Применение фосфоглив при гепатите с

Хронический гепатит С (ХГС) – хроническое заболевание печени, продолжающееся более 6 месяцев, в основе которого лежит инфицирование и поражение печени вирусом гепатита С, характеризующееся воспалением, некрозом (гибелью гепатоцитов) и фиброзом (разрастанием соединительной ткани) печеночной ткани различной степени тяжести.

В России насчитывается около 5 миллионов больных ХГС и ежегодно регистрируется более 40 тыс. новых случаев.

Вирус гепатита С (HCV) является РНК-вирусом, представленным 7 генотипами. В России наиболее распространены генотипы 1b, 2 и 3.

Основными факторами риска заражения вирусной инфекцией являются: внутривенное введение наркотических средств, сексуальные контакты с наркоманами, гемодиализ, гомосексуальные половые контакты, переливание крови, беспорядочные половые связи, медицинские манипуляции.

Попадая в кровь, HCV достигает печени и проникает в гепатоциты, где происходит размножение вируса с последующим высвобождением вирусных частиц.

HCV повреждает гепатоциты с помощью нескольких механизмов. С одной стороны, инфицированные клетки печени становятся мишенью для собственной иммунной системы организма. С другой стороны, вирусные белки способствуют развитию воспаления и появления симптомов фиброза печени.

В большинстве случаев (50-90%) заболевание приобретает хроническое течение. Высокая способность вируса к размножению и большое количество возникающих при этом мутаций не позволяют иммунной системе удалить его из организма. При этом болезнь неуклонно прогрессирует: происходит увеличение степени фиброза, развивается цирроз (нарушение нормального долькового строения печени) и первичный рак печени (гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК)). Темпы прогрессирования до цирроза крайне вариабельны – от нескольких лет до многих десятилетий – и сложно прогнозируемы. В среднем, цирроз развивается у 10-20% больных в течение 20-30 лет.

Как правило, ХГС протекает бессимптомно. Возможные симптомы не специфичны (слабость, тошнота, боли в мышцах и суставах, повышенная утомляемость, снижение массы тела). Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) может оставаться нормальным или иметь волнообразную динамику.

Диагностика ХГС основана на определении в крови антител к вирусу (anti-HCV) при помощи иммуноферментного анализа (ИФА) – качественная диагностика; количества вируса в крови (РНК HCV) (вирусная нагрузка) при помощи полимеразной цепной реакции (ПЦР) – количественная диагностика. Стадия заболевания (степень фиброза) определяется при помощи биопсии или неинвазивных тестов (эластометрия).

Терапией выбора при ХГС является противовирусная терапия (ПВТ). До недавнего времени была доступна только ПВТ на основе интерферона, эффективность которой составляет около 50%. В последние годы появились новые противовирусные препараты, эффективность которых превышает 90%.

Однако существуют ситуации, когда ПВТ может оказаться недоступной:

• наличие противопоказаний для назначения противовирусных препаратов
• непереносимость противовирусных препаратов
• опыт неудачного лечения противовирусными препаратами (повторное лечение, как правило, нецелесообразно)
• высокая стоимость противовирусных препаратов
• ожидание доступных/эффективных/безопасных противовирусных препаратов.

В таких случаях для замедления прогрессирования заболевания в цирроз и ГЦК показано назначение лекарственных препаратов, способных уменьшать воспаление и темпы прогрессирования фиброза.

Подобным действием обладает лекарство для восстановления печени Фосфоглив*. Фосфоглив* принимают по 2 капсулы 3 раза в день во время еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Продолжительность курса составляет от 3 до 6 месяцев.

В состав препарата включены эссенциальные фосфолипиды и глицирризиновая кислота, которые помогают защитить клетки печени и восстановить ее функции. При использовании лекарственного препарата Фосфоглив* рамках комплексной терапии у пациента наблюдается нормализация биохимических показателей крови и улучшение самочувствия.

При этом важно помнить, что диагностика и лечение ХГС, включая решение вопроса о сроках назначения ПВТ и возможных альтернативах, должны осуществляться исключительно врачом, прошедшим соответствующую подготовку (инфекционистом или гепатологом).

Пименов Н.Н., Чуланов В.П., Комарова С.В. И др. Гепатит С в России: эпидемиологическая характеристика и пути совершенствования диагностики и надзора // Эпидемиология и инфекционные болезни. – 2012. — № 3. – С. 4-9.1

Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С // РЖГК. – 2013. — № 2. – С. 41-70.2

Т. М. Игнатова, В. В. Серов. Патогенез хронического гепатита С. // Архив патологии. — 2001. — №3. — С. 54—59.3

Adriaan J. van der Meer, Raoel Maan et al. Natural History of HCV-induced Liver Disease // Curr Hepatitis Rep. 2013; 12: 251–260.4

Alberti A., Boccato S., Ferrari A. et al. Outcome of initially mild chronic hepatitis C // Hepatology. 2001; 34: 225A.5

Brett D. Lindenbach, Charles M. Unravelling hepatitis C virus replication from genome to function // Rice Nature. 2005; 436: 933-938. 6

Evans M.J., von Hahn T., Tscherne D.M. et al. Claudin-1 is a hepatitis C virus co-receptor required for a late step in entry // Nature. 2007; 446(7137): 801–805.7

Ghany M.G., Kleiner D.E., Alter H. et al. Progression of fibrosis in chronic hepatitis C // Gastroenterology. 2003; 124(1): 97-104.8

Kaur S., Rybicki L., Bacon B.R. et al. Performance characteristics and results of a large-scale screening program for viral hepatitis and risk factors associated with exposure to viral hepatitis B and C: results of the National Hepatitis Screening Survey. National Hepatitis Surveillance Group // Hepatology. 1996; 24(5): 979-986.9

Pileri P., Uematsu Y., Campagnoli S. et al. Binding of hepatitis C virus to CD81 // Science. 1998; 282 (5390): 938–941.10

Ploss A., Evans M.J., Gaysinskaya V.A. et al. Human ulticent is a hepatitis C virus entry factor required for infection of mouse cells // Nature. 2009; 457(7231): 882–886. 11

Scarselli E., Ansuini H., Cerino R. et al. The human scavenger receptor class B type I is a novel candidate receptor for the hepatitis C virus // EMBO Journal. 2002; 21(19): 5017–5025. 12

Schuppan D. et al. Hepatitis C and liver fibrosis // Cell Death Differ. 2003; 10 (Suppl 1): S59–S67.13

Timpe J.M., McKeating J.A. Hepatitis C virus entry: possible targets for therapy // Gut. 2008; 57(12):1728–1737.14

Yano M., Kumada H., Kage M. et al. The long-term pathological evolution of chronic hepatitis C // Hepatology. 1996; 23: 1334-1340.15

Zeisel M.B., Fofana I., Fafi-Kremer S. et al. Hepatitis C virus entry into hepatocytes: molecular mechanisms and targets for antiviral therapies // Journal of Hepatology. 2011; 54(3): 566–576.16

Препарат Фосфоглив – один из первых отечественных гепатопротекторов, внесенный в РЛС в конце 1990-х годов. С тех пор медикамент пользуется большой популярностью и широко применяется не только в гепатологии, но и других отраслях медицины. Комплексный состав препарата, в основу которого входят натуральные растительные компоненты, обеспечивает всестороннее воздействие на клетки печени.

Установлено, что средство обладает не только гепатопротекторной, но и противовирусной эффективностью. Применение лекарства оказывает и детоксицирующий результат благодаря восстановлению целостности мембран печени и фильтрующей функции органа. Подобные спектр терапевтического действия обусловил применение Фосфоглива в различных лекарственных формах в дерматологии, токсикологии, эндокринологии и т.д. 

К настоящему моменту продолжаются исследования, направленные на расширение спектра применения препарата. Использование медикамента ограничено в педиатрической практике, при беременности из-за отсутствия данных о безопасности. Но в ближайшее время доктора ожидают появления новых результатов исследований и сокращение перечня противопоказаний. 

Производитель

Страна-производитель лекарства – Россия. Выпуск всех форм препарата осуществляется на мощностях крупнейшей в РФ фармацевтической компании Фармстандарт. Корпорация была основана в 2003 году, и за последующие несколько лет выкупила несколько заводов по всей стране. Позже компания приобрела акции предприятий по производству лекарств и медицинских изделий в Украине. 

В настоящее время ассортимент выпускаемых препаратов включает как дженерики (в частности, известный Аллохол), так и оригинальные медикаменты (например, первый российский гормон роста под торговым названием Растан, Диаскин тест для выявления туберкулеза). В августе 2018 года было достигнуто соглашение с американской корпорацией Gilead Sciences о разрешении на производство средств Совальди (софосбувир) и Трувада (антиретровирусный препарат для лечения ВИЧ).

Инструкция по применению

Официальная инструкция по применению Фосфоглива и формы Фосфоглив Форте, содержащей повышенные концентрации активных ингридиентов, приведена на сайте производителя. Несмотря на растительный состав и высокий профиль безопасности, препарат внесен в перечень списка Б, то есть продается только по рецепту.

Соответственно, контролировать процесс применения лекарства должен врач. Самолечение, в том числе и для профилактики, без профессиональной консультации не рекомендовано во избежание побочных эффектов и других осложнений.

Формы выпуска

Препарат доступен в следующих формах выпуска:

• капсулы, покрыты мягкой оболочкой, наполнены лекарственным гелем, дозировка активных компонентов отличается (в Фосфогливе Форте концентрация компонентов выше);
• порошок (лиофилизат) в ампулах для приготовления раствора, который применяют внутривенно.

В картонной упаковке может содержаться по 30, 50, 100, 200, 300  капсул, а также по 5 либо 10 флаконов с порошком для инъекционного введения. Из-за фармакологических и технологических особенностей лекарства в таблетках средство не производится. 

Состав препарата

Основными действующим компонентами вне зависимости от формы выпуска являются:

• фосфолипиды (фосфатидилхолин), получены из сои в концентрации 500 мг в 1 флаконе раствора, 65 мг в капсулах и 400 мг в капсулах Форте;
• глицирризиновая кислота в виде соли Nа, экстрагируемая из солодки, которая культивируется в экологически чистых регионах Средней Азии в количестве 200 мг в 1 ампуле, 35 мг в капсулах и 65 мг в капсулах Форте.

Состав препарата дополнен вспомогательными компонентами, обеспечивающими должные фармакокинетические свойства. Список дополнительных ингредиентов капсул включает целлюлозу, тальк, соединения магния, кремния, титана, натуральный желатин, высокоочищенное растительное масло (для формы Форте). Медикамент, предназначенный для инъекций, дополнительно содержит мальтозу. 

Фармакодинамика

Механизм действия Фосфоглива состоит из отдельных эффектов входящих его состав компонентов.

Фосфатидилхолин

По структуре практически полностью идентичен отдельным структурным единицам мембран гепатоцитов. Принцип их работы можно сравнить с построением стенки, когда фосфолипиды выступают в качестве своего рода «кирпичиков». За счет регенерации оболочки клеток останавливается потеря ферментов и других веществ, необходимых для их полноценной жизнедеятельности.

Таким образом постепенно восстанавливается фильтрующие и детоксикационные свойства печени в целом. Кроме того, фосфатидилхолин оказывает позитивное влияние на все виды метаболических процессов, в частности обмен липидов (что полезно при жировом гепатозе – частом осложнении вирусного гепатита С).

Особенно эффективны фосфолипиды при начальных стадиях изменения структуры паренхимы органа. Вещество предупреждает развитие фибротических и цирротических поражений.

Глицирризиновая кислота

По фармакогностической классификации относится к стероидным сапонинам. Доказано, что данное вещество обладает выраженным противовоспалительным действием, угнетая выделение основных медиаторов воспаления, оказывает противоаллергический эффект. Но сравнительно недавно установлено, что глицирризиновая кислота способствует повышению активности иммунной системы путем стимуляции выработки определенных групп лимфоцитов, γ-интерферона и процессов фагоцитоза.

Проведенные в Японии клинические испытания показали, что применение средств с глицирризиновой кислотой в составе положительно сказывается на ферментной активности гепатоцитов и сопротивляемости организма возбудителю гепатита С (особенно на фоне применения таблеток софосбувира, даклатасвира и других таргетных средств).

Фармакокинетика

Основные фармакологические свойства указаны отдельно для активных веществ препарата. 

Абсорбция

Абсорбирование фосфолипидов осуществляется в тонком кишечнике. В эпителии этого отдела пищеварительного тракта происходят и первичные метаболические превращения лекарственного вещества. Биодоступность превышает 90%. Всасывание глицирризиновой кислоты также происходит в кишечнике. Биодоступность не установлена.

Распределение

Вместе с током крови и лимфы активные компоненты препарата попадают в печень. Данных о связывании с протеинами в аннотации не представлено.

Биотрансформация

Образование основных метаболитов осуществляется в кишечнике с участием ферментов слизистой оболочки и представителей бактерий пищеварительного тракта. 

Элиминация

Фосфатидилхолин практически в полном объеме утилизируется в организме. С мочой и калом выводятся лишь незначительные концентрации метаболитов (до 5%). Период полувыведения превышает 60 часов. Продукты биотрансформации глицирризиновой кислоты преимущественно выводятся с желчью, а впоследствии с каловыми массами, в меньшей степени – с уриной. 

Фармакологические свойства у отдельных категорий пациентов

Фармакокинетика Фосфоглива у больных с поражениями печени, почек не представлена. Что касается возрастных особенностей, в испытаниях принимали участие подростки старше 12 лет. Поэтому на вопрос, можно ли принимать Фосфоглив детям, не достигшим 12-летнего возраста, ответ отрицательный. Это же касается и уколов препарата.

О действующем веществе

При описании медикамента в справочнике Видаль и другой медицинской литературе используют международное непатентованное название (МНН) – Glycyrrhizic acid + Phospholipides. Наименование глицирризиновой кислоты произошло от латинского обозначения растения Glycyrrhiza glabra (солодка), из которой и получают сырье.

Внутри капсулы комбинация активных ингредиентов содержится в виде порошкообразной субстанции или геля (Fosfogliv Forte) с характерным запахом. 

Показания к применению

От чего помогает Фосфоглив? Препарат предназначен для восстановления печени. Но сочетание активных ингредиентов медикамента оказывают всестороннее влияние на организм, что делает его оптимальным вспомогательным средством при лечении вирусных гепатитов и других, поражающих печень патологий.

В соответствии с рекомендациями производителя, показания к применению Фосфоглива и формы Форте включают:

• назначение при ожирении печени (нередко подобный синдром сопутствует HCV, встречается при диабете 2 типа);
• применение при лекарственной, химической, при алкогольной интоксикации печени;
• использование для комплексной терапии вирусных гепатитов А, В, С, D;
• прописывание в сочетанном курсе лечения цирроза, гепатоцеллюлярной карциномы, фиброза печени.

Но с учетом механизма, как действует медикамент, перечень, от чего он помогает, существенно расширяется. Так, многие патологии, особенно поражения кожного покрова, идут «от печени», то есть обусловлены общей интоксикацией и накоплением продуктов обменных процессов.

Поэтому Фосфоглив часто принимается:

• при псориазе;
• при лечении от прыщей (в комбинации с другими средствами);
• при фурункулезе, акне;
• при аллергических высыпаниях (в составе комплексного лечения).

Польза гепатопротектора несомненна и при возможном повреждении печени на фоне:

• длительного приема гепатотоксических препаратов (антибиотиков, лекарств, необходимых при онкологии, цитостатиков);
• изнурительных диет или применения таблеток для похудения;
• длительной интоксикации при системных инфекциях (например, при туберкулезе, хронических патологиях).

Фосфоглив отличается от синтетических гепатопротекторов хорошей переносимостью, поэтому медикамент можно пить для профилактики, особенно в пожилом возрасте. Доказано, что препарат благотворно влияет на желудок и пищеварительные функции в целом, полезен для поджелудочной железы и способствует очищению организма. Но перед началом курса лечения необходимо посоветоваться с врачом.

Противопоказания

Принимать препарат запрещено при:

• аллергической реакции на любой из ингредиентов;
• беременности (тератогенный и эмбриотоксический эффекты не подтверждены, но и не исключены);
• аутоиммунный антифосфолипидный синдром;
• в детском и подростковом возрасте до 12 лет;
• грудном вскармливании (при наличии строгих показаний лактацию рекомендуют остановить).

С особой осторожностью препарат применяют, если регулярно повышается давление, при боли в печени неустановленной этиологии. Без дополнительного обследования применение лекарства не рекомендовано, если по неизвестной причине повышается билирубин и печеночные ферменты, возникает отек из-за портальной гипертензии. 

Фосфоглив противопоказан детям до 12 лет и не используется при желтушке новорожденных. 

Дозировка и как принимать лекарство

Особенности способа применения препарата в зависимости от формы выпуска указаны в таблице.

Ответы на часто задаваемые врачу вопросы

Сколько дней длится курс лечения?

В среднем терапия Фосфогливом продолжается до полугода. В некоторых случаях (при удовлетворительном состоянии пациента) этот срок можно сократить до 3 месяцев.

Как долго можно принимать препарат без перерыва?

Важно правильно следовать всем рекомендациям врача. Медикамент пьют в течение 3–6 месяцев ежедневно в установленной дозе. В некоторых случаях терапию начинают с 10-дневного курса инъекций.

Как принимать лекарство: до или после еды?

Для обеспечения оптимальных фармакологических свойств, препарат правильно пить во время еды.

Это БАД или лекарство?

Фосфоглив (во всех формах) – официально зарегистрированный лекарственный препарат, занесенный в рецептурный список. 

Сколько раз в день пить капсулы?

Прописанное количество пилюль (3 или 6) принимают трижды в сутки. 

Поможет ли Фосфоглив при гепатите С?

Несмотря на иммуностимулирующее действие Фосфоглива, для эрадикации вируса необходимо дополнительное применение таргетных медикаментов.

Побочное действие

Побочные эффекты на фоне приема капсул и введения раствора возникают крайне редко. Но возможны:

• проявления аллергии (сыпь, зуд, крапивница, в единичных случаях – отек);
• расстройства пищеварительной функции (понос, изжога, метеоризм).

В целом, побочные действия носят обратимый характер и проходят через несколько дней. Но при возникновении более серьезных осложнений (например, изменился запах мочи или ее цвет, появилась боль в области печени или живота) нужно обратиться к врачу. Возможно, доктор отменит препарат либо подберет аналогичную по действию замену.

Взаимодействие

С осторожностью лекарство прописывают со стероидными гормонами. В аннотации не указано, насколько препарат совместим с витаминами, можно ли принимать Урсосан и Фосфоглив одновременно. Доктора полагают, что вреда от подобного сочетания не будет, однако перед приемом других лекарств лучше получить дополнительную консультацию. 

Совместимость с алкоголем

Прием Фосфоглива подразумевает наличие поражений печени, поэтому врачи предупреждают, что от спиртного нужно полностью отказаться. Но многие пациенты интересуются, можно ли пить с алкоголем медикамент? С точки зрения фармакологии, противопоказаний нет, но при употреблении этанола теряется всякий смысл в применении гепатопротектора. 

Применение при беременности и лактации

Опыт использования препарата при беременности и при грудном вскармливании отсутствует. Безопасность медикамента в таких случаях не установлена.

Особые указания и меры предосторожности

При приготовлении раствора для инъекций нужно использовать только прилагаемый к упаковке растворитель. 

При склонности к гипертонии требуется контроль показателей АД.

Передозировка

При превышении рекомендованной дозы возможно развитие отеков и гипертоническое состояние. Лечение симптоматическое с назначением диуретиков и временной отменой Фосфоглива. 

Условия хранения

При комнатной температуре.

Срок хранения

Составляет 3 года для капсул и 2 года для ампул.

Прекращение терапии

Возможно по усмотрению врача. 

Аналоги

В качестве аналогов доктор может предложить:

• Эссенциале Форте;
• Гепа-Мерц;
• Карсил;
• Легалон;
• Силимар;
• Лив 52;
• Гепатрин;
• Эссливер Форте;
• Гепабене.

Перечисленные лекарства также полезны для печени, однако их нельзя назвать полноценными заменителями, так как состав отличается. По мнению врачей, только Фосфоглив обладает уникальной комбинацией активных компонентов и дешевые российские аналоги не сравнятся с эффективностью данного средства.

Вопрос-ответ

Что лучше, Фосфоглив или Эссенциале Форте?

Эффективнее Фосфоглив, так как данный медикамент дополнительно содержит глицирризиновую кислоту. 

В чем разница между Фосфогливом и другими гепатопротекторами?

Препарат одновременно регенерирует печень, корректирует обменные процессы и оказывает иммуностимулирующее действие.

В чем отличие Фосфоглив от Фосфоглив Форте?

Последний содержит более высокие концентрации действующих ингредиентов по сравнению с первым.

Есть ли разница между дешевыми дженериками и оригинальным Фосфогливом?

Фосфоглив разработан и производится отечественной компанией, поэтому импортные аналоги таблеток будут в любом случае дороже. Подбирать недорогие отечественные заменители – значит пожертвовать качеством лечения. 

Какой риск и возможный вред комбинации с противовирусными средствами?

Фосфоглив совместим со всеми препаратами, применяемыми при гепатите С. 

Цена и где купить

Фосфоглив продается в аптеках. Стоимость упаковки, содержащей 50 капсул, составляет около 500 рублей и 930 рублей для формы Форте. Цена ампул с лиофилизатом (5 шт.) составляет примерно 1500 рублей. 

Отзывы врачей

Игорь Васильевич Красников, гепатолог

Действию Фосфоглива посвящены множество постов на форумах, где приводятся отзывы врачей, мнения и вопросы пациентов. Я прописывают данное средство очень часто. Уколы оказывают хороший результат при циррозе, капсулы служат отличным дополнением для терапии при гепатите С. 

Отзывы людей с форумов

Андрей, 41 год

Когда доктор прописал Фосфоглив, интересовался отзывами людей, принимавших лекарство. Пробовал найти аналоги подешевле. Но в итоге решил не экономить и не прогадал. Препарат отечественного производства, находится в средней ценовой группе, но эффект от приема заметен практически сразу. За весь курс лечения побочек не было.

Результаты клинических испытаний

Клинические исследования относительно эффективности Фосфоглива провод?