При циррозе печени часто наблюдаются нарушения функций цнс

Назовите этапы пути распада глюкозы у стайеров

Напишите реакцию 2 этапа распада глюкозы у стайеров

Какова судьба цитоплазматического НАДН+Н+

762.  При циррозе печени часто наблюдается нарушения функций центральной нервной системы: снижение памяти, нарушение ориентировочных и поведенческих реакций. Накопление какого метаболита в нервной ткани может быть причиной таких расстройств?

Ответ: накопление аммиака, так как при циррозе печенее нарушается детоксикационная функция печени.

763.  При дефиците витамина В6 у детей возникают судороги, которые довольно быстро исчезают при парэнтеральном введении пиридоксина. Имеет ли связь между дефицитом витамина В6, нарушением метаболизма аминокислот и возникающими судорогами?

Ответ: витамин В6 в качестве кофактора ПАЛФ катализирует декарбоксилирование аминокислота глу., при этом образуются ГАМК-тормозной нейромедиатор, при его недостаток развивается судороги.

764.  В эксперименте на животных обнаружено, что в печени снижена активность фермента аргиназы. К чему это может привести).

Ответ: аргиназа-заключительный фермент орнитинового цикла, может привести к повышению содержания аргинина, а в конечном счете, аммиака.

765.  У ребенка одного года резко снижен уровень мочевины и повышен уровень аммиака. Как можно назвать такое состояние? Объясните возможный механизм изменений.

Ответ: состояние, при котором повышено содержание аммиака в крови-гиппераммонемия.

766.  У больных сахарным диабетом развивается отрецательный азотистый баланс, а с мочой экскретируется повышенное количество мочевины, почему?

Ответ: при сахарном диабете глюкозе в клетке не хватает, на энергитические нужды начинает использоваться липиды и белки, которые катаболизирует на аминокислоты, при этом активно вступают в процессы трансдезаминирования, при этом образуется свободный аммиак, который обезвреживается в орнитиновом цикле с образованием мочевины, которая выводится с мочой.

767.  При питание взрослого человека в основным белками растительного происхождения (вегетарианство) наблюдается отрицательный азотистый баланс, почему?

Ответ: Механизм отрицательного азотистый баланса очень похож на сахарного диабета, так как разницей что при вегетарианстве причиной катаболизм собственных внутриклеточных белков является недостаток всех незаменимых аминокислот в растительной пище, а следовательно и в клетке. Назовите возможные причины гипераммониемий.

768.  У пациента в анамнезе перенесенный гепатит. При обследовании выявлено увеличение печени и изменение ее ультразвуковой структуры. Поставлен диагноз: жировая трансформация (инфильтрация) печени.

О чем свидетельствует жировая трансформация печени?

Укажите механизм возникновения данной патологии?

Назовите общие метаболиты синтеза ТАГ и ГФЛ.

Почему липотропные факторы замедляют жировую трансформацию печени?

Какие вещества можно отнести к липотропным факторам?

Эталон ответа

О повышении содержания ТАГ в печени свыше 10% влажной субстанции, при этом жировые капли выявляются более чем в половине гепатоцитов. Это связано с ускорением биосинтеза ТАГ в печени или возникающими трудностями при выведении ТАГ в кровь.

Не смотря на множество причин жировой трансформации печени, обычно в ее развитии играют роль два механизма: повышение поступления ТАГ в гепатоциты вследствие переедания или гиперлипемии и нарушение образования ЛОНП, часто за счет снижения биосинтеза глицерофосфолипидов или апопротеинов (Аро). И, как следствие, замедление выведения ТАГ из печени.

Фосфатидная кислота и диацилглицерол

Они усиливают биосинтез в печени ГФЛ, замедляя образование ТАГ

Это холин, инозитол, витамины В3, В6, В9, В12, метилметионин (вит. U), ПНЖК (вит. F), аминокислоты серин, метионин и др.

769.  В легкоатлетическом беге участвуют спринтеры и стайеры

Назовите процессы метаболизма глюкозы, обеспечивающие энергией работу мышц, у этих бегунов

Напишите схему распада глюкозы у спринтеров

Назовите этапы пути распада глюкозы у стайеров

Напишите реакцию 2 этапа распада глюкозы у стайеров

Какова судьба цитоплазматического НАДН+Н+

Эталон ответа

У спринтеров – анаэробный гликолиз, у стайеров – аэробный путь распада глюкозы

Глюкоза глюкозо-6-фосфат фруктозо -6-ф

гексокиназа фосфогексо-

АТФ АДФ изомераза

Фруктозо-1,6-бисфосфат ДАФ + 3-ФГА

В анаэробных условиях пируват восстанавливается в лактат

Аэробный путь распада глюкозы (гексобисфосфатный, дихотомический) включает в себя три этапа: 1) гликолиз – распад глюкозы до ПВК; 2) окислительное декарбоксилирование ПВК; 3) ЦТК, ЦТД, ОФ

ПВК + HSKoA + НАД+  ацетил-КоА + СО®2 + НАДН + Н+

В анаэробных условиях происходит гликолитическая оксидоредукция с восстановлением цитоплазматическим НАДН+Н+ПВК до лактата. В аэробных условиях происходит перенос восстановленных эквивалентов из цитоплазмы в митохондрии с помощью челночных механизмов

770.  При неправильной эксплуатации печного отопления у людей часто происходит отравление угарным газом.

Что происходит при отравлении угарным газом?

Что такое четвертичная структура белка?

Как влияет структура гемоглобина на его функцию?

Какие ферменты, обладающие четвертичной структурой, Вы знаете?

Какие изоферменты используются для диагностики инфаркта миокарда?

Эталон ответа.

При отравлении СО гемоглобин превращается в карбгемоглобин, который не способен связывать О2. Кроме того, СО ингибируетIVкомплекс дыхательной цепи (цитохромоксидазу), прекращая тканевое дыхание

Четвертичная структура белка – объединение нескольких полипептидных цепей (субъединиц), обладающих третичной структурой, в единую функциональную систему

Кооперативное взаимодействие субъдицин обеспечивает S-образность кривой насыщения гемоглобина кислородом

Лактатдегидрогеназа, креатинкиназа

ЛДГ1,2, КК-МВ

771.  В период повышенного эмоционально-физического напряжения рекомендуется применение витамина С.

Приведите формулу витамина С

Какова роль витамина С в синтезе адреналина?

Какие обменные процессы стимулирует адреналин?

По какому механизму действует адреналин?

Какая аминокислота слижит предшественником адреналина?

Эталон ответа.

ОН ОН ½ ½ СН-СН = СН-СО2СН-2СН-2ОН ½ ½ О

Витамин С является кофактором в реакции окисления дофамина в норадреналин

Мобилизацию жиров из жировых депо и гликогена в печени

По аденилатциклазному механизму путем фосфорилирования ключевых ферментов протеинкиназой, активируемой цАМФ

Тирозин

772.  Для лечения подагры используется аллопуринол.

Какова причина подагры?

Каков механизм действия аллопуринола?

Какие типы ингибирования Вы знаете?

Как изменяются кинетические константы при конкурентном ингибировании?

Какие пуриновые основания Вам известны?

Эталон ответа

Повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, что сопросождается отложением солей мочевой кислоты (уратов) в суставах или почках

Аллопуринол – конкурентный ингибитор ксантиноксидазы. В результате ингибирования этого фермента снижается образование мочевой кислоты

Необратимое и обратимое: конкурентное и неконкурентное

При конкурентном ингибировании Кmувеличивается, аVmaxне изменяется

Аденин и гуанин

773.  У бурого медведя во время зимней спячки поддерживается постоянная температура тела.

Что такое разобщители?

Какой белок-разобщитель содержится в бурой жировой ткани?

Как формируется трансмембранный электрохимический потенциал?

Как устроена дыхательная цепь митохондрий?

Какие ингибиторы дыхательной цепи Вы знаете?

Эталон ответа

Это вещества, которые разобщают потребление кислорода и синтез АТФ, т. к. помогают Н+вернуться в матрикс митохондрий, минуя АТФ-синтазу

Термогенин

При передаче електронов по дыхательной цепи на кислород I, III и IV комплексы осуществляют трансмембранный перенос Н+. Накопление Н+ НmDв межмембранном пространстве митохондрий формирует +

Дыхательная цепь – это совокупность ферментов во внутренней мембране митохондрий, передающих электроны от НАДА+Н+ Н×и ФАД2 на кислород. Компоненты дыхательной цепи располагаются в определенной последовательности согласно своим окислительно-восстановительным потенциалам и сгруппированы в четыре комплекса.

Ротенон и барбитураты ингибируют Iкомплекс, антимицин А ингибирует дыхательную цепь на участке между цитохромамиbи с, СО иCN-ингибируют цитохромоксидазу.

774.  Больной жалуется на сухость во рту, жажду, повышенный аппетит, слабость. Суточное выделение мочи повышено до 3-х литров. Анализ мочи показал, относительная плотность 1,032, глюкозы в моче 9 ммоль/л.

ОТВЕТ: У больной сахарный диабет. При этом заболевании содержание сахара в крови повышено (гипергликемия), вследствие абсолютной или относительной недостаточности инсулина. Глюкоза — осмотически активное вещество, выделяясь, тянет за собой воду, диурез увеличивается (полиурия), рефлекторно возникает чувство жажды (полидипсия). Не смотря на то, что содержание глюкозы в крови повышено, она не проникает в клетки и в печени не превращается в гликоген, а в тканях не используется в качестве энергетического материала, «голод среди изобилия» (полифагия). Содержание глюкозы увеличивается также за счет глюконеогенеза, в этих условиях липиды и белки (глицерин, аминокислоты) превращаются в глюкозу.

775.  У ребёнка 5 лет наблюдается остановка роста, специфические изменения кожи, волос, мышц, резкое снижение скорости процессов обмена, глубокие нарушения психики. Специфическое гормональное лечение в этом случае не дает положительного результата.

ОТВЕТ: Врождённый гипотиреоз. В результате уменьшения тиреотропного гормона нарушается синтез и поступление тиреоидных гормонов. Дефицит гормонов щитовидной железы приводит к нарушению всех видов обмена. Резкое снижение окислительных процессов и понижение синтеза белка служат причинами задержки роста у детей.

776.  Больной жалуется на избыточную массу тела, жажду, неутолимый голод, утомляемость, мышечную слабость. При осмотре – лунообразное лицо. При обследовании – гипергликемия, гипертония, повышенная секреция АКТГ и кортизола.

ОТВЕТ: Наблюдается гиперфункция коры надпочечников (болезнь Иценко-Кушинга) или стероидный диабет. Гипергликемия связана с повышением катаболизма белков и глюконеогенезом из аминокислот. Кортизол ингибирует активность и синтез ферментов, участвующих в образовании коллагена и гликозамингликанов, а вследствие этого нарушается включение в костную ткань солей Са2+ и фосфатов. Гипертония связана с повышенной продукцией другого гормона коры надпочечников — альдестерона, регулирующего водно-солевой обмен.

1.мочевая кислота;

2.креатин;

3.аммиак

Ответ:3

7.ВЫБЕРИТЕ ПРАВИЛЬНЫЕ ОТВЕТЫ. АМИНОТРАНСФЕРАЗЫ:

1.локализованы в цитозоле и митохондриях клеток;

2.взаимодействуют с двумя субстратами;

3.используют АТФ как источник энергии;

4.используют пиридоксальфосфат в качестве кофермента

Ответ:1, 2, 4

8. ВЫБЕРИТЕ ПРАВИЛЬНЫЕ ОТВЕТЫ. ДЛЯ НЕПРЯМОГО ДЕЗАМИНИРОВАНИЯ НЕОБХОДИМЫ ВИТАМИНЫ:

1.В1;

2.В6;

3.РР;

4.С

Ответ: 2, 3

Теоретическая часть.

Вопросы для собеседования

1.Общие пути катаболизма аминокислот. Катаболические превращения аминокислот по α-NH2 группе, по α-СООН группе и по углеродному «скелету».

2.Декарбоксилирование аминокислот. Ферменты. Кофакторы. Продукты.

3.Биогенные амины. Токсические амины. Обезвреживание.

4.Трансаминирование (переаминирование). Химизм процесса, характеристика трансаминаз, роль витамина В6 в трансаминировании.

5.Биологическое значение реакций трансаминирования. Коллекторная функция α-

кетоглутарата в процессе трансаминирования.

6.Дезаминирование аминокислот. Виды дезаминирования. Окислительное (прямое)дезаминирование глутамата. Химизм и значение процесса, характеристика

фермента.

7.Трансдезаминирование аминокислот (непрямое дезаминирование). Схема процесса. Роль a-кетоглутарата, глутамата в этом процессе. Биологическое значение трансдезаминирования.

8.Судьба безазотистого остатка аминокислот (a-кетокислот). Гликогенные и кетогенные аминокислоты. Связь обмена аминокислот с ЦТК.

9.Источники и основные пути образования аммиака.

10.Токсичность и пути обезвреживания NH3:

а) восстановительное аминирование a-кетоглутарата;

б) образование амидов (глутамина, аспарагина) и аланина — транспортных форм

аммиака;

в) образование солей аммония (аммонигенез в почках); роль глутамина(аспарагина) в образовании солей аммония в почках и поддержании кислотно-основного состояния в организме;

г) биосинтез мочевины. Цикл Кребса-Хензелайта (орнитиновый цикл). Химизм

процесса, роль аспартата в этом процессе.

11.Нарушение биосинтеза мочевины. Гипераммониемия. Врожденные ферментные

нарушения цикла мочевинообразования (цитрулинемия и аргининемия).

12.Специфические пути обмена фенилаланина, тирозина и метионина.

Ситуационные задачи

Задача №1

После введения мышам аминокислоты СЕРИНА, содержащей меченый атом (N15) в α-положении, обнаружили, что метка быстро появляется в α-аминогруппе других аминокислот печени. Объясните, почему это происходит, аргументируя ответ соответствующей схемой.

Задача №2.

У детей часто вирус гриппа нарушает синтез фермента карбомаилфосфатсинтетазы. При этом возникает рвота, головокружение, судороги, возможна потеря сознания. Укажите причину наблюдаемых симптомов. Для этого:

а) Напишите схему орнитинового цикла.

б) Укажите, концентрация какого вещества повышается в крови больного.

в) Объясните механизм его токсического действия на нервную систему.

г) Объясните, какую диету можно рекомендовать при данном нарушении.

Задача №3.

У больного с характерными признаками токсического отравления центральной нервной системы (рвота, головокружение, недомогание, потеря сознания ) выявлено в моче до 3 г в сутки аргининосукцината ( в норме он отсутствует). Укажите возможную причину этого заболевания. Для этого:

а) Напишите схему орнитинового цикла.

б) На схеме укажите место ферментного блока.

в) Перечислите вещества, содержание которых повышено в крови у данного больного.

Задача №4.

У ребенка с характерными признаками отравления центральной нервной системой (повторяющаяся рвота, потеря сознания) в крови обнаружена высокая концентрация цитруллина. Каковы причины данных симптомов?

а) Ответ проиллюстрируйте схемой нарушенного процесса, указав место ферментного блока.

б) Объясните механизмы развития перечисленных симптомов.

в) Почему состояние больного улучшается при назначении малобелковой диеты.

Задача №5.

При биохимическом исследовании крови и мочи больного обнаружили, что концентрация мочевины в моче составляет 15г в сутки ( в норме 30 г в сутки), в крови больного мочевины 2,0 мМ/л ( в норме 3,3-6,6 мМ/л). Объясните причину указанной патологии. Ответ проиллюстрируйте схемой метаболического пути, который нарушен в данном случае.

Задача №6.

После введения голодающим крысам глутамата концентрация глюкозы в крови животных увеличилась. Как можно объяснить это? Ответ поясните. Для этого:

а) Напишите схему использования безазотистых остатков аминокислот при снижении уровня глюкозы в крови.

б) Проследите схематично судьбу азотистого остатка глутаминовой кислоты.

Задача №7.

У новорожденного ребенка наблюдается потемнение мочи при контакте с воздухом. Вспомнив энзимопатии обмена аминокислот, объясните, накоплением какого продукта обусловлен этот симптом. Обмен какой аминокислоты нарушен при данном заболевании? Назовите это заболевание, напишите схему соответствующего процесса.

Задача №8.

У пациента отсутствуют механизмы защиты от ультрафиолетовых лучей, он быстро получает солнечные ожоги, загар — не появляется. Какое это заболевание? Укажите его причины. Для этого:

а) Назовите синтез какого вещества нарушен в организме этих людей.

б) Напишите схему его образования в норме.

в) Назовите фермент, дефект которого вызывает перечисленные симптомы.

Задача №9.

При дефиците витамина В6 у грудных детей, находившихся на искусственном вскармливании, описаны поражения нервной системы. Объясните биохимические механизмы развития патологии, вспомнив роль этого витамина в обмене нейромедиаторов и аминокислот. Для этого:

а) перечислите основные предшественники медиаторов и сами медиаторы, метаболизм которых связан с витамином В6,

б) приведите примеры реакций образования некоторых биогенных аминов,

в) укажите, как происходит их инактивация, написав соответствующие реакции.

Задача №10.

Витамин В6 часто назначают при состояниях, связанных с недостаточностью катехоламинов ( паркинсонизме, невритах, депрессивных состояниях). Объясните, на чем основано действие пиридоксина. Для этого:

а) напишите схему синтеза катехоламинов,

б) укажите на схеме реакцию, для которой необходим витамин В6.

Задача №11.

У пациента с жалобами на боли в печени определяли активность аланинаминотрансферазы (АлТ) и аспартатаминотрансферазы (АсТ) в крови. Активность какой трансферазы увеличится в большей степени при нарушении функции печени и почему?

ПРИЛОЖЕНИЕ.

Мочевина – это азотосодержащий конечный продукт катаболизма белка. Считается, что с повышенным уровнем со­держания мочевины в крови связаны сос­тояния гипер­уремии и азотемии. Параллельное опре­деление мочевины и креатинина в крови проводится для того, чтобы различить преренальную и постре­нальную азотемии. Преренальная азотемия, вызванная, например, обезвоживанием, повышен­ным катаболизмом белка, лечением кортизолом или пони­женной ренальной перфузией, приводит к повышению уров­ня мочевины в крови, в то время как значения креатинина остаются в пределах нормы. В случае постренальных азо­темий, вызванных обструкцией уринарного тракта, повы­шается как уровень мочевины, так и креатинина, но креатинина – в меньшей степени. В случае болезней почек кон­центрация мочевины повышается при заметном снижении скорости гломерулярной фильтрации и при поглощении белка свыше 200 г в день.

Метод

“Уреазный – глутаматдегидрогеназный”: ферментативный УФ тест.

Принцип определения

Мочевина + 2H2O 2NH4+ + 2HCO3–

2-Оксоглутарат + NH4++ НAДH

L-Глутамат + НAД++ H2O

ГЛДГ: Глутамат дегидрогеназа

Реагенты

Компоненты и их концентрации в реакци­онной смеси

R1:Tрис, ммоль/л pH 7.8 120

2-Оксоглутарат, ммоль/л 7

АДФ, ммоль/л 0.6

Уреаза, кЕ/л 6

Глутаматдегидрогеназа, кЕ/л 1

R2:НAДH, ммоль/л 0.25

Стандарт,мг/дл(ммоль/л):50(8.33)

Исследуемые образцы

• Сыворотка.

• Плазма (не использовать гепаринат аммония!).

• Свежая моча.

Мочу разбавить дистиллированной водой 1 + 100 и полученный результат умножить на 101.

Процедура определения

Длина волны, нм 340, Hg 334, Hg 365

Длина опт.пути, см 1

Температура, °С 25/30/37

Измерение относительно холостой

пробы;

двухточечная кинетика