Препараты прямого действия гепатит с
В России зарегистрированы и начали широко применяться новые препараты прямого противовирусного действия ППД: Викейра Пак (Abbvie), Даклинза и Сунвепра (Bristol-Myeres Squibb) и Симепревир (Janssen), Софосбувир (Совальди, Janssen) и Нарлапревир (отечественный препарат, R—Pharm)
Появление новых препаратов прямого противовирусного действия – это возможность полной победы над гепатитом С. В клинических испытаниях и по данным клинической практики эффективность лечения этими препаратами составляет от 80 до 99%, а нежелательные явления – минимальные.
Препараты прямого противовирусного действия для лечения хронического вирусного гепатита С
Для назначения курса лечения необходимо обследование, а во время лечения контроль эффективности и безопасности лечения в соответствии с рекомендациями Европейской ассоциации по изучению печени.
По механизму действия все препараты представляют собой ингибиторы различных протеаз вируса: NS3, NS4, NS5A, NS5B. Разные сочетания препаратов позволяют получить выздоровление, с вероятностью в ряде случаев до 100%. Среди препаратов есть пангенотипические, то есть эффективные для всех генотипов, и препараты, действующие только на определенные генотипы вируса (1а, 1в, 2а/b, 3а/в).
СОФОСБУВИР – ингибитор NS5В – следует принимать в дозе 400 мг (1таблетка) один раз в сутки. Применяется только в комбинации с другими препаратами ППВД или с рибавирином и интерфероном.
Софосбувир выводится в основном (60%) почками с мочой, поэтому назначение его требует осторожности у пациентов с заболеваниями почек.
Софосбувир вступает в межлекарственные взаимодействия с многими препаратами, поэтому следует внимательно относиться сопутствующим заболеваниям и корректировать прием препаратов, назначенных для лечения этих заболеваний.
ЛЕДИПАСВИР – ингибитор NS5B — доступен в комбинации с софосбувиром(400 мг софосбувира и 90 мг ледипасвира). Доза для приема – 1 таблетка в день независимо от приема пищи.
Так как ледипасвир взаимодействует с другими лекарственными препаратами, следует соблюдать меры предосторожности с частым контролем функции почек. Кроме того, важно учитывать прием пациентами статинов и препаратов в схеме антиретровирусной терапии (ВИЧ).
ДАКЛАТАСВИР – ингибитор NS5А – применяется 1 таблетка 60 мг в день в комбинации с другими препаратами ППВД, в том числе с софосбувиром, или рибавирином с интерфероном. Многочисленные лекарственные взаимодействия даклатасвира требуют внимательного отношения при его назначении и соответствующего контроля при его применении.
ВИКЕЙРА ПАК – комплексный препарат, включающий 4 действующих вещества (ритонавир, усиливающий действие паритапревира, омбитасвир и дасабувир). Рекомендуемая доза 1 раз в суткиво время еды 2 таблетки ритонавира/паритапревира/омнитасвира, а также дасабувир 2 раза в сутки. При назначении следует учитывать многочисленные лекарственные взаимодействия, а также класс цирроза.
ВЕЛПАТАСВИР – ингибитор NS5А, 1 раз в день 100 мг. Эффективен для всех генотипов вируса. Препарат применяется в комбинации с софосбувиром и воксилапревиром – ВОСЕВИ. Показана его эффективность при перелечиваниипациентов с неудачной терапией и формированием мутаций.
МАВИРЕТ – комбинация глекапревира с прибрентасвиром у пациентов с любым генотипом, рекомендован также для перелечивания, так как мутации не влияют на результат лечения.
СИМЕПРЕВИР – ингибитор NS3/4А — следует принимать одну капсулу 150 мг в сутки. Пациентам, принимающим симепривир, нужно с осторожностью лечиться другими препаратами, в частности антиретровирусными.
АСУНАПРЕВИР – ингибитор NS3/4A протеазы, применяется 100 мг 2 раза в день. Препарат назначается в комбинации с даклатасвиром, а также в схемах с рибавирином и интерфероном.
НАРЛАПРЕВИР – ингибитор NS3 протеазы (отечественный препарат), 200 мг 1 таблетка в день, применяется в комбинации с рибавирином и интерфероном, с обязательным включением в схему лечения ритонавира. Есть ряд ограничений при единовременном применении с другими лекарственными препаратам. Противопоказанием является цирроз печени класса В и С.
Схемы лечения препаратами прямого противовирусного действия хронического вирусного гепатита
Выбор наиболее эффективной схемы для пациента проводится врачом гепатологом обязательно с учетом степени поражения печени (есть ограничения при высоком классе цирроза), генотипа вируса и сопутствующих хронических заболеваний, так как большинство препаратов имеет выраженные межлекарственные взаимодействия. Иногда необходимо учитывать опыт предыдущего неудачного лечения препаратами интерферона, так как это повышает вероятность исходных мутаций устойчивости к препаратам у вируса, снижающую возможность выздоровления.
Длительность терапии зависит от степени поражения печени и наличия компенсированного или декомпенсированного цирроза. Стандартный курс – 12 недель, при циррозе может быть увеличен до 24 недель.
Возможно назначение дополнительно к схеме лечения рибавирина у пациентов с циррозом и с отрицательными прогностическими факторами ответа на лечение.
Для лечения пациентов с генотипом 1 (1а и 1в) существует 4 рекомендованные схемы препаратов прямого противовирусного действия:
Софосбувир+Ледипасвир
Софосбувир+Симепревир
Софосбувир+Даклатасвир
Софосбувир+Велпатасвир
Викейра Пак ( генотип 1в – 12 недель, генотип 1а – 24 недели).
Даклатосвир + Аунапревир – 24 недели
Для лечения пациентов с генотипом 2 и 3 существует две безинтерфероновые схемы, которые могут применяться также и при других генотипах – пангенотипические схемы.
Софосбувир+даклатасвир
Софосбувир +велпатасвир
Новые все более эффективные и безопасные препараты прямого противовирусного действия вводятся в клиническую практику постоянно. Информация о них регулярно появляется на нашем сайте.
Лечение новыми препаратами. Мнение специалиста
ВНИМАНИЕ!!!
Кажущаяся простота и доступность лечения новыми препаратами, к сожалению, приводит к самолечению.
Лечение назначают продавцы препаратов по телефону и скайпу, без учета сопутствующих заболеваний, что может проявиться в побочных действиях, иногда смертельно опасных.
Неправильно подобранные схемы лечения и отсутствие правильного контроля безопасности во время лечения – основная причина неудач, связанных с генетическими изменениями вируса и формированием устойчивости вируса к препаратам
Обследование для назначения лечения гепатита С
Контроль безопасности и эффективности лечения препаратами прямого противовирусного действия
Особые случаи лечения гепатита «C»
1.сопутствующая инфекция гепатита «В»
2.степень фиброза и лечение пациентов с циррозом печени.
Мутации устойчивости вируса гепатита «C» к препаратам прямого противоиврусного действия
Почему лечение новыми препаратами прямого противовирусного действие может быть неудачным или даже опасным?
Новые достижения, новые проблемы в лечении гепатита «C»
Источник
По мнению многих ученых, появление противовирусных препаратов прямого действия является по-настоящему революционным. Опыт лечения с применением этих препаратов говорит о том, что их использование значительно повышает частоту выздоровления при различных вирусных заболеваниях, включая грипп и гепатит С. Главное – при составлении плана лечения не ошибиться и сделать выбор в пользу самых эффективных противовирусных препаратов.
- Препараты прямого действия при гриппе
- Блокаторы М2-каналов
- Ингибиторы нейраминидазы
- Ингибиторы гемагглютинина
- Препараты прямого действия при гепатите
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы полимеразы
- Ингибиторы NS5A
- Как проходят испытания препаратов
О том, что многие заболевания вызываются вирусами, ученые узнали только в XX веке. Слово «virus» в переводе с латинского означает «яд», поэтому долгое время врачи считали, что вирус – это жидкость. И только изобретение мощных микроскопов позволило подробно изучить вирусные частицы и немедленно начать поиск лекарственных препаратов, которые препятствовали бы их размножению в организме и тем самым боролись с ними.
Первые противовирусные средства для лечения вирусных заболеваний появились в середине прошлого века. И с тех пор ученые находятся в постоянном поиске новых препаратов, которые будут эффективными и безопасными в лечении вирусных заболеваний.
Две группы противовирусных препаратов
По определению экспертов Food and Drug Administration (США), противовирусными можно называть только препараты, которые оказывают непосредственное прямое воздействие на размножение вируса, т. е. действие этих лекарств направлено на уничтожение вируса и препятствие его размножению.
Как считают многие ученые, все существующие на сегодняшний день препараты, которые борются с вирусами, можно разделить на две группы: средства, которые воздействуют на сами вирусы, и лекарственные препараты, при помощи которых происходит активизация собственной иммунной защиты организма.
Противовирусные препараты прямого действия при гриппе
Блокаторы М2-каналов
Определение: Блокаторы М2-каналов М2-ингибиторы – одни из самых известных препаратов, которые ранее применялись достаточно широко. Они были открыты в 60-х годах прошлого века.
Принцип действия: блокаторы М2-каналов борются с вирусом гриппа путем воздействия на его белковую оболочку, тем самым не позволяя ему разрушать клетки и размножаться.
Минусы препаратов: К сожалению, продолжительный опыт применения подобных препаратов показал, что в наши дни они неэффективны, т.к. большинство современных штаммов гриппа имеют к ним устойчивость. По этой причине Всемирная Организация Здравоохранения не рекомендует их к применению.1
Ингибиторы нейраминидазы
Определение: Ингибитор – вещество, которое замедляет или предотвращает течение какой-либо химической реакции. Нейраминидаза – это фермент на поверхности вируса гриппа, который способствует проникновению вируса в клетку и его размножению внутри. Препятствовать этому могут ингибиторы нейраминидазы, которые в процессе своего воздействия разрушают поверхность мембраны вирусов. Наиболее распространенные средства из этой группы – это осельтамивир2 и занамивир.
Принцип действия: Они подавляют репликацию вирусных частиц, препятствуют распространению гриппа, укорачивают период болезни и предупреждают развитие осложнений. При приеме препаратов с содержанием осельтамивира снижается вероятность заражения гриппом других людей от больного члена семьи, а также реже наблюдаются осложнения гриппа, если заражение все же произошло.
Минусы препаратов: Из минусов ингибиторов нейраминидазы – некоторые из них обладают широким списком побочных эффектов, среди которых аллергия, нарушение функционирования ЖКТ, судороги, нарушения сна. Противовирусные препараты с содержанием занамивира противопоказаны беременным и кормящим женщинам. Более того, эти препараты проявляют активность только против вируса гриппа, который из всех ОРВИ определяется лишь в 1% случаев.
Ингибиторы гемагглютинина
Определение: Гемагглютинин – это также белок на поверхности вируса гриппа, разрушение которого препятствует проникновению вируса внутрь клетки. В группу ингибиторов гемагглютинина входят несколько различных препаратов. Все они борются как с вирусными инфекциями, так и с бактериальными.
Минусы препаратов: независимые исследования показали, что эффективность некоторых препаратов из этой серии значительно преувеличена.
Противовирусные препараты прямого действия при гепатите С
Препараты прямого действия, которые борются с вирусом гепатита С и эффективны при лечении этой болезни, можно классифицировать по путям их воздействия на разные этапы жизненного цикла вируса:
- Ингибиторы протеазы – наименования препаратов оканчиваются на «-превир» – включают препараты, разрабатываемые разными фармацевтическими компаниями: боцепревир, телапревир, симепревир, асунапревир, данопревир, фалдапревир, совапревир, ABT-450, MK-5172.
- Ингибиторы полимеразы – наименования препаратов оканчиваются на «-бувир» – включают аналоги нуклеозидов/нуклеотидов, такие как софосбувир, мерицитабин и ALS-2200 (VX-135), а также ненуклеозидные препараты, такие как делеобувир, сетробувир, ABT-072, ABT-333, BMS-791325 и VX-222.
- Ингибиторы NS5A – наименования препаратов оканчиваются на «-асвир» – включают даклатасвир, ледипасвир и ABT-267.
В каждом классе есть препараты более или менее эффективные в отношении мощности, устойчивости результата и побочных эффектов. В настоящее время ведутся клинические исследования, определяющие наилучшие схемы применения этих препаратов для различных групп пациентов.
Испытания препаратов
Первые препараты прямого действия, которые борются с вирусами и эффективны при лечении гепатита С, прошли клинические испытания сравнительно недавно, в 2012 году. Это ингибиторы протеазы вируса гепатита С – боцепревир и телапревир. Они были рекомендованы к применению в сочетании с пегилированным интерфероном и рибавирином. Пегилированный интерферон – это интерферон пролонгированного действия, который существенно дольше поддерживает концентрацию вещества в организме человека.
По результатам клинических исследований и опыте проводимой терапии было установлено, что эти лекарства могут значительно сократить длительность лечения и увеличить устойчивый вирусологический ответ (УВО) у пациентов с гепатитом.
В настоящее время десятки новых препаратов против гепатита С находятся в стадии разработки и испытаний, пока не все они подтвердили свою эффективность. Особое внимание уделяется вопросам взаимодействия между препаратами, которые входят в курс лечения гепатита С. В первую очередь это важно для людей с прогрессирующим фиброзом и циррозом.
ВИФЕРОН – комплексный противовирусный препарат
ВИФЕРОН® – это комплексный противовирусный иммуномодулирующий препарат широкого спектра действия для детей и взрослых, который применяется для борьбы с ОРВИ, в том числе с гриппом, и с другими инфекционными заболеваниями. Препарат выпускается в виде суппозиториев (свечей), геля и мази.
Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный, входящий в состав препарата ВИФЕРОН, обладает противовирусными, иммуномодулирующими свойствами и подавляет репликацию РНК- и ДНК-содержащих вирусов. К противовирусной терапии против гриппа можно приступить на любой фазе заболевания. Это поможет улучшить состояние и предотвратить развитие осложнений3. В препарат ВИФЕРОН входят общепризнанные высокоактивные антиоксиданты: в свечах это витамины Е и С, в мази – витамин Е, в геле – витамин Е, лимонная и бензойная кислоты. На фоне такой антиоксидантной поддержки отмечается повышение противовирусной активности интерферонов.
Препарат ВИФЕРОН Свечи (суппозитории) можно применять при беременности (с 14-й недели), а также в период грудного вскармливания и при лечении новорожденных детей.
Также препарат ВИФЕРОН Свечи применяется при хронических вирусных гепатитах В, С, D у детей в составе комплексной терапии, в том числе в сочетании с применением плазмафереза и гемосорбции при хронических вирусных гепатитах выраженной активности, осложненных циррозом печени. Детям в возрасте до 6 месяцев рекомендуется 300 000-500 000 ME/сут; в возрасте от 6 до 12 месяцев – 500 000 ME/сут. Детям в возрасте от 1 года до 7 лет рекомендуется 3 000 000 ME на 1 м2 площади поверхности тела/сут. Препарат применяют 2 раза/сут через 12 ч первые 10 суток ежедневно, далее – трижды в неделю через день в течение 6-12 мес. Длительность лечения определяется клинической эффективностью и лабораторными показателями.
Справочно-информационный материал
Автор статьи
Беляев Дмитрий Александрович
Врач общей практики
- Guidelines for Pharmacological Management of Pandemic Influenza A (H1N1) 2009 and other Influenza Viruses. Revised February 2010. Part I: Recommendations.
- Здесь и далее по тексту используются МНН лекарственных препаратов. ТМ указана только в случае упоминания препарата ВИФЕРОН
- Нестерова И.В. «Препараты интерферона в клинической практике: когда и как», «Лечащий врач», сентябрь 2017.
Источник
