получило неофициальное название «болезнь грязных рук».

Первым, кто предположил, что причина появления болезни имеет инфекционную природу, был русский ученый Боткин, из-за чего гепатит А именуют Болезнью Боткина. С развитием медицинской науки предположение оказалось верным. В 1973 году ученым удалось определить структуру вируса этой болезни и позднее разработать вакцину против нее. Благодаря созданию этой вакцины, существенно вырос уровень профилактики заболевания. Появление вакцины позволило влиять на иммунитет человека после болезни. Каким бывает иммунитет человека после гепатита а, пойдет речь далее.

Пути передачи вируса гепатита А

Главным источником передачи этой болезни является инфицированный человек и следы его жизнедеятельности. Перечислим основные способы передачи гепатита А.

Самый опасный способ передачи вируса это фекально-оральный. Этот способ заражения предусматривает прямые случаи контакта здорового и больного человека.

К контактному пути относятся: сексуальный контакт, нарушение правил внутривенных инъекций.

Еще оним путем передачи вируса является употребление зараженных продуктов питания, этот путь часто приводит к эпидемиям. Такими продуктами являются садовые ягоды, включая размороженные, и продукты, употребляемые без предварительной термической обработки, такие как овощи, молочные продукты, блюда из сырых рыбы и мяса. При этом, установить какой продукт содержал инфекцию сложно, из-за длительного инкубационного периода вируса, который продолжается до полутора месяцев.

Четвертый путь, по которому передается гепатит а, является контакт здорового человека с зараженной водой. Такие случаи встречаются в странах с плохим качеством канализационной системы, в период стихийных бедствий и техногенных катастроф.

Варианты иммунитета после гепатита А

Врачи разделяют два вида иммунитета после этого заболевания. Первый вид иммунитета это природная защита, которая вырабатывается у человека, перенесшего указанную болезнь. Как правило, этот вид иммунитета при соблюдении человеком правил личной гигиены, защищает его от рецидива заражения вирусом. Природная защита не всегда способна защитить человека от повторного заражения. Бывают случаи повторного появления болезни. Такие случаи встречаются у лиц, которые взаимодействуют с больными этим заболеванием людьми.

Для борьбы с возможным рецидивом заболевания ученные разработали второй вид иммунитета после выздоровления. Такой иммунитет формируется после болезни путем прививки. Целью вакцинирования является усиление природной защиты организма.

Виды и эффективность вакцин

Вакцины против гепатита А:

1. Препараты, в состав которых входит вирус, вызывающий данное заболевание, опасность которого снижена к минимуму путем ослабления;
2. Препараты, содержащие соединения белка плазмы крови (иммуноглобулин), полученные из донорской крови людей, устойчивых к инфицированию данным заболеванием.

Препараты наиболее часто применяемые при вакцинации от гепатита А:

• «Аваксим», производство Франции;
• «Вакта», производство США;
• «Альгавак М», производство Российской Федерации;
• «Хаврикс», производство Англии.

Вакцинацию проводят в один или в два этапа. При вакцинации в один этап, формирование иммунитета организма к вирусу этой болезни происходит у 95 процентов лиц. При двухэтапной вакцинации иммунитет к данному вирусу вырабатывается у 100 процентов вакцинируемых лиц.

Сколько длится иммунитет после перенесенного гепатита А?

В основном после выздоровления от этой болезни, у большинства людей образуется природная защита к заболеванию, длящаяся всю жизнь. При проведении иммунизации организма, путем введения прививки, существуют сроки, гарантирующие устойчивость организма к вирусу.

После введения первой ревакцинирующей дозы организм вырабатывает антитела к данному вирусу на протяжении от 1 до 28 суток. Данные антитела защищают организм не менее одного года. Введение второго этапа вакцинации повышает срок защиты организма от заболевания. Вторая вакцинация проводится не менее чем через год после первой вакцинации и вырабатывает в организме иммунитетом на срок до 10 лет.

Возможные реакции после вакцинации

После вакцинации от гепатита А побочные реакции проявляются редко, к таким побочным реакциям относятся:

• незначительное повышение температуры тела;
• общее недомогание;
• прилив крови;
• появление отеков в месте введения вакцины;
• появление в составе мочи белка.

При проявлении побочных реакций после первого введения вакцины, второй этап вакцинирования, как правило, не проводится. Кроме того, вакцинирование не проводится при воспалительных процессах, беременных вакцинируют только в случае острой необходимости.

Благодаря развитию медицины, гепатит А является сравнительно неопасным заболеванием. Однако из-за долгого инкубационного периода и большого количества путей заражения многие находятся в группе риска заражения данной болезнью. Поэтому стоит свести риски возникновения заболевания к минимуму, это возможно только путем проведения прививок. Вовремя проведенное вакцинирование позволит забыть о существовании такого заболевания, так как против вируса гепатита а формируется иммунитет на долгое время.

Вакцинация против вирусного гепатита B: природа и длительность формируемого иммунитета

В.В. Зверев*, Р.Р. Бекзентеев**
* — НИИ вирусных препаратов им. О.Г. Анджапаридзе РАМН, г. Москва
** — Представительство фирмы «Авентис Пастер» (Франция) в странах СНГ

В настоящее время вакцинопрофилактика вирусного гепатита В является основным методом борьбы с этой инфекцией. С момента начала широкомасштабной кампании вакцинации против гепатита В во многих странах мира прошло не так много времени (6-12 лет), поэтому многие проблемы, связанные с напряженностью и длительностью иммунного ответа на введение вакцины, остаются пока нерешенными. Крайне важно их решение не только для определения тактики и стратегии вакцинопрофилактики гепатита В, но и развития фундаментальной иммунологии. Так, до сих пор, окончательно не принято решение о необходимости и кратности ревакцинации против этой инфекции. В настоящее время Комитетом по профилактике вирусного гепатита В Европейского бюро ВОЗ проведение ревакцинации не рекомендовано. Введение бустерных доз вакцины считается оправданным только для иммунокомпрометированных пациентов (лиц находящихся на гемодиализе, носителей ВИЧ, больных хронической почечной и печеночной недостаточностью) [1]. Введение дополнительных доз вакцины против гепатита В (в рамках первичного курса вакцинации) показано только тогда, когда концентрация антител к HBs-антигену у пациента не достигла защитного уровня (10 МЕ/л). В таких случаях вводят дополнительные дозы вакцинного препарата с интервалом в три месяца, с последующим серологическим контролем [1].

Специфический иммунный ответ на вирус гепатита В имеет особенности, которые характерны не cтолько для иммунопротективной, сколько для иммунопатологической защитной реакции. Это обусловлено тем, что вирус гепатита В относится к инфекционным агентам, не обладающим прямым цитопатическим действием. При инфекции такими вирусами цитолиз инфицированных клеток осуществляют цитотоксические Т-лимфоциты. Иммунная реакция развивается постепенно, с поздним (50-150 день после заражения) накоплением антител к HBs-антигену. Для сравнения, антитела к вирусам с цитопатическим действием вырабатываются на 6-14 день после заражения. Обязательным условием эффективности иммунопатологических механизмов защиты является минимально необходимая интенсивность иммунного ответа, в частности реакции Т-клеток. Это соответствует общим закономерностям иммуногенеза вирусных инфекций, возбудители которых, как и вирус гепатита В, лишены прямого цитопатического действия. При инфекции такими вирусами существует комплексное взаимодействие между различными компонентами гуморального и клеточного иммунного ответа организма.

Безусловно, гуморальный иммунный ответ, при котором образуются вируснейтрализующие антитела к HBs-антигену (продукты активированных В-лимфоцитов), необходим для выведения вируса из организма. Клеточный иммунный ответ только частично важен для выведения вируса гепатита В из инфицированных гепатоцитов. До недавнего времени считалось, что в этом процессе участвуют только цитотоксические Т-лимфоциты, разрушающие зараженные вирусом гепатоциты. Однако показано, что вирусоспецифические цитотоксические Т-лимфоциты, индуцированные Т-хелперами, могут играть и другую роль, а именно: подавлять экспрессию вирусных генов, секретируя нецитотоксические цитокины (g-интерферон и фактор некроза опухоли) и таким образом освобождать клетки от вируса. При этом, относительно небольшое количество цитотоксических лимфоцитов способно элиминировать вирус из большого числа гепатоцитов без их разрушения [2].

Иммунизация стандартными дрожжевыми вакцинами для профилактики гепатита В, содержащими рекомбинантный HBs-антиген, приводит к формированию иммунного ответа по классическому пути, т.е. через презентирующие клетки к Т-хелперным лимфоцитам (CD4), узнающим молекулы II класса главного комплекса гистосовместимости на антигенпрезентирующих клетках. Т-хелперы запускают механизм дифференциации HBs-специфических В-лимфоцитов в плазматические клетки, продуцирующие анти-HBs иммуноглобулины класса G. Таким образом, во время первичного ответа на вакцину происходит формирование как Т- , так и В-лимфоцитов памяти, которые обеспечивают быстрый (до 4 дней) и сильный иммунный ответ в случае контакта с нативным возбудителем [3]. Иммунная память — это важнейшая составляющая иммунной защиты организма, предназначенная для индукции иммунного ответа с большей скоростью, чем при первичном контакте с антигеном. Основой иммунной памяти является селективное увеличение и дифференциация клонов антиген-специфических В- и Т-лимфоцитов. Длительность сохранения иммунной памяти и сила иммунного ответа при вакцинации различными вакцинами зависит от многих причин и колеблется от нескольких месяцев до десятков лет. Известно, что иммунная память как после инфекции вирусом гепатита В, так и после вакцинации, сохраняется продолжительное время, даже после исчезновения антител к HBs-антигену [4]. Так, в одном из исследований был продемонстрирован анамнестический иммунный ответ во время бустерной иммунизации у пациентов, в сыворотке которых антитела к HBs-антигену не определялись в течение 28-31 месяца до вторичного введения вакцинного препарата [5]. В-клеточный ответ является основным фактором иммунной памяти, а присутствие Т-клеток значительно усиливает длительность сохранения В-лимфоцитов.Таким образом, иммунная память представляет собой систему взаимодействий между В и Т клетками памяти, цитотоксическими Т-лимфоцитами памяти и комплексами антиген-антитело. В настоящее время доказано, что при гепатите В не только В-клеточный, но и сильный Т-клеточный иммунный ответ на первичную вакцинацию обеспечивает длительность иммунной памяти. Поскольку оценить силу Т-клеточного иммунного ответа, индуцированного введением вакцинного препарата, при первичной иммунизации в рутинной практике оценить крайне трудно, акцент в исследованиях по длительности иммунитета был сделан на изучении корреляции этого показателя с косвенным показателем интенсивности В-клеточного иммунного ответа и концентрацией гуморальных анти-HBs антител. Несколькими группами исследователей была убедительно продемонстрирована прямо пропорциональная связь между иммуногенностью вакцин при первичной иммунизации и длительностью иммунитета, которая оценивалась по силе иммунного ответа на введение бустерных доз [6]. Поскольку ревакцинация, в определенном смысле, является имитацией инфицирования, положительные результаты, полученные в этих исследованиях, легли в основу документов ВОЗ, не рекомендующих введение бустерных доз вакцин против гепатита В [1].

Еще одним важным фактором, влияющим на продолжительность иммунной памяти к антигенам вируса гепатита В, является количество циркулирующих (в момент первичной вакцинации) комплексов антиген-антитело, которое прямо зависит от количества антигена, вводимого при вакцинации. Персистирующие на клетках ретикулоэндотелиальной системы комплексы стимулируют пролонгированную пролиферацию В-лимфоцитов и, следовательно, постоянную продукцию антител. Таким образом, вакцины с более высоким содержанием HBs-антигена, имеют преимущество не только по иммуногенности, но и по длительности сохранения формируемого ими иммунитета. Очень большое значение для формирования иммунной памяти при вакцинации имеет и природа антигена. Известно, что живые вакцины в отличие от убитых или белковых препаратов дают более продолжительный иммунный ответ. Однако, недавние исследования показали, что такие жесткие и многократно повторяющиеся белковые структуры, к которым относится используемый в современных субъединичных вакцинных препаратах рекомбинантный HBs-антиген из неинфекционных частиц, индуцируют сильный В-клеточный ответ независимый от Т-лимфоцитов. Таким образом, сила и длительность иммунного ответа при вакцинации против гепатита В зависит от комплекса взаимодействий Т- и В-клеток памяти, комплексов антиген-антитело, дозы и природы вводимого антигена.

В настоящее время является подтвержденным сохранение иммунной памяти после вакцинации против вирусного гепатита В в течение по крайней мере 12 лет [4]. Однако, учитывая тот факт, что первые рекомбинантные вакцины против этой инфекции стали широко доступны только 14 лет назад, этот показатель вряд ли можно считать окончательным и потребуются дополнительные наблюдения для того, чтобы оценить предельные значения длительности иммунитета после вакцинации. Дальнейшее изучение взаимодействия между Т- и В-клеточным ответом поможет понять механизм развития длительной иммунной памяти и позволит в дальнейшем совершенствовать тактику и стратегию вакцинации против гепатита В.

ЛИТЕРАТУРА

1. Prevention and Control of Hepatitis B in the Community (Blue Book). EuroWHO Viral Hepatitis Prevention Board. — 1996.
2. Guldotti LG, et al. To kill or to cure: options in host defense against viral infection. Curr. Opin. Immunol. — 1996. — 9. — P.478-83.
3. Wismans P, et al. The spot ELISA: a sensitive in vitro method to study the immune response to hepatitis B surface antigens. Clin Exp Immunol. — 1989. — 78. — P.75-78.
4. Banatvala J, et al. Lifelong protection against hepatitis B: the role of vaccine immunogenicity in immune memory. Vaccine. 2001. — 19. — P.877-885.
5. Jilg W, et al Hepatitis B vaccination: strategy for booster doses in high-risk population groups. In: Progress in Hepatitis B Immunization. France. — 1990. — P.419-427.
6. 6.West DJ, et al. Vaccine induced immunologic memory for hepatitis B surface antigen: implications for policy on booster vaccination. Vaccine 1996. — 14. — P.1019-27.